胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ及胃泌素-17在慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生患者中的表达

目的 探讨胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)和胃泌素-17(G-17)在慢性萎缩性胃炎(CAG)伴肠上皮化生患者中的表达。方法 选取2022年1月至12月经我院检查确诊的71例CAG未伴肠上皮化生患者作为CAG组,86例CAG伴肠上皮化生患者作为肠上皮化生组,98例慢性非萎缩性胃炎(CNAG)患者作为CNAG组。比较三组的血清学标志物水平(包括PGⅠ、PGⅡ及G-17)及不同肠上皮化生程度患者的血清学标志物水平,并采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清学标志物对CAG伴肠上皮化生的诊断效能。结果 CAG组和肠上皮化生组的PGⅠ水平和PGR低于CNAG组,PGⅡ及G-17水平高于CNAG组,差异具有统计学意义(P<0.05);肠上皮化生组的PGⅠ水平低于CAG组,PGⅡ及G-17水平高于CAG组,差异具有统计学意义(P<0.05)。重度肠上皮化生的PGⅠ水平低于轻度肠上皮化生,PGⅡ及G-17水平高于轻度肠上皮化生,差异具有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线结果显示,PGⅡ和G-17的曲线下面积(AUC)分别为0.74和0.86,灵敏度和特异度均高于70.00%,其对CAG伴肠上皮化生具有较高诊断效能。结论 低水平的PGⅠ、PGR和高水平的PGⅡ、G-17提示患者有发生CAG的风险;低水平的PGⅠ和高水平的PGⅡ、G-17提示可能与CAG伴肠上皮化生的发生有关,其中高水平G-17对CAG伴肠上皮化生有更好的预测效能,可进一步为临床早期诊断CAG伴肠上皮化生提供依据。

基于血管内皮指标、IL-23、IL-17分析速效救心丸联合新活素对PCI后AMI患者的治疗效果

目的 基于血管内皮指标、白细胞介素-23(IL-23)、白细胞介素-17(IL-17)分析速效救心丸联合新活素对经皮冠状动脉介入术(PCI)后急性心肌梗死(AMI)患者的治疗效果。方法 选取2021年1月至2022年10月该院收治的104例AMI患者作为研究对象,根据随机数字表法分为对照组和观察组,各52例。两组均进行PCI,对照组术后采用新活素治疗,观察组术后采用新活素+速效救心丸治疗。比较两组疗效、不良反应、主要不良心血管事件(MACE)发生情况及治疗期间中医证候积分、心功能指标、血管内皮指标、血清IL-23、IL-17水平。结果 观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。重复测量方差分析显示,两组治疗期间的中医证候积分、左心室射血分数(LVEF)、心脏指数(CI)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)及血清IL-23、IL-17、血管内皮生长因子B(VEGF-B)、血管性假血友病因子(vWF)、生长分化因子-15(GDF-15)水平变化有交互效应(F=13.455、10.336、7.513、17.011、23.468、25.178、14.556、13.182、18.712,P<0.001),故进一步做单独效应分析。两组不同时间血清IL-23、IL-17、GDF-15、vWF水平及中医证候积分、NT-proBNP水平比较结果显示,治疗6个月后<治疗3个月后<治疗前,任意两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组不同时间血清VEGF-B水平、LVEF、CI比较结果显示,治疗6个月后>治疗3个月后>治疗前,任意两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多变量方差分析结果显示,观察组治疗3个月后、6个月后血清IL-23、IL-17、vWF、GDF-15、NT-proBNP水平及中医证候积分低于对照组,血清VEGF-B水平及LVEF、CI均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组治疗期间不良反应、MACE发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 新活素联合速效救心丸应用于PCI后AMI患者的治疗,有助于下调患者血清IL-23、IL-17水平,改善治疗效果。

Th17细胞对MPTP诱导的帕金森病模型小鼠神经退变和神经炎症的影响

目的探究辅助性T细胞17(Th17)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)模型小鼠神经退变及神经炎症的影响。方法选取C57BL/6小鼠48只,随机分为三组,腹腔注射生理盐水制备对照组,腹腔注射MPTP制备PD模型组,尾静脉注射Th17细胞的PD模型小鼠作为Th17组,每组16只。分别检测各组小鼠的行为学变化;免疫组织化学法检测小鼠中脑黑质的渗漏情况;免疫组织化学法和Western Blot法检测小鼠中脑黑质部位酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元数目变化及TH蛋白表达情况。结果PD模型组小鼠中脑黑质部位的荧光渗漏表现最明显;进一步观察发现,PD模型组小鼠纹状体部位有少量的荧光渗漏,皮质部位没有明显的荧光渗漏;对照组与PD模型组荧光渗漏区域相对荧光强度比较,差异有统计学意义(P<0.01)。在旷场实验中,与对照组相比,PD模型组小鼠移动距离、跨格数目减少,平均速度降低;Th17组小鼠移动距离、跨格数目更少,平均速度更低。在转棒实验中,与对照组相比,PD模型组小鼠在转棒上的潜伏时间缩短,Th17组小鼠的潜伏时间进一步缩短。与对照组相比,PD模型组小鼠中脑黑质部位TH阳性神经元数目、TH蛋白表达减少,Th17组小鼠减少更明显。结论Th17细胞及其炎症因子可以加重PD小鼠的神经炎症反应。

妊娠期糖尿病患者血清microRNA-17、Netrin4的表达及与妊娠结局的关系

目的探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者血清microRNA-17(miR-17)、Netrin4的表达及与妊娠结局的关系。方法回顾性分析2022年1月—2023年6月南通大学第二附属医院收治的GDM患者98例。根据妊娠结局将患者分为对照组(正常妊娠结局)和研究组(不良妊娠结局),分别为65和33例。收集患者临床资料包括受试者年龄、孕产次、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、白蛋白(ALB)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测miR-17和Netrin4的表达。分析影响GDM患者发生不良妊娠结局的因素。结果对照组与研究组体质量指数(BMI)、OGTT 2 h、HbA1c、HOMA-IR比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组miR-17相对表达量高于对照组(P<0.05),Netrin4相对表达量低于对照组(P<0.05)。多因素一般Logistic回归分析结果显示:高水平OGTT 2h[OR=1.548(95%CI:1.512,2.531)]、高水平HbA1c[OR=3.041(95%CI:1.054,3.412)]、高表达miR-17[OR=2.865(95%CI:0.741,3.905)]及低表达Netrin4[OR=0.743(95%CI:0.378,0.835)]均是不良妊娠结局的危险因素(P<0.05)。结论GDM患者血清miR-17表达升高和Netrin4表达降低是发生不良妊娠结局的影响因素。

MicroRNA-17-5p调控Spry1缓解脑缺血再灌注损伤的机制研究

目的探究miR-17-5p通过靶向Spry1调控PI3K/Akt介导氧糖剥夺/复氧(OGD/R)细胞模型氧化应激及细胞增殖凋亡的分子机制,以阐明脑缺氧损伤的发病机制。方法通过OGD/R处理人脑微血管内皮细胞构建细胞模型,通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-17-5p和Spry1 mRNA表达;采用CCK-8法、流式细胞术检测细胞增殖、细胞凋亡;通过生物信息学网站StarBase预测miR-17-5p和Spry1的互补结合位点,并通过双萤光素酶实验分析两者的结合关系;Western blotting检测Spry1、p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt蛋白相对表达量;试剂盒检测细胞中活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平;酶联免疫吸附试验测定肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-6浓度。结果与对照组相比,OGD/R处理导致miR-17-5p表达降低(P<0.05),Spry1水平升高(P<0.05),细胞活力降低(P<0.05),细胞凋亡率增加(P<0.05),ROS相对荧光强度和MDA水平升高,SOD水平降低(P<0.05),TNF-α、IL-1β和IL-6升高(P<0.05),p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白水平降低(P<0.05);与OGD/R组相比转染miR-17-5p mimics或者Spry1敲降载体后,细胞活力升高(P<0.05),细胞凋亡率减少(P<0.05),ROS相对荧光强度和MDA水平降低,SOD水平升高(P<0.05),TNF-α、IL-1β和IL-6降低(P<0.05),p-PI3K/PI3K、pAkt/Akt蛋白水平升高(P<0.05);双萤光素酶实验证实miR-17-5p和Spry1存在互补结合;同时转染miR-17-5p mimics和Spry1过表达载体后与OGD/R组相比,各指标均差异无统计学意义(P>0.05)。结论miR-17-5p通过靶向Spry1调控PI3K/Akt介导OGD/R细胞模型氧化应激及细胞的增殖和凋亡。

巨噬细胞来源的瘦素促进Th17分化参与心肌炎性损伤

目的:探究瘦素(Leptin)与辅助性T细胞17(T helper 17,Th17)在心肌炎性损伤过程中的作用。方法:采用柯萨奇病毒B3(coxsackievirus B3,CVB3)构建病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)模型;将小鼠分为对照组和VMC组,通过HE染色检测心肌炎性浸润情况,流式细胞术(FACS)检测脾脏组织Th17的表达,定量实时PCR(qRT-PCR)检测心脏组织中IL-17A mRNA的表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血血清中IL-17A的含量。分离正常以及db/db(Leptin受体缺陷)小鼠脾脏组织中初始CD4+T细胞,分为对照组、Th17组以及Leptin+Th17组,分化培养后检测Th17细胞比例和培养上清液中IL-17A含量。最后,运用氯膦酸盐脂质体去除巨噬细胞(macrophage,Mφ)后构建VMC小鼠模型,分为对照组、VMC组和VMC+脂质体组,检测脾脏和腹腔巨噬细胞比例、心肌炎性浸润情况、心脏组织中Leptin mRNA表达以及外周血中Leptin和IL-17A含量。结果:与对照组相比,VMC组心肌炎性浸润增加,脾脏Th17比例上调,心脏组织IL-17A mRNA表达和血清IL-17A含量明显增加(P<0.05)。体外分离正常小鼠CD4+T细胞后,Leptin+Th17组Th17比例及培养上清液IL-17A含量较Th17组显著增加(P<0.05),而Lepr^(-/-)CD4^(+)T细胞中两组Th17比例、IL-17A含量无明显差异。体内敲除巨噬细胞后,VMC+脂质体组小鼠脾脏与腹腔巨噬细胞(CD11b^(+)F4/80^(+))比例较VMC组明显减低,心肌炎性浸润缓解,心脏组织Leptin mRNA表达、脾脏组织Th17比例及外周血Leptin和IL-17A含量较VMC组显著减低。结论:巨噬细胞来源的Leptin通过调控Th17分化参与心肌炎性损伤发生。

杞精明目汤联合人工泪液对肝肾阴虚型结膜松弛症患者泪液中Th17相关细胞因子的影响

目的:观察中药杞精明目汤联合人工泪液治疗对肝肾阴虚型结膜松弛症(CCH)患者泪液中Th17相关细胞因子的改变。方法:收集56例56眼Ⅱ-Ⅲ级肝肾阴虚型CCH患者,随机分为治疗组(杞精明目汤联合人工泪液)26例26眼和对照组(单纯人工泪液)30例30眼,疗程1 mo,观察治疗前后患者的国际眼表疾病指数(OSDI)、泪膜破裂时间(BUT)、泪河高度(TMH)、球结膜充血指数。采集治疗前后CCH患者的泪液,通过流式免疫荧光发光法对患者泪液中Th17相关细胞因子进行检测和分析。结果:治疗组与对照组CCH患者治疗后OSDI、BUT、球结膜充血指数均较治疗前均明显改善(均P<0.01);治疗后治疗组患者TMH较治疗前显著降低(P<0.01),对照组患者治疗前后TMH无差异(P=0.41)。治疗组CCH患者在治疗后泪液中Th17相关细胞因子IL-17A、IL-22、IFN-γ、IL-17F、IL-1β水平较治疗前明显降低(均P<0.01),且治疗组的变化更为显著(均P<0.05);而对照组治疗前后泪液中Th17相关细胞因子无差异(均P>0.05)。治疗后两组CCH患者泪液中IL-6、TNF-α均较治疗前降低(均P<0.05),但治疗组的变化更为显著(均P<0.01)。结论:杞精明目汤联合人工泪液治疗可有效改善肝肾阴虚型结膜松弛症患者眼表微环境,提高泪膜稳定性,抑制眼表炎症,可能与其降低泪液中Th17相关细胞因子的分泌相关。

17~45岁肥胖门诊患者的6分钟步行试验距离参考方程研究

背景 目前6分钟步行试验(6MWT)已经被广泛用于评估肥胖人群的运动能力,并为制订干预措施提供了参考依据。国外已有研究提出了其他人群的6MWT距离参考方程,但中国17~45岁且BMI≥30 kg/m^(2)肥胖受试者的6MWT距离参考方程研究较少。目的 为17~45岁门诊肥胖受试者制订6MWT距离参考方程,并评估其影响因素。方法 根据美国胸科学会指南,前瞻性选取2022年6月—2023年9月于江苏省苏北人民医院内分泌科肥胖门诊部就诊的143名年龄17~45岁且BMI≥30 kg/m^(2)的成年人(71名男性和72名女性),进行人体测量和6MWT。采用逐步多元回归模型建立6MWT距离参考方程,将新建立的6MWT距离参考方程与现有的预测方程进行比较。结果 143名受试者的平均6MWT距离为(506.1±49.8)m,其中男性平均6MWT距离为(515.7±50.1)m,大于女性的平均6MWT距离(496.6±47.9)m(P<0.05)。在年龄段17~23岁、24~30岁、31~37岁以及38~45岁中,男性与女性6MWT距离比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。男性受试者的体质量、BMI、最大心率(HR_(max))、心率差(ΔHR)、腰围、舒张压差(ΔDBP)、Borg量表评分差(ΔBorg)与6MWT距离相关(P<0.05),女性受试者的体质量、BMI、腰围与6MWT距离相关(P<0.05)。以步进的方法将潜在的影响因素纳入多元线性回归方程中,最终建立6MWT距离参考公式:男性y=494.463+1.414×ΔHR-3.903×BMI+0.874×HR_(max),R^(2)=0.429,女性y=670.448+0.299×ΔHR-4.342×BMI-0.195×HR_(max),R^(2)=0.312。结论 17~45岁门诊肥胖受试者中,男性的平均6MWT距离长于女性,且在不同年龄段均有显著差异。男性的体质量、BMI、HR_(max)、ΔHR、腰围、ΔDBP、ΔBorg与6MWT距离相关,女性的体质量、BMI、腰围、ΔSBP与6MWT距离相关。通过多元线性回归分析,为男性和女性分别建立了预测6MWT距离的参考方程,这些公式可能为评估个体的体能水平提供有价值的参考。

CYP17A1基因突变致先天性肾上腺皮质增生症一例报道并文献复习

17α-羟化酶缺乏症(17-OHD)是先天性肾上腺皮质增生症(CAH)中的一种罕见类型,约占CAH的1%,其患病率为1∶50000。本文报道了1例疑似17-OHD患者,通过外显子测序鉴定了1个类固醇生成酶基因CYP17A1的基因突变,结合临床表现、体格检查、肾上腺和性腺功能检查等,最终将其明确诊断为CAH并给予规范治疗。故结合该病例,本文回顾总结了17-OHD的鉴别和诊断,以期提高临床对该病的认识,促进临床对17-OHD的规范诊治,为17-OHD的诊断和治疗提供更多的参考资料。

携载microRNA-140外泌体/海藻酸钠/胶原水凝胶修复关节软骨损伤

背景:研究已证实,上调microRNA-140表达可部分抑制膝关节软骨组织与细胞的骨关节炎样改变,延缓骨关节炎进程,提示microRNA-140参与了骨关节炎的发病机制。目的:采用海藻酸钠/胶原水凝胶负载过表达microRNA-140的外泌体,进一步分析microRNA-140参与骨关节炎的相关机制。方法:利用慢病毒感染大鼠骨髓间充质干细胞使其过表达microRNA-140,随后分离提取外泌体,得到过表达microRNA-140的外泌体。制备负载外泌体的海藻酸钠/胶原水凝胶。采用随机数字表法将32只SD大鼠随机分为4组,每组8只:正常对照组不进行任何处理,骨关节炎组、未转染外泌体组、转染外泌体组均通过膝关节腔内注射碘乙酸钠的方式建立骨关节炎模型,造模2周后,骨关节炎组膝关节腔内注射PBS,未转染外泌体组、转染外泌体组膝关节腔内分别注射负载未过表达microRNA-140与过表达microRNA-140外泌体的海藻酸钠/胶原水凝胶。造模后第6周,检测大鼠机械刺激缩足反应阈值、滑膜液炎症因子浓度、软骨相关基因表达、膝关节软骨组织的组织学变化与焦亡相关蛋白表达。结果与结论:①与正常对照组比较,骨关节炎组机械刺激缩足反应阈值、Ⅱ型胶原及SOX9 mRNA表达、Ⅱ型胶原免疫荧光强度均减少(P<0.05),滑膜液中促炎症因子水平增加(P<0.05),基质金属蛋白酶13、血小板反应蛋白解整合素金属肽酶5(ADAMTS5)mRNA表达增加(P<0.05),NLRP3、ASC、GSDMD p30、caspase-1 p20、白细胞介素1β、白细胞介素18蛋白表达均增加(P<0.05),GSDMD、cleaved caspase-1免疫荧光强度增强(P<0.05),软骨组织损伤严重。②与骨关节炎组比较,两外泌体组机械刺激缩足反应阈值、Ⅱ型胶原及SOX9 mRNA表达、Ⅱ型胶原免疫荧光强度均增加(P<0.05),滑膜液中促炎症因子水平减少(P<0.05),基质金属蛋白酶13 mRNA表达减少(P<0.05),NLRP3、ASC、GSDMD p30、caspase-1 p20、白细胞介素1β、白细胞介素18的蛋白表达均减少(P<0.05),GSDMD、cleaved caspase-1的免疫荧光强度减弱(P<0.05),软骨组织损伤减轻(P<0.05),并且转染外泌体组的作用更强。③结果表明,microRNA-140可通过抑制炎症、维持软骨稳态、抑制软骨焦亡来减轻骨关节炎大鼠的疼痛反应,降低软骨损伤,发挥骨关节炎治疗作用。

microRNA-4281通过调节FOXP3引起Treg/Th17免疫失衡诱导免疫性血小板减少性紫癜

目的 研究miR-4281在免疫性血小板减少性紫癜(ITP)中的作用及其机制。方法 通过GEO数据库筛选ITP中异常表达的miRNA。收集新诊ITP、治疗有效的ITP患者以及健康受试者,取静脉血,分离外周血单核细胞(PBMCs)和CD4^(+)T细胞。利用实时定量PCR检测细胞中miR-4281以及其他因子的表达量。使用流式细胞术分析细胞中CD4^(+)CD25^(+)FOXP3^(+)Tregs和Th17细胞的含量。使用Pearson相关系数法检验miR-4281表达水平与各因子的关系。结果 生物信息学分析发现miR-4281在ITP中异常表达。与健康受试者和治疗有效的ITP患者相比,miR-4281的表达水平下降。ITP患者PBMCs中,miR-4281表达水平与Tregs含量和Treg/Th17呈正相关,与Th17细胞含量呈负相关;miR-4281可促进Tregs细胞的分化,并抑制Th17的分化;miR-4281表达水平与FOXP3表达水平正相关。结论 miR-4281表达水平在ITP中降低,这种降低可以抑制FOXP3的表达,导致Treg/Th17免疫失衡,促进ITP进展。

脯氨酰羟化酶2抑制剂cpd17对小鼠成骨前体细胞的影响

背景:脯氨酰羟化酶2抑制剂能够调节骨代谢,改善卵巢切除大鼠骨质疏松。cpd17是中国药科大学最新研发的一款小分子口服脯氨酰羟化酶2抑制剂,用于治疗肾性贫血疗效肯定,不良反应小,但是对骨形成和骨吸收的作用还不清楚。目的:探讨脯氨酰羟化酶2抑制剂cpd17对成骨前体细胞的影响。方法:采用cpd17处理C57BL/6小鼠成骨前体细胞,检测碱性磷酸酶活性和细胞外基质矿化程度,检测成骨、破骨相关标志物以及脯氨酰羟化酶2、低氧诱导因子1α的表达水平。使用低氧诱导因子1α通路抑制剂LW6抑制低氧诱导因子1α通路后,再次检测碱性磷酸酶活性和细胞外基质矿化程度,以及成骨和破骨分化相关标志物以及脯氨酰羟化酶2、低氧诱导因子1α的表达水平。结果与结论:cpd17能显著增强碱性磷酸酶活性和基质矿化程度,上调成骨分化相关标志物的表达,下调破骨分化相关标志物的表达,并上调低氧诱导因子1α表达,下调脯氨酰羟化酶2的表达。而LW6能明显减弱cpd17的作用。结果表明,脯氨酰羟化酶2抑制剂cpd17可通过激活低氧诱导因子1α信号通路促进成骨分化和抑制破骨分化。

沐川乌骨鸡胸肌黑色素含量与PMEL17基因的关联性分析

为探究沐川乌骨鸡生长早期黑色素沉积的选育指标和分子标记,本研究选取35日龄54只沐川乌骨鸡作为研究对象,测定胸肌黑色素含量和皮肤色差,利用实时荧光定量PCR检测PMEL17基因在不同组织中的表达,利用Sanger测序挖掘PMEL17基因的SNPs位点,统计突变位点基因型频率,与胸肌黑色素含量进行关联分析。结果表明,胸肌黑色素含量与胸皮黄度b值存在极显著正相关,与腿皮L值存在显著正相关;PMEL17基因在皮肤组织中表达量最高;在PMEL17基因上共发现5处突变位点,其中SNP G-553A位点与沐川乌骨鸡黑色素沉积相关,且该突变位点上AG基因型为优势基因型。综上所述,35日龄时沐川乌骨鸡胸皮黄度b值和腿皮亮度L值可作为胸肌黑色素含量初步估测的指标;PMEL17基因与沐川乌骨鸡胸肌黑色素沉积有关联,显著相关的SNP G-553A位点可作为胸肌黑色素沉积的分子标记,本研究为沐川乌骨鸡的选育提供了理论基础,丰富了地方品种种质资源特性。

虫草多糖通过IL-23/IL-17通路对缺血性脑卒中大鼠的作用及其机制研究

目的 探讨虫草多糖(CSP)通过白细胞介素-23(IL-23)/IL-17通路对缺血性脑卒中(IS)大鼠模型的作用及其机制。方法 将大鼠分为假手术组、模型组、脑心通组、虫草多糖低剂量组、虫草多糖高剂量组,利用大脑中动脉栓塞(MCAO)复制大鼠IS模型,术后3 d用激光散斑检测脑血流变化;以Bederson评分、改良大鼠神经功能缺损评分对大鼠神经功能进行评估;利用苏木精-伊红、尼氏体染色法观察各组大鼠脑组织病理形态学变化;使用Western blotting检测脑组织中IL-23/IL-17通路中IL-23、IL-23R、IL-17、ACT、TRAF6蛋白表达。结果 各组大鼠模型复制后神经功能学评分较假手术组高(P <0.05);除假手术组外,各组间两两比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。脑心通组模型复制后3 d神经功能学评分较模型组低(P <0.05),虫草多糖低剂量组、虫草多糖高剂量组较模型组低(P <0.05)。与假手术组比较,模型复制后大鼠患侧大脑血流明显减弱,出现大片缺血区域,患侧血流值比健侧血流值比值降低(P <0.05);与模型组相比,脑心通组、虫草多糖低剂量组、虫草多糖高剂量组患侧血流加强,缺血区域减少,患侧血流值比健侧血流值比值增高(P <0.05)。HE染色结果显示,假手术组大鼠脑组织细胞排列有序,形态正常,细胞质结构正常,淡染,细胞核大且清晰,核仁完整;模型组缺血半暗带区细胞明显呈不规律分布,排列紊乱,细胞核皱缩甚至消失,出现大量细胞坏死,组织结构损伤严重。与模型组比较,脑心通组、虫草多糖低剂量组、虫草多糖高剂量组细胞损伤均有所减轻,坏死细胞数量减少,组织形态有所恢复。尼氏体染色结果显示,假手术组神经细胞和尼氏体数量丰富,形态正常,细胞排列整齐,未见坏死细胞;与假手术组比较,模型组神经细胞出现变形,细胞排列混乱,间质疏松,尼氏体数量减少,分布边缘化;与模型组比较,脑心通组、虫草多糖低剂量组、虫草多糖高剂量组细胞状态得到改善,尼氏体数量增多,细胞形态趋于规整、排列较为整齐。模型组IL-23、IL-23R、IL-17、ACT1、TRAF6蛋白相对表达量较假手术组高,虫草多糖低剂量组、虫草多糖高剂量组较模型组低(P <0.05)。结论 证实CSP对MCAO大鼠具有一定的保护作用,并可能通过调节IL-23/IL-17相关通路来实现。

RNA结合蛋白ZCCHC17对肝细胞癌的增殖、迁移、侵袭能力的影响

目的:探讨RNA结合蛋白ZCCHC17对肝细胞癌增殖、迁移、侵袭能力的影响。方法:采用RT-qPCR和Western blot检测所选择不同细胞株ZCCHC17的表达水平;克隆形成实验、CCK-8实验、划痕实验及Transwell侵袭实验检测细胞株增殖、迁移、侵袭能力。结果:ZCCHC17在人正常肝细胞株L02中低表达(P>0.05);在肝细胞癌Bel7404细胞株中高表达(P<0.05),在肝细胞癌MHCC97H细胞株中低表达(P>0.05)。克隆形成实验及CCK-8实验结果显示,敲低ZCCHC17后Bel7404细胞株的增殖能力减弱(P<0.05);划痕实验结果显示,敲低ZCCHC17后Bel7404细胞株的迁移能力减弱(P<0.05);Transwell实验结果显示,敲低ZCCHC17后Bel7404细胞株的侵袭能力减弱(P<0.05)。结论:ZCCHC17高表达能促进肝细胞癌的增殖、迁移、侵袭能力。

4'-羟基查尔酮通过调节Th17/Treg平衡治疗溃疡性结肠炎

目的:从调节Th17/Treg平衡途径阐述4'-羟基查尔酮(4-HC)对结肠炎小鼠的干预以及作用机制。方法:基于葡聚糖硫酸钠(DSS)的小鼠结肠炎疾病模型,通过HE染色等对结肠组织的病理学特点进行了细致观察;同时,采用免疫组化分析及Western blot技术,检测了JAK/STAT信号通路相关蛋白以及紧密连接蛋白(ZO-1和occludin)的表达水平。流式细胞术分析Th17/Treg细胞分化情况。结果:DSS诱导小鼠体重减轻,腹泻,便血,DAI积分明显增加,结肠长度明显缩短。4-HC治疗组小鼠体重初步下降后,呈现恢复趋势,腹泻及便血症状有所改善,与模型组比较,DAI评分明显下降,结肠长度增加。4-HC能明显改善肠道黏膜屏障功能、增加肠道内杯状细胞的数目以及小鼠的肠道隐窝结构。Wester blot结果显示,与模型组相比,4-HC处理后,ZO-1和occludin在结肠组织中的表达明显升高。用流式细胞仪检测T细胞分化情况,发现相较于模型组,小鼠脾淋巴细胞和肠系膜淋巴结中Th17分化率明显下降,而Treg细胞分化率明显上升。免疫组织化学及Western blot实验进一步验证了4-HC对STAT1和STAT3磷酸化水平的显著抑制作用,并上调了STAT6的磷酸化水平,提示4-HC可能通过调控JAK-STAT信号通路调控CD4+T细胞功能。结论:4-HC延缓DSS诱导的结肠炎小鼠的病情进展、改善结肠组织损伤,调节Th17/Treg平衡可能与JAK/STAT信号通路有关。

0Cr17Ni7Al弹簧钢丝的残余应力分析与翘距控制

为了解决0Cr17Ni7Al弹簧钢丝在拉拔过程中出现的残余应力问题及钢丝卷曲后的回弹现象,通过实验观测和有限元模拟相结合的方法,分析了拉拔工艺参数对残余应力及钢丝翘距的影响,并构建了残余应力与翘距之间的量化关系模型。结果表明:卷丝过程中丝圈轴向的塑性变形是翘距产生的主要原因,而残余应力的分布特征对翘距有显著影响;通过调整拉拔参数可以有效控制翘距;翘距与残余应力之间的关系模型准确度高达0.97。研究结果深化了对拉拔工艺中残余应力影响的理解,为钢丝的后续加工和应用提供了技术参考。

白细胞介素-17C在自身免疫性皮肤病中的研究进展

白细胞介素17家族(interleukin-17s,IL-17s)具有促炎效应,参与各种自身免疫性疾病的发生发展。IL-17C是IL-17细胞因子家族中的重要成员之一,不同于广泛来源于各种免疫细胞的IL-17A,IL-17C主要由上皮细胞分泌并通过IL-17RE/A受体复合物发挥作用,在银屑病、特应性皮炎等自身免疫性皮肤病中均存在表达异常。本文综述了IL-17C与自身免疫性皮肤病之间关系的研究进展。

疑似多系统萎缩的脊髓小脑性共济失调17型1例并文献复习

脊髓小脑性共济失调17型(SCA17)是一种常染色体显性遗传性小脑共济失调,由TBP基因内的三核苷酸重复扩增引起。根据其重复扩增次数多寡分为:低数量扩增不完全外显、长片段扩增完全外显。文中报道1例临床表现疑似多系统萎缩的SCA17患者,经基因检测发现其TBP基因CAG/CAA重复扩增次数为43次。进一步回顾先前报道的CAG/CAA低数量扩增的SCA17病例发现,SCA17临床表现具有高度异质性,临床医生需对SCA17有足够的认识。建议对于临床诊断疑似多系统萎缩患者,即使其临床特征及影像学表现更支持该散发性神经退行性疾病,SCA17都应被列为鉴别诊断之一。

多发性骨髓瘤患者外周血Treg和Th17的水平检测及其临床价值

目的:检测多发性骨髓瘤患者外周血Treg和Th17水平并研究其临床价值。方法:选择多发性骨髓瘤患者(MM组)及正常健康人(CON)为研究对象,流式细胞仪检测外周血Treg和Th17水平,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测Foxp3及RORγt水平,比较不同临床病理特征中Treg、Th17、Foxp3及RORγt的差异。采用ROC曲线分析Treg联合Th17预测多发性骨髓瘤患者1年预后不良的敏感度和特异度。多因素Cox回归分析多发性骨髓瘤患者死亡的危险因素。结果:MM组患者Treg、Th17、Foxp3及RORγt均高于CON组,差异有统计学意义(P<0.05)。ISS分期III期、r-ISS分期III期、MRD^(+)多发性骨髓瘤患者Treg、Th17、Foxp3及RORγt均显著高于ISS分期I期-II期、r-ISS分期I期-II期、MRD-多发性骨髓瘤患者(P<0.05)。Treg联合Th17预测多发性骨髓瘤1年预后不良敏感度、特异度及AUC均高于Treg、Th17、Foxp3、RORγt、ISS分期、r-ISS分期、微小病灶残留(P<0.05)。Treg≥8.23%、Th17≥3.05%、Foxp3≥1.12、RORγt≥0.94、ISS分期III期、r-ISS分期III期、微小病灶残留MRD^(+)为多发性骨髓瘤患者死亡的独立危险因素(P<0.05)。结论:多发性骨髓瘤患者外周血Treg及Th17表达显著升高,与病情及预后密切相关,可作为多发性骨髓瘤病情及预后评估的标志物,两者联合检测时可显著提高预测多发性骨髓瘤预后不良的敏感度及特异度。