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基于miR-155/JAK2/STAT3信号通路探讨仙茅苷减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤作用机制
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作者 李红英 刘佳 +2 位作者 张会军 董彦博 黄建成 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期190-195,共6页
目的探讨仙茅苷对心肌缺血再灌注(I/R)大鼠心肌损伤的改善作用及对微小RNA(miR)-155/Janus蛋白酪氨酸激酶2/信号转导及转录激活蛋白3(JAK2/STAT3)信号通路的调节作用。方法将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、仙茅苷组、miR-155过表... 目的探讨仙茅苷对心肌缺血再灌注(I/R)大鼠心肌损伤的改善作用及对微小RNA(miR)-155/Janus蛋白酪氨酸激酶2/信号转导及转录激活蛋白3(JAK2/STAT3)信号通路的调节作用。方法将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、仙茅苷组、miR-155过表达组和miR-155过表达+仙茅苷组。除假手术组外,其余组大鼠采用冠状动脉左前降支结扎法建立心肌I/R模型,仙茅苷组和miR-155过表达+仙茅苷组大鼠于建模前6 d腹腔注射仙茅苷50 mg/kg,1次/d;miR-155过表达组和miR-155过表达+仙茅苷组大鼠于建模前在左心室上取3个位点注射miR-155 mimic。再灌注24 h后超声心动图检测心功能,TTC染色检测心肌梗死面积,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测心肌组织中miR-155表达水平,苏木精-伊红(HE)染色观察心肌损伤病理表现,ELISA检测血清中肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)和乳酸脱氢酶(LDH)水平,蛋白质免疫印迹法检测心肌组织中p-JAK2和p-STAT3蛋白相对表达量。结果与模型组比较,仙茅苷组心肌组织miR-155水平降低,心肌梗死面积减小,左室射血分数(LVEF)和左室缩短分数(LVFS)升高,左室舒张末期内径(LVESD)和左室收缩末期内径(LVEDD)减小,血清中CK-MB、cTnT、LDH水平下降,心肌组织中p-JAK2和p-STAT3蛋白相对表达量升高,而miR-155过表达组以上各指标变化趋势相反(均P<0.05);与miR-155过表达+仙茅苷组比较,miR-155过表达组miR-155水平升高,心肌梗死面积增大,LVEF和LVFS降低,LVESD和LVEDD增大,血清中CK-MB、cTnT、LDH水平上升,p-JAK2和p-STAT3蛋白相对表达量降低,而仙茅苷组以上各指标变化呈相反趋势(均P<0.05)。结论仙茅苷可减轻大鼠心肌I/R损伤,改善心功能,其可能通过抑制miR-155表达从而上调JAK2/STAT3信号通路发挥作用。 展开更多
关键词 心肌缺血再灌注 仙茅苷 mir-155 JAK2/STA3信号通路
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Hsa-miR-155-3p和hsa-miR-155-5p作为系统性硬化症生物标志物及调控生物学行为的研究
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作者 王宝玥 孙晓林 王永福 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第3期192-202,共11页
目的:探讨hsa-miR-155-3p和hsa-miR-155-5p作为系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)生物标志物及调控生物学行为的研究。方法:选取10例SSc患者和10例健康对照者作为研究对象,采用RT-qPCR法检测SSc患者及健康对照者外周血单个核细胞(PB... 目的:探讨hsa-miR-155-3p和hsa-miR-155-5p作为系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)生物标志物及调控生物学行为的研究。方法:选取10例SSc患者和10例健康对照者作为研究对象,采用RT-qPCR法检测SSc患者及健康对照者外周血单个核细胞(PBMCs)中hsa-miR-155-3p和hsa-miR-155-5p表达水平。应用受试者工作特征(ROC)曲线探究其诊断价值。Pearson或Spearman分析miRNA和SSc患者临床指标的相关性。利用miRDB、Targetscan和miRDIP数据库预测hsa-miR-155-3p和hsa-miR-155-5p靶基因,并进行GO功能注释和KEGG Pathway富集分析、PPI相互作用网络构建、中心基因的筛选。结果:在SSc患者PBMCs中hsa-miR-155-3p和hsa-miR-155-5p的表达水平均明显高于健康对照者(P<0.001)。ROC曲线显示,hsa-miR-155-3p和hsa-miR-155-5p诊断SSc的曲线下面积为(AUC=1, P<0.001)。相关性分析显示,hsa-miR-155-3p、 hsa-miR-155-5p和高分辨率CT(HRCT)、中性粒细胞百分比(NEUT%)、淋巴细胞百分比(LYM%)、白球比(ALB/GLB)等临床指标相关(P<0.05)。hsa-miR-155-3p和hsa-miR-155-5p靶基因富集的信号通路与SSc纤维化、免疫、炎症的发生发展密切相关。结论:hsa-miR-155-3p及hsa-miR-155-5p可能参与了调节SSc纤维化、免疫、炎症的发生、发展,hsa-miR-155-3p及hsa-miR-155-5p有可能作为SSc临床诊断和治疗的潜在生物标志物。 展开更多
关键词 mir-155-3p mir-155-5p 系统性硬化症 相关性 生物学标志物
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miR-155/瘦素受体/AMPK轴在结核菌素诱导破骨细胞形成中的作用及机制
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作者 王增顺 索南昂秀 +1 位作者 刘立民 周京元 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第20期3190-3195,共6页
背景:破骨细胞异常活化在脊柱结核骨质破坏中起重要作用。在骨质疏松发病过程中,敲低miR-155通过增加瘦素受体的表达来激活磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(AMP-dependent protein kinase,AMPK),进而抑制破骨细胞分化及骨吸收。但miR-155/瘦素受... 背景:破骨细胞异常活化在脊柱结核骨质破坏中起重要作用。在骨质疏松发病过程中,敲低miR-155通过增加瘦素受体的表达来激活磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(AMP-dependent protein kinase,AMPK),进而抑制破骨细胞分化及骨吸收。但miR-155/瘦素受体/AMPK轴在脊柱结核骨质破坏中的作用尚不清楚。目的:研究miR-155/瘦素受体/AMPK轴在结核菌素诱导破骨细胞形成中的作用及机制。方法:培养单核巨噬细胞RAW264.7细胞,用不同浓度(1.0,2.5,5.0,10.0 IU/mL)结核菌素处理,转染阴性对照序列或miR-155抑制物、阴性对照siRNA序列或瘦素受体siRNA序列。采用抗酒石酸酸性磷酸酶染色检测破骨细胞数量,荧光定量PCR检测miR-155 mRNA表达,Western blot检测瘦素受体、p-AMPK蛋白表达,双荧光素酶报告基因验证miR-155靶向瘦素受体。结果与结论:①与对照组比较,2.5,5.0,10.0 IU/mL结核菌素组破骨细胞数量、miR-155 mRNA表达水平明显增加,瘦素受体、p-AMPK蛋白表达水平明显降低(P<0.05);②与阴性对照+5.0 IU/mL结核菌素组比较,miR-155抑制物+5.0 IU/mL结核菌素组破骨细胞数量、miR-155 mRNA表达水平明显降低,瘦素受体、p-AMPK蛋白表达水平明显增加(P<0.05);③与阴性对照组比较,miR-155抑制物组瘦素受体野生型双荧光素酶报告基因的荧光活力增加,miR-155模拟物组瘦素受体野生型双荧光素酶报告基因的荧光活力降低(P<0.05);④与阴性对照siRNA+miR-155抑制物+5.0 IU/mL结核菌素组比较,瘦素受体siRNA+miR-155抑制物+5.0 IU/mL结核菌素组miR-155 mRNA表达水平无明显变化(P>0.05),破骨细胞数量明显增加,瘦素受体、p-AMPK蛋白表达水平明显降低(P<0.05);⑤结果表明,结核菌素通过增加miR-155表达抑制下游瘦素受体表达及AMPK激活,进而诱导破骨细胞形成。 展开更多
关键词 破骨细胞 结核菌素 单核巨噬细胞 骨吸收 mir-155 瘦素受体 AMPK
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基于miR-155/TLR4/MyD88信号通路探讨蛇伤胶囊对竹叶青蛇伤的抗炎作用
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作者 王世军 沈芳华 +4 位作者 张美吉 詹雪晶 王友前 蔡佳清 林奕丽 《中国急救医学》 CAS CSCD 2024年第5期397-401,共5页
目的探讨蛇伤胶囊对竹叶青蛇伤miR-155/Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)信号通路及炎症的影响。方法将18只雄性新西兰大白兔分为对照组、模型组和蛇伤胶囊组,每组6只。对照组正常饮食饮水,另两组注射7.5 mg/kg竹叶青蛇毒液6 h... 目的探讨蛇伤胶囊对竹叶青蛇伤miR-155/Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)信号通路及炎症的影响。方法将18只雄性新西兰大白兔分为对照组、模型组和蛇伤胶囊组,每组6只。对照组正常饮食饮水,另两组注射7.5 mg/kg竹叶青蛇毒液6 h后,模型组灌胃348 mg/(kg·d)生理盐水,蛇伤胶囊组灌胃348 mg/(kg·d)蛇伤胶囊,均连续灌胃1周。观察实验兔的一般行为学,qRT-PCR检测外周血中miR-155a-5p、TLR4和MyD88表达,ELISA检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)含量。结果与对照组比较,模型组精神和食欲变差,排便稀软带血,伤口溃烂,miR-155-5p、TLR4 mRNA、MyD88 mRNA、IL-6和TNF-α表达均显著增加(均P<0.01),IFN-γ和IL-4表达显著下降(均P<0.01)。蛇伤胶囊组较模型组情况明显好转,miR-155a-5p、TLR4 mRNA、MyD88 mRNA、IL-6和TNF-α表达显著下降(均P<0.01),IFN-γ和IL-4表达显著增加(均P<0.01)。结论蛇伤胶囊抑制竹叶青蛇伤造成的炎症反应,维持Th1/Th2细胞平衡,其作用机制可能与抑制miR-155/TLR4/MyD88轴的表达有关。 展开更多
关键词 蛇伤胶囊 竹叶青蛇伤 炎症 mir-155/Toll样受体4/髓样分化因子88信号通路 白细胞介素-6 肿瘤坏死因子-α Γ干扰素 白细胞介素-4
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血清miR-375、miR-155与原发性肝癌临床分期及预后的关系
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作者 王根柱 王亦茹 常学忠 《实用癌症杂志》 2024年第1期1-5,共5页
目的探讨原发性肝癌患者血清miR-375、miR-155与其临床分期及预后的关系。方法回顾性分析86例原发性肝癌患者资料,比较不同临床分期患者血清miR-375、miR-155表达水平,应用Spearman相关系数分析相关性;将患者以肝外转移分成转移组、非... 目的探讨原发性肝癌患者血清miR-375、miR-155与其临床分期及预后的关系。方法回顾性分析86例原发性肝癌患者资料,比较不同临床分期患者血清miR-375、miR-155表达水平,应用Spearman相关系数分析相关性;将患者以肝外转移分成转移组、非转移组,比较两组患者血清miR-375、miR-155差异,应用受试者曲线(ROC)分析两者诊断临床分期效能;随访1年内生存情况,应用Kaplan-Meier法、COX比例风险模型进行生存分析。结果不同临床分期患者血清miR-375、miR-155表达水平比较差异有统计学意义(P<0.05);血清miR-375表达水平与肿瘤临床分期呈负相关(P<0.05),miR-155表达水平与临床分期呈正相关(P<0.05);转移组血清miR-375表达水平低于非转移组,miR-155表达水平高于非转移组,差异有统计学意义(P<0.05);血清miR-375、miR-155及联合诊断肿瘤转移的AUC分为0.898、0.847、0.941;miR-375高表达患者平均生存时间均长于miR-375低表达患者,miR-155高表达患者平均生存时间均短于miR-155低表达患者,差异有统计学意义(P<0.05);血清miR-375、miR-155表达水平是患者预后独立影响因素(P<0.05)。结论血清miR-375、miR-155与患者临床分期密切相关,是预后独立影响因素指标,可作为原发性肝癌肿瘤转移的重要标志物,对临床诊疗提供参考与指导。 展开更多
关键词 原发性肝癌 mir-375 mir-155 临床分期 预后
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ICP产妇外周血及胎盘组织miR-155、IGFBP-3表达与妊娠结局的关系
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作者 孙荻娜 《中国生育健康杂志》 2024年第1期54-58,共5页
目的分析妊娠期肝内胆汁症(ICP)产妇外周血及胎盘组织miR-155、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)表达与妊娠结局的关系。方法选取2019年1月-2021年9月在本院收治的50例ICP产妇作为研究对象纳入ICP组,另随机选择同期50例健康产妇作... 目的分析妊娠期肝内胆汁症(ICP)产妇外周血及胎盘组织miR-155、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)表达与妊娠结局的关系。方法选取2019年1月-2021年9月在本院收治的50例ICP产妇作为研究对象纳入ICP组,另随机选择同期50例健康产妇作为对照组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术对两组研究对象外周血及胎盘组织miR-155、IGFBP-3基因表达水平进行检测;采用全自动化生化分析仪对两组研究对象外周血清中总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)水平及谷丙转氨酶(ALT)进行检测;统计两组早产、胎儿窘迫、羊水污染、低出生体重及新生儿窒息等不良妊娠结局发生情况;采用Pearson相关系数分析miR-155 mRNA和IGFBP-3 mRNA水平与TBA、TBIL、DBIL及ALT相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-155 mRNA和IGFBP-3 mRNA对不良妊娠结局的预测价值。结果ICP组血清及胎盘组织中miR-155基因表达水平明显高于对照组,且IGFBP-3基因表达水平均低于对照组(P<0.05);ICP组外周血清中TBA、DBIL、TBIL及ALT均明显高于对照组(P<0.05);ICP组早产、羊水污染、低出生体重发生率均明显高于对照组(P<0.05);TBA、TBIL、DBIL及ALT水平均与miR-155表达水平呈正相关(P均<0.05),与IGFBP-3表达水平呈现负相关(P均<0.05);miR-155、IGFBP-3 mRNA预测不良妊娠结局的AUC分别为0.736、0.796(P<0.05)。结论ICP产妇miR-155上调可能通过抑制IGFBP-3表达,导致不良妊娠结局发生。 展开更多
关键词 妊娠期肝内胆汁症 胰岛素样生长因子结合蛋白-3 mir-155 妊娠结局
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Research on hsa-miR-155-3p and hsa-miR-155-5p as biomarkers for systemic sclerosis and their role in regulating biological behavior
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作者 WANG Bao-yue SUN Xiao-lin WANG Yong-fu 《Journal of Hainan Medical University》 CAS 2024年第3期32-41,共10页
Objective: This study was to investigate the role of hsa-miR-155-3p and hsa-miR-155-5p as biomarkers and regulators of biological behavior in Systemic Sclerosis. Methods: A total of 10 SSc patients and 10 healthy cont... Objective: This study was to investigate the role of hsa-miR-155-3p and hsa-miR-155-5p as biomarkers and regulators of biological behavior in Systemic Sclerosis. Methods: A total of 10 SSc patients and 10 healthy controls were selected for the study. The expression levels of hsa-miR-155-3p and hsa-miR-155-5p in peripheral blood mononuclear cells of SSc patients and healthy controls were measured using RT-qPCR. The diagnostic value of these miRNAs was explored using Receiver Operating Characteristic curve analysis. Pearson or Spearman correlation analysis was performed to assess the correlation between miRNAs and clinical indicators in SSc patients. Potential target genes of hsa-miR-155-3p and hsa-miR-155-5p were predicted using miRDB, Targetscan, and miRDIP databases. GO functional annotation, KEGG pathway enrichment analysis, protein-protein interaction network construction, and selection of central genes were conducted. Results: The expression levels of hsa-miR-155-3p and hsa- miR-155-5p were significantly higher in PBMCs of SSc patients compared to healthy controls (P<0.001). The ROC curve analysis showed that hsa-miR-155-3p and hsa-miR-155-5p had a high diagnostic value for SSc (AUC=1, P<0.001). Correlation analysis revealed that hsa- miR-155-3p, hsa-miR-155-5p, and clinical indicators such as high-resolution CT, neutrophil percentage, lymphocyte percentage, and albumin to globulin ratio were correlated (P<0.05). The signaling pathways enriched with target genes of hsa-miR-155-3p and hsa-miR-155- 5p were closely associated with the occurrence and development of SSc fibrosis, immunity, and inflammation. Conclusions: hsa-miR-155-3p and hsa-miR-155-5p may be involved in regulating the occurrence and development of SSc fibrosis, immunity, and inflammation. They have the potential to serve as biomarkers for clinical diagnosis and treatment of SSc. 展开更多
关键词 mir-155-3p mir-155-5p Systemic sclerosis CORRELATION BIOMARKER
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miR-155、hMSH2在肾癌进展和预后的作用
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作者 邢兆辉 夏似龙 +1 位作者 孙嘉鑫 于耀歧于茵 《中国科技期刊数据库 医药》 2024年第3期0146-0149,共4页
通过生物信息学的手段分析miR-155、hMSH2表达情况和肾癌临床数据的相关性,进而阐明两者的关系。材料和方法 应用UALCAN数据库对miR-155、hMSH2进行差异性分析,进一步应用UALCAN数据库分析miR-155、hMSH2和肾癌淋巴转移、临床分级的关系... 通过生物信息学的手段分析miR-155、hMSH2表达情况和肾癌临床数据的相关性,进而阐明两者的关系。材料和方法 应用UALCAN数据库对miR-155、hMSH2进行差异性分析,进一步应用UALCAN数据库分析miR-155、hMSH2和肾癌淋巴转移、临床分级的关系,并应用UALCAN数据库进行蛋白表达验证。结果 miR-155在肾癌组织中的MRNA表达高于正常组织,而hMSH2在肾癌组织中的蛋白表达高于正常组织。结论 miR-155、hMSH2参与了肾癌的发生发展。 展开更多
关键词 肾癌 mir-155 HMSH2
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miR-155对慢性髓细胞白血病细胞凋亡及热休克蛋白表达的影响
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作者 任影丽 陈治东 +3 位作者 孙蓓蓓 姚杰 马凡 周强 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第1期34-39,共6页
目的探讨微小RNA-155(miR-155)对慢性髓细胞白血病(CML)细胞凋亡情况和对热休克蛋白(HSP)27、HSP60及HSP70表达的影响。方法采用实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)分别检测miR-155在CML耐伊马替尼(IM)细胞株K562-G和CML细胞株K562中的表... 目的探讨微小RNA-155(miR-155)对慢性髓细胞白血病(CML)细胞凋亡情况和对热休克蛋白(HSP)27、HSP60及HSP70表达的影响。方法采用实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)分别检测miR-155在CML耐伊马替尼(IM)细胞株K562-G和CML细胞株K562中的表达水平。以携带miR-155的慢病毒和阴性对照慢病毒感染K562-G细胞,分别命名为miR-155组和对照组。细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测miR-155对耐药细胞增殖的影响。RT-qPCR及蛋白质印迹法(Western blot)检测miR-155对HSP27、HSP60、HSP70表达的影响。流式细胞术检测miR-155组和对照组细胞的凋亡比例。结果与K562细胞相比,K562-G细胞中miR-155呈低表达(P<0.05)。miR-155组细胞的增殖情况与对照组相比从第36 h开始降低(P<0.05)。与对照组相比,miR-155组HSP60、HSP70升高(P<0.05),而HSP27降低(P<0.01)。流式细胞术检测结果显示,miR-155组细胞的凋亡率高于其对照组(P<0.05)。结论miR-155促进CML细胞的凋亡,并使细胞中的HSP60、HSP70表达升高,HSP27表达降低。 展开更多
关键词 mir-155 慢性髓细胞白血病 耐药 热休克蛋白 细胞增殖 凋亡
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miR-155表达与FLT3-ITD^(+)急性髓系白血病细胞系药物敏感性的关系及机制研究
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作者 王凌燕 江佩芳 +2 位作者 李佳蒸 陈艳欣 胡建达 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期395-401,共7页
目的:研究miR-155的表达与FLT3-ITD^(+)急性髓系白血病细胞系药物敏感性的关系及潜在的调控机制。方法:通过CRISPR/Cas9基因编辑工具在FLT3-ITD^(+)AML细胞系MV411中实现miR-155编码基因敲除,筛选单克隆细胞,PCR及Sanger测序鉴定单克隆... 目的:研究miR-155的表达与FLT3-ITD^(+)急性髓系白血病细胞系药物敏感性的关系及潜在的调控机制。方法:通过CRISPR/Cas9基因编辑工具在FLT3-ITD^(+)AML细胞系MV411中实现miR-155编码基因敲除,筛选单克隆细胞,PCR及Sanger测序鉴定单克隆细胞的基因型,实时荧光定量逆转录PCR鉴定成熟miRNA的表达水平。MTT法计算半数抑制率,比较MV411细胞对多柔比星、奎扎替尼以及米哚妥林的药物敏感性。转录组测序分析miR-155敲除后MV411细胞mRNA水平的变化,基因集富集分析获得miR-155敲除后的信号通路的变化水平,Western blot验证信号通路关键分子的表达。结果:通过PCR初筛和Sanger测序获得了4个基因敲除的杂合子和1个基因插入的杂合子。实时荧光定量逆转录PCR结果显示,这些单克隆细胞中成熟miR-155的表达显著低于野生型克隆。MTT结果显示,与野生型相比,miR-155基因敲除后MV411细胞对多种抗FLT3-ITD^(+)AML的药物敏感性有了显著增加。RNA测序显示miR-155敲除后mTOR信号通路和Wnt信号通路受到抑制。Western blot结果显示,信号通路关键分子p-mTOR、Wnt5α、β-catenin的表达下调。结论:miR-155敲除后能显著提升MV411细胞对多柔比星、奎扎替尼和米哚妥林的药物敏感性,这与包括mTOR及Wnt信号通路在内的多条信号通路的抑制有关。 展开更多
关键词 mir-155 FLT3-ITD+急性髓系白血病 多柔比星 米哚妥林 奎扎替尼
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miR-155调节脓毒症诱导的炎症反应及肠道功能障碍的机制
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作者 李志华 黄玮玮 +2 位作者 马涛 王毅 于湘友 《中国急救医学》 CAS CSCD 2024年第1期49-56,共8页
目的探讨miR-155在脓毒症中的临床价值,以及其在脓毒症引起的炎症反应和肠道功能障碍中的作用。方法采用前瞻性观察性研究方法,收集2021年11月至2023年4月新疆医科大学第一附属医院129例脓毒症患者及129例同期健康体检者外周血样本,绘... 目的探讨miR-155在脓毒症中的临床价值,以及其在脓毒症引起的炎症反应和肠道功能障碍中的作用。方法采用前瞻性观察性研究方法,收集2021年11月至2023年4月新疆医科大学第一附属医院129例脓毒症患者及129例同期健康体检者外周血样本,绘制受试者工作特征(ROC)曲线并计算曲线下面积(AUC),评价miR-155在脓毒症中的诊断价值。所有脓毒症患者进一步根据病情严重程度分为脓毒症组(n=83)和脓毒性休克组(n=46)。根据欧洲危重症医学会(ESICM)提出的诊断标准,进一步将脓毒症患者分为急性胃肠损伤(AGI)组(n=75)和非AGI组(n=54),比较两组循环miR-155及外周血清二胺氧化酶(DAO)的表达水平。采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立脓毒症大鼠模型,并按照随机数字法将32只大鼠分为假手术(Sham)组、CLP组、miR-155阴性对照组(CLP大鼠术前1个月腹腔注射250μL miR-155腺相关病毒空载体)和miR-155腺相关病毒抑制组(CLP大鼠术前1个月腹腔注射250μL miR-155腺相关敲低病毒),每组8只。于造模后24 h经腹主动脉采血并取大鼠小肠组织,采用苏木素-伊红(HE)染色观察小肠病理学改变并进行肠黏膜损伤评分(Chiu′s评分);采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-155表达水平;采用酶联免疫吸附法检测大鼠血清DAO、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)水平;采用免疫组化法及蛋白质免疫印迹法检测肠道紧密连接蛋白[紧密连接蛋白-封闭蛋白1(Claudin-1)及闭合蛋白(Occludin)]的表达。结果脓毒症患者外周血miR-155表达量较健康体检者明显升高,且脓毒性休克患者外周血miR-155表达量亦高于脓毒症患者(P<0.05)。经ROC曲线分析,外周血miR-155表达量可区分脓毒症患者与健康体检者(AUC为0.932,敏感度为91.9%,特异度为90.5%),也可区分脓毒症与脓毒性休克患者(AUC为0.883,敏感度为79.2%,特异度为80.6%),也可区分脓毒症AGI和非AGI患者(AUC为0.933,敏感度为80.4%,特异度为93.4%)。此外,脓毒症组外周血miR-155表达量与C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、乳酸、急性生理学与慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)评分、序贯器官衰竭评分(SOFA)、DAO、IL-6及TNF-α呈正相关(均P<0.05)。动物实验结果提示,与Sham组相比,CLP组大鼠小肠黏膜水肿、炎症细胞浸润,绒毛破坏塌陷、排列紊乱、部分腺体结构不完整,Chiu′s评分明显升高,血清TNF-α、IL-6、DAO水平明显升高,小肠黏膜组织紧密连接蛋白表达减少。与CLP组相比,miR-155抑制组大鼠肠道损伤得到明显缓解,表现为Chiu′s评分、IL-6、TNF-α、DAO水平下降,紧密连接蛋白表达增加。结论miR-155可能是诊断脓毒症的潜在生物标志物,降低其表达水平可减轻脓毒症诱导的炎症反应和肠道功能障碍。 展开更多
关键词 脓毒症 肠道屏障功能障碍 mir-155 炎症反应 急性胃肠损伤 紧密连接蛋白-封闭蛋白1 闭合蛋白 二胺氧化酶
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miR-155/GATA3/CD4^(+)T细胞通路对变应性鼻炎发病机制的调控
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作者 李荣荣 瞿申红 +2 位作者 张少杰 黄雪颖 钟自玲 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期629-635,共7页
变应性鼻炎(AR)指具有特异性体质的个体第二次接触相同致敏原后立即触发由免疫球蛋白E介导的Ⅰ型变态反应,其发病机制尚未明确,与多种基因、免疫细胞、细胞因子等密切相关。随着分子生物学和第二代基因测序技术快速发展,AR发病机制研究... 变应性鼻炎(AR)指具有特异性体质的个体第二次接触相同致敏原后立即触发由免疫球蛋白E介导的Ⅰ型变态反应,其发病机制尚未明确,与多种基因、免疫细胞、细胞因子等密切相关。随着分子生物学和第二代基因测序技术快速发展,AR发病机制研究逐步深化、精准。研究发现miR-155和转录因子GATA3对AR发生发展有重要调控作用,进而影响CD4^(+)T淋巴细胞的优势分化趋势和ILC2增生。本文主要以miR-155/GATA3通路为中心,探讨相关上游基因和下游调控物质对AR发病机制的影响并进行综述。 展开更多
关键词 变应性鼻炎 mir-155 GATA3 CD4^(+)T细胞 ILC2
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血清miR-155、miR-23b在特发性肉芽肿乳腺炎和乳腺癌中的差异性表达及意义
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作者 何姣 周瑜辉 +1 位作者 马晓霞 齐晶 《局解手术学杂志》 2024年第3期217-221,共5页
目的 探讨miR-155、miR-23b在特发性肉芽肿乳腺炎(IGM)和乳腺癌(BC)鉴别诊断中的作用。方法 选取2018年10月至2021年11月我院收治的32例IGM患者(ICM组)和40例BC患者(BC组),所有患者均经活检确诊。另外纳入33例健康女性作为对照组。比较... 目的 探讨miR-155、miR-23b在特发性肉芽肿乳腺炎(IGM)和乳腺癌(BC)鉴别诊断中的作用。方法 选取2018年10月至2021年11月我院收治的32例IGM患者(ICM组)和40例BC患者(BC组),所有患者均经活检确诊。另外纳入33例健康女性作为对照组。比较患者的临床资料。采用实时荧光定量PCR检测血清miRNAs表达水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清miR-155、miR-23b对IGM和BC的诊断价值。采用Pearson相关系数法评估相关性。结果 3组CRP、WBC、Hb、Hct、CA19-9、CA15-3、CA125水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。IGM组患者血清miR-155、miR-16-5p、miR-21-5p、miR-210-3p、miR-222-3p、miR-29c-3p表达水平较对照组升高(P<0.001),血清miR-23b表达水平低于对照组(P<0.001);BC组患者血清中以上miRNAs表达水平均高于对照组(P<0.001)。BC组患者血清miR-155表达水平低于IGM组(P<0.001),血清miR-23b表达水平高于IGM组(P<0.001)。血清miR-155和miR-23b水平鉴别诊断IGM和BC的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.722(95%CI:0.601~0.843)、0.765(95%CI:0.657~0.874),敏感度分别为81.00%、77.50%,特异度分别为65.00%、59.40%;二者联合鉴别诊断的AUC为0.869(95%CI:0.786~0.951),敏感度和特异度分别为84.10%和92.50%。IGM组血清miR-155与WBC、CRP水平均呈正相关(P<0.05),而血清miR-23b与WBC、CRP水平均呈负相关(P<0.05)。结论 血清miR-155和miR-23b有助于区分IGM和BC,可成为IGM和BC早期鉴别诊断的靶标。 展开更多
关键词 特发性肉芽肿乳腺炎 乳腺癌 鉴别诊断 mir-155 mir-23b
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基于miR-155/TLR4/NF-κB信号轴探讨中医药治疗RA炎症的研究
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作者 井维尧 杜小正 +4 位作者 方晓丽 张小娜 何文洁 刘翠 袁博 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 2024年第2期351-355,共5页
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是以滑膜炎为主要病变的自身免疫疾病,持续的滑膜炎症是介导血管翳生成及软骨破坏的关键。miR-155与Toll样受体(toll like receptor,TLR)4/核因子(nuclear factor,NF)-κB通路在RA滑膜组织中高表... 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是以滑膜炎为主要病变的自身免疫疾病,持续的滑膜炎症是介导血管翳生成及软骨破坏的关键。miR-155与Toll样受体(toll like receptor,TLR)4/核因子(nuclear factor,NF)-κB通路在RA滑膜组织中高表达,可促进RA滑膜炎症反应。miR-155可促进数种免疫细胞活化并介导炎症反应,同时可以通过激活TLR4/NF-κB通路转录多种炎症因子及活化因子。中医治疗RA有一定的优势,大量研究证实中药、方剂及针灸等治疗可抑制RA炎症反应,其作用机制与调节miR-155及TLR4/NF-κB通路相关。免疫调控是中医整体观念的体现,miR-155/TLR4/NF-κB信号轴在该方面的研究中仍是热点,本文述评了中医药通过该信号轴调控免疫活性并抑制RA炎症的研究现状,以期为今后研究提供思路。 展开更多
关键词 mir-155 TOLL样受体4 核因子-ΚB 类风湿关节炎 中医药
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miR-155靶向SMAD2在小鼠狼疮肾炎足细胞损伤和炎性反应中的影响
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作者 张洁 徐璐瑶 +6 位作者 吴昱升 王蓉 杨岚茵 蓝梦麟 林雨倩 黄艳琴 林栩 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第5期321-328,共8页
目的:探讨miR-155调控SMAD2表达对小鼠狼疮性肾炎足细胞损伤以及炎性反应中的影响。方法:实验小鼠随机分为空白组、模型组、 AAV9-miR-155组、AAV9-miR-NC组、AAV9-miR-anti组和AAV9-miR-anti-NC组,每组8只,其中空白组为C57BL/6小鼠,其... 目的:探讨miR-155调控SMAD2表达对小鼠狼疮性肾炎足细胞损伤以及炎性反应中的影响。方法:实验小鼠随机分为空白组、模型组、 AAV9-miR-155组、AAV9-miR-NC组、AAV9-miR-anti组和AAV9-miR-anti-NC组,每组8只,其中空白组为C57BL/6小鼠,其余组均为MRL/lpr小鼠,并在此基础上对各组进行相应处理和取样。通过在线靶基因预测网站Target genes对miR-155与SMAD2是否存在结合位点进行预测。双荧光素酶报告基因分析系统预测验证miR-155与SMAD2的靶向关系。考马斯亮蓝法检测各组小鼠24 h尿蛋白含量。苏木精-伊红染色法染色观察小鼠肾脏组织。qRT-PCR检测各组肾组织中miR-155水平上的表达。Western blot检测肾组织中nephrin、P-cadherin和SMAD2蛋白表达。免疫荧光实验检测小鼠炎性因子(IL-6、TNF-α)的荧光强度。结果:与空白组相比,模型组小鼠尿蛋白升高,肾脏病理损伤严重,肾组织的miR-155上调,并且nephrin、P-cadherin和SMAD2蛋白表达水平下降(P<0.05),而IL-6、TNF-α荧光强度增强。与模型组、AAV9-miR-NC组相比,AAV9-miR-155组小鼠模型组小鼠尿蛋白升高,肾脏病理损伤明显,肾组织miR-155升高明显,nephrin、P-cadherin和SMAD2表达水平下降(P<0.05),而IL-6、TNF-α荧光强度增强明显;与模型组、AAV9-miR-anti-NC组相比,AAV9-miR-anti组与模型组相比小鼠尿蛋白下降,肾脏病理损伤改善,miR-155表达降低,nephrin、P-cadherin和SMAD2表达水平升高(P<0.05),而IL-6、TNF-α荧光强度下降;模型组、AAV9-miR-NC组、 AAV9-miR-anti-NC组小鼠则上述指标的差异无统计学意义(P>0.05)。双荧光素酶报告基因检测结果显示miR-155可抑制野生型SMAD2细胞的荧光活性,靶向调控SMAD2的表达。结论:高表达miR-155可通过调控SMAD2加重小鼠足细胞损伤和狼疮肾炎的炎性反应,而抑制miR-155表达可减轻小鼠足细胞损伤和炎性反应。 展开更多
关键词 mir-155 SMAD2 足细胞损伤 狼疮性肾炎
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龙钻通痹方对类风湿关节炎外泌体miR-155的作用机制研究
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作者 李汶玲 邢沙沙 +3 位作者 尚昱志 吕挺 徐志为 庞宇舟 《基层中医药》 2024年第4期55-60,共6页
目的本研究从分子生物学水平探讨龙钻通痹方对类风湿关节炎(RA)外泌体miR-155的影响,以揭示龙钻通痹方如何干预其表达,从而为治疗RA夯实理论基础。方法本研究以胶原诱导型(CIA)的造模方式建立RA模型大鼠为研究对象,采用随机数字表法的... 目的本研究从分子生物学水平探讨龙钻通痹方对类风湿关节炎(RA)外泌体miR-155的影响,以揭示龙钻通痹方如何干预其表达,从而为治疗RA夯实理论基础。方法本研究以胶原诱导型(CIA)的造模方式建立RA模型大鼠为研究对象,采用随机数字表法的方式将其分为正常组、模型组、龙钻通痹方组,经壮药龙钻通痹颗粒灌胃给药后,测定大鼠踝关节的肿胀指数;运用Elisa法检测血清肿瘤免疫因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎症因子水平;并运用实时荧光定量PCR法检测血清外泌体中miR-155水平。结果不同组大鼠的踝关节肿胀程度不尽相同,正常组大鼠关节未见肿胀;而相较于治疗组,模型组大鼠未经治疗,关节肿胀程度更高(P<0.05)。治疗组大鼠血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平均低于模型组(P<0.05)。治疗组大鼠血清外泌体miR-155水平高于正常组,但低于模型组(P<0.05)。结论壮药龙钻通痹方可调控miR-155的表达,抑制炎症因子的表达,进而发挥抗炎作用。 展开更多
关键词 外泌体mir-155 类风湿关节炎 龙钻通痹方 民族药
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miR-155敲除小鼠乳腺癌肺转移模型的外周免疫细胞分型分析
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作者 孙晓东 谢丽霞 +2 位作者 杜凯丽 许倩倩 桑明 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期484-490,共7页
目的:以miR-155基因敲除(miR155^(-/-))小鼠为对象,比较其与C57BL/6J野生型(WT)小鼠乳腺癌肺转移模型的外周血免疫细胞分型。方法:生物信息学分析miR-155在乳腺癌组织和外周血清中的表达水平及与预后的关系;采用尾静脉注射方式建立小鼠... 目的:以miR-155基因敲除(miR155^(-/-))小鼠为对象,比较其与C57BL/6J野生型(WT)小鼠乳腺癌肺转移模型的外周血免疫细胞分型。方法:生物信息学分析miR-155在乳腺癌组织和外周血清中的表达水平及与预后的关系;采用尾静脉注射方式建立小鼠乳腺癌肺转移模型,流式细胞术对外周血免疫细胞进行分型分析;通过病理检查观察肺组织肿瘤转移情况。结果:miR-155^(-/-)小鼠T细胞和单核细胞百分比较WT小鼠显著降低(P<0.05),髓源性抑制细胞(MDSCs)百分比显著升高(P<0.01),其中单核细胞亚群(M-MDSC)显著减少(P<0.05),粒细胞亚群(G-MDSC)显著增多(P<0.05);在乳腺癌肺转移模型中,miR155^(-/-)小鼠的T淋巴细胞较WT小鼠明显增多(P<0.05),NK细胞明显减少(P<0.05),中性粒细胞明显减少(P<0.001),T细胞中Th细胞明显减少(P<0.05),M-MDSCs显著减少(P<0.01),而G-MDSCs显著增多(P<0.01)。结论:miR-155基因缺失导致外周免疫细胞分型的显著差异,使小鼠更易发生乳腺癌肺转移。 展开更多
关键词 mir-155 基因敲除小鼠 乳腺癌 肺转移 外周血免疫分型
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MiR-155靶向talin-1基因调控柱状黄杆菌胞外多糖诱导的EPC细胞凋亡
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作者 王骞 王承德 +4 位作者 罗敏意 黎果 车行 林蠡 赵丽娟 《水产学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期24-31,共8页
为研究miR-155在柱状黄杆菌胞外多糖(FC-EPS)诱导的细胞凋亡中的作用机制,本实验采用RNA干扰(RNAi)技术,通过过表达miR-155和敲降踝蛋白基因(talin-1),皆能抑制FC-EPS诱导的细胞凋亡,并鉴定出talin-1为miR-155的靶蛋白。在FC-EPS诱导细... 为研究miR-155在柱状黄杆菌胞外多糖(FC-EPS)诱导的细胞凋亡中的作用机制,本实验采用RNA干扰(RNAi)技术,通过过表达miR-155和敲降踝蛋白基因(talin-1),皆能抑制FC-EPS诱导的细胞凋亡,并鉴定出talin-1为miR-155的靶蛋白。在FC-EPS诱导细胞凋亡的过程中,踝蛋白水平显著升高,在凋亡发生阶段检测到凋亡执行蛋白Caspase-3的活化,同时检测到2条踝蛋白剪切异构体,大小分别约为200 ku和250 ku;将构建的鲤Talin-1真核表达质粒转染鲤上皮瘤细胞(EPC),过表达的Talin-1延迟且延长了细胞凋亡的进程,并检测到上述2条踝蛋白异构体。然而,当以FC-EPS转染EPC细胞时,Talin-1先下降再恢复到正常水平,细胞不发生凋亡。因此,在FC-EPS诱导细胞凋亡的过程中,细胞通过上调miR-155来调控靶基因talin-1 mRNA和蛋白转录的变化,以及产生Talin-1蛋白异构体来抑制细胞发生凋亡。本研究为有效防治柱状黄杆菌疾病提供新思路。 展开更多
关键词 柱状黄杆菌 mir-155 talin-1 细胞凋亡 RNA干扰
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银杏内酯B调控miR-155-5p对高糖诱导肾小管上皮细胞凋亡的影响
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作者 秦美灵 吴春丽 +3 位作者 陈延玲 廉波 尚海玉 韩英 《川北医学院学报》 CAS 2024年第2期150-155,共6页
目的:探讨银杏内酯B(GB)对高糖(HG)诱导的肾小管上皮细胞凋亡及炎症因子的影响及其可能作用机制。方法:采用HG诱导人肾小管上皮细胞HK-2建立细胞损伤模型,不同剂量的GB处理HK-2细胞,并将anti-miR-NC、anti-miR-155-5p分别转染至HK-2细... 目的:探讨银杏内酯B(GB)对高糖(HG)诱导的肾小管上皮细胞凋亡及炎症因子的影响及其可能作用机制。方法:采用HG诱导人肾小管上皮细胞HK-2建立细胞损伤模型,不同剂量的GB处理HK-2细胞,并将anti-miR-NC、anti-miR-155-5p分别转染至HK-2细胞后加入25 mmol/L葡萄糖处理24 h,将miR-NC、miR-155-5p mimics分别转染至HK-2细胞后加入100μmol/L GB与25 mmol/L葡萄糖共同处理24 h;采用流式细胞术检测细胞凋亡率;ELISA法检测炎症因子IL-6、TNF-α的水平;RT-qPCR法检测miR-155-5p的表达量;Western blot检测Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤(Bcl-2)蛋白表达水平。结果:GB处理后,高糖诱导的HK-2细胞凋亡率、IL-6、TNF-α水平、miR-155-5p表达量和Bax蛋白表达水平均降低(P<0.05),Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05),且呈剂量依赖性;转染anti-miR-155-5p后,高糖诱导的HK-2细胞凋亡率、IL-6、TNF-α水平、miR-155-5p表达量和Bax蛋白表达水平降低(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平升高(P<0.05);转染miR-155-5p mimics可减弱GB对HG诱导的HK-2细胞凋亡及炎症因子表达的影响。结论:GB可通过抑制细胞凋亡及炎症因子表达来减轻HG诱导的肾小管上皮细胞损伤,其作用机制可能与抑制miR-155-5p表达有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 人肾小管上皮细胞 银杏内酯B mir-155-5p 细胞凋亡 炎症
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再生障碍性贫血患者外周血miR-155-5p、miR-1260b水平及临床意义
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作者 李娟娟 徐启革 张淼 《国际检验医学杂志》 CAS 2024年第5期624-628,共5页
目的探讨再生障碍性贫血(AA)患者外周血微小核糖核酸miR-155-5p、miR-1260b水平及临床意义。方法将该院2014年1月至2019年8月收治的初诊AA患者108例纳入研究作为观察组。另外,选取同期于该院体检的健康志愿者102例作为健康组。采用实时... 目的探讨再生障碍性贫血(AA)患者外周血微小核糖核酸miR-155-5p、miR-1260b水平及临床意义。方法将该院2014年1月至2019年8月收治的初诊AA患者108例纳入研究作为观察组。另外,选取同期于该院体检的健康志愿者102例作为健康组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测外周血miR-155-5p、miR-1260b水平。比较2组外周血miR-155-5p、miR-1260b水平,观察组中的重型AA与非重型AA患者二者的表达水平。采用Cox回归分析AA患者死亡的影响因素。结果观察组外周血miR-155-5p、miR-1260b水平均高于健康组(P<0.05),重型AA患者二者水平均高于非重型AA患者(P<0.05)。临床分型为重型AA,并发感染、出血,正细胞正色素性贫血、白细胞计数、网织红细胞均值、淋巴细胞与非造血细胞比值、基线血小板计数,外周血miR-155-5p、miR-1260b水平,治疗无效均是AA患者死亡的危险因素(P<0.05)。结论AA患者外周血miR-155-5p、miR-1260b水平升高,与疾病严重程度、预后均相关。 展开更多
关键词 再生障碍性贫血 mir-155-5p mir-1260b 预后 死亡
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