分子靶向药物治疗晚期胆道肿瘤的研究进展

随着胆道肿瘤基础研究的深入,分子靶向治疗成为新的热点。旨在对分子靶向治疗晚期胆道肿瘤的Ⅱ、Ⅲ临床试验作一综述,为临床实践提供新的思路。Ⅱ临床试验中,血管生长因子受体阻滞剂、有丝分裂原活化蛋白激酶阻滞剂没有体现良好的抗肿瘤活性,而表皮生长因子受体抑制剂对晚期胆道肿瘤显示出良好的安全性和有效性。唯一的一项Ⅲ期随机、开放、多中心对照研究表明尼洛替尼联合吉西他滨、奥沙利铂作为晚期胆道肿瘤一线治疗手段未能显著改善患者的总体生存。亚组分析胆管癌能从标准化疗联合尼洛替尼获得显著的无疾病进展生存时间。通过分析认为表皮生长因子受体抑制剂有效地控制胆道肿瘤进展,有望成为靶向治疗的新方向。

血小板活化因子乙酰水解酶基因突变与脑血管病的关系

①目的 探讨血小板活化因子 (PAF)乙酰水解酶基因突变与脑血管病发病的关系。②方法 应用多聚酶链反应 (PCR)技术 ,分析 16 0例脑血管病病人及 10 0例健康对照者的PAF乙酰水解酶基因型及基因组DNA突变等位基因频率 ,并测定血浆PAF乙酰水解酶的活性。③结果 脑梗死组与脑出血组PAF乙酰水解酶突变基因型及突变等位基因的频率显著高于对照组 ,差异有显著性 (χ2 =6 .397～ 9.75 8,P <0 .0 5、0 .0 1) ;伴不同危险因素脑血管病病人基因突变的差异无统计学意义。

体验英语学习活动动机定性研究——以东莞理工学院卓越班和大英班英语夏令营为例

以Deci和Ryan自我决定理论为理论基础,以体验英语教学和体验学习为理念及英语体验学习活动——大学英语夏令营为语境,采取问卷和访谈的方式调查了169名东莞理工学院卓越工程师和大英班学生参加大学英语夏令营的动机,结果显示:(1)大学生参加大学英语夏令营的外动机大于内动机;(2)影响大学生参加大学英语夏令营动机的主要因素有内动机因素和外动机因素。

肿瘤坏死因子α和血管紧张素Ⅱ对内皮细胞释放PAI-1的影响

目的 研究肿瘤坏死因子α(TNF-α)和血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)对内皮细胞分泌组织纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的影响。方法 培养内皮细胞株(ECV304),分为:(1)TNF-α刺激组,培养基中TNF-α加至终浓度为5、10、25、50、100ng/ml;(2)Ang Ⅱ刺激组,培养基中Ang Ⅱ加至终浓度为5、10、25、50、100ng/ml,24小时后测定上清中的组织纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的含量。结果(1)空白对照组PAI-1含量为77.6±2.5ng/ml,TNF-α(5、10、25、50、100ng/ml)刺激组分别为80.5±0.9、89.2±6.9、81.1±1.1、86.7±5.6、100.9±11.0ng/ml,两组间差异显著(P<0.05),而两组t-PA含量无明显差异(P>0.05)。(2)空白对照组PAI-1含量为76.8±1.8ng/ml,Ang Ⅱ(50、100mnol/L)刺激组分别为79.2±0.9、80.1±1.2ng/ml,两组间差异显著(P<0.05),而两组t-PA含量无明显差异(P>0.05)。结论 TNF-α和Ang Ⅱ对内皮细胞株分泌的PAI-1有显著的升高作用,而对t-PA无显著影响。

增生性糖尿病视网膜病变患者血浆、房水中VEGF与t-PA.PAI的相关性

目的探究血浆、房水中血管内皮生长因子(VEGF)的表达与组织纤溶酶原激活物(t-PA)及纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)的表达在增生性糖尿病视网膜病变中的相关性。方法以2016年3月至2017年2月来我院就诊并确诊为糖尿病视网膜病变的患者45例作为研究对象,同时选取同时期来本院进行白内障手术的患者45例作为对照组,采用酶联免疫法对参与本次研究对象血浆和房水中的VEGF和t-PA及PAI进行测定,观察对比不同组织上述三种物质的表达情况及分析VEGF与t-PA及PAI的相关性。结果血浆样本中在观察组和对照组中VEGF及PAI之间存在显著的统计学差异(P<0.05);t-PA在两组之间不存在统计学差异(P>0.05);房水中VEGF和t-PA及PAI在两组中均存在着显著的统计学差异(P<0.05);房水中无论是观察组还是对照组,VEGF浓度都要显著高于血浆中(P<0.05)而t-PA及PAI要显著的低于血浆(P<0.05);血浆中:VEGF和t-PA的表达之间存在正相关(r=0.654,P<0.05),VEGF与PAI存在正相关(r=0.702,P<0.05);在房水中VEGF和t-PA的表达之间存在正相关(r=0.521,P<0.05),VEGF与PAI存在正相(r=0.642,P<0.05);结论VEGF、t-PA、PAI三种物质在整个增生性糖尿病视网膜病变新血管发生过程中起到了一定的促进作用,三者在增生性糖尿病视网膜病变过程中可能存在相互促进的机制。

早期教育需注意的问题

艺术教育热、双语教育热、感觉统合训练热、智力早期开发热、个性培养热……这些幼教热点问题,已经不仅仅只受到幼教工作者的关注,许多家庭也参与其中,这是一件好事。可是,如何取得事半功倍的效果呢?在对孩子进行早期教育中,早期教育的科学性为我们提供了科学育儿的依据,而选择适合孩子学习的内容为我们提供了科学育儿的目标,如何在跟风中保持清醒与冷静,对我们科学育儿又提出了问题。让我们走出误区,改变对孩子一味灌输知识的观念,树立正确的教育理念,让我们的孩子在快乐的成长中,感悟生活中的真善美,假丑恶。愿我们能够正确运用科学育儿这把金钥匙,为孩子开启健康成长的成功之门!

藤莓汤对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜PPARγ/NF-κB信号途径的影响

目的观察藤莓汤对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠滑膜过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferator activated receptor gamma,PPARγ)、核转录因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)、IL-17表达的影响,探讨该方抑制类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)滑膜免疫炎性病理损伤的分子机制。方法建立SD大鼠CIA模型,将成模大鼠随机分为模型组、西药组、中药高剂量组、中药低剂量组,并设正常组,每组6只。正常组与模型组予去离子水10 m L/(kg·d)灌胃,西药组予来氟米特1.87mg/(kg·d)灌胃,中药高、低剂量组分别以藤莓汤生药量31.8、15.9 g/(kg·d)灌胃,连续干预12周。干预结束后检测PPARγ、P65、IL-17蛋白及mRNA表达。结果与正常组比较,模型组PPARγ、P65、IL-17 mRNA及蛋白表达上调(P<0.01)。与模型组比较,中药高剂量组PPARγ蛋白表达上调,P65、IL-17 mRNA及蛋白表达下调,差异有统计学意义(P<0.01);西药组及中药低剂量组PPARγmRNA及蛋白表达上调,P65、IL-17 mRNA及蛋白表达下调,差异有统计学意义(P<0.01)。结论藤莓汤可改善CIA大鼠关节滑膜病理损伤,抑制免疫炎性因子表达。

正畸对牙周膜细胞OPG、RANKL表达的影响

目的:探讨正畸力作用对移动牙牙周膜代谢的影响,以及牙周膜代谢在正畸骨改建中的作用。方法:选择临床正畸拔牙病例,在拔除第一前磨牙后,分别在尖牙的牵引移动前、牵引移动3个月时、牵引移动结束3个时间段,从移动牙的压力侧、张力侧分别提取人牙周膜细胞,进行细胞原代培养,并用RT-PCR检测其护骨素(OPG)、细胞核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)的表达变化。结果:人牙周膜细胞原代培养成功。尖牙近中侧OPG的表达以及尖牙远中侧RANKL的表达均在尖牙移动前接近阴性,尖牙移动3个月时最强,尖牙移动结束时减弱,而且3个观察时间点两两比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:OPG、RANKL因子存在于牙周膜细胞中,正畸牙齿移动时其活性增强,可能参与正畸牙移动和局部牙槽骨改建的全过程。

雷公藤多苷联合科素亚对老年IgA肾病患者的临床疗效及对TGF-β1、PAI-1及VEGF表达的影响

目的观察雷公藤多苷联合科素亚治疗老年IgA肾病(IgAN)的临床疗效及其对转化生长因子β1(TGF-β1)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法选取2011年4月至2016年1月武警浙江总队嘉兴医院收治的老年IgA患者80例,随机分为对照组与观察组,各40例。两组患者均常规治疗慢性基础病并口服科素亚,观察组在此基础上口服雷公藤多苷,连续12个月。比较两组治疗前及治疗3、6、12个月尿蛋白、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血浆清蛋白(Alb)、尿TGF-β1、PAI-1及VEGF水平,记录患者不良反应发生情况。结果治疗后3、6、12个月,两组24h尿蛋白水平较治疗前均下降,且各时间点观察组24h尿蛋白水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组Scr、BUN水平及尿TGF-β1、PAI-1、VEGF水平均较治疗前降低,Alb水平较治疗前升高,且观察组Scr、BUN水平及尿TGF-β1、PAI-1、VEGF水平均低于对照组,Alb水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组出现2例白细胞减少,1例肝功能异常患者,未出现严重不良反应。结论雷公藤多苷联合科素亚对老年IgA患者具有显著疗效,可明显降低患者尿蛋白,保护肾功能,且临床应用较安全,其可能通过降低TGF-β1、PAI-1及VEGF的表达而发挥作用。

泼尼松联合雷公藤多苷对膜性肾病患者血清PLA2R、BAFF水平的影响

目的:探讨泼尼松联合雷公藤多苷治疗膜性肾病的临床疗效及对血清M型磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)、B淋巴细胞活化因子(B lymphocyte activating factor,BAFF)水平的影响。方法:选取84例膜性肾病患者,根据随机数字表将患者分为观察组与对照组,各42例。对照组给予环磷酰胺间断冲击联合泼尼松治疗,观察组采用泼尼松联合雷公藤多苷治疗,疗程为12个月,记录两组患者临床治疗效果,治疗前后肾功能、凝血纤溶系统改善情况及血清PLA2R、BAFF水平变化情况。结果:观察组治疗1个月、3个月、6个月、12个月完全缓解率均高于对照组,治疗1个月、3个月、6个月、12个月时有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者24小时尿蛋白定量、血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平显著低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后血浆内皮素-Ⅰ(endothelin-Ⅰ,ET-Ⅰ)、Ⅰ型纤溶酶原激活因子抑制因子(type I plasminogen activator inhibitor,PAI-Ⅰ)水平显著低于对照组(P<0.05),而纤溶酶原激活因子(the plasminogen activator,t-PA)显著高于对照组(P<0.05)。观察组患者治疗后血清PLA2R、BAFF水平明显低于对照组(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:泼尼松联合雷公藤多苷能有效改善膜性肾病患者肾功能及凝血纤溶系统功能,降低血清PLA2R、BAFF水平,可提高膜性肾病患者治疗效果。