外周血miR-23b、miR-202-3p、miR-7977与狼疮性肾炎疾病活动性的关系及临床价值

目的:探讨外周血微小RNA-23b(miR-23b)、微小RNA-202-3p(miR-202-3p)、微小RNA-7977(miR-7977)在狼疮性肾炎(LN)疾病活动性中的应用价值。方法:选取我院2020年4月—2022年5月收治的104例LN患者为研究对象,根据入院时系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLE-DAI)将患者分为活动组(63例,SLE-DAI评分≥10分)和稳定组(41例,SLE-DAI评分<10分)。比较两组一般临床资料、入院时外周血miR-23b、miR-202-3p、miR-7977水平,Logistic回归分析影响LN疾病活动性的因素,探讨联合检测对活动性LN的诊断价值。结果:活动组eGFR、SCr、ESR、补体C3、补体C4、miR-23b、miR-202-3p、miR-7977水平与稳定组相比,差异具有统计学意义(P<0.05);入院时,外周血miR-23b、miR-202-3p、miR-7977水平均与eGFR、补体C3、补体C4水平呈正相关,均与ESR、Scr、SLE-DAI评分呈负相关(P<0.05);Logistic回归分析显示,入院时eGFR≤76.93ml/(min·1.73m^(2))、SCr>96.01μmol/L、ESR>53.66mm/h、补体C3≤0.80g/L、补体C4≤0.24g/L、miR-23b≤0.49、miR-202-3p≤10.49、miR-7977≤6.10水平是活动性LN的危险因素(P<0.05);临床受试者工作曲线(ROC)结果显示,外周血miR-23b、miR-202-3p、miR-7977水平联合诊断活动性LN的AUC、敏感度、特异度最佳。结论:临床联合检测外周血miR-23b、miR-202-3p、miR-7977对诊断LN疾病活动程度具有重要指导作用。

变应性鼻炎患者血清miR-124-3p和miR-202-5p的表达及临床意义

目的探讨血清miR-124-3p和miR-202-5p水平在变应性鼻炎(AR)患者中的表达水平及其临床意义。方法选取2022年1~12月间荆州市中心医院收治的173例AR患者作为观察组,另外选取同期在本院进行体检的63名健康者作为对照组。结果在对照组、轻度AR组、中重度AR组中,血清miR-124-3p水平逐渐降低,分别为1.02±0.29、0.79±0.21、0.63±0.18,miR-202-5p水平逐渐升高,分别为1.01±0.25、1.39±0.29、1.62±0.33,两两比较差异具有统计学意义(P<0.05)。AR患者血清miR-124-3p水平与miR-202-5p水平呈负相关(r=-0.437,P<0.001)。血清miR-124-3p水平[OR(95%CI)=0.651(0.508~0.835)]、症状发作时间[OR(95%CI)=1.671(1.088~2.567)]、哮喘[OR(95%CI)=1.571(1.029~2.399)]、血清miR-202-5p[OR(95%CI)=2.053(1.020~4.133)]水平是中重度AR患者的影响因素(P<0.05)。血清miR-124-3p和miR-202-5p二者联合预测优于血清miR-124-3p(Z=2.385,P=0.017)或miR-202-5p(Z=2.466,P=0.014)单独预测。结论AR患者血清中,miR-124-3p低表达、miR-202-5p高表达,与患者病情严重程度密切相关,有望成为潜在的生物标志物。

miR-202-5p靶向下调SOX6表达对缺氧复氧诱导的心肌细胞氧化应激的影响研究

目的:探讨miR-202-5p靶向SOX6对缺氧复氧诱导的心肌细胞氧化应激的影响。方法:体外培养大鼠胚胎心肌细胞H9C2,构建心肌细胞缺氧/复氧损伤模型。将H9C2细胞随机分为空白组、缺氧复氧组、缺氧复氧+miR-con组、缺氧复氧+miR-202-5p组、缺氧复氧+miR-202-5p+pcDNA组、缺氧复氧+miR-202-5p+pcDNA-SOX6组。qRT-PCR和Western blot检测心肌细胞miR-202-5p和SOX6的表达水平。CCK-8法检测心肌细胞存活率。流式细胞术检测心肌细胞凋亡。试剂盒检测活性氧簇(ROS)水平、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量变化。双荧光素酶报告基因实验和Western blot验证miR-202-5p和SOX6的靶向调控关系。结果:缺氧复氧处理可显著抑制心肌细胞miR-202-5p表达,促进SOX6表达,提高ROS和MDA水平,降低GSH-Px水平,抑制细胞存活,促进细胞凋亡。上调miR-202-5p表达可显著降低ROS和MDA水平,提高GSH-Px水平,促进细胞存活,抑制细胞凋亡。miR-202-5p可靶向负性调控SOX6的表达。上调SOX6可部分逆转miR-202-5p对缺氧复氧处理心肌细胞的保护作用。结论:miR-202-5p通过靶向下调SOX6减轻缺氧复氧诱导的心肌细胞氧化应激,促进细胞存活,抑制细胞凋亡,发挥保护作用。

白癜风患者外周血中miR-155、miR-1238-3p、 miR-202-3p、miR-630和miR-766-3p的 表达与病情进展的研究

目的本研究旨在探讨miR-155、miR-1238-3p、miR-202-3p、miR-630和miR-766-3p在白癜风患者外周血中的表达改变与病程发展的关系。方法本次研究选取2018年1月—2019年1月来我院治疗和检查的62例白癜风患者,平均年龄(23.25±2.11)岁,男30例(48.39%),女32例(51.61%),其中白癜风稳定期患者44例(71.77%),白癜风进展期患者18例(28.23%)。选取与白癜风组性别、年龄和体质量指数匹配的健康者作为对照组;通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白质免疫印迹(Western blot)检测受试者外周血中miR-155、miR-1238-3p、miR-202-3p、miR-630和miR-766-3p的表达量;通过酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ、IFN-α和白细胞介素(IL)-1β蛋白水平含量;通过活性氧检测试剂盒和流式细胞仪检测受试者白癜风患者细胞内活性氧含量。结果随着白癜风病程发展,miR-155 mRNA和蛋白表达量逐渐增加,miR-1238-3p、miR-202-3p、miR-630和miR-766-3p mRNA和蛋白表达量逐渐降低(P<0.05)。白癜风进展期miR-155 mRNA和蛋白表达量高于白癜风稳定期,miR-1238-3p、miR-202-3p、miR-630和miR-766-3p mRNA和蛋白表达量低于白癜风稳定期(P<0.05);相较于健康对照组,白癜风稳定期和白癜风进展期均能使TNF-α、IFN-γ、IFN-α和IL-1β含量增加,白癜风进展期TNF-α、IFN-γ、IFN-α和IL-1β含量高于白癜风稳定期;相较于健康对照组(2.36±0.15),白癜风稳定期(3.85±0.47)和白癜风进展期(8.18±0.56)活性氧含量均增加,且进展期高于稳定期(P<0.05)。结论随着白癜风病程发展,外周血中miR-155表达量逐渐增加,miR-1238-3p、miR-202-3p、miR-630和miR-766-3p表达量逐渐降低。

弱精子症和非梗阻性无精子症患者精浆中miR-106b-5p和miR-202-3p的表达检测及临床价值

目的探讨miR-106b-5p和miR-202-3p在弱精子症和非梗阻性无精子症(NOA)患者精浆中的表达情况及其临床价值。方法选取2018年12月至2020年10月于唐山市妇幼保健院就诊的男性不育症患者和精液参数正常的志愿者为研究对象,根据精液检查参数和临床资料不同分为3组:精子浓度>15×10^(6)/ml且精子前向运动(PR)<32%为弱精子症组(n=106),NOA患者为NOA组(n=92),同期精液检查参数正常的男性为对照组(n=119)。提取各组研究对象的精浆miRNA,采用实时定量PCR(qRT-PCR)法分析各组对象精浆miR-106b-5p和miR-202-3p的表达情况;采用受试者工作特征曲线(ROC)评价精浆miR-106b-5p和miR-202-3p对NOA的诊断价值。结果qRT-PCR检测结果显示,NOA组miR-106b-5p和miR-202-3p的表达水平显著低于对照组及弱精子症组(P<0.05),而弱精子症组中两者的表达水平与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。ROC分析结果显示,miR-106b-5p诊断NOA的ROC曲线下面积(AUC)为0.750[95%CI(0.665,0.835),P<0.0001],灵敏度和特异性分别为72.1%和61.2%;miR-202-3p诊断NOA的AUC为0.873[95%CI(0.810,0.936),P<0.0001],灵敏度和特异性分别为88.6%和82.9%。结论NOA患者精浆中miR-106b-5p和miR-202-3p的表达显著降低,二者可能成为NOA临床诊断的新标志物。

miR-202-5p通过下调NFATc3的表达抑制口腔鳞状细胞癌细胞的生长、迁移和侵袭

目的:探讨miR-202-5p对口腔鳞状细胞癌(oral squamous carcinoma,OSCC)细胞生长、集落形成、迁移和侵袭的影响及其可能的机制。方法:通过qPCR法检测OSCC细胞系(Tca8113和SCC-4)和口腔角质细胞HOK中miR-202-5p和T细胞核因子c3(nuclear factor of activated T-cells isoform c3,NFATc3)mRNA的表达水平;将miR-202-5p mimic或/和NFATc3过表达质粒转染入Tca8113和SCC-4细胞,用MTT和集落形成实验检测转染对细胞增殖的影响,划痕伤口愈合实验和Transwell实验检测转染对细胞迁移和侵袭的影响,用Western blotting实验检测转染对NFATc3蛋白表达的影响;通过双荧光素酶报告基因实验验证miR-202-5p对候选靶基因NFATc3的直接调控作用。结果:与正常口腔角质细胞HOK相比,miR-202-5p在OSCC细胞Tca8113和SCC-4中呈低表达(均P<0.01),NFATc3 m RNA和蛋白质表达显著升高(P<0.01)。在Tca8113细胞和SCC-4细胞中,过表达miR-202-5p可显著抑制细胞生长、集落形成、迁移、侵袭以及细胞中NFATc3表达(均P<0.01)。NFATc3被证实是miR-202-5p的靶基因,过表达NFATc3能逆转miR-202-5p对OSCC细胞生长、迁移和侵袭的抑制作用。结论:miR-202-5p通过下调NFATc3表达发挥其肿瘤抑制功能,导致OSCC细胞的生长、迁移和侵袭受到抑制。

miR-202通过降低肝癌细胞ROCK1表达抑制其迁移和侵袭

目的:研究微小RNA-202(miR-202)对肝癌细胞迁移和侵袭能力的影响,并探讨其可能的分子机制。方法:通过实时定量PCR检测Hep3B、Huh7及HCCLM3人肝癌细胞和LO2人正常肝细胞中miR-202的表达水平。以miR-202表达水平最低的HCCLM3细胞为转染对象,转染miR-202模拟物或空白对照miRNA,以miR-202表达水平最高的Hep3B细胞为转染对象,转染miR-202抑制物或阴性对照miRNA,并利用实时定量PCR验证转染效率。采用Transwell迁移和侵袭实验检测过表达和敲低miR-202对肝癌细胞迁移和侵袭能力的影响。生物信息学网站检索并应用荧光素酶报告基因实验验证miR-202的靶基因。实时定量PCR和Western blot检测miR-202靶基因的表达水平。结果:与正常肝细胞LO2相比,miR-202在肝癌细胞的表达水平显著降低;HCCLM3细胞转染miR-202模拟物后,细胞miR-202的表达水平显著增加;过表达miR-202后,HCCLM3细胞的迁移和侵袭能力显著降低;Hep3B细胞转染miR-202抑制物后,细胞miR-202的表达水平显著降低;敲低miR-202后,Hep3B细胞的迁移和侵袭能力显著增强;生物信息学检索及荧光素酶报告基因证明ROCK1基因为miR-202的靶基因。过表达miR-202可明显降低肝癌细胞中ROCK1基因的表达,而敲低miR-202可明显增加肝癌细胞中ROCK1基因的表达。结论:miR-202在肝癌细胞中低表达,miR-202通过抑制ROCK1的表达抑制肝癌细胞的迁移和侵袭。

miR-202通过靶向EGFR抑制A549细胞的增殖和侵袭

目的探索miR-202对非小细胞肺癌A549细胞增殖和侵袭的影响及其分子机制。方法实验分为5组,包括miR-NC组,shNC组,miR-202组,shEGFR组和miR-202+EGFR组。五组细胞分别转染miR-NC,sh-NC,miR-202 mimics,shEGFR和miR202+pcDNA3.1-EGFR。采用双荧光酶报告基因法验证miR-202对EGFR的靶向性。实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹法用于检测A549细胞中mRNA和蛋白的表达。采用流式细胞术检测细胞周期。细胞克隆形成和Transwell法用于检测细胞的增殖和侵袭能力。结果双荧光素酶报告基因实验证实miR-202与EGFR的3’-UTR片段结合。miR-202组的miR-202的表达显著高于miR-NC组(P<0.05)。转染miR-202 mimics或shEGFR可以显著下调EGFR的mRNA和蛋白表达水平(P<0.05),而转染pcDNA3.1-EGFR可以上调因转染miR-202 mimics而下调的EGFR mRNA和蛋白表达水平(P<0.05)。过表达miR-202或者敲低EGFR可以使A549的细胞周期停滞在G0/G1期(P<0.05),同时抑制A549细胞的增殖和侵袭能力(P<0.05)。通过转染pcDNA3.1-EGFR可以逆转过表达miR-202对A549细胞增殖和侵袭的抑制(P<0.05)。过表达miR-202通过靶向EGFR显著下调p-PI3K/PI3K,p-AKT/AKT和p-ERK1/2/ERK1/2等蛋白表达的比值(P<0.05)。结论miR-202靶向EGFR抑制PI3K/AKT和MAPK/ERK信号通路,影响A549细胞的增殖和侵袭,可能成为非小细胞肺癌临床治疗的新靶点。

miR-202-5p在牙鲆性腺中的表达分析及其与cbx2靶向关系验证

为研究miR-202-5p在鱼类中作用的靶基因及功能,采用荧光定量PCR和原位杂交技术构建了miR-202-5p在牙鲆(Paralichthys olivaceus)不同组织和雌雄性腺中的表达谱。定量结果发现,miR-202-5p在牙鲆性腺中具有特异性的高表达,且在精巢中的表达水平高于卵巢。原位杂交结果显示,miR-202-5p主要在精巢的精原细胞和精母细胞中表达,而仅在卵巢的Ⅳ和Ⅴ期卵母细胞中有较强烈表达。研究发现色素框同源蛋白2(Chromobox homolog 2,CBX2)在性腺发育中具有重要调节作用,为进一步研究miR-202-5p在牙鲆性腺发育中的功能,采用生物信息学方法预测和双荧光素酶报告基因技术鉴定了二者的靶向关系,结果证实,cbx2为miR-202-5p直接调节的靶基因,为深入阐述miR-202-5p在牙鲆性腺发育中的作用机制提供了基础。

miR-202通过抑制PGC1β表达促进3T3-L1前脂肪细胞分化

目的观察miR-202对3T3-L1前脂肪细胞分化的影响及可能的机制。方法通过慢病毒感染构建稳定表达AMO-miR-202和乱序对照miRNA细胞系,随后诱导分化。至分化的第9天,油红O染色观察细胞内脂滴的情况;RT-PCR检测过氧化物酶体激活增殖受体γ2(PPARγ2)和a P2的基因表达;Western blot检测PPARγ2、a P2和miR-202靶基因PPARγ辅助活化因子1β(PGC1β)蛋白表达。结果经293T细胞慢病毒包装AMO-miR-202、乱序对照miRNA,荧光显微镜下可见约80%~90%荧光细胞;将上述2组病毒液分别感染3T3-L1前脂肪细胞后,可见约70%~80%荧光细胞。AMO-miR-202组细胞内脂滴及PPARγ2和a P2的mRNA表达显著低于乱序对照组和对照组(P<0.05)。与乱序对照组和对照组相比,AMO-miR-202组PGC1β蛋白表达显著增加(P<0.05),PPARγ2和a P2蛋白表达显著降低(P<0.01),而乱序对照组和脂肪细胞组上述指标无明显差异。结论 miR-202可能通过抑制PGC1β、提高PPARγ2和a P2的表达促进3T3-L1前脂肪细胞分化。

肝癌患者血清中miR-202表达量与肿瘤标志物含量、癌基因表达量的相关性研究

目的:研究肝癌患者血清中miR-202表达量与肿瘤标志物含量、癌基因表达量的相关性。方法:选择在湖北文理学院附属襄阳市中心医院接受手术切除治疗的58例肝癌患者作为研究的肝癌组,同期体检的42例健康志愿者作为研究的对照组。采集外周血并检测miR-202的表达量及肿瘤标志物的含量;采集肝癌组织和癌旁组织并检测增殖基因、侵袭基因的mRNA表达量。结果:肝癌组患者血清中miR-202的表达量显著低于对照组;肝癌组患者血清中GP73、GPC3、AFP、AFP-L3的含量显著高于对照组且与血清中miR-202的表达量呈负相关;肝癌组织中LETM1、PI3K、AKT、FOXQ1、cyclinD1、cmyc、IFITM3、MMP9、Snail、N-cadherin、Vimentin的mRNA表达量显著高于癌旁组织且与血清中miR-202的表达量呈负相关。结论:肝癌患者血清中miR-202的低表达与癌细胞的异常增殖和侵袭密切相关。

过表达miR-202-5p通过抑制PCSK9减轻阿尔茨海默病神经损伤

目的探讨miR-202-5p对前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的调控作用,及对阿尔茨海默症(AD)神经元损伤的影响。方法SD大鼠用侧脑室注射β-淀粉样蛋白(Aβ1-42)法建立AD模型,随机分正常对照组、模型组、ago-miR-202-5p组、ago-NC组、PCSK9抑制剂组。给药结束后进行空间记忆及学习能力检测;尼氏染色检测脑皮层组织神经元变化;神经元核抗原(NeuN)免疫荧光染色法检测脑皮层组织神经元数目;ELISA法检测脑脊液中PCSK9、β-淀粉样蛋白42(Aβ42)、β-淀粉样蛋白40(Aβ40)、总胆固醇(TC)及脑皮层组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、磷酸化Tau蛋白(P-tau)水平;qRT-PCR法检测脑皮层组织miR-202-5p表达水平;Western blot法检测脑皮层组织PCSK9、LDL受体相关蛋白1(LRP-1)、载脂蛋白E(ApoE)及淀粉前体蛋白(APP)、β位点APP剪切酶1(BACE1)蛋白表达。双荧光素酶验证miR-202-5p对PCSK9的靶向调控作用。建立体外AD细胞模型,共转染miR-202-5p mimic及PCSK9过表达载体(pcDNA-PCSK9),探究PCSK9过表达对miR-202-5p作用的逆转。结果与正常对照组相比,模型组大鼠空间记忆及学习能力降低,脑皮质神经元损伤及数目减少,脑脊液中PCSK9、Aβ42、Aβ40、胆固醇水平升高,脑皮质组织中P-tau及炎症因子水平升高,miR-202-5p表达降低,PCSK9活化介导的BACE1-APP-Aβ生成途径活性升高,LRP-1-ApoE介导的促胆固醇摄取及Aβ清除活性降低(P<0.05)。miR-202-5p过表达或PCSK9抑制剂干预治疗,均可抑制Aβ42、Aβ40沉积引起的神经元损伤,减少炎症因子分泌,并抑制PCSK9活化介导的BACE1、APP、Aβ生成,提高LRP-1-ApoE介导的促胆固醇摄取及Aβ清除(P<0.05)。miR-202-5p与PCSK9之间存在靶向调控作用。PCSK9上调,可部分减弱miR-202-5p过表达发挥的抗AD作用(P<0.05)。结论过表达miR-202-5p可通过抑制PCSK9活化抑制Aβ生成并促进LRP-1-ApoE介导的促胆固醇摄取及Aβ清除,进而发挥抗AD神经损伤作用。

miR-202、AFP及DKK1在原发性肝癌患者血清中的表达及其意义

目的:研究微小RNA-202(miR-202)、甲胎蛋白(AFP)、分泌性蛋白Dikkopf-1(DKK1)在原发性肝癌(PHC)患者血清中的表达水平及临床价值。方法:选择2013年6月-2014年12月我院肝病科收治的PHC患者(PHC组)43例、良性肝病患者(良性肝病组)37例作为研究对象,选择同期健康体检人员51例作为健康对照组。检测3组受试对象血清中miR-202、AFP及DKK1的表达水平,运用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析miR-202、AFP、DKK1联合检测诊断PHC的诊断效能。结果:(1)PHC患者血清中miR-202水平低于良性肝病组和健康对照组,有显著性差异(P<0.05);AFP和DKK1水平均高于良性肝病组和健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)联合检测诊断PHC的效能高于miR-202、AFP及DKK1单独检测。(3)miR-202与AFP呈负相关(r=-0.314,P<0.05);miR-202与DKK1呈负相关(r=-0.319,P<0.05);AFP与DKK1呈正相关(r=0.556,P<0.05)。结论:原发性肝癌患者miR-202水平表达水平降低,AFP和DKK1表达水平升高,三者联合检测有助于原发性肝癌的临床诊治。

miR-202及其靶基因Glypican-3在肝癌中的表达及其临床意义

目的:探究肝癌标志物磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican-3,GPC3)与miR-202相互调控的分子机制。方法:取126例临床肝癌组织标本及血清样本,免疫组化检测GPC3表达,q RT-PCR检测循环miR-202的水平;培养肝癌HepG2细胞,转染miR-202 mimics,q RT-PCR检测miR-202表达,Western blot检测GPC3表达;CCK8实验检测miR-202 mimics对HepG2细胞增殖活性的影响;Luciferase报告基因实验检测miR-202对GPC3的调控。结果:临床126例肝癌GPC3总阳性率为77.78%,其表达水平与患者性别、年龄、肿瘤大小、临床分期无关,但与细胞组织学分化类型以及微血管侵犯高度相关。肝癌患者循环miR-202呈低水平状态,且与癌组织GPC3表达水平呈负相关关系。上调HepG2细胞中miR-202表达,GPC3表达随之下调,且癌细胞增殖受抑制。Luciferase实验证实miR-202可直接负调控GPC3的表达。结论:GPC3受miR-202的直接调控,GPC3高表达与肝癌恶性生物学表征密切相关。靶向GPC3的治疗策略如能辅助提高miR-202的功能,将可能产生协同抗肝癌的效果。

LncRNA SOX21-AS1靶向调控miR-202-5p影响结直肠癌细胞生物学行为的实验研究

背景:长链非编码RNA(lncRNA)可通过调控miRNA的表达来参与肿瘤发生、发展过程,但lncRNA在结直肠癌发展和转移中的分子机制尚未阐明。目的:探讨lncRNA SOX21-AS1通过调控微小RNA-202-5p(miR-202-5p)的表达影响结直肠癌细胞生物学过程的分子机制。方法:以SOX21-AS1小分子干扰RNA(si-SOX21-AS1)、miR-202-5p模拟物及其抑制剂转染结直肠癌HCT116、SW480细胞,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测结直肠癌细胞株SOX21-AS1、miR-202-5p mRNA表达,MTT法检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡情况,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭情况,双萤光素酶报告实验检测SOX21-AS1与miR-202-5p的靶向调控关系,蛋白质印迹法检测细胞周期蛋白1(cyclin D1)、MMP-2、cleaved caspase-3蛋白表达。结果:结直肠癌细胞中SOX21-AS1 mRNA表达显著高于人正常结肠黏膜上皮细胞(P<0.05),miR-202-5p mRNA表达显著降低(P<0.05)。沉默SOX21-AS1或上调miR-202-5p表达可显著抑制HCT116、SW480细胞增殖、迁移和侵袭,细胞凋亡率显著增加(P<0.05),并可抑制cyclin D1、MMP-2蛋白表达(P<0.05),促进cleaved caspase-3蛋白表达(P<0.05)。SOX21-AS1可靶向结合miR-202-5p,并可负向调控miR-202-5p的表达和活性;抑制miR-202-5p表达可逆转沉默SOX21-AS1对结直肠癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响。结论:沉默SOX21-AS1表达可通过上调miR-202-5p的表达从而抑制结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭,并可诱导细胞凋亡。

原发性肝癌患者血清miR-146a、miR-202、miR-148b的表达及意义

目的探讨原发性肝癌患者血清miR-146a、miR-202、miR-148b的表达及临床意义。方法选择2018年2月至2019年2月收治并进行根治性切除手术的78例原发性肝癌患者为观察组,同时选择正常体检者58例为对照组。采用RT-qPCR的方法检测各组血清miR-146a、miR-202和miR-148b的表达水平与原发性肝癌患者临床病理参数的关系,比较乙肝组和非乙肝组患者miR-146a、miR-202和miR-148b的表达水平,并分析miR-146a、miR-202和miR-148b的表达水平间的相关性。结果观察组miR-146a显著高于对照组(P<0.05),而miR-202和miR-148b低于对照组(P<0.05)。肝癌患者血清中miR-146a、miR-202和miR-148b表达水平均与患者肿瘤数目有关(P<0.05),与患者的性别、年龄、分化程度、TNM分期、转移与否、是否发生肝硬化、HBV感染、血清AFP水平、包膜浸润、肿瘤直径和肿瘤部位均无关(P>0.05)。乙肝组miR-146a显著高于非乙肝患者组(P<0.05),而miR-202和miR-148b低于非乙肝患者组(P<0.05)。Pearson相关性分析,miR-146a的表达水平与miR-202和miR-148b的表达水平呈负相关(r=-0.825,P=0.001;r=-0.768,P=0.012),miR-202的表达水平与miR-148b的表达水平呈正相关(r=-0.705,P=0.010)。结论miR-146a、miR-202和miR-148b在肝癌血清中异常表达,并且与肝癌的发生及发展密切相关,临床上可用于肝细胞癌的诊断和治疗。

Hsa-miR-202的生物学信息分析

目的运用生物学软件对hsa-microRNA-202的生物学信息进行分析。方法运用UCSC和Ensembl基因组在线浏览工具分析hsa-miR-202在人类基因组中所处位置,并运用miRNA靶基因分析软件MicroCosm、miRanda、DIANA-microT、RNAhybrid、TargetScan和RNA22对hsa-miR-202的靶基因进行预测。结果 hsa-miR-202定位于人10号染色体上135061015～135061124位置之间,共预测到3311个hsamiR-202的靶基因,其中HAS2、RNF139、MON2基因被6个主流软件共同预测为hsa-miR-202的靶基因。结论 hsa-miR-202的成熟序列在人、小鼠、大鼠、大象和金鱼等脊椎动物中高度保守,在生理和病理过程中发挥重要的调控作用。

老年精神分裂症患者血清miR-223、miR-202水平及其与认知功能的关系研究

目的 探讨分析老年精神分裂症(SCH)患者血清miR-223、miR-202水平及与认知功能(CF)的关系。方法 选择86例老年SCH患者作为患者组,根据精神分裂症认知功能简明成套测验共识版(MCCB)评分分为认知正常组(≥50分,n=34)和认知障碍组(<50分,n=52),以同期体检的52名健康志愿者为对照组,qRT-PCR法检测血清miR-223、miR-202水平,并收集患者一般资料,Spearman法分析血清miR-223、miR-202水平与CF相关性,采用多因素Logistic回归分析老年SCH患者发生CF障碍的影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-223、miR-202对老年SCH患者发生CF障碍的诊断价值。结果 患者组血清miR-223水平高于对照组,miR-202水平低于对照组(P<0.001)。认知正常组年龄、病程、PANSS评分、血清miR-223水平均低于认知障碍组(P<0.01),WMS-RS评分、MCCB评分、血清miR-202水平均高于认知障碍组(P<0.001)。患者血清miR-223水平与PANSS评分呈正相关(P<0.001),与WMS-RS、MCCB评分均呈负相关(P<0.001)。miR-202水平与PANSS评分呈负相关(P<0.001),与WMS-RS、MCCB评分均呈正相关(P<0.001)。回归分析结果显示,病程、年龄、血清miR-223水平是老年SCH患者出现CF障碍的危险因素(P<0.05),血清miR-202水平为老年SCH患者出现CF障碍的保护因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清miR-223、miR-202以及联合诊断老年SCH患者发生CF障碍的AUC分别为0.846、0.854、0.936,两者联合诊断优于miR-223、miR-202单独诊断(P<0.05)。结论 在老年SCH患者中miR-223表达水平升高,miR-202表达水平降低,与患者CF具有相关性,两者联合有助于评估老年SCH患者认知功能。

miR-202-3p调节血管内皮生长因子信号通路抑制肺腺癌的增殖和迁移与侵袭

目的探究miR-202-3p与血管内皮生长因子(VEGF)信号通路的调控关系及其影响肺腺癌细胞生长的分子机制。方法采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测细胞中miR-202-3p的表达水平。通过Western blot实验检测肺腺癌细胞中VEGF信号通路相关蛋白的磷酸化水平及蛋白水平。利用噻唑蓝(MTT)实验、细胞划痕实验及Transwell实验分别检测细胞的增殖、迁移与侵袭能力。结果miR-202-3p在肺腺癌细胞中显著下调。下调miR-202-3p提高了VEGF信号通路相关蛋白磷酸化水平,但不改变通路相关蛋白的表达,而加入通路抑制剂后通路相关蛋白磷酸化水平有所恢复。下调miR-202-3p可促进肺腺癌细胞的增殖、迁移与侵袭,加入VEGF信号通路抑制剂后,肺腺癌细胞的增殖、迁移与侵袭能力显著降低。结论miR-202-3p可调控VEGF信号通路抑制肺腺癌细胞的发生发展,miR-202-3p很可能是治疗肺腺癌的新靶点。

Correlation of serum miR-202 expression with tumor marker levels and oncogene expression in patients with liver cancer

Objective: To study the correlation of serum miR-202 expression with tumor marker levels and oncogene expression in patients with liver cancer. Methods: A total of 58 patients with liver cancer who received surgical resection in Xiangyang Central Hospital Affiliated to Hubei University of Arts and Science between July 2014 and October 2016 were selected as the liver cancer group of the research, and 42 healthy volunteers who received physical examination during the same period were selected as the control group of the research. Peripheral blood was collected to determine the expression of miR-202 and the levels of tumor markers;liver cancer tissue and adjacent tissue were collected to determine the mRNA expression of proliferation genes and invasion genes. Results: Serum miR-202 expression in liver cancer group was significantly lower than that in control group;serum GP73, GPC3, AFP and AFP-L3 levels in liver cancer group were significantly higher than those in control group and negatively correlated with serum miR-202 expression;LETM1, PI3K, AKT, FOXQ1, cyclinD1, c-myc, IFITM3, MMP9, Snail, N-cadherin and Vimentin mRNA expression in liver cancer tissue were significantly higher than those in adjacent tissue and negatively correlated with serum miR-202 expression. Conclusion: The lower serum miR-202 expression in patients with liver cancer is closely related to the abnormal proliferation and invasion of cancer cells.