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miR-139-5p靶向Notch1抑制肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭
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作者 董跃华 王贵刚 +3 位作者 杨燕君 魏玉磊 高永山 姜伟华 《医学分子生物学杂志》 CAS 2024年第5期437-444,共8页
目的探究miR-139-5p在肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)进展中的作用和调控机制。方法实时定量PCR(qRT-PCR)和蛋白质印迹检测LUAD组织和细胞中miR-139-5p和Notch同源物1(Notch1)的表达。经细胞转染后,qRT-PCR和蛋白质印迹验证转染效率... 目的探究miR-139-5p在肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)进展中的作用和调控机制。方法实时定量PCR(qRT-PCR)和蛋白质印迹检测LUAD组织和细胞中miR-139-5p和Notch同源物1(Notch1)的表达。经细胞转染后,qRT-PCR和蛋白质印迹验证转染效率。CCK-8、细胞划痕和Transwell实验用于检测LUAD细胞的增殖、迁移和侵袭。双荧光素酶报告基因分析miR-139-5p与Notch1的靶向关系。蛋白质印迹检测PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白的表达。结果与正常组织和人正常支气管上皮细胞相比,miR-139-5p在LUAD组织和细胞中显著下调(P<0.01),Notch1显著上调(P<0.01)。与对照组相比,过表达miR-139-5p明显抑制LUAD细胞的增殖、迁移和侵袭,并下调p-PI3K、p-AKT和p-mTOR的表达(P<0.01)。Notch1被确定为miR-139-5p的直接靶标。过表达Notch1减弱了miR-139-5p过表达对LUAD细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用(P<0.05)。与对照组比较,miR-139-5p在体内显著抑制了异形移植瘤的生长(P<0.05)。结论miR-139-5p通过靶向Notch1并失活PI3K/Akt/mTOR途径抑制LUAD细胞的增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 肺腺癌 mir-139-5p NOTCH1 迁移 侵袭
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脑脊液miR-139-5p水平对脑胶质瘤患者术后复发的预测价值分析
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作者 马世杰 赵舒杨 董文争 《实用癌症杂志》 2024年第8期1265-1268,1300,共5页
目的分析脑脊液miR-139-5p水平对脑胶质瘤患者术后复发的预测价值。方法将55例脑胶质瘤患者纳入研究,同时将20例颅脑损伤患者作为对照组,术后2周行腰椎穿刺术收集脑脊液样本,采用PCR检测脑脊液miR-139-5p水平。胶质瘤患者术后随访6个月... 目的分析脑脊液miR-139-5p水平对脑胶质瘤患者术后复发的预测价值。方法将55例脑胶质瘤患者纳入研究,同时将20例颅脑损伤患者作为对照组,术后2周行腰椎穿刺术收集脑脊液样本,采用PCR检测脑脊液miR-139-5p水平。胶质瘤患者术后随访6个月,根据复发情况分为复发组及未复发组。结果胶质瘤患者脑脊液miR-139-5p相对表达量为(0.76±0.20),显著低于对照组(1.00±0.16)(P<0.001)。根据随访情况将胶质瘤患者分为复发组(n=10)及未复发组(n=45),两组患者在平均年龄、性别分布及肿瘤位置方面无显著差异(P>0.05);两组患者在肿瘤直径、WHO分期、手术是否完全切除及miR-139-5p水平方面存在显著差异(P<0.05)。肿瘤直径大、WHO分期晚、手术未能完全切除病灶及miR-139-5p水平低的脑胶质瘤患者较肿瘤直径小、WHO分期早、手术完全切除病灶及miR-139-5p水平高的患者术后更易出现复发。MiR-139-5p水平与肿瘤直径及WHO分期显著相关。ROC曲线分析显示,脑脊液miR-139-5p水平对胶质瘤患者术后复发具有较高的预测价值,其预测术后复发的曲线下面积(AUC)为0.898,95%CI为0.8039~0.9916。结论脑胶质瘤患者脑脊液miR-139-5p水平可能通过调控胶质瘤的进展影响患者预后。脑脊液miR-139-5p水平对患者术后复发具有一定的预测价值。 展开更多
关键词 胶质瘤 脑脊液 mir-139-5p 术后复发 预测价值
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基于miR-139/Wnt/β-catenin信号通路探讨参附注射液对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的保护作用 被引量:1
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作者 郭瑾 王梓仪 +2 位作者 张倩 孟骊冲 胡志希 《湖南中医药大学学报》 CAS 2024年第2期197-205,共9页
目的探讨参附注射液对盐酸异丙肾上腺素(isoprenaline hydrochloride,ISO)诱导的慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)大鼠心肌纤维化的作用与机制。方法采用随机数字表法将45只SD大鼠随机分为正常组9只,造模组36只,采用ISO背部皮... 目的探讨参附注射液对盐酸异丙肾上腺素(isoprenaline hydrochloride,ISO)诱导的慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)大鼠心肌纤维化的作用与机制。方法采用随机数字表法将45只SD大鼠随机分为正常组9只,造模组36只,采用ISO背部皮下多点注射14天制备CHF大鼠模型,再正常饲养14 d通过模型验证和评价,期间死亡大鼠5只,未成模大鼠4只。将造模成功的27只大鼠按随机数字表法分为3组:模型组(腹腔注射6 mL·kg^(-1)氯化钠注射液+灌胃10 mL·kg^(-1)蒸馏水)、参附注射液组(腹腔注射6 mL·kg^(-1)参附注射液+灌胃10 mL·kg^(-1)蒸馏水)、卡托普利组(腹腔注射6 mL·kg^(-1)生理盐水+灌胃10 mL·kg^(-1)蒸馏水,蒸馏水含8.8 mg·kg^(-1)卡托普利,相当于临床等效量)。药物干预15 d后,检测各组大鼠心功能及心肌纤维化的相关指标:超声心动图、体质量、心脏质量指数及左心室质量指数;ELISA法检测氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro brain natriuretic peptide,NT-proBNP);HE染色、Masson染色检测心肌组织病理形态及纤维化状态;RT-qPCR检测心肌组织中miR-139、Wnt家族成员3a(Wnt family member 3a,Wnt3a)、β-连环蛋白(β-catenin)、糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK3β)、Ⅰ型胶原蛋白(typeⅠcollagen,Col-Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(typeⅢcollagen,Col-Ⅲ)及α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)mRNA的表达;Western blot检测心肌组织中Wnt3a、β-catenin、GSK3β、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、α-SMA、MMP-2、MMP-9蛋白表达。结果与正常组比较,模型组左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室短轴缩短率(left ventricular fraction shortening,LVFS)、体质量降低(P<0.01),左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)、左室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter,LVESD)、NT-proBNP、心脏质量指数、左心室质量指数升高(P<0.01),miR-139表达量下降(P<0.01),Wnt3a、β-catenin、GSK3β、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、α-SMA、MMP-2、MMP-9蛋白和mRNA表达升高(P<0.01);细胞排列紊乱,心肌纤维化明显,伴有明显的炎症浸润。与模型组比较,参附注射液组LVEF、LVFS、体质量升高(P<0.01或P<0.05),LVEDD、LVESD、NT-proBNP、心脏质量指数、左心室质量指数降低(P<0.01),miR-139表达量升高(P<0.01),Wnt3a、β-catenin、GSK3β、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、α-SMA、MMP-2、MMP-9蛋白和mRNA表达降低(P<0.01);细胞排列趋于整齐,纤维结缔组织增生及炎症细胞浸润现象减少,胶原纤维沉积减少,纤维化程度减轻。结论参附注射液能改善CHF大鼠心功能及心肌纤维化状态,其机制可能与调控miR-139/Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 参附注射液 mir-139 WNT/Β-CATENIN 心肌纤维化
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miR-139-5p增强二甲双胍抑制正常糖培养下人胰腺癌细胞系PANC-1增殖 被引量:1
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作者 余洁 马明磊 +4 位作者 张化冰 平凡 李伟 许岭翎 李玉秀 《基础医学与临床》 2024年第1期8-15,共8页
目的研究不同葡萄糖浓度培养条件下,二甲双胍(Met)对人胰腺癌细胞系PANC-1增殖的影响,并确定miR-139-5p是否参与此过程。方法采用梯度浓度的二甲双胍(0、5、10、20 mmol/L)分别在25 mmol/L葡萄糖[高糖(HG)组]或5 mmol/L葡萄糖[正常糖(NG... 目的研究不同葡萄糖浓度培养条件下,二甲双胍(Met)对人胰腺癌细胞系PANC-1增殖的影响,并确定miR-139-5p是否参与此过程。方法采用梯度浓度的二甲双胍(0、5、10、20 mmol/L)分别在25 mmol/L葡萄糖[高糖(HG)组]或5 mmol/L葡萄糖[正常糖(NG)组]培养条件下处理PANC-1细胞。培养48 h后,检测细胞的增殖、凋亡、迁移及细胞周期。通过RT-qPCR检测miR-139-5p的表达情况,同时将miR-139-5p模拟物转染到PANC-1细胞中以明确其作用。结果无论是在HG,还是NG培养条件下,二甲双胍均可抑制PANC-1细胞的增殖、促进细胞凋亡(P<0.05),并诱导细胞周期阻滞在S期和G 2/M期(P<0.05)。在NG培养条件下,二甲双胍的抗增殖和促凋亡作用更显著(P<0.05)。此外,仅在NG培养条件下,二甲双胍使miR-139-5p的表达上调(P<0.001),且miR-139-5p模拟物可以抑制该培养条件下无二甲双胍干预下PANC-1细胞的增殖(P<0.05),并增强5 mmol/L二甲双胍的抗增殖作用和10 mmol/L二甲双胍的促凋亡作用(P<0.05)。结论在正常糖培养条件下,二甲双胍对PANC-1细胞增殖的抑制、对细胞凋亡的诱导以及细胞周期阻滞作用均较高糖培养条件下更为显著。这些作用部分可能与上调miR-139-5p有关。 展开更多
关键词 胰腺癌 二甲双胍 葡萄糖 微RNA mir-139-5p
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沉默lncRNA TUG1上调miR-139-5p表达增强肺癌A549细胞放射敏感性分析
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作者 李盼盼 戚冲利 李延红 《实用癌症杂志》 2024年第11期1749-1754,1758,共7页
目的探讨沉默lncRNA TUG1通过上调miR-139-5p表达增强肺癌A549细胞放射敏感性的效果。方法设A549肺癌细胞组、放疗(IR)组、lncRNA TUG1低表达(inhibitor)组、IR+lncRNA TUG1 inhibitor组。各组细胞培养结束后,采用MTT法测定细胞活力,甲... 目的探讨沉默lncRNA TUG1通过上调miR-139-5p表达增强肺癌A549细胞放射敏感性的效果。方法设A549肺癌细胞组、放疗(IR)组、lncRNA TUG1低表达(inhibitor)组、IR+lncRNA TUG1 inhibitor组。各组细胞培养结束后,采用MTT法测定细胞活力,甲基紫染色测定单克隆形成数目,流式细胞仪测定凋亡水平,Millipore Transwell小室测定侵袭水平,RT-PCR法及蛋白印迹法测定各组细胞lncRNA TUG1、miR-139-5p、SMC1A mRNA和蛋白水平。结果与A549肺癌细胞组比较,IR组、lncRNA TUG1 inhibitor组、IR+lncRNA TUG1 inhibitor组OD值、存活率、细胞克隆形成数目、穿膜数、lncRNA TUG1 mRNA表达水平、SMC1A mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05),凋亡率、miR-139-5p mRNA表达水平升高(P<0.05)。与IR组、lncRNA TUG1 inhibitor组比较,IR+lncRNA TUG1 inhibitor组OD值、存活率、细胞克隆形成数目、穿膜数、lncRNA TUG1 mRNA表达水平、SMC1A mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05),凋亡率、miR-139-5p mRNA表达水平升高(P<0.05)。结论沉默lncRNA TUG1能明显抑制肺癌A549细胞增殖、侵袭,促进A549细胞凋亡,增加A549细胞放射敏感性;这一效果可能与TUG1的敲低可以促进A549肺癌细胞高表达miR-139-5p进而抑制SMC1A的表达有关。 展开更多
关键词 lncRNA TUG1 mir-139-5p 肺癌 放疗
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MiR-139-5p通过ULK1减弱细胞自噬而抑制非小细胞肺癌
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作者 江泽勇 赵健 +1 位作者 吴文杰 陈国硕 《广东医学》 CAS 2024年第8期959-969,共11页
目的探究微RNA(miRNA)对肺癌的影响及具体机制,为后续抗癌生物制剂制作提供理论依据。方法肺癌组织和正常肺组织测序寻找表达差异的miRNA;搜寻肿瘤基因组谱(TCGA)数据库中肺癌患者数据验证miRNA和肺癌的关系;利用细胞计数试剂盒-8(CCK-8... 目的探究微RNA(miRNA)对肺癌的影响及具体机制,为后续抗癌生物制剂制作提供理论依据。方法肺癌组织和正常肺组织测序寻找表达差异的miRNA;搜寻肿瘤基因组谱(TCGA)数据库中肺癌患者数据验证miRNA和肺癌的关系;利用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)、细胞侵袭迁移试验(Transwell)、细胞流式术分别检测干预miRNA后的细胞活力、侵袭力、抗凋亡能力。生信分析miRNA的靶基因并验证其功能。结果肺癌组织和正常肺组织测序发现miR-139-5p在肺癌组织中表达降低;搜寻TCGA中的肺癌患者数据验证miR-139-5p的作用,发现miR-139-5p可能是个抑癌因子。行CCK-8、Transwell、细胞流式术发现miR-139-5p可以抑制肺癌细胞活力、侵袭力、抗凋亡能力。机制研究发现肺癌细胞的发展和自噬(autophagy)相关,且miR-139-5p可以直接靶向抑制自噬基因unc-51样激酶1(ULK1)而抑制肺癌发生自噬。下调ULK1基因可以使肺癌细胞活力、侵袭力、抗凋亡能力下降;而上调ULK1基因使肺癌细胞活力、侵袭力、抗凋亡能力提高。结论MiR-139-5p通过靶向抑制ULK1而减弱非小细胞肺癌发生自噬,进而减弱自噬的致癌效应。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 自噬 ULK1 mir-139-5p
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环状RNA hsa_circ_0003221靶向miR-139-3p/IGF2BP3轴调控口腔鳞癌细胞增殖和凋亡的分子机制
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作者 栗璞 王敬雯 邹雅琴 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期759-764,共6页
目的:探讨环状RNA hsa_circ_0003221(circPTK2)靶向微小RNA(miR)-139-3p/胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3(IGF2BP3)轴调控口腔鳞癌(OSCC)细胞增殖、凋亡。方法:qRT-PCR检测组织及细胞中circPTK2、miR-139-3p、IGF2BP3 mRNA表达水平;将C... 目的:探讨环状RNA hsa_circ_0003221(circPTK2)靶向微小RNA(miR)-139-3p/胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3(IGF2BP3)轴调控口腔鳞癌(OSCC)细胞增殖、凋亡。方法:qRT-PCR检测组织及细胞中circPTK2、miR-139-3p、IGF2BP3 mRNA表达水平;将CAL-27细胞分为5组:sh circPTK2、sh NC、sh circPTK2+miR-139-3p inhibitor、sh circPTK2+inhibitor NC、空白组。分别检测细胞增殖率、凋亡率及相关蛋白、IGF2BP3的表达,并验证miR-139-3p与circPTK2、IGF2BP3的靶向关系。结果:miR-139-3p表达在OSCC组织及细胞中降低,circPTK2、IGF2BP3 mRNA表达增加(P<0.05);沉默circPTK2可抑制细胞增殖及circPTK2、IGF2BP3 mRNA及蛋白表达,促进细胞凋亡及miR-139-3p表达(P<0.05);miR-139-3p inhibitor逆转了沉默circPTK2对CAL-27细胞恶性行为的抑制作用(P<0.05)。miR-139-3p分别与circPTK2、IGF 2BP3存在靶向关系。结论:沉默circPTK2可通过miR-139-3p/IGF2BP3轴调控OSCC细胞增殖、凋亡。 展开更多
关键词 circPTK2 口腔鳞癌 增殖 凋亡 mir-139-3p/IGF2BP3轴
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miR-139-5p在老年胃癌中的表达及其与患者临床病理特征和预后关系 被引量:1
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作者 沙聪 张一心 +1 位作者 袁爱军 吴仁极 《医学理论与实践》 2023年第24期4145-4148,4159,共5页
目的:探讨miR-139-5p在老年胃癌中的表达及其与患者临床病理特征和预后关系。方法:选取我院收治的38例老年胃癌患者(年龄>65岁)为研究对象,采用Real-time PCR法检测患者癌组织、淋巴结和癌旁正常胃组织中miR-139-5p、转录因子4(TCF4... 目的:探讨miR-139-5p在老年胃癌中的表达及其与患者临床病理特征和预后关系。方法:选取我院收治的38例老年胃癌患者(年龄>65岁)为研究对象,采用Real-time PCR法检测患者癌组织、淋巴结和癌旁正常胃组织中miR-139-5p、转录因子4(TCF4)表达水平。应用免疫组织化学法检测胃癌组织和癌旁正常胃组织中TCF4蛋白表达水平。分析比较miR-139-5p、TCF4表达水平与胃癌患者临床病理特征的关系。同时采用生物信息法分析TCGA数据库中胃癌患者的预后数据,比较TCF4高低表达组患者总生存(OS)和无疾病进展生存(DFS)是否存在差异。结果:正常胃组织和胃癌组织中miR-139-5p相对表达量分别为-3.06±1.43和-4.09±2.13,差异有统计学意义(P=0.016)。未转移淋巴结和转移淋巴结中miR-139-5p相对表达量分别为0.25±1.64和-1.59±1.67,差异有统计学意义(P=0.001)。转录因子4(TCF4)基因3’-UTR区域ACUGUAC序列与miR-139-5p 5’-UTR区域UGACAUC结合紧密。提示TCF4可能为miR-139-5p的靶基因。Real-time PCR结果显示,TCF4基因在胃癌组织和转移淋巴结组织中的表达水平显著高于对应的癌旁组织(P=0.036)和未转移淋巴结组织(P=0.027)。且癌组织中TCF4的表达水平与miR-139-5p呈负相关(r_(pearson)=-0.42,P=0.03)。免疫组化显示TCF4蛋白主要表达于细胞核和细胞浆,38例患者癌组织中TCF4蛋白阳性26例(68.4%),阴性12例(31.6%)。miR-139-5p表达水平与胃癌患者淋巴结转移(P<0.05)和肿瘤病理分级(P<0.05)有关。TCF4表达水平与胃癌患者淋巴结转移(P<0.05)和肿瘤浸润深度(P<0.05)有关。Log-rank检验显示,TCF4高表达组患者总生存(OS)显著低于TCF4低表达患者(HR=1.4,P=0.032),而高低表达组患者无疾病进展生存(DFS)差异无统计学意义(HR=1.4,P=0.094)。结论:miR-139-5p在老年胃癌患者中低表达,并可能通过靶向调控TCF4抑制肿瘤的进展。TCF4高表达与胃癌患者总生存期减低有关,并有望成为胃癌预后不良的分子标志物。 展开更多
关键词 老年胃癌 mir-139-5p 转录因子4 预后
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miR-139-5p靶向Notch1抑制前列腺癌细胞上皮间质转化与转移
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作者 黄志扬 蔡经爽 +4 位作者 周金 张巍 辛军 蔡雪华 叶燕乐 《福建医科大学学报》 2023年第6期428-434,共7页
目的 探讨miR-139-5p靶向调节Notch1表达对前列腺癌(PCa)细胞上皮间质转化(EMT)和转移能力的影响。方法 收集福建医科大学附属泉州第一医院泌尿外科手术切除的PCa组织标本,购买PCa细胞系,分别以良性前列腺增生(BPH)标本和人前列腺上皮... 目的 探讨miR-139-5p靶向调节Notch1表达对前列腺癌(PCa)细胞上皮间质转化(EMT)和转移能力的影响。方法 收集福建医科大学附属泉州第一医院泌尿外科手术切除的PCa组织标本,购买PCa细胞系,分别以良性前列腺增生(BPH)标本和人前列腺上皮细胞系为对照。采用qRT-PCR实验和Western-blot实验分别检测组织和细胞中miR-139-5p和Notch1的表达;采用双荧光素酶报告实验验证miR-139-5p与Notch1的靶向关系;采用Western-blot实验检测细胞EMT标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)和Vimentin蛋白水平;采用Transwell实验检测细胞迁移能力;采用裸鼠尾静脉注射肿瘤细胞的方式建模,评估肺部肿瘤转移灶的情况。结果 在组织学和细胞水平上,与BPH组织比较,前列腺癌miR-139-5p低表达,而Notch1高表达,差别有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,高表达miR-139-5p的PC-3细胞E-cadherin表达升高,N-cadherin和Vimentin表达降低;Transwell迁移实验每视野穿膜细胞数更少;裸鼠肺转移模型中平均肺转移瘤病灶数目更少,差别有统计学意义(P<0.05)。miR-139-5p mimics转染同时过表达Notch1,与单纯miR-139-5p mimics转染比较,E-cadherin水平降低,而N-cadherin和Vimentin水平升高,Transwell迁移实验中穿膜细胞数也增加,差别有统计学意义(P<0.05)。过表达miR-139-5p降低PC-3细胞Notch1的mRNA和蛋白表达水平。双荧光素酶报告实验结果显示,野生型Notch1的PC-3细胞中,转染miR-139-5p mimics组细胞荧光活性显著低于miR-NC处理组,差别有统计学意义(P<0.05)。结论 miR-139-5p在PCa中低表达,可通过上调其表达靶向抑制Notch1,从而抑制PCa细胞EMT和远处转移。 展开更多
关键词 mir-139-5p 前列腺癌 上皮间质转化 远处转移
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川芎嗪调控miR-139-5p/CXCR4通路促进骨髓间充质干细胞迁移
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作者 梁慧琦 李琳 +5 位作者 杨琰 许家栋 徐岚溪 潘小平 储利胜 方燕 《浙江中医药大学学报》 CAS 2023年第7期703-711,共9页
[目的]探讨川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)是否通过调控miR-139-5p/趋化因子受体4(chemokine receptor 4,CXCR4)促进骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)迁移。[方法]采用全骨髓贴壁法培养SD大鼠BMSCs,50、10... [目的]探讨川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)是否通过调控miR-139-5p/趋化因子受体4(chemokine receptor 4,CXCR4)促进骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)迁移。[方法]采用全骨髓贴壁法培养SD大鼠BMSCs,50、100μmol·L^(-1)的TMP预处理BMSCs 24 h,脂质体3000转染miR-139-5p mimic、inhibitor,以细胞划痕和Transwell实验检测BMSCs迁移能力,双萤光素酶报告基因系统检测miR-139-5p与CXCR4之间的靶向性,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time quantitative polymerase chain reaction,Real-time qPCR)检测miR-139-5p表达,免疫印迹法检测CXCR4蛋白表达。[结果]与正常对照组比较,转染miR-139-5p mimic后,细胞划痕愈合减慢(P<0.01),Transwell小室迁移的细胞数量减少(P<0.01),CXCR4蛋白表达下调(P<0.05),而转染miR-139-5p inhibitor的作用相反。双萤光素酶报告基因检测结果表明,CXCR4是miR-139-5p的潜在靶基因(P<0.01)。与正常对照组比较,50、100μmol·L^(-1)TMP预处理均下调miR-139-5p表达(P<0.01);与TMP组比较,TMP+miR-139-5p mimic组划痕愈合减慢(P<0.01),Transwell小室迁移的细胞数量减少(P<0.01),CXCR4蛋白表达下调(P<0.01),TMP+miR-139-5p mimic NC组无明显变化(P>0.05)。[结论]TMP可促进BMSCs迁移,其机制可能与下调miR-139-5p,增加CXCR4的表达有关。 展开更多
关键词 川芎嗪 骨髓间充质干细胞 细胞迁移 mir-139-5p CXCR4 脑缺血
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miR-139-5p对人肝癌细胞增殖和侵袭的影响
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作者 袁震 杨晓娣 +1 位作者 于红梅 叶涛 《肝胆胰外科杂志》 CAS 2023年第3期156-163,共8页
目的 探讨微小RNA(miRNA)-139-5p在肝癌组织中的表达及其对人肝癌细胞增殖、侵袭的影响和潜在的分子机制。方法 采用生物信息学方法,从GEO数据库中下载GSE36915数据集,进行差异miRNA分析,结合TCGA-LICH数据集中的生存数据,筛选与预后显... 目的 探讨微小RNA(miRNA)-139-5p在肝癌组织中的表达及其对人肝癌细胞增殖、侵袭的影响和潜在的分子机制。方法 采用生物信息学方法,从GEO数据库中下载GSE36915数据集,进行差异miRNA分析,结合TCGA-LICH数据集中的生存数据,筛选与预后显著相关的miRNA。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-139-5p在肝癌及其癌旁组织中的表达。利用CCK-8实验、Transwell实验观察miR-139-5p对人肝癌细胞SK-Hep-1和SMMC-7721的表型变化。采用高通量测序检测过表达miR-139-5p的SK-Hep-1细胞中基因表达的变化,确定miR-139-5p调控的潜在的信号通路和靶基因,并采用免疫印迹实验和报告基因实验进行验证。结果 通过对GSE36915数据集进行分析,共鉴定到50个显著差异表达的miRNA。结合TCGA-LICH数据集中的生存数据,发现在差异最显著的20个miRNA中,miR-15b-3p、miR-1180-3p、miR-139-5p、miR-139-3p与预后显著相关,最终确定miR-139-5p为进一步研究对象。miR-139-5p在100对肝癌组织的相对表达水平显著低于对应癌旁组织[(0.50±0.33) vs (1.02±0.43),P<0.001],且低水平的miR-139-5p肝癌患者中位生存期较短(25.5个月vs 43.0个月,P<0.01)。人肝癌细胞系SK-Hep-1和SMMC-7721中过表达miR-139-5p,可以显著抑制肝癌细胞的增殖和侵袭。高通量测序分析发现,在过表达miR-139-5p的SK-Hep-1细胞中,差异表达基因显著富集在Sphingolipid信号通路。经免疫印迹实验和报告基因实验验证,Sphingolipid信号通路中神经酰胺合成酶6(ceramide synthase 6,CerS6)是miR-139-5p的新的靶点。结论 miR-139-5p在肝癌组织中表达减少,导致其下游靶基因CerS6过量表达,从而激活Sphingolipid信号通路,促进肝癌发生发展。本研究提示miR-139-5p可以作为肝癌治疗的新的靶点。 展开更多
关键词 肝细胞癌 mir-139-5p Sphingolipid信号通路 神经酰胺合成酶6(CerS6)
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彩色多普勒超声联合血清miR-139-3p水平检测在凶险性前置胎盘合并胎盘植入诊断中的应用价值 被引量:1
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作者 张春红 王佳洁 +1 位作者 谢婷 施旻玥 《标记免疫分析与临床》 CAS 2023年第12期2051-2055,共5页
目的探讨彩色多普勒超声(彩超)联合血清miR-139-3p水平检测在凶险性前置胎盘(PPP)合并胎盘植入诊断中的应用价值。方法前瞻性选取2022年1月至12月入同济大学附属第一妇婴保健院产科接受剖宫产手术的PPP患者65例作为研究对象,其中胎盘非... 目的探讨彩色多普勒超声(彩超)联合血清miR-139-3p水平检测在凶险性前置胎盘(PPP)合并胎盘植入诊断中的应用价值。方法前瞻性选取2022年1月至12月入同济大学附属第一妇婴保健院产科接受剖宫产手术的PPP患者65例作为研究对象,其中胎盘非植入患者为38例(胎盘非植入组),PPP伴胎盘植入患者为27例(胎盘植入组)。PPP伴胎盘植入者中,中央型为13例,部分型为8例,边缘型为6例。同时收集同院产科行剖宫产手术的无妊娠合并症、无胎盘前置的孕妇60例作为对照组。所有研究对象均行彩超检查及血清miR-139-3p检查,采用四格表法分析彩超诊断PPP合并胎盘植入的价值;采用受试者工作特征曲线(ROC)分析彩超联合血清miR-139-3p水平对PPP合并胎盘植入的诊断效能。结果与对照组相比,胎盘非植入组和胎盘植入组中miR-139-3p水平明显降低(P<0.05);与胎盘非植入组相比,胎盘植入组中miR-139-3p水平显著降低(P<0.05);中央型患者血清中miR-139-3p水平明显低于部分型和边缘型(P<0.05),部分型患者血清中miR-139-3p水平明显低于边缘型(P<0.05);彩超联合血清miR-139-3p水平检测诊断PPP的曲线下面积、灵敏度、阳性预测值及阴性预测值均高于彩色超声以及miR-139-3p单独诊断,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PPP合并胎盘植入患者血清中miR-139-3p表达水平降低,彩超联合血清中miR-139-3p表达水平检测在PPP合并胎盘植入中具有一定的诊断效能。 展开更多
关键词 凶险性前置胎盘 胎盘植入 mir-139-3p 彩色超声
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急性冠脉综合征患者血清miR-139-5p表达水平与短期预后的关联性分析 被引量:1
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作者 高彦琳 成威 +3 位作者 朱梦宇 刘定红 戎李 赵胜 《中国临床新医学》 2023年第7期705-711,共7页
目的分析急性冠脉综合征(ACS)患者血清miR-139-5p表达水平与短期预后的关联性。方法招募2021年1月至2021年9月安徽省第二人民医院收治的因胸痛入院的ACS患者176例,其中不稳定型心绞痛(UAP)患者100例(UAP组)、急性心肌梗死(AMI)患者76例(... 目的分析急性冠脉综合征(ACS)患者血清miR-139-5p表达水平与短期预后的关联性。方法招募2021年1月至2021年9月安徽省第二人民医院收治的因胸痛入院的ACS患者176例,其中不稳定型心绞痛(UAP)患者100例(UAP组)、急性心肌梗死(AMI)患者76例(AMI组)。另选择同期因胸痛入院,并经冠脉造影检查排除冠心病的28例患者为对照组。于患者入院次日抽静脉血检测血清miR-139-5p和血管内皮细胞生长因子受体-1(VEGFR-1)表达水平,并收集患者其他临床资料。对所有患者进行6个月随访,记录其主要心血管不良事件(MACE)发生情况。结果与对照组比较,UAP组和AMI组血清miR-139-5p表达水平更高,VEGFR-1表达水平更低,差异有统计学意义(P<0.05)。且AMI组血清miR-139-5p表达水平较UAP组显著升高(P<0.05),但两组血清VEGFR-1表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。Pearson相关性分析结果显示,ACS患者血清miR-139-5p表达水平与VEGFR-1表达水平呈负相关(r=-0.189,P=0.010)。Cox回归分析结果显示,较高的血清miR-139-5p表达水平是促进MACE发生的危险因素(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示,血清miR-139-5p表达水平能有效预测术后MACE发生[AUC(95%CI)=0.81(0.73~0.89),P<0.001],其最佳截断值为2.08,对应的灵敏度为82.83%,特异度为66.28%。K-M曲线分析结果显示,血清miR-139-5p表达水平≥2.08的ACS患者的无MACE生存时间较血清miR-139-5p表达水平<2.08者更短,差异有统计学意义(P<0.001)。结论ACS患者具有较高的血清miR-139-5p表达水平,血清miR-139-5p表达水平≥2.08时提示患者发生MACE的风险较大,应引起临床医师关注。 展开更多
关键词 急性冠脉综合征 mir-139-5p 主要心血管不良事件 短期预后
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LncRNA FUT8-AS1调控miR-139-5p促进糖尿病合并脑梗死大鼠血管生成的机制研究
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作者 谷骞 柳晓锋 《广西医科大学学报》 CAS 2023年第12期2017-2022,共6页
目的:探讨lncRNA FUT8-AS1调控miR-139-5p对糖尿病(DM)合并脑梗死(CI)大鼠血管的影响。方法:将雄性Wistar大鼠随机分为对照组、DM+CI组、Vector组、shFUT8-AS1组、miR-139-5p Agomir组、pcDNA-FUT8-AS1组和pcDNA-FUT8-AS1+miR-139-5p Ag... 目的:探讨lncRNA FUT8-AS1调控miR-139-5p对糖尿病(DM)合并脑梗死(CI)大鼠血管的影响。方法:将雄性Wistar大鼠随机分为对照组、DM+CI组、Vector组、shFUT8-AS1组、miR-139-5p Agomir组、pcDNA-FUT8-AS1组和pcDNA-FUT8-AS1+miR-139-5p Agomir组。采用TTC染色检测CI面积,免疫组化染色检测血管内皮生长因子(VEGF)和FMS样酪氨酸激酶(FLT-1)蛋白表达,并检测内皮依赖性微血管密度(MVD)。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测FUT8-AS1、VEGF、FLT-1 mRNA表达。Western blotting检测VEGF蛋白表达。双荧光素酶实验检测FUT8-AS1与miR-139-5p的靶向关系。结果:与对照组比较,DM+CI组CI面积显著增加,脑组织FUT8-AS1、FLT-1 mRNA表达上调,VEGF mRNA及蛋白表达上调,miR-139-5p表达下调(均P<0.05)。与Vector组相比,pcDNA-FUT8-AS1组FLT-1和VEGF mRNA及蛋白表达上调,MVD增加(均P<0.05);shFUT8-AS1组和miR-139-5p Agomir组FLT-1和VEGF mRNA及蛋白表达下调,MVD减少(均P<0.05)。与pcDNA-FUT8-AS1组相比,pcDNA-FUT8-AS1+miR-139-5p Agomir组FLT-1和VEGF mRNA及蛋白表达下调,MVD减少(均P<0.05)。结论:过表达FUT8-AS1通过靶向miR-139-5p上调VEGF和FLT-1表达,促进DM合并CI大鼠血管生成。 展开更多
关键词 LncRNA FUT8-AS1 mir-139-5p 糖尿病 脑梗死 血管生成
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血清hsa-miR-139-3p和hsa-miR-147b在肺腺癌中的表达及诊断价值
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作者 何丽娜 牟海军 +1 位作者 赵丹 石寒冰 《智慧健康》 2023年第15期226-231,236,共7页
目的 比较血清hsa-miR-139-3p和hsa-miR-147b在肺腺癌及健康对照组中的表达水平差异,探索血清hsa-miR-139-3p和hsa-miR-147b对患者的诊断价值。方法 收集齐齐哈尔附属第三医院2020年1月-2021年1月就诊的20例肺腺癌患者和20名健康对照者... 目的 比较血清hsa-miR-139-3p和hsa-miR-147b在肺腺癌及健康对照组中的表达水平差异,探索血清hsa-miR-139-3p和hsa-miR-147b对患者的诊断价值。方法 收集齐齐哈尔附属第三医院2020年1月-2021年1月就诊的20例肺腺癌患者和20名健康对照者的血清进行RNA提取。应用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)方法,检测血清中hsa-miR-139-3p和hsa-miR-147b的表达量。利用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清hsa-miR-139-3p和hsa-miR-147b的诊断效能。结果 肺腺癌患者血清hsa-miR-139-3p和hsa-miR-147b的表达水平较健康对照组显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线显示血清hsa-miR-139-3p和hsa-miR-147b分别检测以及联合检测均能够有效区分非小细胞肺癌患者和健康人群,曲线下面积(AUC)分别为0.79、0.7625和0.8125。结论 血清hsamiR-139-3p和hsa-miR-147b有希望作为肺腺癌非侵入性的分子诊断标志物,但尚需要进一步比较研究和扩大验证。 展开更多
关键词 肺腺癌 血清 诊断 mir-139-3p mir-147b
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miR-139-5p通过靶向Notch1抑制上皮性卵巢癌细胞的增殖与侵袭 被引量:4
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作者 姜平 杨喜科 +5 位作者 王秋宇 邵兰云 王松朋 方建瑞 付鹏晓 郭盈盈 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期19-24,共6页
目的:探讨miR-139-5p靶向Notch1抑制上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)细胞增殖和侵袭的作用机制。方法:选取2018年1月至2018年12月在河南省南阳市中心医院妇科手术切除的24例EOC患者的癌和相应的癌旁组织标本,以及人卵巢癌... 目的:探讨miR-139-5p靶向Notch1抑制上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)细胞增殖和侵袭的作用机制。方法:选取2018年1月至2018年12月在河南省南阳市中心医院妇科手术切除的24例EOC患者的癌和相应的癌旁组织标本,以及人卵巢癌细胞系SKOV3、ES2、HEY-T30和人卵巢上皮细胞株IOSE80,用qPCR检测EOC组织和细胞系中miR-139-5p和Notch1 mRNA的表达。将过表达miR-139-5p载体、重组质粒pLV-Notch1转染至SKOV3细胞,并设置空白对照组(Ctrl组)和阴性对照组(NC组),用双荧光素酶报告基因实验验证miR-139-5p与Notch13’-UTR靶向关系,用CCK-8、Transwell、划痕愈合实验分别检测细胞的增殖、侵袭和迁移能力,用Western blotting检测细胞中增殖和迁移相关蛋白的表达。结果:与癌旁组织和IOSE80细胞比较,EOC组织和细胞系中miR-139-5p表达显著降低、Notch1 m RNA表达显著升高(均P<0.01)。双荧光素酶报告基因实验结果证实,Notch1是miR-139-5p的靶基因。与NC组比较,miR-139-5p mimic组3 d时SKOV3细胞的增殖、侵袭、迁移能力和Notch1、NICD、Cyclin D1、Cyclin A1、Snail1、β-catenin及N-cadherin表达水平均明显降低(均P<0.01),E-cadherin表达水平明显升高(P<0.01);同时过表达Notch1可逆转miR-139-5p抑制SKOV3细胞增殖、侵袭与迁移的作用。结论:miR-139-5p可靶向Notch1抑制EOC细胞的增殖、侵袭和迁移能力,可能与其下调NICD、Cyclin D1、Cyclin A1、Snail1、β-catenin、N-cadherin而上调E-cadherin的表达水平有关。 展开更多
关键词 上皮性卵巢癌 SKOV3细胞 mir-139-5p NOTCH1 增殖 侵袭 迁移
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miR-139在结直肠癌组织中的表达及其对癌细胞生长的影响 被引量:3
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作者 龙腾云 余昌俊 +3 位作者 张敏 余康敏 朱正杰 欧阳欢 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第9期1258-1261,共4页
目的探讨miR-139在结直肠癌组织中的表达以及上调miR-139表达对结直肠癌细胞生长的影响。方法应用实时定量PCR法检测miR-139在20例大肠癌组织及癌旁组织中的表达,HT29细胞转染miR-139 mimics后,通过MTT、Softagar方法检测miR-139对大肠... 目的探讨miR-139在结直肠癌组织中的表达以及上调miR-139表达对结直肠癌细胞生长的影响。方法应用实时定量PCR法检测miR-139在20例大肠癌组织及癌旁组织中的表达,HT29细胞转染miR-139 mimics后,通过MTT、Softagar方法检测miR-139对大肠癌细胞增殖的影响;Transwell实验检测miR-139对大肠癌细胞迁移和侵袭的影响。结果 miR-139在结直肠癌组织中表达量明显低于癌旁组织(P<0.01)。转染miR-139 mimics的HT29 MTT实验中第1天至第5天的吸光度(OD)值与对照组相比显著减低。Softagar实验中计数对照组每个视野(41±5),miR-139每个视野(72±5),差异有统计学意义(P<0.01)。Transwell小室实验显示,与阴性对照相比,转染miR-139 mimics后,HT29细胞的迁移及侵袭能力明显下降。结论 miR-139在结直肠癌组织中低表达,miR-139表达上调可抑制HT29生长、迁移及侵袭能力,miR-139有潜在抑癌作用。 展开更多
关键词 MICRORNA mir-139 结直肠肿瘤 肿瘤抑制
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miR-139-5p和miR-210联合检测对子痫前期早期诊断的价值 被引量:3
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作者 张业霞 房振亚 +4 位作者 李睿 孔晓霞 张佳伦 王宗军 张惠萍 《辽宁医学院学报》 CAS 2016年第6期22-26,共5页
目的探讨miR-139-5p和miR-210联合检测在子痫前期的早期诊断价值。方法选择PE患者30例为PE组,正常产妇30例为N组,正常未孕女性30例为Z组,分别采用实时荧光定量-逆转录聚合酶链反应技术联合检测其血清中miR-139-5p和miR-210的表达量,并用... 目的探讨miR-139-5p和miR-210联合检测在子痫前期的早期诊断价值。方法选择PE患者30例为PE组,正常产妇30例为N组,正常未孕女性30例为Z组,分别采用实时荧光定量-逆转录聚合酶链反应技术联合检测其血清中miR-139-5p和miR-210的表达量,并用ROC曲线分析miR-139-5p、miR-210及两者联合检测对PE的诊断效能。结果PE组miR-139-5p和miR-210的相对表达量显著高于N组和Z组(P均<0.05),miR-139-5P、miR-210及两者联合检测所得曲线下面积分别为0.709、0.733、0.771。结论 miR-139-5p和miR-210联合检测对PE早期诊断具有重要价值。 展开更多
关键词 mir-139-5p mir-210 子痫前期
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肝细胞癌组织miR-139水平及其靶基因功能的生物信息学分析 被引量:2
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作者 梁亮 张寅斌 +2 位作者 昝瑛 张扬 张淑群 《实用肝脏病杂志》 CAS 2017年第5期554-558,共5页
目的探讨肝细胞癌(HCC)组织mi R-139水平及其临床意义,并对其潜在的靶基因进行生物信息学分析,为mi R-139在HCC发病机制中的作用研究提供理论基础。方法通过分析国际癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)HCC数据库,比较HCC组织与癌旁组织mir-139水... 目的探讨肝细胞癌(HCC)组织mi R-139水平及其临床意义,并对其潜在的靶基因进行生物信息学分析,为mi R-139在HCC发病机制中的作用研究提供理论基础。方法通过分析国际癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)HCC数据库,比较HCC组织与癌旁组织mir-139水平,分析不同临床和病理学(TNM)分期肿瘤组织mir-139水平差异及其与患者生存之间的关系。通过mir Tar Base数据库获取经实验证实的mi R-139靶基因,并利用DAVID生物信息数据库对mi R-139靶基因进行Gene Ontology功能富集分析及Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes信号转导通路富集分析。结果 HCC组织mir-139水平(143.12±117.55)显著低于癌旁组织【(486.48±145.18)g,P<0.01】;随着TNM分期增加,癌组织mir-139水平呈逐渐下降趋势(I期、II期、III期、IV期分别为161±104、124.1±132.5、128±128.5、91.08±77.88,P<0.01);癌组织mir-139水平与TNM分期呈负相关(r=-0.2563,P<0.001);随着肿瘤T分期的增加,癌组织mir-139水平呈逐渐下降趋势(I期、II期、III期、IV期分别为159.8±101.8、121.3±129.2、135.3±131.5、72.57±48.52,P<0.01),且肿瘤组织mir-139水平与HCC T分期呈负相关(r=-0.2586,P<0.001),而与淋巴结转移(N分期)或远处转移(M分期)无显著性相关(均P>0.05);肿瘤组织mir-139水平与患者生存呈正相关,将癌组织mir-139水平由低到高分为4个区间,其中位生存时间分别为16.05 m、16.12 m、24.05 m和24.19 m,组间差异具有统计学意义(Log-rank,P<0.001);mi R-139靶基因功能主要富集于与启动子结合、RNA聚合酶II介导转录和细胞内信号通路传递等分子功能上,相关信号通路主要富集于各种肿瘤相关信号通路、B细胞受体信号通路、Ras信号通路和T细胞受体信号通路传递等。结论 HCC组织mi R-139水平降低,且与患者临床分期和生存呈负相关。mi R-139靶基因功能显著富集于转录调节和肿瘤相关信号通路传递,提示mi R-139在HCC的发生、发展中起到潜在的抑癌基因作用,并可能作为新的治疗靶点和预后标志物。 展开更多
关键词 肝细胞癌 mir-139 癌症和肿瘤基因图谱 基因实体论
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MiR-139-5p通过靶向NFAT抑制卵巢癌SKOV3细胞的生长、集落形成、侵袭和迁移 被引量:3
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作者 朱军义 郭哲 +1 位作者 王双双 邓巧子 《临床与病理杂志》 2020年第4期807-813,共7页
目的:探究miR-139-5p对卵巢癌SKOV3细胞的生长、集落形成、侵袭能力以及迁移能力的影响及其机制。方法:采用qRT-PCR检测卵巢癌患者癌组织和卵巢癌细胞SKOV3中miR-139-5p表达情况。MiR-139-5p mimic转染SKOV3细胞,WST比色实验、集落形成... 目的:探究miR-139-5p对卵巢癌SKOV3细胞的生长、集落形成、侵袭能力以及迁移能力的影响及其机制。方法:采用qRT-PCR检测卵巢癌患者癌组织和卵巢癌细胞SKOV3中miR-139-5p表达情况。MiR-139-5p mimic转染SKOV3细胞,WST比色实验、集落形成实验和Transwell实验分别检测细胞的活性、集落形成、侵袭和迁移能力。采用TargetScan在线软件筛选miR-139-5p的潜在靶基因NFAT,并进一步验证。结果:MiR-139-5p在卵巢癌组织和SKOV3细胞中表达异常降低。MiR-139-5p过表达显著抑制SKOV3细胞的生长、集落形成、迁移及侵袭能力。NFAT是miR-139-5p的靶基因。过表达NFAT能逆转miR-139-5p过表达对SKOV3细胞集落形成、侵袭能力以及迁移能力与侵袭的抑制作用。结论:MiR-139-5p通过抑制靶基因NFAT来抑制卵巢癌SKOV3细胞的生长、集落形成、侵袭和迁移能力。 展开更多
关键词 mir-139-5p NFAT 卵巢癌 生长 转移
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