石榴健胃片对D-IBS模型大鼠5-HT、SP、VIP的影响

目的观察石榴健胃片对肠易激综合征模型大鼠的治疗作用,探讨其药效及作用机制。方法建立大鼠肠易激综合征模型,随机分为正常组、模型组、阳性组(附子理中丸组),石榴健胃片高、中、低剂量组,每组8只,连续给药31 d。测定各组大鼠的体质量、摄食量、排便情况,末次给药后测定胃内残留率和肠推进率;酶联免疫法测定血清以及结肠组织匀浆5-羟色胺(5-HT)、血浆和结肠组织匀浆P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)水平。结果石榴健胃片各组,大鼠摄食量增加,固体粒状粪便增多,以高、中剂量组较明显。大鼠胃残留率和肠推进率减小。石榴健胃片各组大鼠血清和结肠组织匀浆5-HT水平下降,血浆VIP、SP水平升高,以高剂量组明显。结论石榴健胃片可能是调节脑肠轴5-HT、SP和VIP的异常分泌进而治疗肠易激综合征。

腹泻型肠易激综合征大鼠模型的建立及敏感性评估的实验研究

目的建立腹泻型肠易激综合征（IBS）大鼠模型并对模型的肠道敏感性进行评估。方法将出生8～21d的大鼠乳鼠给予连续性的直肠内炎症性刺激（直肠注入0．087mol·L^-1醋酸0．5ml），建立IBS内脏感觉过敏的动物模型，通过观察模型大鼠在直结肠扩张时痛觉阈值的变化以及致痉剂对模型大鼠的离体肠管舒缩运动的影响，研究IBS大鼠模型内脏敏感性的变化。结果第6周和第8周模型组抬腹和拱背的压力阈值明显低于正常组（P〈0.01），离体肠管运动实验中，加致痉剂后模型组升高比值均大于正常组，差异有显著性（P〈0．05）。结论乳鼠的新生期肠道内的慢性炎症刺激，可以在成年后引起慢性内脏敏感性增高，是一个符合IBS基本特征的动物模型。

肠乐胶囊治疗腹泻型肠易激综合征的药效学研究

目的研究肠乐胶囊(高良姜、白术、白芍等)治疗腹泻型肠易激综合征(IBS)的药效学。方法以番泻叶腹泻模型、蓖麻油腹泻模型和新斯的明肠运动亢进模型观察肠乐胶囊的止泻作用;以新生大鼠乙酸刺激法建立内脏高敏性IBS大鼠模型,观察肠乐胶囊对大鼠肠道敏感性、肠运动以及肠粘膜组织形态学的影响。结果肠乐胶囊可明显抑制番泻叶所致的腹泻和新斯的明所致的小肠运动亢进(P<0.05,P<0.01),但对蓖麻油引起的腹泻无效;肠乐胶囊可显著降低内脏高敏性IBS大鼠的敏感性,以及小肠碳末推进率和急性避水应激排便粒数(P<0.05,P<0.01)。结论肠乐胶囊可有效对抗腹泻,降低肠道敏感性,对腹泻型IBS有较好的治疗作用。

宁肠汤对腹泻型肠易激综合征模型大鼠酪神经肽的影响

目的:从宁肠汤对束缚应激致腹泻大鼠小肠运动功能及血浆酪神经肽(NPY)的影响,探讨宁心安神法对腹泻型肠易激综合征(IBS)治疗的作用机理。方法:将72只雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、得舒特组、宁肠汤低、中、高剂量组,采用williams改良方法建立束缚应激+适度夹尾刺激致大鼠泄泻模型,观察宁肠汤对大鼠小肠运动功能的影响;并以酶联免疫分析法检测各组大鼠血浆中NPY的变化。结果:模型对照组大鼠小肠墨汁推进率较正常对照组明显提高(P<0.05),而各治疗组较模型对照组明显下降(P<0.05);模型组大鼠血浆NPY水平较正常对照组明显升高(P<0.01),大剂量宁肠汤能明显降低已经升高的大鼠血浆NPY含量。结论:宁肠汤可调节束缚应激致腹泻大鼠的小肠运动功能,大剂量宁肠汤能明显降低已经升高的大鼠血浆NPY含量。

枳实白芍配伍中化学成分变化及药效相关性研究

【目的】研究枳实白芍药对配伍高效液相色谱(HPLC)图谱中化学成分变化及与药效的相关性。【方法】采用冰醋酸灌肠与束缚夹尾相结合方法复制腹泻型肠易激综合征(D-IBS)大鼠模型,以小肠推进率、24 h粪点数和腹部回缩反射评分作为药效指标,并设计枳实白芍药对不同配伍组(质量比为1∶1、2∶1、1∶2),进行HPLC测定,将HPLC图谱中11个色谱峰与药效指标进行灰色关联度相关性分析。【结果】依据灰色关联度大小,确定各成分对小肠推进率贡献大小顺序:8>11>9>10>2>7>1>5>3;对24 h粪点数贡献大小顺序:8>9>5>11>7>10>1>2>3;对大鼠腹部回缩反射评分贡献大小:10>5>11>8>9>7>1>2>3。其中9号峰为柚皮苷、10号峰为橙皮苷、11号峰为新橙皮苷。【结论】枳实白芍药对可改善D-IBS大鼠胃肠道情况,与其所含的多种化学成分相关。

宁肠汤对肠易激综合征大鼠结肠黏膜炎性因子IL-10的影响

目的:观察宁肠汤对束缚应激法诱导腹泻型肠易激综合征(IBS)模型大鼠小肠运动功能及大鼠结肠黏膜炎性细胞因子IL-10的影响,探讨宁肠汤在IBS发病机制中可能的作用及临床意义。方法:将60只雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、得舒特组、宁肠汤低、中、高剂量组,采用williams改良方法建立束缚应激+适度夹尾刺激致大鼠腹泻模型,观察宁肠汤对大鼠小肠运动功能的影响;通过免疫组化法,对各组大鼠横结肠黏膜进行IL-10表达定量。结果:模型对照组大鼠小肠墨汁推进率较正常对照组明显提高(P<0.05),而各治疗组较模型对照组明显下降(P<0.05);正常对照组IL-10表达量最低,模型对照组大鼠横结肠黏膜IL-10表达量最高,高浓度宁肠汤剂量组相对低浓度宁肠汤剂量组IL-10表达量较低(P<0.05)。结论:宁肠汤对束缚应激大鼠亢进的小肠蠕动有抑制作用,高浓度宁肠汤剂量影响IL-10表达量的作用要优于低浓度宁肠汤组(P<0.05),IL-10的表达量或可以作为衡量IBS药物治疗有效性的生物学标志。

病证结合脾肾阳虚型IBS-D大鼠模型的建立与评价

目的建立并评价病证结合脾肾阳虚型腹泻型肠易激综合征(Diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,IBS-D)大鼠模型。方法72只雄性SD乳鼠随机选取18只作为正常组,余乳鼠进行母子分离21 d构建IBS-D疾病模型;母子分离结束后适应性喂养1周,54只大鼠随机分为高、中、低剂量组,并分设番泻叶灌胃2、4、6周组,每组6只。除正常组外,其余各组均叠加高、中、低不同剂量番泻叶灌胃构建脾肾阳虚IBS-D大鼠中医证候模型。在番泻叶灌胃第2、4、6周,分别观察各组大鼠宏观体征、内脏高敏感性、生物学指标和组织病理学变化,进行脾肾阳虚病证结合的模型评价。结果番泻叶灌胃6周后,高剂量组与正常组比,大鼠进食减少、饮水量增加、肛温降低、握力降低、负重游泳时间降低、粪便粒数增加,大鼠内脏敏感性增加,血清D-木糖、血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、血清肾上腺皮质酮(CORT)降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。各组大鼠肠道黏膜病理组织学表现均未见明显异常。结论母子分离叠加番泻叶灌胃可构建病证结合脾肾阳虚型IBS-D大鼠模型,母子分离叠加高剂量番泻叶灌胃6周是构建该病证结合模型较为理想的方法。