Mismatch repair gene hMSH2 protein as predictive maker for gastric carcinoma

Objective: To study the possibility of mismatch repair gene hMSH2 as a marker to predict the occurrence of gastric carcinoma. Methods: Immunohistochemical method was used to detect hMSH2 protein expressions of gastric carci- nomas (carcinoma group) and their surrounding epithelia (surrounding epithelium group) in patients and the epithelia (normal epithelium group) in persons without carcinoma. Results: The positive rates of hMSH2 protein expression in nucleus of carcinoma, surrounding epithelium and normal epithelium groups were 44.94% (71/158), 28.48% (45/158) and 11.76% (4/34), respectively (P=0.000); the positive rates of hMSH2 protein expression in plasma of the 3 groups were 37.97% (60/158), 27.85% (44/158) and 23.53% (8/34), respectively (P=0.084); the positive rates of hMSH2 protein expression in both nucleus and plasma of the 3 groups were 20.89% (33/158), 17.72% (28/158) and 2.94% (1/34), respectively (P=0.045). Although the difference of positive rates between carcinoma and surrounding epithelium groups was not significant (P=0.476), both of them were higher than that of normal epithelium group (P=0.018). Conclusion: Our findings show that the detection of hMSH2 protein expression in gastric epithelia may help to predict and diagnose gastric carcinoma.

Helicobacter pylori infection and expression of DNA mismatch repair proteins

瞄准：为了决定 DNA (MMR ) 蛋白质的表示，包括 hMLH1 和 hMSH2，在在病人与或没有 Helicobacter 的胃的上皮细胞， pylori (H pylori ) 感染了胃炎。方法：五十个 H pylori 积极的病人和 50 H pylori 否定的病人在学习被注册。在有非溃疡消化不良的病人的内视镜检查法期间，二窦和二语料库活体检视为组织学的检查(Giemsa 污点) 并且为免疫被拿 hMLH1 和 hMSH2 的组织化学的染色。结果：为染色的 hMLH1 表明了确实的上皮的房间原子核的百分比是 84.14 +/-7.32% 在 H pylori 否定的病人，当它是 73.34 +/- 时 10.10% 在 H pylori 积极的病人(P 【 0.0001 ) 。没有有效差量关于为染色的 hMSH2 表明了确实的上皮的房间原子核的百分比在二个组之间被看见(81.16 +/-8.32% 在 pylori 否定的 H 对 78.24 +/-8.71% 在 H pylori 积极的病人；P = 0.09 ) 。结论：这研究显示 H pylori 可能通过它影响 DNA MMR 系统的能力部分地至少支持胃的癌的开发。

Immunohistochemical expression of mismatch repair genes:A screening tool for predicting mutator phenotype in liver fluke infection-associated intrahepatic cholangiocarcinoma

瞄准：为了澄清 DNA 的可能的贡献，错配修理(MMR ) 在肝吸虫的致癌作用的系统由使用免疫的联系感染的肝内 cholangiocarcinoma (国际计算中心) 组织化学的试金。方法：29 件国际计算中心样品的一个总数，被一个基于 PCR 的方法为 genomic 不稳定性估计了，被用于学习。他们组织化学地是检验免疫表明二 MMR 基因， hMSH2 和 hMLH1 的蛋白质表示。获得的结果与他们以前估计的 mutator 显型相比。结果：hMSH2 或 hMLH1 蛋白质显然在 29 中的 28 个被表示(96.6%) 国际计算中心样品。hMSH2 或 hMLH1 蛋白质的积极原子本地化在 86.2% 被观察(25/29 ) 或 93.1%(27/29 ) 国际计算中心盒子，分别地当他们的否定原子反应仅仅在 13.8% 被检测时(4/29 ) 或 6.9%(2/29 ) 国际计算中心盒子分别地分析了。结论：我们的学习，可能第一次，通过免疫显示出那个 DNA MMR 系统不玩的 hMSH2 和 hMLH1 基因的组织化学的察觉在肝吸虫的一个突出的角色联系感染的 cholangiocarcinogenesis。这些结果在通过一个基于 PCR 的方法估计的这些基因的突变地位上证实以前的调查结果。组织化学的分析证明了是为屏蔽 MMR 缺乏不管的一条有效、敏感的途径的免疫在激活或 hMSH2 或 hMLH1 基因的倡导者 hypermethylation 体。而且，免疫组织化学以简洁，耗时的更少和为在肿瘤发生屏蔽目标 MMR 基因的可能的参与的费用有效性与 mutator phenotyping 试金相比是更有益的。

口腔鳞癌组织hMSH2外显子突变筛选的初步研究

目的 :探讨错配修复基因hMSH2在口腔鳞癌发生发展中的作用。方法 :应用PCR_SSCP法检测 30例口腔粘膜鳞状细胞癌组织标本中hMSH2外显子 5、6、7、8、9、12的突变情况。结果 :在 30例口腔鳞癌中 ,hMSH2六个外显子PCR均扩增到目的DNA片段 ;SSCP检测未检出hMSH2六个外显子发生突变。结论 :口腔鳞癌hMSH2外显子结构改变模式与遗传性肿瘤不同 ;错配修复基因在口腔鳞癌发生发展中的作用值得探讨。

食管癌组织中hMSH2基因的表达

目的观察食管癌组织中DNA错配修复基因hMSH2的表达。方法32例食管癌患者术前均未接受放疗、化疗等其他治疗,标本切除后0.5 h内在癌灶、癌旁及正常残端各取1 cm×1 cm×1 cm大小的组织块,应用原位杂交法检测hMSH2。结果食管癌组织中hMSH2的阳性表达率为46.88%、癌旁为53.12%、正常组织为84.38%。与正常食管组织相比,食管癌和癌旁组织中hMSH2的阳性表达率均明显降低(P<0.05)。hMSH2阳性表达率与食管癌患者年龄及性别,肿瘤大小、肿瘤位置、病理类型、组织学分级、淋巴结转移、浸润深度等均无明显相关性(P>0.05)。结论hMSH2缺失是食管癌发生的早期事件。

hMLH1、hMSH2蛋白在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义

目的探讨hMLH1、hMSH2蛋白在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化法检测69例口腔鳞状细胞癌和40例正常口腔粘膜组织中hMLH1、hMSH2的表达情况,资料的统计学处理用SPSS软件完成,比较用卡方检验。结果口腔鳞状细胞癌组织中hMLH1、hMSH2的阳性表达率(47.8%,55.1%)低于正常口腔粘膜组织(77.5%,80.0%),P<0.05,有显著差异。hMLH1、hMSH2的表达与年龄、性别无关(P>0.05),而与分化程度有关,分化程度越低,hMLH1、hMSH2失表达越明显,P<0.05。结论MLH1、hMSH2的表达只与分化程度相关,随分化程度的降低,其失表达越明显。

肺癌组织中hMSH2及PCNA的表达及意义

目的探讨人类错配修复基因hMSH2及增殖细胞核抗原PCNA在肺癌组织中的表达及意义。方法运用免疫组织化学S-P法对56例肺癌组织中的Hmsh2及PCNA的表达进行检测。结果56例肺癌组织中Hmsh2阳性表达率为28.6%,分化程度高者阳性率显著高于分化程度低者(P<0.01),有淋巴结转移者Hmsh2阳性率低于无淋巴结转移者(P<0.05),不同病理组织学类型之间Hmsh2表达无显著差别(P>0.05);56例肺癌组织中分化程度高者PCNA标记指数高于分化程度低者(P<0.01),有淋巴结转移者PCNA标记指数高于无淋巴结转移者(P<0.05),hMSH2阴性表达者的PCNA标记指数明显高于hMSH2阳性表达者(P<0.01),不同病理组织学类型之间PCNA标记指数无显著差别(P>0.05)。结论hMSH2基因的缺陷及PCNA的表达与肺癌的发生发展过程并与分化程度及有否淋巴结转移有关。

胃癌细胞错配修复基因hMSH2蛋白的表达特点

[目的]探讨错配修复基因hMSH2蛋白在胃癌细胞中的表达特点及意义。[方法]免疫组织化学SP法检测138例胃癌标本hMSH2基因的表达情况。[结果]胃癌hMSH2蛋白表达强度及表达部位均与胃癌分化程度无显著相关关系(P >0 .0 5 ) ;hMSH2蛋白表达强度在核表达及核、浆同时表达者明显强于浆表达者(P <0 .0 5 )。[结论]hMSH2蛋白不能有效地进入核内发挥作用可能是导致错配修复功能下降的另一原因。

错配修复基因产物hMSH2在涎腺良恶性组织的表达

:【目的】观察错配修复基因产物hMSH2在涎腺良恶性组织中的表达。【方法】应用免疫组化技术检测正常和炎症涎腺、多形性腺瘤、粘液表皮样癌、腺样囊性癌和腺癌组织的hMSH2表达。【结果】hMSH2在正常和炎症涎腺组织导管上皮细胞的胞核、胞浆阳性表达 ,在腺样囊性癌和腺癌肿瘤细胞的胞核呈强阳性表达 ,但在多型性腺瘤、粘液表皮样癌组织不表达。

p53和hMSH2蛋白在大肠癌组织表达的意义

目的:探讨抑癌基因p53和错配修复基因hMSH2蛋白表达在大肠癌发生中的意义。方法:用免疫组化S-P法检测89例大肠癌、37例结肠炎组织中p53和hMSH2蛋白的表达情况。结果:p53蛋白在大肠癌组表达64.04%(57/89)明显高于结肠炎组8.11%(3/37)(P<0.01);hMSH2蛋白在大肠癌组表达84.27%(75/89)明显高于结肠炎组21.62%(8/37)(P<0.05)。p53蛋白阳性与阴性大肠癌组hMSH2蛋白阳性表达率分别为50.56%和35.95%,两种蛋白表达呈正相关(P<0.05)。p53蛋白阳性与阴性结肠炎组hMSH2蛋白阳性表达率分别为100.0%和14.71%,两种蛋白表达呈正相关(P<0.01)。结论:碱基错配的增多导致突变的积累可能是大肠癌的发病原因之一。

可疑的遗传性非息肉病性大肠癌hMLH1和hMSH2蛋白表达

目的：分析可疑的遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）中错配修复蛋白（MMR）hMLH1和hMSH2的表达情况。方法：运用免疫组织化学染色方法检测193例可疑HNPCC中hMLH1／hMSH2蛋白。表达缺失的病例为高度可疑HNPCC。结果：193例可疑HNPCChMLH1／hMSH2表达缺失率为29．02％：不同年龄段依次为：≤30岁为40．00％，31～40岁为28．05％，41。50岁为28．71％：其中3例hMLH1和hMSH2同时表达缺失；在右半结肠、左半结肠和直肠表达缺失率分别为40．74％、32．65％和18．89％；有家族史的病例表达缺失率为46．15％。结论：MMR蛋白表达缺失与年龄、发病部位及家族史密切相关，并且以hMLH1表达缺失为主，MMR蛋白表达缺失是诱发青年大肠癌发生的重要因素；hMLH1／hMSH2蛋白同时表达缺失。说明二者可能协同作用HNPCC的发生。

错配修复基因hMLH1、hMSH2及PCNA在肺癌组织中的表达及意义

目的 探讨人类错配修复基因hMLH1、hMSH2及增殖细胞核抗原PCNA在肺癌组织中的表达及意义。方法 运用免疫组织化学S P法对 5 6例肺癌组织中hMLH1、hMSH2及PCNA的表达进行检测。结果 5 6例肺癌组织中hMLH1的阳性表达率为 35 % ,hMSH2阳性表达率为 2 8.6 % ,分化程度高者阳性率显著高于分化程度低者 (P <0 .0 1) ,有淋巴结转移者hMLH1及hMSH2阳性率低于无淋巴结转移者 (P <0 .0 5 ) ,不同病理组织学类型之间hMLH1及hMSH2表达无显著差别 (P >0 .0 5 ) ;5 6例肺癌组织中分化程度低者PCNA标记指数高于分化程度高者 (P <0 .0 1) ,有淋巴结转移者PCNA标记指数高于无淋巴结转移者 (P <0 .0 5 ) ,hMLH1及hMSH2阴性表达者的PCNA标记指数明显高于hMLH1及hMSH2阳性表达者 (P <0 .0 1) ,不同病理组织学类型之间PCNA标记指数无显著差别 (P >0 .0 5 )。

人DNA错配修复系统hMSH2蛋白在口腔扁平苔藓中的表达

目的观察错配修复基因系统中hMSH2蛋白在口腔扁平苔藓(OLP)中的表达。方法应用免疫组化的方法检测正常黏膜及OLP中hMSH2蛋白的表达。结果 hMSH2蛋白在正常口腔黏膜组织和OLP二者中的阳性表达率之间差异有统计学意义(χ2=7.1993,P(0.05)。结论 hMSH2蛋白在OLP的发生发展中发挥一定的作用。OLP可能有潜在的恶变能力。

口腔癌前损害和鳞癌组织hMSH2转录水平改变与意义

目的 检测口腔癌前损害和鳞癌组织中hMSH2基因转录水平,探讨hMSH2在口腔鳞癌发生发展过程中的作用。方法 RT-PCR法选择性扩增11例口腔鳞癌及其癌前损害、正常组织hM-SH2 mRNA片段(316bp),以GAPDH(580bp)为内参对照,半定量测定hMSH2基因的mRNA转录水平。结果 口腔鳞癌的hMSH2转录水平较正常组织和癌旁组织显著升高(P<0.05),正常组织与癌旁组织的hMSH2基因转录水平差异无显著性(P>0.05)。结论 在口腔鳞癌的发生发展过程中,hMSH2基因的转录存在表观遗传学调节。

食管鳞状细胞癌组织中hMLH1、hMSH2及P53蛋白的表达

目的:检测食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中错配修复基因hMLH1、hMSH2及P53的表达。方法:采用免疫组织化学SP法检测62例ESCC组织、31例癌旁不典型增生组织及62例正常食管黏膜组织中hMLH1、hMSH2及P53蛋白的表达。结果:ESCC组织、癌旁不典型增生组织与正常食管黏膜组织中hMLH1的阳性表达率分别为27.4%,58.1%及88.7%,hMSH2的阳性表达率分别为32.3%,51.6%及91.9%,P53的阳性表达率分别为79.0%,54.8%及35.5%,3种组织中hMLH1、hMSH2及P53的阳性表达率差异均有统计学意义(P<0.05)。ESCC组织中hMLH1、hMSH2及P53的表达与分化程度、浸润深度及有无淋巴结转移有关(P均<0.05);hMLH1、hMSH2阳性表达者P53的阳性率均低于hMLH1、hMSH2阴性表达者。结论:ESCC组织中存在hMLH1与hMSH2的低表达及P53的高表达,3者可能在食管癌的浸润、转移及黏膜上皮癌变过程中起重要作用。

唾液腺多形性腺瘤及癌在多形性腺瘤中hMSH2、hMLH1蛋白的表达和意义

探讨错配修复基因hMSH2、hMLH1蛋白在唾液腺多形性腺瘤及癌在多形性腺瘤中的表达及意义。免疫组织化学SP法检测涎腺多形性腺瘤27例及癌在多形性腺瘤中蜡块标本22例,共49例标本hMSH2、hMLH1蛋白的表达情况。涎腺多形性腺瘤瘤旁正常组织、涎腺多形性腺瘤和癌在多形性腺瘤组织中hMSH2、hMLH1蛋白表达的阳性率分别为28.57%和42.86%、96.3%和85.19%及90.91%和86.36%。hMSH2及hMLH1在涎腺多形性腺瘤和癌在多形性腺瘤组织中均表达上调。

hMSH2重组质粒对人卵巢癌细胞顺铂敏感性的影响

目的:研究h MSH2重组质粒对卵巢癌顺铂敏感性方面的影响。方法:构建重组真核表达质粒pCAN-h MSH2,通过酶切及测序法对重组质粒进行鉴定。采用脂质体转染技术对卵巢癌耐药细胞SKOV3/DDP进行瞬时转染,对照组为未转染细胞和SKOV3敏感细胞;h MSH2在细胞内的表达变化由Western blotting和RTPCR进行检测;四甲基偶氮唑蓝(M TT)法对细胞的顺铂敏感性进行检测;耐药细胞的凋亡情况通过H oechst染色法检测。结果:重组质粒p CAN-h MSH2转染进SKOV3/DDP后,经RT-PCR和Western blotting检测证实转染成功,h MSH2的表达得到增强;MTT结果提示转染后的卵巢癌耐药细胞对顺铂的敏感性明显增强;Hoechst染色发现,转染后耐药细胞的凋亡明显增强。结论 :h MSH2基因转染后能提高其在SKOV3/DDP细胞中的表达,增强SKOV3/DDP细胞对顺铂的敏感性,促进在顺铂作用下的凋亡。

人类错配修复基因hMSH2及p53在肺癌组织中的表达及意义

目的探讨人类错配修复基因hMSH2及p53在肺癌组织中的表达及意义。方法运用免疫组织化学SP法对56例肺癌组织中hMSH2及p53的表达进行检测。结果56例肺癌组织中hMSH2阳性表达率为28.6%,分化程度高者阳性率显著高于分化程度低者(P<0.01),有淋巴结转移者hMSH2阳性率低于无淋巴结转移者(P<0.05),不同病理组织学类型之间hMSH2表达差异无统计学意义(P>0.05);56例肺癌组织中,p53阳性率为51.8%,分化程度低者p53阳性率高于分化程度高者(P<0.05),有淋巴结转移者p53阳性率高于无淋巴结转移者(P<0.01),不同病理组织学类型之间p53阳性率差异无统计学意义(P>0.05);hMSH2阴性表达者的p53阳性率高于hMSH2阳性表达者(P<0.05)。结论hMSH2基因的缺陷及p53的表达与肺癌的发生发展过程并与分化程度及有否淋巴结转移有关。

口腔鳞状细胞癌中错配修复基因hMLH1、hMSH2、p53和PCNA表达的相关性及意义

探讨hMLH1、hMSH2、p53和PCNA在OSCC中的表达关系及可能存在的临床意义。运用免疫组织化学S-P法对56例口腔鳞状细胞癌中hMLH1、hMSH2、p53和PCNA的表达进行检测。4种基因产物在OSCC中的阳性率均高于正常口腔黏膜,其中,中-低分化癌中的阳性率均高于高分化癌;hMSH2、p53和PCNA的阳性率在有淋巴结转移者中高于无转移者。hMLH1与p53/PCNA表达,hMSH2与p53/PCNA,p53与PCNA表达均呈正相关性。hMLH1、hMSH2、p53和PCNA的异常表达及其相互之间的调节可能与OSCC的发生发展有关;检测4种蛋白有助于判断OSCC的恶性程度和生物学行为。

hMSH2和hMSH6蛋白在散发性结直肠癌中的表达及意义

目的研究广东地区散发性结直肠癌患者h MSH2与h MSH6蛋白表达情况及其与临床特征的关系。方法采用免疫组化法检测了100例广东地区散发性结直肠癌患者的癌组织h MSH2与h MSH6蛋白表达情况。结果 h MSH2、h MSH6蛋白表达缺失率分别为26.0%和11.0%,两者共同表达缺失率为9.0%;h MSH2蛋白缺失患者与阳性表达患者相比,在年龄、肿瘤部位方面存在显著差异(P<0.01);h MSH6蛋白缺失患者与阳性表达患者在性别、肿瘤部位方面存在显著差异(P<0.05);h MSH2蛋白和h MSH6蛋白表达呈正相关性(r=0.447,P<0.05)。结论 h MSH2与h MSH6蛋白在广东地区散发性大肠癌中有一定比例的缺失,且与肿瘤发生部位、性别、年龄存在相关性,错配修复基因的突变可能参与了肿瘤发生的启动阶段。