miR-137通过靶向MCL1和谷氨酰胺转运SLC1A5调节肺癌细胞的铁死亡机制

目的 探讨miR-137通过靶向髓系白血病1蛋白(MCL1)和谷氨酰胺转运蛋白溶质载体家族A1成员(SLC1A)5调节肺癌细胞铁死亡的机制。方法 非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系A549从美国典型培养物保藏中心获得。培养基均补充有10%胎牛血清(FBS),在37℃的含5%CO_(2)的潮湿空气中孵育。培养细胞以进行miR-137载体转染,直至细胞融合度达到70%~80%。将培养细胞分为对照组、miR-137转染组和miR-137沉默组。通过实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)分析细胞MCL1和SLC1A5、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)4 mRNA表达。通过双重荧光素酶报告基因测定miR-137与MCL1和SLC1A的靶向作用。通过铁测定试剂盒测量每个细胞系中的Fe2+浓度。通过线粒体超氧化物(MitoSOX)指示剂测量了细胞中MitoSOX的产生。通过相应试剂盒检测活性氧(ROS)、还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平。通过流式细胞仪检测细胞凋亡。通过Transwell法测定miR-137对细胞迁移、侵袭的影响。结果 miR-137沉默组较miR-137转染组和对照组MCL1、GPX4和SLC1A5 mRNA表达显著升高(P<0.05),miR-137转染组较对照组MCL1、SLC1A5和GPX4 mRNA表达显著降低(P<0.05)。与对照组相比,miR-137转染组显著降低了用Wt-SLC1A5和Wt-MCL1载体共转染的NSCLC细胞中的荧光素酶活性(P<0.05),而Mut-SLC1A5和Mut-MCL1模拟共转染荧光素酶活性酶无显著变化(P>0.05)。miR-137沉默组较miR-137转染组和对照组Fe2+浓度、MitoSOX浓度显著降低,线粒体相对膜电位显著升高(P<0.05),miR-137转染组较对照组Fe2+浓度、MitoSOX浓度显著升高,线粒体相对膜电位显著降低(P<0.05)。miR-137沉默组较miR-137转染组和对照组ROS和MDA浓度显著降低,GSH浓度显著升高(P<0.05),miR-137转染组较对照组ROS和MDA浓度显著升高,GSH浓度显著降低(P<0.05)。24、48和72 h时,miR-137转染组较miR-137沉默组和对照组细胞凋亡率显著升高(P<0.05),72 h时miR-137沉默组较对照组细胞凋亡率显著降低(P<0.05)。miR-137沉默组较miR-137转染组和对照组细胞迁移、侵袭数量显著增多(P<0.05),miR-137转染组较对照组细胞迁移、侵袭数量显著减少(P<0.05)。结论 miR-137可以靶向调控SLC1A5和MCL1,诱导肺癌细胞铁死亡,从而促进细胞凋亡。

黑色素细胞中过量表达miR-137对TYRP-1和TYRP-2的影响

【目的】证明miR-137通过调控MITF而间接影响小鼠黑色素细胞TYRP-1和TYRP-2的表达,从而影响黑色素的生成。【方法】通过细胞转染技术在细胞水平过量表达miR-137,对黑色素细胞中黑色素含量进行了测定,经RT-PCR以及western blot检测转染后细胞TYRP-1和TYRP-2在mRNA和蛋白水平的变化。【结果】黑色素含量明显减少,在mRNA水平,TYRP1显著降低至0.4倍,TYRP-2显著降低至0.6倍。在蛋白水平,TYRP-1显著降低至0.61倍,TYRP-2显著降低至0.73倍。【结论】过量表达miR-137会通过调控MITF而使黑色素细胞TYRP-1和TYRP-2的表达量降低,从而揭示了miR-137通过调节TYRP-1和TYRP-2的表达间接调控了黑色素的生成。

miR-137对IL-1β诱导的软骨细胞炎症反应及自噬的作用及机制研究

目的:探究miR-137在IL-1β诱导的软骨细胞炎症中的作用机制。方法:软骨细胞进行分组设置:Ctrl组、scramble组、IL-1β组、mimic组和mimic+IL-1β组进行探究。利用qRT-PCR检测各组软骨细胞中miR-137表达量,ELISA检测各组中BGP、ALP和IL-6、iNOS及TNF-α表达量;Western blot检测各组BMP2、CollagenⅠ和Beclin-1、P62及LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达水平;免疫荧光检测细胞自噬相关分子表达和分布。结果:IL-1β组软骨细胞中miR-137表达受到明显抑制,BGP、ALP和BMP2、CollagenⅠ水平显著降低,而炎症因子IL-6、iNOS和TNF-α表达水平明显升高;同时自噬相关的Beclin-1和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ显著上调而P62显著下调(P<0.01)。IL-1β+miR-137组中,BGP、ALP和BMP2、CollagenⅠ水平显著上调,而炎症因子表达水平下调;同时自噬相关分子表达水平得到显著改善(P<0.01)。结论:miR-137处理IL-1β诱导的软骨细胞后,可以有效降低软骨细胞的炎症反应和自噬反应,从而保护受损的软骨细胞免受损害。

血清miR-137在中枢性性早熟女童中的临床检测意义

目的:评价检测中枢性性早熟(CPP)女童血清mi R-137的临床意义。方法:收集2012年12月至2014年12月在我院门诊就诊的68例CPP女童及68例健康女童血清;培养HEK293细胞,荧光素酶活性分析验证mi R-137与KISS1结合情况;q RT-PCR检测mi R-137的表达;化学发光法检测血清黄体生成素、泌乳素、卵泡刺激素、促甲状腺素、游离甲状腺素、雌二醇水平;酶联免疫吸附试验检测血清吻素的表达。结果:mi R-137与KISS13′UTR结合;CPP女童血清中mi R-137降低,吻素水平升高,两者呈负相关;mi R-137与骨龄、骨龄年龄差呈负相关;Gn RH激发试验中,mi R-137与LH峰值、峰值/基础LH比值呈负相关。结论:mi R-137可与KISS13′UTR结合,可作为CPP辅助诊断的潜在生物学标志物。

小檗碱通过上调miR-137抑制APP表达调控阿尔茨海默病的发生发展

目的探讨小檗碱(BBR)调控微小RNA-137(miR-137)/淀粉样蛋白前体蛋白(APP)的表达治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法利用β淀粉样蛋白25~35(Aβ_(25~35))诱导人SK-N-SH神经细胞瘤细胞建立AD细胞损伤模型,用不同浓度(10、20、40、80μmol/L)的BBR处理SK-N-SH细胞,噻唑蓝(MTT)检测细胞存活率;流式细胞术检测细胞凋亡。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)与Western印迹检测BBR对miR-137、APP表达的影响;检测miR-137过表达对Aβ_(25~35)诱导的SK-N-SH细胞活力及凋亡的影响;双荧光素酶报告基因检测验证miR-137与APP的靶向调控作用;抑制miR-137的表达验证BBR对Aβ_(25~35)诱导的SK-N-SH细胞活力和凋亡的影响。结果BBR能够明显抑制Aβ_(25~35)诱导的SK-N-SH细胞活力下降(P<0.05),降低细胞凋亡率(P<0.05);BBR能够上调SK-N-SH细胞miR-137的表达(P<0.05),下调SK-N-SH细胞APP的表达(P<0.05);miR-137过表达可提高SK-N-SH细胞活力(P<0.05),降低细胞凋亡率(P<0.05);miR-137过表达可抑制含miR-137结合位点荧光报告载体的活性(P<0.05),将结合位点突变后抑制作用消失;抑制miR-137的表达可通过负向调控APP的表达而逆转BBR对SK-N-SH细胞活力及凋亡的影响。结论BBR可通过上调miR-137的表达及下调APP的表达从而对AD模型细胞发挥保护作用,最终达到治疗AD的目的。

AEG-1抑制miR-137对非小细胞肺癌增殖调控作用

目的探讨AEG-1在miR-137抑制非小细胞肺癌（NSCLC）增殖中的作用及机制。方法 收集2013年2月-2014年5月在本院手术治疗的65例NSCLC患者肿瘤标本,提取RNA,qRT-PCR检测NSCLC组织、A549、H460及16HBE细胞中miR-137与AEG-1的表达,统计分析NSCLC组织中miR-137与胶质细胞上调基因1（AEG-1）表达的相关性;将A549细胞根据不同转染试剂分成4组：转染miR-137 mimics及空载体组,转染miR-137mimics及AEG-1表达载体组,转染miR-137 inhibitor及siRNA无关序列组,转染miR-137 inhibitor及AEG-1 siRNA组。用Lipofectamine 2000进行转染,生长曲线实验检测转染后细胞增殖情况。结果 在NSCLC组织中miR-137与AEG-1的表达呈负相关;miR-137表达高的NSCLC细胞中AEG-1表达降低;共同转染miR-137 mimics与AEG-1过表达载体的A549细胞在48 h的细胞数高于对照组,而共同转染miR-137 inhibitor与AEG-1 siRNA的A549细胞在48 h、72 h的细胞数低于对照组。结论 miR-137与AEG-1在NSCLC组织及细胞中表达呈负相关;AEG-1逆转miR-137对NSCLC细胞增殖的作用。

miR-137对肾癌GRC-1细胞增殖与凋亡的影响

目的研究miR-137对肾癌GRC-1细胞增殖与凋亡的影响。方法采用miR-137模拟物转染至肾癌GRC-1细胞,实验分为未转染组(未进行miR-137模拟物转染)、miR-137对照组(转染随机序列)、miR-137转染组(进行miR-137模拟物转染)。荧光定量PCR检测各组转染后48h细胞中miR-137表达水平,应用噻唑蓝细胞增殖试验(MTT)、流式细胞检测技术与免疫荧光评价miR-137对肾癌GRC-1细胞增殖和凋亡的影响。结果转染miR-137模拟物48h后,荧光定量PCR检测发现未转染组、miR-137对照组及miR-137转染组GRC-1细胞中miR-137的相对表达量依次为(24.43±2.03)%、(26.57±2.55)%、和(73.30±3.29)%,差异有统计学意义(P<0.05)。MTT细胞增殖实验与流式细胞仪检测结果显示,与未转染组、miR-137对照组相比,miR-137转染组转染48h后肾癌GRC-1细胞的增殖率显著降低,凋亡率显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),而未转染组、miR-137对照组肾癌GRC-1细胞的增殖率、凋亡率比较差异无统计学意义(P>0.02)。结论 miR-137可明显抑制肾癌GRC-1细胞增殖和促进其凋亡,故有望成为肾癌基因治疗的新靶点。

miR-137基因rs1625579多态性与精神分裂症发病风险的Meta分析

目的系统评价mi R-137 rs1625579位点基因多态性与精神分裂症发病风险的关系。方法计算机检索Pub Med、Embase、Springer Link、Wiley Online Library、High Wire Press、Google Scholar和CNKI数据库以获取2015年8月之前发表的关于mi R-137单核苷酸多态位点rs1625579基因多态性与精神分裂症发病的病例对照研究文献,采用Review Manager5.0和Stata12.0统计软件进行统计分析。结果最终纳入8篇,mi R-137基因rs1625579位点多态性与精神分裂症在显性模型(TT+GT vs GG)、隐性模型(TT vs GT+GG)、加性模型(TT vs GG)和等位基因模型(T vs G)分析中差异有统计学意义(P<0.05)。合并OR值分别为1.47、1.21、1.53、1.17;P值分别为0.03、0.001、0.02、0.003。结论 mi R-137单核苷酸多态性位点rs1625579与精神分裂症的易感性均具显著相关,为mi R-137多态性与精神分裂症关联性的研究提供了理论参考。

MIR-137对细胞自噬的调控作用及机制探讨

目的探讨MIR-137对细胞自噬的调控作用及机制。方法选择U87细胞株作为实验材料,通过细胞培养、MIR-137慢病毒与拮抗剂转染、D-hank’s液饥饿诱导细胞自噬、细胞蛋白提取、western blot检测、RT-PCR检测等实验步骤,检测U87细胞中的MIR表达水平、各组细胞中的GFP-LC3Ⅱ阳性细胞率、自噬标记蛋白LC3Ⅱ与SQSTM1表达量、ATG7基因及蛋白表达量、重组ATG7质粒与MIR-137慢病毒和拮抗剂分别共转染后的U87细胞中的ATG7表达水平及饥饿诱导下的各组细胞中的LC3Ⅱ与SQSTM1表达量。结果MIR-137慢病毒与拮抗剂转染使MIR-137表达量分别有显著的上调与下调(P<0.01);饥饿诱导下U87自噬活动加剧,对MIR-137表达水平无明显影响(P>0.01);MIR分别转染慢病毒与拮抗剂后,LC3Ⅱ蛋白表达量分别有明显的下调与上调现象(P<0.01),SQSTM1蛋白表达量则有显著的上调与下调现象(P<0.01);MIR分别转染慢病毒与拮抗剂后,ATG7基因表达量分别有显著的下调与上调现象(P<0.01);重组ATG7质粒与MIR-137慢病毒共转染显著上调了U87细胞中的ATG7表达水平(P<0.01),ATG7的再表达显著降低了MIR-137在细胞自噬活动中的调控作用(P<0.01)。结论MIR-137对于细胞自噬有重要的调控作用,ATG7是其作用靶点之一,通过调控U87细胞中的ATG7基因及蛋白表达抑制饥饿诱导下的细胞自噬活动。

长链非编码RNA GAS5通过调节miR-137/IGFBP-5促进PDGF-BB诱导的血管平滑肌细胞增殖和迁移

目的探究长链非编码RNA生长停滞特异性转录因子5(growth-arrest specific transcript 5,GAS5)对血小板源性生长因子-BB(platelet-derived growth factor-BB,PDGF-BB)诱导的血管平滑肌细胞增殖和迁移的作用和机制。方法首先使用20 ng/ml PDGF-BB刺激原代人主动脉平滑肌细胞(primary human aortic smooth muscle cells,HAoSMC),Real-time PCR方法检测GAS5的表达。然后使用siRNA干扰技术下调GAS5的表达后,MTT检测HAoSMC细胞增殖,Transwell检测细胞迁移,Real-time PCR检测miR-137和IGFBP-5 m RNA的表达,Western blot检测IGFBP-5蛋白表达水平。最后,通过转染miR-137拮抗剂下调miR-137的表达,检测其对GAS5 siRNA调节的IGFBP-5表达、细胞增殖和迁移的影响。结果 PDGF-BB能够上调HAoSMC细胞中GAS5的表达。下调GAS5的表达能够减弱PDGF-BB诱导的HAoSMC细胞增殖、迁移和IGFBP-5表达,上调miR-137的表达。下调miR-137的表达能够降低GAS5下调对IGFBP-5表达与细胞增殖和迁移的影响。结论 GAS5能够促进PDGF-BB诱导的血管平滑肌细胞的增殖和迁移,这是通过miR-137/IGFBP-5通路发挥作用的。

miR-137参与阿尔茨海默病分子机制的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是痴呆病中最常见的类型,其主要病理机制包括细胞外沉积β淀粉样斑(Aβ)、神经元内过磷酸化tau蛋白引起的神经原纤维缠结(NFTs)、神经元内Ca^(2+)稳态失调等。近年研究发现,miR-137可能参与包括AD在内的多种神经系统疾病的发生过程。目前认为,miR-137可能通过调控其下游分子丝氨酸棕榈酰转移酶和其靶基因CACNA1C、CHD12延缓Aβ沉积、调节神经元内Ca^(2+)稳态、参与神经元衰老过程等参与AD的发生、发展,但其具体分子机制仍需进一步研究证实。

卵巢癌患者外周血中miR-137表达分析及其临床意义

研究卵巢癌患者外周血中 miR-137 表达变化,探讨与其临床病理特征的关系。方法:应用适时定量 PCR 分析技术, 检测 53 例卵巢癌患者的外周血中 miR-137 表达的阴性率,并结合临床病理参数进行分析。结果:卵巢癌患者外周血中的 miR-137 表达阴性率为 83. 0%, 正常对照组 7. 4%。 卵巢癌患者中未达浆膜层和浆膜层阴性率分别为 75.9% (22/29) 和 91.7%(22/24);低分化和高中分化阴性率分别为 96.3%(26/27)和 69.2%(18/26);临床分期 I+II 和 III + IV 阴性率分别为38.5%(5/13)和 95.0%(38/40);有无淋巴结转移阴性率分别为 94.4%(17/18)和 74.3%(26/35),(均 P<0.05)。结果表明外周血中 miR-137 表达与卵巢癌患者的临床分期、组织分化程度及有无淋巴结转移等临床病理因素有显著相关(均 P<0.05),但与患者的年龄无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:卵巢癌的发生发展与 miR-137 表达水平有关。检测卵巢癌患者外周血中 miR-137 水平,可为临床分期及预后的判断提供有利依据。

MiR-137在缺血性卒中后抑郁患者外周血中的表达及其临床意义

目的探讨缺血性卒中后抑郁患者miR-137的变化及临床意义。方法采用中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014急性脑梗死诊断标准、汉密尔顿抑郁量表(HAMD-24项)、精神障碍诊断及统计手册第五版(DSM-5)将研究对象分为正常对照组、抑郁症组各20例,并发抑郁组、未并发抑郁组各37例。运用实时荧光定量PCR方法(qRT-PCR)检测各组microRNA(miRNA)-137的表达水平,并对相关结果进行比较。结果四组样本的性别、年龄、合并高血压病、合并糖尿病、合并心脏病、NIHSS评分差异无统计学意义(均P>0.05)。与未并发抑郁组相比,并发抑郁组左侧脑梗死例数明显增高(P<0.05)。与正常对照组相比,未并发抑郁组、并发抑郁组miR-137水平明显降低(均P<0.05);与未并发抑郁组相比,并发抑郁组miR-137水平明显降低(P<0.05);并发抑郁组、抑郁症组miR-137水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论缺血性脑卒中会引起miR-137表达水平的下降,并且miR-137表达水平的下降参与缺血性卒中后抑郁的形成。miR-137可以作为缺血性卒中后抑郁的预测、诊断及治疗指标。

温阳复元方联合miR-137模拟剂调控线粒体铁死亡对脑缺血再灌注损伤大鼠的作用机制

目的:阐明大鼠脑缺血再灌注(I/R)后miR-137对转铁蛋白受体(TFR)和胸腺癌抵抗蛋白(BCRP)表达的调控作用及温阳复元方的干预效应。方法:75只SD大鼠分为五组,假手术组和模型组予0.9%氯化钠溶液灌胃,余组予温阳复元方灌胃,miR-137模拟组和miR-137模拟对照组大鼠使用脑立体定位法分别将miR-137模拟剂和miR-137空载体注射到缺血侧MCA区,成模后再灌注24 h、7 d、14 d大鼠取材;评价各组大鼠的神经功能缺损评分以及TTC染色;分别通过RT-qPCR、Western blot检测各组大鼠脑组织中相关蛋白和mRNA的表达情况。结果:与假手术组相比,模型组大鼠神经功能缺陷评分较高(P<0.01);成模后大鼠脑组织出现明显的白色梗死灶。与模型组比较,温阳复元方组、miR-137模拟组和miR-137模拟对照组大鼠脑组织中miR-137以及TFR mRNA和蛋白表达量均明显降低,其中miR-137模拟组降低最为显著(P<0.01);同时,大鼠脑组织中BCRP mRNA和蛋白表达均明显升高,其中miR-137模拟组升高最为明显(P<0.01)。结论:miR-137可能通过下调TFR、上调BCRP的表达,从而达到对大鼠神经元的保护作用,温阳复元方能进一步增强其保护作用。

MiR-21和MiR-137的表达对膀胱癌细胞增殖和侵袭的影响

目的:研究microRNA-21(MiR-21)和microRNA-137(MiR-137)在膀胱癌细胞的表达,分析其对细胞增殖和侵袭的影响。方法:选择2014年1月至2017年10月期间,在我院经病理检查确诊,并行手术切除治疗的96例膀胱癌患者为研究对象,通过PCR等检测技术,检测膀胱癌肿组织及癌肿周围组织(癌旁)内MiR-21和MiR-137的表达,研究MiR-21和MiR-137对膀胱癌细胞增殖和侵袭的影响。结果:膀胱癌肿组织MiR-21、MiR-137表达量显著高于癌肿周围组织,随着膀胱癌恶性度的增加而增加;癌肿细胞内TRAP-1、KPNA 2、TRPM 8的mRNA表达量高于癌旁组织,CBX 7、CDH 13低于癌旁组织;MiR-137和MiR-21高表达的膀胱癌细胞的24 h、48 h和72 h后增殖速率均明显增快;Transwell实验显示过表达组细胞过膜数量为(402±25/视野),高于空白对照组和抑制组(P<0.05)。结论:MiR-21和MiR-137的表达量与侵袭和增值能力相关,表达增多可显著提高膀胱癌细增殖和侵袭,可为临床上检查、诊断、治疗膀胱癌提供科学依据。

miR-137靶向调控Wnt5a表达对宫颈癌细胞生长的影响

目的研究微小RNA(miR)-137通过靶向无翅和整合位点生长因子5a(Wnt5a)抑制宫颈癌细胞生长及其作用机制。方法采用qPCR检测宫颈癌细胞HeLa、C33A、Caski中miR-137和Wnt5a mRNA的表达水平。Targetscan7.1预测软件及双荧光素酶报道基因试验检测miR-137靶向调控Wnt5a基因。常规培养宫颈癌细胞HeLa,分为NC组、miR-137 mimic组和miR-137 mimic+oe-Wnt5a组,采用脂质体2000进行各组细胞的转染。采用CCK-8实验、平板克隆和EdU实验检测各组细胞的增殖活性。Western印迹检测各组细胞中Wnt/β-catenin信号通路的表达。结果与Wnt5a-wt+NC共转染组相比,Wnt5a-wt+miR-137共转染组的荧光素酶活性显著降低(P<0.05)。与NC组Wnt5a mRNA表达相比,miR-137 mimic组和miR-137 mimic+oe-Wnt5a组均显著降低,且miR-137 mimic组显著低于miR-137 mimic+oe-Wnt5a组(均P<0.05)。与NC组相比,miR-137 mimic组和miR-137 mimic+oe-Wnt5a组细胞增殖活性显著降低(P<0.05)。而与miR-137 mimic组相比,miR-137 mimic+oe-Wnt5a组细胞增殖活性显著增加(P<0.05)。与NC组相比,miR-137 mimic组和miR-137 mimic+oe-Wnt5a组细胞平板克隆形成能力显著降低(P<0.05)。而与miR-137 mimic组相比,miR-137 mimic+oe-Wnt5a组细胞平板克隆形成显著增加(P<0.05)。与NC组相比,miR-137 mimic组和miR-137 mimic+oe-Wnt5a组细胞Edu阳性细胞率显著降低(P<0.05)。而与miR-137 mimic组相比,miR-137 mimic+oe-Wnt5a组细胞Edu阳性细胞率显著增加(P<0.05)。与NC组相比,miR-137 mimic组和miR-137 mimic+oe-Wnt5a组细胞中Wnt5a和β-catenin蛋白表达显著降低(P<0.05),而与miR-137 mimic组相比,miR-137 mimic+oe-Wnt5a组细胞中Wnt5a和β-catenin蛋白表达显著增加(P<0.05)。结论miR-137靶向调控Wnt5a表达抑制宫颈癌细胞生长。

miR-137基因转染对人眼葡萄膜黑色素瘤细胞侵袭能力的影响及机制

目的探讨miR-137基因转染对人眼葡萄膜黑色素瘤细胞系M23细胞侵袭能力的影响及其机制。方法将正常培养的M23细胞分为转染组和对照组,每组3孔,分别采用LipofectamineTM2000瞬时转染miR-137 mimic及miR-137 mimics阴性对照。转染18 h后用Transwell侵袭试验检测两组细胞侵袭能力(穿膜细胞数);48 h后采用Western blot法检测细胞基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9表达,采用ELISA法检测细胞培养上清液中MMP-2和MMP-9水平。结果转染组穿膜细胞数明显少于对照组(P均<0.05);MMP-2和MMP-9蛋白表达低于对照组(P均<0.05);细胞培养上清液中MMP-2和MMP-9水平低于对照组(P均<0.05)。结论 miR-137基因转染对M23细胞的侵袭能力有抑制作用;其机制可能为抑制细胞MMP-2和MMP-9表达。

美多芭联合普拉克索对帕金森病患者血清miR-124、miR-137表达和非运动症状的影响

目的探究美多芭联合普拉克索治疗帕金森病(PD)的疗效及对血清miR-124、miR-137表达和非运动症状的干预效果。方法采用回顾性研究方法,选取重庆市黔江中心医院收治的116例PD患者,按给药方案不同分组,对照组58例给予美多芭治疗,观察组58例在此基础上联合普拉克索治疗,均治疗3个月。比较2组临床疗效、血miR-124、miR-137表达和非运动症状评价量表(NMSS)评分。结果观察组治疗总有效率(91.4%)明显高于对照组(79.3%),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗3个月后的血miR-124表达(0.87±0.08)明显高于对照组(0.72±0.05),而血miR-137表达(1.41±0.13)明显低于对照组(1.76±0.15),差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗3个月后NMSS病情严重程度评分[(33.02±3.71)分]明显低于对照组[(45.39±3.16)分],而发生频率评分[(35.31±6.69)分]明显低于对照组[(50.28±5.87)分],差异均有统计学意义(P<0.05)。结论与单用美多芭治疗相比,美多芭联合普拉克索治疗PD的疗效更为确切,通过上调miR-124表达,下调miR-137表达,以助于控制非运动症状。

LncRNA-XIST/miR-137/Notch1在糖尿病视网膜病变患者血清和玻璃体中的表达及机制

目的探讨lncRNA-XIST在糖尿病视网膜病变患者血清和玻璃体中的表达及其机制。方法收集糖尿病视网膜病变患者,同时检测血清和玻璃体中lncRNA-XIST和miR-137的表达量。运用高糖诱导的HRMECs作为体外模型。运用PCR、Western blot、CCK-8、ELISA和荧光素酶报告检查lncRNA-XIST对糖尿病视网膜病变的机制。结果血清和玻璃体中lncRNA-XIST表达量被抑制,miR-137表达量被激活,差异均有统计学意义(P<0.05)。激活lncRNA-XIST能够促进视网膜细胞增殖,减少ROS和MDA的水平,增加GSH、GSH-PX和SOD水平,差异均有统计学意义(P<0.05)。miR-137+lncRNA-XIST减少荧光素酶表达量,miR-137是LncRNA-XIST重要靶点。激活miR-137能够抑制视网膜细胞增殖,提高了ROS和MDA的水平,减少GSH、GSH-PX和SOD水平,差异均有统计学意义。miR-137+Notch1减少荧光素酶表达量,Notch1是miR-137重要靶点。结论lncRNA-XIST/miR-137/Notch1通过ROS及其氧化应激,能够阻止糖尿病视网膜病变,提示lncRNA-XIST可作为预测糖尿病视网膜病变的良好分子标志物。

miR-137抑制人类黑色素瘤细胞体外增殖的机制研究

本研究旨在探究mi R-137在参与抑制人黑色素瘤细胞过程中的分子机制。在前期的研究中,我们通过蛋白质组学的方法筛选并验证出PAK2蛋白是mi R-137的一个直接靶体,并且参与了mi R-137介导的抑制黑色素瘤细胞Ma-Mel-86b体外增殖的过程。为了进一步探究其中的调控机制,我们对筛选的结果进行生物信息学网络的分析,并进一步对分析的结果进行了蛋白水平和细胞增殖能力的验证。结果发现,PAK2位于Erk1/2信号通路的上游,并且mi R-137能够通过调控PAK2降低Erk1/2信号通路的活性,进而抑制黑色素瘤细胞的体外增殖能力。本研究为临床靶向治疗黑色素瘤提供了潜在的理论基础。