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中医药靶向调控IL-6/JAK/STAT3通路的抗消化系统肿瘤研究进展
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作者 李晓玲 吴玉泓 +1 位作者 梁永林 李海龙 《西部中医药》 2024年第6期98-102,共5页
就近年来白细胞介素6/非受体酪氨酸蛋白激酶/信号转导和转录激活因子3(interleukin-6/janus activated kinase/signal transducer and activator of transcription 3,IL-6/JAK/STAT3)信号通路在多种消化系统肿瘤中发挥的效应、中药单体... 就近年来白细胞介素6/非受体酪氨酸蛋白激酶/信号转导和转录激活因子3(interleukin-6/janus activated kinase/signal transducer and activator of transcription 3,IL-6/JAK/STAT3)信号通路在多种消化系统肿瘤中发挥的效应、中药单体及其活性成分、中药复方对与IL-6/JAK/STAT3信号通路调控有关的消化系统肿瘤中的防治作用进行综述,探究中医药在延缓、阻抑甚至逆转炎-癌转化中发挥的作用,为防治肿瘤提供更有力的理论指导。 展开更多
关键词 中医药 白细胞介素6 非受体酪氨酸蛋白激酶 信号转导和转录激活因子3信号通路 消化系统肿瘤 综述
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丝胶对糖尿病大鼠肾脏ERK信号通路的影响 被引量:9
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作者 郝祥俊 于晓敏 +2 位作者 宋成军 王小杰 陈志宏 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期60-64,共5页
目的探讨彩色蚕茧提取物——丝胶对2型糖尿病大鼠肾脏细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路的作用。方法雄性SD大鼠48只,随机均分为4组:正常对照组、糖尿病模型组、丝胶治疗组和二甲双胍组。糖尿病模型组、丝胶治疗组和二甲双胍组大鼠均建... 目的探讨彩色蚕茧提取物——丝胶对2型糖尿病大鼠肾脏细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路的作用。方法雄性SD大鼠48只,随机均分为4组:正常对照组、糖尿病模型组、丝胶治疗组和二甲双胍组。糖尿病模型组、丝胶治疗组和二甲双胍组大鼠均建立链脲佐菌素(2%,25 mg.kg-1,3 d)致2型糖尿病大鼠模型;模型成功建立后,丝胶治疗组和二甲双胍组大鼠分别给予丝胶(2.4 g.kg-1.d-1)和二甲双胍(55.33 mg.kg-1.d-1)灌胃治疗35 d。分别采用Western blot和RT-PCR法检测ERK信号通路相关因子ERK、丝裂原活化蛋白激酶的激酶(MEK)和原癌基因c-fos蛋白和mRNA的表达。结果糖尿病模型组大鼠肾脏ERK、MEK、c-fos的表达较正常对照组大鼠增高,差异具有统计学意义(P<0.01);丝胶治疗组、二甲双胍组ERK、MEK、c-fos的表达较糖尿病模型组大鼠降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论肾脏ERK信号通路的激活可能参与了糖尿病肾脏损害的发生发展。丝胶可通过下调ERK及其上游MEK、下游c-fos的表达,抑制糖尿病大鼠肾脏ERK信号通路的激活,发挥对糖尿病大鼠肾脏损伤的保护作用。 展开更多
关键词 丝胶 糖尿病 ERK信号通路 胞外信号调节激酶 丝裂原活化蛋白激酶的激酶 C-FOS
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拟胚体高密度培养促进小鼠胚胎干细胞向心肌细胞分化 被引量:1
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作者 陈明 毕琳琳 +3 位作者 赵芳 王智泉 干学东 王扬淦 《天津医药》 CAS 北大核心 2013年第8期782-785,I0001,共5页
目的探讨拟胚体(EBs)培养密度对小鼠胚胎干细胞(ESCs)心肌细胞分化的影响。方法小鼠ESCs经过悬滴培养后形成EBs后,以高、低密度(120、60个EBs/60mm组织培养皿)贴壁培养,免疫荧光检测心肌特异性蛋白肌钙蛋白T(TnT)的表达。在不同时间点... 目的探讨拟胚体(EBs)培养密度对小鼠胚胎干细胞(ESCs)心肌细胞分化的影响。方法小鼠ESCs经过悬滴培养后形成EBs后,以高、低密度(120、60个EBs/60mm组织培养皿)贴壁培养,免疫荧光检测心肌特异性蛋白肌钙蛋白T(TnT)的表达。在不同时间点计算不同密度组搏动EBs百分比;RT-PCR检测Nkx2.5、GATA4、β-MHC及ANF基因表达水平;Western-blot检测TnT及p38表达水平。结果通过悬滴培养法形成的EBs能够出现自发性搏动并且有TnT表达。高密度培养组与低密度培养组相比具有更高的搏动EBs百分比,Nkx2.5、GATA4、β-MHC和ANF基因高表达水平,以及TnT蛋白高表达水平(P<0.05)。高密度培养组的p38活性更高,使用p38特异性阻断剂SB203580能够降低高密度组搏动EBs百分比和TnT蛋白表达水平。结论 EBs贴壁培养密度是影响ESCs向心肌细胞分化的一个重要因素,EBs高密度培养相比于低密度培养能够获得更大程度的心肌分化,且该现象可能是由p38信号通路所介导。 展开更多
关键词 胚胎干细胞 细胞计数 肌细胞 心脏 细胞分化 肌钙蛋白T P38丝裂原活化蛋白激酶类 拟胚体
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多重酪氨酸激酶受体抑制剂decorin对高糖低氧条件下血-视网膜内屏障的保护作用及机制研究 被引量:2
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作者 李疏凤 王帅 +2 位作者 李婷婷 杜珊珊 吴强 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2017年第6期501-505,共5页
目的研究核心蛋白多糖(decorin)对高糖低氧条件下血-视网膜内屏障的保护作用及机制。方法培养人脐静脉内皮细胞,采用细胞计数试剂盒检测不同浓度decorin对人脐静脉内皮细胞存活率的影响;高糖低氧条件下(25 mmol·L^(-1)右旋葡萄糖+... 目的研究核心蛋白多糖(decorin)对高糖低氧条件下血-视网膜内屏障的保护作用及机制。方法培养人脐静脉内皮细胞,采用细胞计数试剂盒检测不同浓度decorin对人脐静脉内皮细胞存活率的影响;高糖低氧条件下(25 mmol·L^(-1)右旋葡萄糖+100μmol·L^(-1)CoCl_2)孵育人脐静脉内皮细胞,通过ELISA检测不同浓度decorin处理后,不同时间点人脐静脉内皮细胞分泌血管内皮生长因子水平。将细胞分为正常对照组(5.5 mmol·L^(-1)右旋葡萄糖)、高糖低氧组(25 mmol·L^(-1)右旋葡萄糖+100μmol·L^(-1)CoCl_2)、甘露醇对照组(5.5 mmol·L^(-1)右旋葡萄糖+19.5 mmol·L^(-1)甘露醇)及decorin处理组(25 mmol·L^(-1)右旋葡萄糖+100μmol·L^(-1)CoCl_2+100 nmol·L^(-1)decorin),通过检测跨内皮细胞电阻(transendothelial electrical resistance,TER)、异硫氰酸荧光素标记的右旋糖酐(fluorescein isothiocyanate,FITC-dextran)的渗漏率来评估单层人脐静脉内皮细胞的屏障功能;Western blotting检测内皮细胞间紧密连接蛋白(claudin-5、occludin、ZO^(-1))及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)的磷酸化水平。结果细胞计数试剂盒检测发现,10 nmol·L^(-1)、50 nmol·L^(-1)、100 nmol·L^(-1)、200 nmol·L^(-1)decorin处理人脐静脉内皮细胞24 h后,各组人脐静脉内皮细胞的存活率均大于90%,差异无统计学意义(均为P>0.05)。在接种后14 d,单层人脐静脉内皮细胞的TER达到最大值且趋于稳定为(170.67±9.07)Ω。与正常对照组比较,高糖低氧处理48 h后,高糖低氧组的TER显著降低至(97.33±6.11)Ω,而decorin组的TER能够维持在(157.67±11.72)Ω,与高糖低氧组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。高糖低氧处理48 h后,高糖低氧组FITC-dextran的渗透性明显增加,488 nm处的吸光度值为正常对照组的(2.12±0.07)倍(P<0.05)。加入100 nmol·L^(-1)的decorin处理后,FITC-dextran的渗透性明显减少,吸光度值是正常对照组的(1.16±0.03)倍,与高糖低氧组的差异有统计学意义(P<0.05)。高糖低氧处理48 h后,高糖低氧组紧密连接蛋白claudin-5表达量为0.38±0.05、occludin为0.43±0.02及ZO^(-1)为0.25±0.02与正常对照组表达量0.72±0.05、0.90±0.01和0.75±0.02相比,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。decorin组claudin-5、occludin及ZO^(-1)表达量分别为0.65±0.08、0.87±0.03和0.60±0.01,与高糖低氧组相比,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。高糖低氧组p-p38 MAPK/p38 MAPK的比值增加,为0.88±0.02,而decorin组p-p38 MAPK/p38 MAPK的比值(0.58±0.04)接近正常对照组水平(0.56±0.02),与高糖低氧组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 decorin能够保护高糖低氧条件下单层人脐静脉内皮细胞的屏障功能并下调p38 MAPK的表达水平,是治疗糖尿病视网膜病变的可能药物。 展开更多
关键词 核心蛋白多糖 血-视网膜屏障 糖尿病视网膜病变 p38丝裂原活化蛋白激酶
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丹酚酸B体外诱导大鼠骨髓间充质干细胞分化为心肌样细胞 被引量:5
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作者 李伟望 王海萍 +1 位作者 张娟娟 吕洋 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2013年第12期1312-1315,共4页
目的探讨丹酚酸B体外诱导大鼠骨髓间充质干细胞(BMSC)分化为心肌细胞样的可行性。方法取SD大鼠四肢骨骨髓,分离培养BMSC,第2代BMSC经丹酚酸B诱导分化为诱导组,未诱导为对照组。相差显微镜观察细胞形态;免疫组织化学法检测结蛋白、心肌... 目的探讨丹酚酸B体外诱导大鼠骨髓间充质干细胞(BMSC)分化为心肌细胞样的可行性。方法取SD大鼠四肢骨骨髓,分离培养BMSC,第2代BMSC经丹酚酸B诱导分化为诱导组,未诱导为对照组。相差显微镜观察细胞形态;免疫组织化学法检测结蛋白、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、连接蛋白43(Cx43)、p38丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)的表达;透射电镜观察分化细胞的超微结构。结果原代细胞接种4h后贴壁生长,48h后细胞呈纺锤形和长梭形,传代细胞经丹酚酸B诱导1周后细胞呈多角形、梭形等形状,部分细胞有分支,诱导4周后诱导组细胞形态明显改变,细胞核位于中央,呈柱状的细胞紧密平行排列,有明显方向性。诱导组细胞中均有结蛋白、cTnI、Cx43及p38MAPK表达,阳性率分别为40.0%、32.3%、53.5%和64.8%,对照组细胞呈弱阳性或阴性表达。免疫荧光检测显示,结蛋白与cTnI呈共表达。结论丹酚酸B体外可诱导大鼠BMSC分化为心肌样细胞。 展开更多
关键词 间质干细胞 肌细胞 心脏 肌钙蛋白I 连接蛋白43 P38丝裂原活化蛋白激酶类 丹参 丹酚酸B
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Geniposide, the component of the Chinese herbal formula Tongluojiunao, protects amyloid-β peptide(1–42)-mediated death of hippocampal neurons via the non-classical estrogen signaling pathway 被引量:3
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作者 Jiao Li Feng Wang +11 位作者 Haimin Ding Chunyan Jin Jinyan Chen Yanan Zhao Xiaojing Li Wenju Chen Ping Sun Yan Tan Qi Zhang Xu Wang Angran Fan Qian Hua 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2014年第5期474-480,共7页
Tongluojiunao (TLJN) is an herbal medicine consisting of two main components, geniposide and ginsenoside Rg1. TLJN has been shown to protect primary cultured hippocampal neurons. How-ever, its mechanism of action re... Tongluojiunao (TLJN) is an herbal medicine consisting of two main components, geniposide and ginsenoside Rg1. TLJN has been shown to protect primary cultured hippocampal neurons. How-ever, its mechanism of action remains unclear. In the present study, primary cultured hippocampal neurons treated with Aβ1-42 (10 μmol/L) signiifcantly increased the release of lactate dehydroge-nase, which was markedly reduced by TLJN (2 μL/mL), speciifcally by the component geniposide (26 μmol/L), but not ginsenoside Rg1 (2.5 μmol/L). hTe estrogen receptor inhibitor, ICI182780 (1 μmol/L), did not block TLJN-or geniposide-mediated decrease of lactate dehydrogenase under Aβ1-42-exposed conditions. However, the phosphatidyl inositol 3-kinase or mitogen-activated protein kinase pathway inhibitor, LY294002 (50 μmol/L) or U0126 (10 μmol/L), respectively blo cked the decrease of lactate dehydrogenase mediated by TLJN or geniposide. hTerefore, these results suggest that the non-classical estrogen pathway (i.e., phosphatidyl inositol 3-kinase or mitogen-activated protein kinase) is involved in the neuroprotective effect of TLJN, speciifcally its component, geniposide, against Aβ1-42-mediated cell death in primary cultured hippocampal neurons. 展开更多
关键词 nerve regeneration neurodegeneration Alzheimer's disease cell culture hippocampus neurons AΒ1-42 estrogen signaling pathway phosphatidyl inositol 3-kinase pathway mitogen-acti- vated protein kinase pathway Tongluojiunao injection GENIPOSIDE ginsenoside Rgl NSFC grant neural regeneration
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硫化氢对脓毒症肠黏膜损伤的保护机制研究 被引量:1
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作者 康富贵 聂静云 +1 位作者 赫曼 柴琛 《中国中西医结合急救杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期111-114,共4页
脓毒症是一种临床常见的急危重疾病,因其极高的发病率及致死性被广泛关注.肠道作为脓毒症损伤的靶器官,其细胞紧密连接等物理屏障及抗原呈递细胞相关免疫屏障的破坏促进了多器官损伤的发生.自噬作为生物进化中保守的细胞代谢过程,通过... 脓毒症是一种临床常见的急危重疾病,因其极高的发病率及致死性被广泛关注.肠道作为脓毒症损伤的靶器官,其细胞紧密连接等物理屏障及抗原呈递细胞相关免疫屏障的破坏促进了多器官损伤的发生.自噬作为生物进化中保守的细胞代谢过程,通过清除细胞内坏死的细胞器、异常蛋白质聚集体及微生物等调控组织器官的稳态和细胞更新.因此,自噬在维持肠道稳态中起关键作用.有研究表明,自噬功能障碍与脓毒症肠损伤密切相关,但其作用的特异性机制仍不清楚.硫化氢作为一种新型气体信号传递分子,有大量研究证明其可以通过腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(AMPK/mTOR)、丝裂素活化蛋白激酶/硫氧还蛋白结合蛋白(MAPK/TXNIP)、转录因子E2相关因子2(Nrf 2)-活性氧(ROS)-AMPK等通路上调或下调自噬对脓毒症组织器官发挥保护作用.尽管如此,脓毒症仍无特异性的治疗方案,这可能与我们目前的研究尚未发现器官损伤的特异性通路信号有关.为此,我们探讨了硫化氢通过AMPK/沉默信息调节因子1(SIRT1)途径调控自噬缓解脓毒症相关性肠损伤的可能性,以期为脓毒症的精准治疗及药物研究提供思路. 展开更多
关键词 脓毒症 自噬 磷酸腺苷依赖性蛋白激酶 沉默信息调节因子1 硫化氢 肠损伤
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大黄素对高糖环境下系膜细胞收缩功能的影响 被引量:3
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作者 刘友霞 刘毅 +3 位作者 曹铭锋 完强 王群 王荣 《山东大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2010年第9期14-18,共5页
目的探讨高糖环境下大黄素能否通过抑制系膜区p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)的过度活化而改善系膜细胞的收缩功能。方法培养系膜细胞,调整培养液为以下5组:正常糖组(糖浓度5.6mmol/L,NG组)、高糖组(糖浓度30mmol/L,HG组)、低质量浓度... 目的探讨高糖环境下大黄素能否通过抑制系膜区p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)的过度活化而改善系膜细胞的收缩功能。方法培养系膜细胞,调整培养液为以下5组:正常糖组(糖浓度5.6mmol/L,NG组)、高糖组(糖浓度30mmol/L,HG组)、低质量浓度大黄素组(50mg/L大黄素+高糖,LE组)、高质量浓度大黄素组(100mg/L大黄素+高糖,HE组)和过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)抑制剂GW9662组(10μmol/LGW9662+高糖+高质量浓度大黄素,GW组)。系膜细胞收缩力以细胞收缩前后表面积的变化表示,采用Westernblot和Real-timePCR法测定p38MAPK的活性及PPARγ的表达水平。结果高糖组p38MAPK的活性增加,系膜收缩功能明显下降(P<0.05);大黄素组能明显抑制p38MAPK的过度活化进而改善系膜细胞的收缩功能,且具有剂量依赖性(50mg/L大黄素组p38活性降低了40%,100mg/L组降低了73%,P均<0.05);大黄素组PPARγmRNA水平及其蛋白水平均明显升高(P均<0.05);PPARγ抑制剂GW9662能有效地阻断大黄素所产生的保护效应(P<0.05)。结论高糖环境下,大黄素通过激活PPARγ抑制系膜区p38MAPK的过度活化进而改善系膜细胞的收缩功能。 展开更多
关键词 大黄素 高糖 系膜细胞 P38丝裂原活化蛋白激酶 过氧化物酶体增殖物活化受体Γ
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