冬凌草甲素脂质体的制备及影响因素考察

目的制备冬凌草甲素脂质体,考察各因素对其包封率的影响。方法以包封率为指标,对冬凌草甲素脂质体的处方和工艺因素进行了单因素考察,以确定最佳制备工艺条件。结果冬凌草甲素脂质体的最佳处方为:磷脂质量浓度为20 g.L-1、磷脂与胆固醇质量比为4∶1、磷脂与药物的质量比为20∶1。最佳制备条件为:吐温80的用量为水化介质体积的2%、水化介质为pH值6.5的PBS水溶液、水化时间为30 min、水化温度为50℃。优化后的包封率为(65.25±3.63)%(n=3)。结论磷脂质量浓度、药脂比、吐温80用量对包封率的影响较大。通过处方和工艺的优化,可以制备具有较高包封率的冬凌草甲素脂质体。

重酒石酸长春瑞滨脂质体包封率测定方法比较

目的制备重酒石酸长春瑞滨脂质体,比较葡聚糖凝胶微柱离心法和阳离子交换树脂离心法测定重酒石酸长春瑞滨脂质体包封率的差异。方法pH梯度法制备重酒石酸长春瑞滨脂质体,分别以葡聚糖凝胶Sephadex G-50和阳离子交换树脂装柱,离心分离脂质体和游离药物,采用HPLC法测定药物含量,计算包封率,并用SPSS软件进行t检验。结果两种方法测定不同载药量的脂质体包封率结果均无显著性差异(P>0.05)。结论葡聚糖凝胶微柱离心法和阳离子交换树脂离心法均可用来测定重酒石酸长春瑞滨脂质体包封率,优选阳离子交换树脂离心法。

复方姜黄素脂质立方液晶纳米粒中姜黄素和胡椒碱的包封率测定

目的建立复方姜黄素脂质立方液晶纳米粒姜黄素和胡椒碱包封率的测定方法。方法采用HPLC法测定，色谱柱为KromasilC18柱（4．6mm×250mm，4．6μm），流动相为乙腈-04％磷酸（48：52），流速为1mL·min-1，检测波长为343nm，430nm（波长转换时间：16．5min）；采用微柱离心法和透析法测定包封率。结果姜黄素在1．8081～18．081ng范围内线性良好（r=0．9998）；胡椒碱在3．3331～33．331ng范围内线性良好（r=0．9999）；微柱离心法和透析法测定姜黄素、胡椒碱的包封率分别为59．52％、56．02％和60．13％、55．86％。结论采用微柱离心法和HPLC法可以快速、准确地测定复方姜黄素脂质立方液晶纳米粒姜黄素和胡椒碱的包封率。

微柱凝胶离心分离-HPLC法测定克霉唑脂质体的包封率

目的:建立克霉唑脂质体包封率的测定方法。方法:采用 HPLC 法测定药物含量,色谱柱为 Hypersil ODS2柱(250mm×4.6 mm,5 μm),检测波长为260 nm,流动相为甲醇-0.025 mol·L^(-1)磷酸氢二钠溶液(90:10),流速为1.0 mL·min^(-1)。采用 Sephadex G-50微柱离心分离脂质体与游离药物,以500 r·min^(-1)离心6s 制备微柱,加样量0.2 mL,洗脱液为pH7.0的磷酸盐缓冲液,2000 r·min^(-1)离心5 min,重复3次。结果:在本色谱条件下克霉唑与辅料分离良好,克霉唑的线性范围为15.1～105.7μg·mL^(-1)(r=0.9991),日内和日间精密度 RSD 均小于0.63%(n=6),平均回收率为97.2%～100.1%(n=3)。Sephadex G-50微柱对克霉唑的平均吸附率大于96.3%,而对空白脂质体的洗脱率大于96.6%。结论:采用 Sephadex G-50微柱离心分离脂质体与游离药物,再用 HPLC 法测定克霉唑脂质体中药物包封率,简便快速,结果重复性好。

微柱离心结合胆固醇浓度变化测定水溶性药物脂质体包封率

目的建立微柱离心法结合胆固醇含量变化来考察水溶性药物脂质体包封率的测定条件。方法采用HPLC法测定脂质体混悬液中胆固醇的浓度,以微柱离心法分离游离药物和脂质体,并用过柱前后脂质体混悬液中胆固醇浓度之比考察脂质体的过柱回收率,进一步测定脂质体的包封率。结果所建立的HPLC法可以准确测定脂质体破乳后溶液中的胆固醇浓度。采用筛选的微柱离心条件洗脱,1、2管空白脂质体的柱回收率为（98.49±0.29）%（n=3）,而药物不被洗脱下来,第3~15管游离药物的平均柱回收率为（99.59±0.28）%（n=3）。测定水溶性药物苯妥英钠脂质体的包封率为（25.46±0.27）%（n=3）。结论微柱离心法适用于水溶性药物苯妥英钠脂质体包封率的测定,游离药物和脂质体被有效分离,通过结合过柱前后胆固醇浓度变化考察脂质体的过柱回收率,可获得更加准确的包封率测定结果。

盐酸伊立替康脂质体包封率的测定

目的:建立测定盐酸伊立替康脂质体包封率的方法。方法:通过微柱离心分离盐酸伊立替康脂质体和游离药物,以HPLC法测定药物含量,计算包封率。结果:Sephadex G-50微型柱可完全吸附盐酸伊立替康游离药物,空白脂质体回收率为98.2%～100.7%,脂质体和游离药物得到良好的分离;在选定色谱条件下,辅料不干扰测定,盐酸伊立替康质量浓度在1.1～10.6mg/L范围内线性关系良好(r=0.9997),日内和日间精密度(RSD)均<2%,加样回收率为97.6%～100.7%。结论:微柱离心-HPLC法可用于盐酸伊立替康脂质体包封率的测定。

新型螯合树脂在线预富集测定海水中痕量Cd

将新型螯合树脂(XAD-H2Dz)应用于微柱现场在线采样(MFS)新技术中,实现了海水样中痕量Cd的在线原位预富集和实验室中流动注射-火焰原子吸收(FI-FAAS)系统的联机测定。采样体积为5 mL和50 mL时,检出限(3σ)分别为68和6.7 ng/L;相对标准偏差(n=7)分别为2.0%和2.6%。对国家海水微量元素标准物质GBW(E)080040和实际样品(大连老虎滩区域海水以及连云港黄海水域)中镉进行分析,均获得了满意的结果。

微型柱现场在线采样技术测定海水中痕量铜

在海水（pH7．8-8．5）条件下，使用微型柱现场在线采样（MFS）技术直接对海水中痕量铜进行预富集，然后在实验室中采用流动注射-火焰原子吸收（FI—FAAS）联用系统成功地实现了对海水中铜的测定．当采样体积为50mL时，其富集因子为432，检出限为0．019μg／L，相对标准偏差为1．68％．对海水中微量元素标准物质GBW（E）080040和大连老虎滩区域海水中的（沁进行分析，均得到满意结果．

PROPERTIES AND THERMODYNAMICS OF ADSORPTION OF BENZOIC ACID ONTO XAD-4 AND A WATER-COMPATIBLE HYPERCROSSLINKED ADSORBENT

The adsorption behavior of benzoic acid onto a water-compatible hypercrosslinked polymeric adsorbent NJ-8 wascompared with that onto macroporous Amberlite XAN-4. This paper focuses on the static equilibrium adsorption behaviors,the adsorption thermodynamics and the column dynamic adsorption profiles. Five isotherm models are used to fit the results.This shows that the Freundlich equation can give a perfect fit. The specific surface area of NJ-8 is about as high as that ofAmberlite XAD-4, but the adsorbing capacity for benzoic acid on NJ-8 is about 14.9%-64.8% higher than that on AmberliteXAD-4, which is attributed to its microporous mechanism and partial polarity. The negative values of the adsorptionenthalpy are indicative of an exothermic process. Both enthalpy and free energy changes of adsorption manifest a physicalsorption process. The negative values of the adsorption entropy indicate that adsorption is well consistent with the restrictedmobilities and the configurations of the adsorbed molecules on the surface of the studied adsorbents with superficialheterogeneity. Both adsorbents were used in mini-column experiments to demonstrate the higher breakthrough adsorbing capacity of the hypercrosslinked polymeric adsorbent NJ-8 to benzoic acid, as compared with that of Amberlite XAD-4.

Amberlite XAD-2键合双硫腙螯合树脂现场预富集测定水中痕量铅

以Amberlite XAD-2树脂与双硫腙通过N N基键合的形式合成了一种新型螯合树脂(XAD-H2DZ),采用IR和TGA技术对其特性进行了表征,并将其应用于微柱现场在线采样(MFS)新技术中,实现了环境水样中痕量铅的在线原位预富集和实验室中流动注射-火焰原子吸收(FI-FAAS)系统的联机测定。当采样体积为10和50 mL时,其富集因子分别为78和384倍;检出限(3σ)分别为0.32和0.079μg/L;相对标准偏差(n=7)分别为2.0%和1.9%。对环境水样标准物质(GBW 08608)、海水中微量元素标准物质(GBW(E)080040)和实际样品(大连老虎滩区域海水以及南湖水)中铅进行分析,均获得了满意的结果。

微柱离心-高效液相色谱法测定莪术醇脂质体的包封率

目的建立莪术醇脂质体包封率测定的微柱离心-高效液相色谱法。方法采用葡聚糖凝胶(Sephadex G-50)微柱离心法分离脂质体和游离药物,采用HPLC法测定脂质体中药物含量,计算包封率。结果葡聚糖凝胶G-50对空白脂质体无吸附,最佳离心条件为3000r·min-1、2min,含量测定的线性范围为2.0～16.0mg·L-1,高、中、低3个质量浓度的日内、日间RSD均小于2%,回收率为99.82%～101.61%,3批样品中莪术醇的平均包封率为73.62%。结论微柱离心-高效液相色谱法可作为莪术醇脂质体质量控制的有效手段之一。

微柱离心-HPLC测定马来酸噻吗洛尔醇质体包封率

目的建立马来酸噻吗洛尔醇质体包封率测定方法。方法采用pH梯度法制备马来酸噻吗洛尔醇质体,微柱离心法分离醇质体和游离药物,HPLC检测醇质体中药物的含量。结果马来酸噻吗洛尔在浓度范围2.0~10μg·mL^(-1)与峰面积呈线性关系,r=0.99999,回收率≥99.84%;,微柱离心法能将醇质体和游离药物完全分离,醇质体的平均包封率为62.67%。结论方法准确可靠,简便,可用于马来酸噻吗洛尔醇质体质量控制。

自闭症谱系障碍的分子遗传学研究进展

自闭症谱系障碍(Autism spectrum disorder,ASD)是一类常见神经发育疾病,以社会交往障碍、刻板重复行为与狭隘的兴趣为主要临床特征。在过去40年间,ASD患病率呈不断上升趋势,因而日益受到人们关注。近年来由于大规模外显子测序的应用,发现了许多新的ASD易感基因。这些易感基因富集在几个共同的遗传信号通路中,参与突触形成和染色质重构等。最新的动物模型研究表明,ASD的发病机制包括神经突触可塑性异常和神经回路兴奋性-抑制性平衡紊乱。本文从ASD遗传病因的高度异质性、众多致病基因突变影响的共同生物学过程以及遗传诊断方法和药物研发的进展等几个方面进行了综述,以期帮助人们深入了解ASD的遗传基础和转化研究现状。

桂利嗪包合物脂质体的制备及性质考察

目的制备一种新型的可供注射给药的桂利嗪(cinnarizine)羟丙基-β-环糊精(HPCD)包合物脂质体,并考察其有关性质。方法绘制桂利嗪HPCD包合物的相溶解度曲线,制备包合物并采用差示扫描量热法验证包合物的形成;以薄膜-分散法制备桂利嗪HPCD包合物的脂质体,通过正交实验优化得到最佳处方,并采用微柱离心法考察该脂质体的包封率;测定脂质体粒径和Zeta电位;评价单纯包合物和包合物脂质体的体外释放行为;对脂质体的稳定性进行初步考察。结果桂利嗪与HPCD相溶解度曲线为非线性曲线;通过优化处方,桂利嗪包合物脂质体包封率可达到约70%,平均粒径为145nm,Zeta电位为36.5mV;体外释放实验显示,包合物脂质体比单纯包合物有更好的血浆稳定性;长期放置稳定性结果显示,该脂质体应低温保存。结论实验结果提示,该制备工艺和处方可用于制备具有较高包封率及稳定性的桂利嗪包合物脂质体。

广藿香酮传递体包封率测定方法的筛选研究

目的考察超速离心法、超滤离心法、鱼精蛋白沉淀法和微柱离心法用于测定传递体包封率的可行性,并从中优选出适用于测定广藿香酮传递体包封率的最佳方法。方法采用薄膜分散法制备空白传递体及广藿香酮传递体;建立广藿香酮HPLC含量测定方法;采用4种方法分离游离广藿香酮和传递体,并进行样品包封率测定,以回收率和分离度为指标评价方法的适用性。结果在广藿香酮和传递体混合物分离试验中,除超速离心法外,其余3种方法均能较好地分离游离广藿香酮和传递体。间接测定包封率的超滤离心法和鱼精蛋白沉淀法广藿香酮回收率分别为93.8%、103.0%,RSD分别为1.0%、0.80%。在广藿香酮传递体样品包封率测定试验中,4种方法测得的包封率分别为41.83%、46.79%、44.40%、4.24%,其RSD分别为5.4%、4.0%、0.14%、5.4%。结论鱼精蛋白沉淀法操作简单,分离度、重复性较好,适用于广藿香酮传递体包封率的测定。

注射用两性霉素B脂质体包封率测定

建立注射用两性霉素B脂质体包封率的测定方法。通过微柱离心法分离脂质体和游离药物,以HPLC法测定药物含量,计算包封率。在选定色谱条件下,辅料不干扰测定,两性霉素B质量浓度在0.408-16.32μg/mL范围内线性关系良好(r=1.000 0),3个浓度回收率分别为99.45%、99.75%、100.54%,RSD分别为0.34%、0.93%、0.42%(n=3);洗脱曲线和柱回收率的研究表明,Sephadex G-25微型柱可以较好地分离脂质体和游离药物,3个浓度的柱回收率分别为99.79%、97.11%、97.71%,RSD分别为0.48%、1.04%、1.03%(n=3)。微柱离心-HPLC法可用于注射用两性霉素B脂质体包封率的测定。

微柱离心-HPLC法测定鬼臼毒素醇质体的包封率研究

目的建立鬼臼毒素醇质体包封率的测定方法。方法采用葡聚糖凝胶微柱离心法分离醇质体与游离药物;用HPLC法测定醇质体中鬼臼毒素,计算包封率。结果在本法选择的色谱条件下,鬼臼毒素得到良好的分离,辅料不干扰测定,鬼臼毒素在2.5~101.1μg/mL（r=0.999 9）线性关系良好。微柱离心法能有效的将鬼臼毒素醇质体与游离药物分离,用该方法测得鬼臼毒素醇质体的包封率为51.03%,RSD为1.24%（n=3）。结论建立了微柱离心-HPLC法,该方法便捷,准确,重现性好,可用于测定鬼臼毒素醇质体的包封率。

微柱离心-HPLC法测定六甲蜜胺脂质体包封率

目的:对六甲蜜胺脂质体进行质量评价,建立六甲蜜胺脂质体包封率的测定方法。方法:采用(凝胶)微柱离心法分离游离药物与脂质体;利用流动相:甲醇-乙腈-水(50∶35∶15);柱温:30℃;流速:0.8 mL·min-1;紫外检测波长:228 nm的HPLC条件测定六甲蜜胺的含量,最终计算得包封率。结果:微柱离心法能够将100%的空白脂质体和小于3.5%的游离药物洗脱下来,游离药物与脂质体可被分离,游离药物基本上被截留于微柱中。在本法选择的色谱条件下,六甲蜜胺得到良好的分离,辅料不干扰测定,六甲蜜胺在2.0～40.0 mg·L-1内线性关系良好(r=0.9996),日内和日间RSD均<2.0%(n=5),加样回收率在97.9%～98.5%之间(RSD<2.0%,n=5)。用该方法测得3份六甲蜜胺脂质体的包封率在82.49%～86.56%之间(RSD均<2.0%,n=3)。结论:本方法可用于测定六甲蜜胺脂质体包封率。

微柱离心结合HPLC法测定鳖甲肽脂质体的包封率

目的:建立微柱离心结合高效液相(HPLC)测定鳖甲肽脂质体包封率的方法,筛选最佳的微柱离心条件,使脂质体与游离药物充分分离。方法:采用薄膜分散法制备鳖甲肽脂质体。采用葡聚糖凝胶Sephadex G-50微柱离心分离鳖甲肽脂质体和游离药物,HPLC法测定鳖甲肽浓度并计算包封率。结果:选择上样体积为0.6m L,然后1 000rcf离心3min,可以完全分离脂质体与外水相的药物;HPLC测得鳖甲肽脂质体平均包封率为32.23%(n=3)。结论:微柱离心可以达到将脂质体与游离药物很好的分离的目的,HPLC可以辅助测定脂质体中鳖甲肽的含量,这种方法可以用作鳖甲肽脂质体的分离并测定包封率的有效方法。