血清miR-155、miR-23b在特发性肉芽肿乳腺炎和乳腺癌中的差异性表达及意义

目的 探讨miR-155、miR-23b在特发性肉芽肿乳腺炎(IGM)和乳腺癌(BC)鉴别诊断中的作用。方法 选取2018年10月至2021年11月我院收治的32例IGM患者(ICM组)和40例BC患者(BC组),所有患者均经活检确诊。另外纳入33例健康女性作为对照组。比较患者的临床资料。采用实时荧光定量PCR检测血清miRNAs表达水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清miR-155、miR-23b对IGM和BC的诊断价值。采用Pearson相关系数法评估相关性。结果 3组CRP、WBC、Hb、Hct、CA19-9、CA15-3、CA125水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。IGM组患者血清miR-155、miR-16-5p、miR-21-5p、miR-210-3p、miR-222-3p、miR-29c-3p表达水平较对照组升高(P<0.001),血清miR-23b表达水平低于对照组(P<0.001);BC组患者血清中以上miRNAs表达水平均高于对照组(P<0.001)。BC组患者血清miR-155表达水平低于IGM组(P<0.001),血清miR-23b表达水平高于IGM组(P<0.001)。血清miR-155和miR-23b水平鉴别诊断IGM和BC的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.722(95%CI:0.601~0.843)、0.765(95%CI:0.657~0.874),敏感度分别为81.00%、77.50%,特异度分别为65.00%、59.40%;二者联合鉴别诊断的AUC为0.869(95%CI:0.786~0.951),敏感度和特异度分别为84.10%和92.50%。IGM组血清miR-155与WBC、CRP水平均呈正相关(P<0.05),而血清miR-23b与WBC、CRP水平均呈负相关(P<0.05)。结论 血清miR-155和miR-23b有助于区分IGM和BC,可成为IGM和BC早期鉴别诊断的靶标。

狼疮性肾炎患者血清HMGB1、IL-23、IL-17水平及与疾病活动度的关系

目的 探讨狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)患者血清高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)、白细胞介素-23(interleukin 23,IL-23)、白细胞介素-17(interleukin 17,IL-17)水平与疾病活动度的关系。方法 选取LN患者127例作为研究组,另选取同期肾穿刺活检证实微小病变的患者66例作为对照组,比较2组临床资料、实验室指标[24 h尿蛋白(24 h urinary protein,24h Upro)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、白细胞计数(white blood cell,WBC)、中性粒细胞计数(neutrophil count,NEUT)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil and lymphocyte ratio,NLR)、血小板与淋巴细胞比值(platelet-to-lymphoccyte ratio,PLR)]及血清HMGB1、IL-23、IL-17水平;根据患者疾病活动度情况再分为活动组(n=83)和稳定组(n=44),比较活动组和稳定组的临床资料和血清HMGB1、IL-23、IL-17水平;采用多因素logistic回归分析LN患者疾病活动度的影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)分析血清HMGB1、IL-23、IL-17水平对LN患者疾病活动度的诊断价值。结果 研究组LN患者血清HMGB1、IL-23、IL-17、24 h Upro、Scr、BUN、WBC、NEUT、NLR、PLR水平均高于对照组(P<0.05);活动组LN患者SLEDAI评分、HMGB1、IL-23、IL-17、Scr、BUN均高于稳定组(P<0.05);Person相关性分析显示,LN患者血清HMGB1、IL-23、IL-17水平与SLEDAI评分呈正相关(r=0.456;r=0.372;r=0.334,P<0.05);logistic回归分析表明,HMGB1(OR=1.182,P=0.000)、IL-23(OR=1.027,P=0.000)、IL-17(OR=2.164,P=0.027)为LN患者疾病活动度的影响因素(P<0.05);ROC曲线显示,血清HMGB1、IL-23、IL-17水平联合分析对LN患者疾病活动度诊断的AUC为0.911,高于单一HMGB1的0.822、IL-23的0.798、IL-17的0.696,且差异具有统计学意义(Z=3.109;Z=3.388;Z=4.674,P<0.05)。结论 LN患者血清HMGB1、IL-23、IL-17水平与疾病活动度相关,三者联合分析可用于LN患者疾病活动度的诊断。

外周血miR-23b、miR-202-3p、miR-7977与狼疮性肾炎疾病活动性的关系及临床价值

目的:探讨外周血微小RNA-23b(miR-23b)、微小RNA-202-3p(miR-202-3p)、微小RNA-7977(miR-7977)在狼疮性肾炎(LN)疾病活动性中的应用价值。方法:选取我院2020年4月—2022年5月收治的104例LN患者为研究对象,根据入院时系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLE-DAI)将患者分为活动组(63例,SLE-DAI评分≥10分)和稳定组(41例,SLE-DAI评分<10分)。比较两组一般临床资料、入院时外周血miR-23b、miR-202-3p、miR-7977水平,Logistic回归分析影响LN疾病活动性的因素,探讨联合检测对活动性LN的诊断价值。结果:活动组eGFR、SCr、ESR、补体C3、补体C4、miR-23b、miR-202-3p、miR-7977水平与稳定组相比,差异具有统计学意义(P<0.05);入院时,外周血miR-23b、miR-202-3p、miR-7977水平均与eGFR、补体C3、补体C4水平呈正相关,均与ESR、Scr、SLE-DAI评分呈负相关(P<0.05);Logistic回归分析显示,入院时eGFR≤76.93ml/(min·1.73m^(2))、SCr>96.01μmol/L、ESR>53.66mm/h、补体C3≤0.80g/L、补体C4≤0.24g/L、miR-23b≤0.49、miR-202-3p≤10.49、miR-7977≤6.10水平是活动性LN的危险因素(P<0.05);临床受试者工作曲线(ROC)结果显示,外周血miR-23b、miR-202-3p、miR-7977水平联合诊断活动性LN的AUC、敏感度、特异度最佳。结论:临床联合检测外周血miR-23b、miR-202-3p、miR-7977对诊断LN疾病活动程度具有重要指导作用。

miR-146a、miR-23b水平与前列腺癌患者术前临床分期及预后的关系

目的 探索miR-146a、miR-23b表达水平与前列腺癌(PCa)患者术前临床分期及预后的关系。方法 选取2019年3月-2020年3月期间重庆市丰都县人民医院收治的70例PCa患者和70例良性前列腺增生症(BPH)患者,设为PCa组和BPH组,入组后分别进行前列腺组织取样,检测两组前列腺中miR-146a、miR-23b表达水平,分析miR-146a、miR-23b表达与PCa患者临床病理特征及预后的相关性。结果 PCa组miR-146a、miR-23b表达低于BPH组,差异有统计学意义(P<0.05);术前PCa患者miR-146a、miR-23b水平随Gleason评分和临床T分期升高而逐次下降(P<0.05);PCa患者术前存在淋巴结转移者miR-146a、miR-23b水平低于无转移者,差异有统计学意义(P<0.05);Spearman相关性分析结果显示,PCa患者术前前列腺组织miR-146a、miR-23b表达水平分别与临床分期呈现负相关(r=-0.758、-0.760,均P<0.05);截止随访,预后不良的PCa患者miR-146a、miR-23b低于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05);miR-146a、miR-23b联合检测预测PCa预后AUC高于单一检测指标(P<0.05)。结论 PCa患者前列腺组织中miR-146a、miR-23b表达较低,且与临床分期相关,miR-146a、miR-23b表达水平对患者不良预后有一定预测价值。

miR-23b通过靶定TAB2/3抑制糖尿病肾病纤维化

MicroRNAs(miRNAs)通过与靶基因的相互作用发挥其生物学功能.miR-23b作为抑癌基因,参与了许多肿瘤和自身免疫疾病的发生过程,但其在糖尿病肾病中的作用尚不清楚.为了探讨miR-23b与靶基因TAB2/3作用对糖尿病肾病纤维化的影响,本实验通过建立糖尿病小鼠模型和糖尿病HK-2细胞模型,利用实时定量荧光PCR方法,检测糖尿病小鼠模型肾mRNA表达,发现miR-23b在糖尿病组(Dia组)表达低于正常组(P<0.001).利用Western印迹检测相关蛋白,结果显示,与正常组相比,TAB2/3,FN和α-SMA在糖尿病组高表达,并且TAB2/3在糖尿病组中持续高表达.利用基因转染技术过表达miR-23b可以同时在mRNA和蛋白水平上抑制TAB2/3,P38和ERK1/2的表达,FN表达也显著降低.以上结果显示:miR-23b可能通过作用靶基因TAB2/3及其信号通路下游,抑制糖尿病肾病纤维化.

重症肌无力患者外周血单个核细胞中microRNA-23b表达的初步探究

目的探讨microRNA-23b与MG发病的相关性。方法 31例MG患者,31例健康人,取其外周血分离外周血单个核细胞(PBMCs),提取RNA并逆转录,实时定量PCR检测microRNA-23b的表达,以小分子RNAU6为内参,计算标准化后的2-ΔCt值表示microRNA-23b相对表达量。结果 MG患者PBMCs中microRNA-23b的表达水平高于健康对照组(P=0.0266),但其在MG不同临床特征亚组中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。MicroRNA-23b表达水平与肌无力严重程度之间的相关性无统计学意义(r=-0.0308,P=0.8695)。结论 MG患者PBMCs中microRNA-23b异常高表达,但与性别、发病年龄、类型、胸腺状态、甲状腺功能及肌无力严重程度无关。

外周血microRNA-23b作为胃癌筛查分子标志物的价值和应用研究

目的观察和分析外周血microRNA-23b作为胃癌筛查分子标志物的应用价值。方法选取100例接受胃镜病理活检者作为研究对象,根据检查结果将其分为三组,确诊为胃癌者列为胃癌组,共纳入46例;确诊为胃癌前病变者列为癌前病变组,共纳入28例;胃粘膜检查结果基本正常者列为对照组,共纳入26例。应用定量real time PCR检测技术对三组研究对象外周血样本中的miRNA-23b表达水平进行检测和比较。结果对照组研究对象的外周血样本的Log2△Ct值显著高于癌前病变组(P<0.05),而且癌前病变组的Log2△Ct值显著高于胃癌组(P<0.05);胃癌组、癌前病变组和对照组研究对象外周血样本中的miRNA-23b表达阳性率分别为71.7%、32.1%和3.8%,胃癌组的阳性率显著高于癌前病变组(P<0.05),癌前病变组显著高于对照组(P<0.05)。与胃镜活检结果对比,其阳性预测值为76.7%,阴性预测值为77.2%。结论胃癌患者外周血中miRNA-23b表达水平可反映患者病情的进展程度,且其诊断效率较高,有望成为用于胃癌早期筛查的新型分子标志物。

急性心肌梗死患者PCI手术前后血浆miR-23b及miR-126的变化

目的检测血浆中miR-23b、miR-126在急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)手术前后及健康人群中的差异性表达。方法收集AMI患者105例(AMI组)、健康者82例(对照组),通过荧光定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)技术检测患者手术前后miR-23b、miR-126的表达水平;同时检测血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平。结果AMI患者术前血浆中miR-23b、miR-126的表达水平均高于对照组(P<0.05);术前miR-23b表达水平与CK-MB、cTnI水平呈正相关(r=0.832,P<0.001;r=0.245,P<0.001);术前miR-126表达水平与cTnI水平呈正相关(r=0.316,P<0.001);PCI术后血浆miR-23b及miR-126表达明显降低。结论血浆miR-23b和miR-126可能成为一种新型的可对AMI进行早期诊断的标志物。

敲降miR-23b通过靶向PTEN增强肺癌A549细胞的放疗敏感性

目的:探讨miR-23b/PTEN分子轴对肺癌A549细胞放疗敏感性的影响及其作用机制。方法:选用人肺癌细胞系NCI-H1650、NCI-H175、Calu-1、LTEP-A-2、MSTO-211H、A549及正常肺上皮细胞株BEAS-2B,用qPCR检测肺癌细胞系中miR-23b的表达水平。用双荧光素酶报告基因检测miR-23b和PTEN的靶向关系。用脂质体转染技术将miR-23b mimics、miR-23b inhibitor、pcDNA3.1-PTEN等不同质粒转染进A549细胞,用WB检测细胞中PTEN的表达水平,用CCK-8、Transwell和Annexin VFITC/PI染色流式细胞术分别检测miR-23b/PTEN分子轴对60Coγ-射线处理的A549细胞增殖、侵袭和凋亡的影响。结果:miR-23b在肺癌细胞系中高表达(P<0.05或P<0.01),尤其在A549细胞中表达水平最高(P<0.01)。敲降miR-23b可逆转3 Gy60Coγ-射线对A549细胞增殖和侵袭的抑制作用,并诱导细胞凋亡(P<0.05或P<0.01)。双荧光素酶报告基因结果显示,miR-23b可靶向负调控PTEN(P<0.05)。敲降miR-23b能上调PTEN的表达水平,进而上调3 Gy 60Coγ-射线对A549细胞凋亡的促进作用及抑制A549细胞增殖和侵袭(P<0.05或P<0.01)。结论:敲降miR-23b可以增强肺癌A549细胞的放疗敏感性,其机制是60Coγ-射线通过下调miR-23b对PTEN表达的抑制,进而降低A549细胞增殖、侵袭能力并诱导细胞凋亡。

circ-RAD23B通过miR-708-5p/CPNE1轴调控膀胱癌细胞增殖、细胞周期、凋亡的机制

目的探讨circ-RAD23B对膀胱癌细胞增殖、细胞周期、凋亡的影响及分子机制。方法选取49例膀胱癌患者癌组织及相应的癌旁组织;培养人正常膀胱上皮细胞SV-HUC-1和膀胱癌细胞系T24、RT4、UM-UC-3,将T24细胞分为NC组、si-NC组、si-circ-RAD23B组、miR-NC组、miR-708-5p组、si-钙离子依赖性磷脂结合蛋白(CPNE)1组、pcDNA-NC组、pcDNA-CPNE1组、si-circ-RAD23B+pcDNA-NC组、si-circ-RAD23B+pcDNA-CPNE1组。实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测circ-RAD23B、miR-708-5p和CPNE1 mRNA表达水平;Western印迹检测蛋白表达;双荧光素酶报告实验验证circ-RAD23B和miR-708-5p及miR-708-5p和CPNE1之间的靶向关系;噻唑蓝(MTT)检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞周期及凋亡情况。结果与癌旁组织比较,膀胱癌组织中circ-RAD23B表达水平明显升高(P<0.05)。与SV-HUC-1细胞比较,膀胱癌细胞系T24、RT4、UM-UC-3中circ-RAD23B表达水平明显升高,CPNE1 mRNA和蛋白表达水平明显升高,miR-708-5p表达水平明显降低(P<0.05)。circ-RAD23B靶向调控miR-708-5p,miR-708-5p靶向调控CPNE1。circ-RAD23B和CPNE1低表达或miR-708-5p高表达,膀胱癌细胞T24中CyclinD1表达水平明显降低,Cleaved-caspase-3表达水平明显升高,细胞A值明显降低,S期细胞所占比例明显降低,G2/M期细胞所占比例明显升高,细胞凋亡率明显升高(P<0.05)。高表达CPNE1可逆转circ-RAD23B低表达对T24细胞增殖、细胞周期和凋亡的影响。结论circ-RAD23B低表达可能通过miR-708-5p/CPNE1轴抑制膀胱癌细胞增殖,诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡。

miR-23b转染宫颈癌干细胞顺铂化疗敏感性变化及其机制

目的观察微小RNA-23b(miR-23b)转染对宫颈癌干细胞(CD133^+Ca Ski细胞)顺铂(CDDP)化疗敏感性的影响,并探讨其机制。方法流式细胞术分选宫颈癌细胞系Ca Ski中的CD133^+Ca Ski细胞,荧光定量PCR检测CD133^+Ca Ski细胞和宫颈癌非干细胞(CD133-CaSki细胞)中的miR-23b,并预测其靶基因。将CD133^+Ca Ski细胞分为mimics组、NC组、空白对照组,mimics组转染miR-23b模拟物(miR-23b mimics),NC组转染miR-23b阴性对照物(miR-23bNC),空白对照组不做任何处理,之后分别加入不同浓度的CDDP,CCK-8法检测CDDP对各组CD133^+Ca Ski细胞的半数抑制浓度(IC50)。Western blotting法检测CD133^+Ca Ski、CD133-CaSki、转染miR-23b mimics的CD133^+Ca Ski细胞中乙醛脱氢酶1A1 (ALDH1A1)蛋白。将人胚胎肾细胞系HEK-293T分为wt组、mut组、空载体组,wt组转染miR-23b mimics、内参质粒SV40、pmir GLO-ALDH1A1-3'-UTR wt(野生型)荧光素酶质粒,mut组转染miR-23b mimics、内参质粒SV40、pmir GLO-ALDH1A1-3'-UTR mut(突变型)荧光素酶质粒,空载体组转染miR-23b mimics、内参质粒SV40、pmir GLO空载体质粒,采用双荧光素酶试验检测各组细胞中转染质粒编码蛋白的萤光强度。结果 CD133^+Ca Ski、CD133-Ca Ski细胞中miR-23b的相对表达量分别为0. 29±0. 05、1. 09±0. 14,两者相比,P <0. 01; miR-23b的预测靶基因为ALDH1A1基因。CDDP对mimics组、NC组、空白对照组细胞的IC50分别为(8. 18±1. 02)、(13. 98±1. 48)、(14. 15±1. 27)μg/m L,mimics组与NC组和空白对照组相比,P均<0. 05。CD133^+Ca Ski、CD133-Ca Ski、转染miR-23b mimics的CD133^+Ca Ski细胞中ALDH1A1蛋白相对表达量分别为0. 29±0. 06、0. 12±0. 03、0. 13±0. 04,ALDH1A1蛋白在CD133^+Ca Ski细胞中的相对表达量与CD133-Ca Ski细胞和转染miR-23b mimics的CD133^+Ca Ski细胞相比,P均<0. 05。HEK-293T细胞中,wt组、mut组、空载体组转染质粒编码蛋白的萤光强度分别为0. 41±0. 06、1. 12±0. 15、1. 02±0. 15,wt组转染质粒编码蛋白的相对荧光强度与mut组和空载体组相比,P均<0. 05。结论在CD133^+Ca Ski细胞中,miR-23b表达水平降低,CDDP的IC50升高,ALDH1A1蛋白表达增加; CD133^+Ca Ski细胞转染miR-23b后,CDDP的IC50降低; HEK-293T细胞转染miR-23b后,抑制ALDH1A1基因表达。

miR-23b过表达对高糖诱导近端肾小管上皮细胞EMT及PI3K-AKT通路的影响

目的研究过表达miR-23b对高糖诱导近端肾小管上皮细胞间充质转化(EMT)及PI3K-AKT通路的影响。方法将人近端肾小管上皮细胞HK-2分为4组:正常葡萄糖(NG)组、高糖(HG)组、miR-23b阴性对照(NC)组和miR-23b过表达(mimic)组,转染48 h后,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-23bmRNA的表达,光学显微镜观察细胞形态,qRT-PCR检测波形蛋白(VIM)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏素(E-CD) mRNA的表达,蛋白免疫印迹(WB)检测VIM、α-SMA、E-CD、PI3K、Akt、p-Akt蛋白的表达。结果与NG组比较,HG组中miR-23b表达显著下调,差异有统计学意义(P <0. 05);转染miR-23b mimic后,HK-2细胞中miR-23b表达显著上调(P <0. 05)。与NG组比较,HG组、NC组和mimic组HK-2细胞出现大量纺锤形细胞,细胞中VIM、α-SMA mRNA和蛋白表达显著上调(P <0. 05),E-CDmRNA和蛋白表达显著下调(P <0. 05),PTEN蛋白表达上调(P <0. 05),PI3K、p-Akt蛋白表达下调(P <0. 05);与HG组、NC组比较,mimic组HK-2细胞纺锤形细胞数量明显减少,细胞中VIM、α-SMA mRNA和蛋白表达下调(P <0. 05),E-CD、PI3K mRNA和蛋白表达上调(P <0. 05),PTEN蛋白表达下调(P <0. 05),PI3K、p-Akt蛋白表达上调(P <0. 05)。结论过表达miR-23b抑制高糖诱导近端肾小管上皮细胞间充质转化作用,其机制可能与抑制PI3K-AKT通路激活有关。

miR-23b对口腔癌转移影响

口腔癌转移是威胁全世界生命健康的问题,有效的靶向治疗对口腔癌患者尤为重要.近年来,microRNA(miRNA)作为一种微小的非编码RNA在肿瘤转移中发挥着重要的作用,因此,开展了体外探究miR-23b在口腔癌转移中的作用.利用实时荧光定量核酸扩增检测系统(qRT-PCR)检测了miR-23b在口腔正常细胞和口腔癌细胞中的表达差异,结果显示miR-23b在口腔癌细胞中的表达明显高于口腔正常细胞中的表达,且随着口腔癌转移程度的增加而增高( P <0.05).在此基础上,通过给细胞转染miR-23b mimics的方法过表达miR-23b,以探究该miRNA对口腔癌转移的作用.实验结果发现,增加口腔原位癌细胞Um-2中miR-23b的表达后,该细胞的转移能力显著增强,表明miR-23b在口腔癌转移中发挥着重要作用,可能成为临床口腔癌的治疗靶点和口腔癌检测标志物.

miR-23a和miR-125b在进展期结直肠癌中表达水平的研究

目的分析miR-23a和miR-125b作为结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)诊断标记的潜能,并分析肿瘤分期对miR-23a和miR-125b表达水平的影响。方法采用实时定量PCR(RT-q PCR)分析miR-23a在CRC患者肿瘤和瘤旁组织之间的表达谱,并分别分析miR-23a和miR-125b在Ⅱ、Ⅲ期CRC中的表达水平。结果 miR-23a和miR-125b在Ⅱ、Ⅲ期CRC患者及混合样本中的均为下调表达,且miR-125b在三组结直肠中下调表达均具有统计学意义(P<0.05)。结论 miR-23a和miR-125b具有作为结直肠癌诊断标记的潜能,但肿瘤分期对miR-23a和miR-125b的表达水平不一定具有明显影响。

心房颤动患者血清FGF-23、miR-208b的表达水平及临床意义

目的探讨血清成纤维细胞生长因子23(FGF23)、miR-208b在心房颤动患者中的表达水平及临床意义。方法选取2018年5月至2019年10月在西安市第三医院治疗的心房颤动患者240例(观察组),其中阵发性房颤患者134例,持续性房颤患者106例;同时选取同期窦性心律健康体检者150例作为对照组。检测并比较两组受检者以及阵发性房颤患者和持续性房颤患者的血清FGF-23、miR-208b水平;采用超声心动图检查观察组患者的心脏参数,分析FGF-23、miR-208b与LAD的相关性。结果观察组患者的血清FGF-23、miR-208b相对表达量分别为(210.20±89.60)ng/mL和5.30±1.22,明显高于对照组的(110.04±32.29)ng/mL和2.90±0.88,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组中的持续性房颤患者的血清FGF-23、miR-208b相对表达量分别为(234.22±70.05)ng/mL和5.83±1.00,明显高于阵发性房颤患者的(191.20±65.59)ng/mL和4.88±1.02,差异均有统计学意义(P<0.05);持续性房颤患者的左房直径(LAD)为(38.81±5.11)mm,明显长于阵发性房颤患者的(34.03±4.02)mm,差异有统计学意义(P<0.05);血清FGF-23、miR-208b相对表达量与LAD呈正相关(r=0.411,0.382,P<0.05);观察组患者中主要心血管事件(MACE)患者的血清FGF-23和miR-208b分别为(243.30±72.29)ng/mL和6.12±1.12,明显高于非MACE患者的(199.65±71.43)ng/mL和5.04±1.07,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论心房颤动患者血清FGF-23,miR-208b明显升高,且与疾病类型、心脏参数及预后有一定相关性。

miR-23b在NSCLC患者血清中的表达及其预后评估价值分析

目的观察miR-23b在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血清中的表达水平及其对预后的评估价值。方法选取我院2012年1月—2014年12月收治的86例NSCLC作为观察组,另选取同期于我院体检身体健康者60例作为对照组,分析两组血清miR-23b表达情况及观察组患者随访3年后的生存情况,并分析影响NSCLC患者预后的相关因素。结果 (1)观察组患者血清miR-23b水平显著高于对照组,且观察组患者血清miR-23b高表达率为74.42%显著高于对照组的20.00%,差异均有统计学意义(P<0.01);(2)miR-23b高表达患者生存率明显低于miR-23b低表达患者,差异有统计学意义(χ~2=7.184,P=0.007);(3)病理分期过高、肿瘤存在远处转移、肿瘤存在淋巴结转移、肿瘤组织分化程度较低和miR-23b高表达为NSCLC患者预后的独立危险因素。结论 miR-23b在NSCLC患者血清中表达升高,且病理分期过高、肿瘤存在远处转移、肿瘤存在淋巴结转移、肿瘤组织分化程度较低和miR-23b高表达为NSCLC患者预后的独立危险因素,血清miR-23b可作为临床评估NSCLC患者预后的有效指标。

肝细胞癌组织中DEPDC1B和KIF23的表达及其预后预测价值

目的探究肝细胞癌(HCC)组织中DEP结构域蛋白1B(DEPDC1B)和驱动蛋白家族成员23(KIF23)的表达及其预后预测价值。方法选择2018年3月至2019年3月湖南中医药高等专科学校附属第一医院诊治的126例HCC患者作为研究对象,收集其HCC组织、癌旁组织及临床资料。采用免疫组织化学法检测组织中DEPDC1B和KIF23的蛋白表达情况。分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库中HCC组织和癌旁组织中DEPDC1B和KIF23的mRNA表达水平差异。分析HCC组织中DEPDC1B和KIF23的蛋白表达与患者临床病理特征的相关性。采用Kaplan-Meier曲线(Log-rank检验)分析DEPDC1B和KIF23的蛋白表达与患者预后的关系。采用单因素及多因素COX比例风险模型分析HCC患者预后的危险因素。结果TCGA数据分析结果显示,HCC组织中DEPDC1B和KIF23的mRNA相对表达量均显著高于癌旁正常肝组织(1.861±1.271比0.314±0.116,1.652±1.089比0.218±0.157,P均<0.0001)。HCC组织中DEPDC1B阳性表达主要位于细胞质和细胞膜,KIF23阳性表达主要位于细胞质和细胞核。HCC组织中DEPDC1B和KIF23的蛋白表达阳性率均显著高于癌旁组织[71.43%(90/126)比10.32%(13/126),χ^(2)=97.355,P=0.000;75.40%(95/126)比11.90%(15/126),χ^(2)=103.252;P=0.000]。HCC组织中DEPDC1B和KIF23的蛋白表达均与肿瘤分期、组织学分级及有无血管侵犯有关(P均<0.05)。HCC组织中DEPDC1B与KIF23的mRNA表达呈显著正相关(r=0.913,P=0.000),DEPDC1B与KIF23的蛋白表达亦呈显著正相关(Rs=0.811,P=0.000)。DEPDC1B阳性表达组的3年累积生存率显著低于DEPDC1B阴性表达组(χ^(2)=4.433,P=0.035)。KIF23阳性表达组的3年累积生存率显著低于KIF23阴性表达组(χ^(2)=6.125,P=0.013)。肿瘤分期Ⅱ~Ⅲ期、组织学分级Ⅲ级、血管侵犯、DEPDC1B阳性表达及KIF23阳性表达均是HCC患者预后的独立危险因素。结论HCC组织中DEPDC1B和KIF23的表达上调,两者均与肿瘤分期、组织学分级及有无血管侵犯有关,DEPDC1B、KIF23阳性表达均是HCC患者预后的独立危险因素。

miR-23b通过调控ASK1抑制糖尿病肾病纤维化

目的:探讨miR-23b通过与靶基因ASK1作用对糖尿病肾病纤维化的影响。方法:通过建立动物模型(I型糖尿病小鼠)和细胞模型(HK-2细胞),应用实时定量荧光PCR、免疫荧光、基因转染结合RT-PCR,检测ASK1、FN、miR-23b在糖尿病组(Dia组)和正常组(Con组)(P<0.001)表达变化及在mRNA和蛋白水平上的作用关系。结果:miR-23b在Dia组的表达低于Con组;ASK1、FN在Dia组高表达,并且ASK1在Dia组中持续高表达;过表达miR-23b可以同时在mRNA和蛋白水平上抑制ASK1,P38的表达,FN表达也显著降低。结论:miR-23b可能通过作用靶基因ASK1及其信号通路抑制糖尿病肾病纤维化。

HBV感染患者血清IL-17、IL-23水平和免疫功能指标的变化及其临床意义

目的分析乙型肝炎病毒(HBV)感染患者血清IL-17、IL-23水平和免疫功能指标的变化。方法选取2020年10月至2022年11月我院收治的110例HBV感染患者,根据疾病进展情况分为HBV携带组、慢性乙型肝炎组和肝硬化组,比较三组的血清IL-17、IL-23水平和免疫功能指标水平,分析上述指标与疾病严重程度的相关性。结果三组的血清IL-17、IL-23、IgG、IgA、IgM水平比较,肝硬化组>慢性乙型肝炎组>HBV携带组(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,血清IL-17、IL-23、IgG、IgA、IgM水平均与HBV感染患者疾病严重程度呈明显正相关(P<0.05)。结论血清IL-17、IL-23、IgG、IgA、IgM水平与HBV感染的疾病严重程度呈正相关。

miR-23b通过调控ATG12抑制宫颈癌细胞自噬并逆转顺铂耐药性

目的探讨microRNA-23b(miR-23b)通过调控自噬相关基因-12(ATG12)的表达抑制宫颈癌细胞自噬并逆转顺铂耐药性的作用机制。方法采用顺铂长期浓度梯度递增法体外建立HeLa/DDP耐药细胞株,分别转染阴性空质粒(miR-NC组)和miR-23b mimics(miR-23b mimics组),另将未经处理的HeLa/DDP细胞作为空白对照组,将自噬诱导剂雷帕霉素干预细胞作为miR-23b mimics+雷帕霉素组。采用实时荧光定量PCR(qPCR)法和Western blotting法检测miR-23b和ATG12表达。双荧光素酶报告实验分析miR-23b的靶基因。采用MTT法和Annexin V/PI双染法检测各组细胞对顺铂的敏感性。另外采用电镜和共聚焦显微镜观察各组细胞自噬体的形成情况。结果历时6个月,成功建立HeLa/DDP细胞,其耐药指数为14.613±0.319。与HeLa细胞比较,HeLa/DDP细胞中miR-23b表达量下降(1.02±0.13 vs.0.45±0.08),而ATG12蛋白表达量升高(0.31±0.03 vs.0.90±0.08),差异有统计学意义(P<0.05)。双荧光素酶报告实验显示,ATG12是miR-23b下游靶基因。与空白对照组和miR-NC组比较,miR-23b mimics组HeLa/DDP细胞中GFP-LC3绿色荧光的细胞质小点明显减少,且ATG12蛋白表达量降低(P<0.05);但是miR-23b mimics+雷帕霉素组细胞中出现大量GFP-LC3荧光小泡。经流式细胞术检测,miR-23b mimics组HeLa/DDP细胞凋亡率明显高于空白对照组和miR-NC组,而miR-23b mimics+雷帕霉素组细胞凋亡率则低于miR-23b mimics组(P<0.05)。结论miR-23b与宫颈癌细胞对顺铂获得性耐药有关,而ATG12是miR-23b抑制耐药细胞自噬的下游蛋白。