第三代半合成头孢菌素:Cefoperazone、Cefotaxime和Moxalactam

近年来半合成头孢菌素获得迅速的发展,并根据抗菌谱的范围已进入第四世代的研究。抗菌谱与头孢噻嗯相似的称为第一代;第二代抗菌谱除包括第一代范围外扩大至对第一代无效的肠杆菌属、吲哚阳性变形菌属、嗜血流感杆菌和某些拟杆菌属等;第三代活力更高,抗菌谱更广,并包括绿脓杆菌。目前正在发展药物动力学性能更优的第四代。本文就第三代中几个较成熟的半合成头孢菌素概述于下。头孢氧哌唑(Cefoperazone,T-1551)

拉氧头孢联合泼尼松治疗急性附睾炎的临床疗效观察

目的探讨拉氧头孢联合泼尼松治疗急性附睾炎的临床疗效。方法收集我院泌尿外科2006年4月—2012年6月收治的急性附睾炎患者104例,随机分为观察组和对照组各52例;观察组采用拉氧头孢联合泼尼松治疗,对照组采用单纯拉氧头孢治疗,观察两组患者体温及阴囊肿痛消退情况,尿频、尿急、尿痛等症状的变化,并于治疗2周后复查阴囊彩超,进行精液常规分析。结果治疗后观察组痊愈4例,显效42例,有效5例,无效1例;而对照组痊愈2例,显效34例,有效9例,无效7例;两组临床疗效比较,差异有统计学意义(u=-2.496,P=0.013)。治疗后检查精液常规,观察组1例(1.9%)异常,对照组8例(15.4%)异常,两组精液异常发生率比较,差异有统计学意义(χ2=5.96,P<0.05)。结论拉氧头孢联合泼尼松治疗急性附睾炎临床疗效确切,精液异常发生率低,预后良好,是一种安全、有效的治疗方法,值得临床借鉴。

氧头孢烯类抗生素对产超广谱β内酰胺酶菌株的体外抗菌活性研究

目的 :测定氧头孢烯类抗生素对产超广谱 β内酰胺酶 (ESBLs)菌株的体外抗菌活性。 方法 :采用E试验及琼脂稀释法测定亚胺培南、拉氧头孢、氟氧头孢、头孢噻肟等 9种抗菌药物对北京和杭州两地临床分离到的 98株ESBLs基因型明确的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的最低抑菌浓度 (MIC)。结果 :产ESBLs菌株 ,对亚胺培南敏感率最高 (1 0 0 % ) ,其次为拉氧头孢(99.0 % )、氟氧头孢 (98.0 % ) ,头孢他啶的敏感率为 74 .5 % ,其余 5种抗菌药物活性较差。结论 :氧头孢烯类抗生素对产ES

头孢西丁和拉氧头孢纸片扩散法检测耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌的方法比较

目的:采用头孢西丁和拉氧头孢30μg纸片扩散法检测耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCoNS),并进行比较分析。方法:分别采用纸片扩散法检测头孢西丁(cefoxitin,FOX)和拉氧头孢(moxalactam,MOX)对临床分离的214株凝固酶阴性葡萄球菌(CoNS)的敏感性,并将检测结果与PCR法和青霉素结合蛋白(PBP2a)乳胶凝集试验检测结果进行比较。结果:经PCR法和PBP2a乳胶凝集试验检测,214株CoNS检出MRCoNS186株。头孢西丁、拉氧头孢纸片扩散法检测MRCoNS的敏感性和特异性分别为100.0%、100.0%和87.1%、90.3%。两者总符合率为99.4%。结论:拉氧头孢纸片扩散法用于批量检测MRCoNS与头孢西丁纸片扩散法一样有着很高的敏感性和相似的特异性,两者之间有很好的符合率。

荧光法测定溶剂对抗生素与人血清清蛋白结合作用的影响

目的研究在模拟生理条件下不同溶剂对头孢他啶、头孢曲松、头孢米诺和拉氧头孢与人血清清蛋白(HSA)结合作用的影响。方法采用荧光法,测定荧光值并计算药物和HSA猝灭速率常数(Kq)和结合常数(KA)。结果头孢他啶、头孢曲松、头孢米诺和拉氧头孢与HSA均为静态猝灭,头孢他啶、头孢曲松和头孢米诺在5%葡萄糖注射液中与HSA结合能力均小于0.9%氯化钠注射液,拉氧头孢则有所增加。结论头孢拉啶、头孢曲松、头孢米诺以0.9%氯化钠注射液为溶剂时,药效较在5%葡萄糖注射液中持久;拉氧头孢在以5%葡萄糖注射液为溶剂时,药效较在0.9%氯化钠注射液中持久。

青霉烷砜与β-内酰胺抗生素的协同作用

本文研究了国产青霉烷砜与氨苄青霉素、头孢唑啉和Moxalactam对23种、465株临床常见细菌的抗菌协同作用,证实青霉烷砜本身除对硝酸盐阴性杆菌有较强的抗菌活性外,对多数实验菌仅有微弱抗菌作用;当它与氨苄青霉素、头孢唑啉联合应用时明显增强两药的抗菌活性,并扩大其抗菌谱,使部分获得性耐药菌株及耐药菌变为敏感,但这种增效作用存在细菌种与株间的差异。青霉烷砜与Moxalactam联合应用,极少出现协同作用。

第三代头孢菌素临床治疗伤寒的若干问题

介绍了头孢噻肟、头孢哌酮,拉他霉素、头孢三嗪及头孢他定等第三代头孢菌素在治疗伤寒方面的药理学优势和临床应用的进展.第三代头孢菌素治疗伤寒的主要要应症为:(1)多重耐药伤寒曹株引起的严重感染;(2)并发脑膜炎、骨髓炎、肺炎等;(3)伴有免疫缺陷或中性粒细胞减少的患者;(4)伴有肾功能不全的患者;(5)婴儿、儿童和孕产妇患者.对于多重耐药菌株所致的重症伤寒,第三代头孢菌素尚可与另一种有协同作用的抗生素联合用药.

我国2004年至2014年临床分离肠杆菌科细菌对拉氧头孢的体外敏感性分析

目的研究拉氧头孢对我国主要城市三级甲等医院住院患者2004-2014年分离肠杆菌科细菌的体外抗菌活性。方法收集临床分离细菌,用标准琼脂二倍稀释法测定抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC)值。对2004年至2014年肠杆菌科细菌MIC结果统一进行药敏判定,获得细菌敏感率和耐药率。结果对全国23座城市29家医院的11175株临床分离致病菌进行了MIC测定。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌超广谱β内酰胺酶(ESBLs)的阳性率分别为66.5%,45.5%;肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物保持良好的抗菌活性,对除肺炎克雷伯菌、变形菌属、摩根菌属、普罗威登菌属外的肠杆菌科细菌的敏感率大于93%;肠杆菌科细菌对拉氧头孢、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦也保持较好抗菌作用,其中拉氧头孢对ESBLs阳性大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌敏感率分别为97.8%,95.1%。10年间,大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对所测抗菌药物的耐药率呈增高趋势,尤其头孢菌素类耐药率增高明显。结论拉氧头孢对肠杆菌科细菌保持较好体外抗菌活性,对ESBLs阳性、阴性菌抗菌作用相似。

拉氧头孢对肠杆菌科细菌及厌氧菌的体外抗菌活性观察

目的观察拉氧头孢对肠杆菌科细菌及厌氧菌的体外抗菌活性，并与其他抗菌药物进行比较，为临床合理应用拉氧头孢提供实验依据。方法根据美国临床和实验室标准协会（CLSI）（2014版）标准，采用琼脂稀释法和Etest法测定拉氧头孢及其他抗菌药物对491株临床分离的肠杆菌科细菌和厌氧菌的最低抑菌浓度（MICs值）。结果拉氧头孢对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、变形杆菌、肠杆菌属及其他肠杆菌科细菌均具有较好的抗菌活性（包括ESBLs大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及变形杆菌），其MIC50范围均在0．25—4mg／L之间，MIC90范围均在0．5～8mg／L之间，敏感率均在90％以上；产ESBLs与非产ESBLs的肠杆菌科细菌对亚胺培南及美罗培南的敏感率均在90％以上；产ESBLs的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、变形杆菌对哌拉西林／他唑巴坦和头孢哌酮／舒巴坦的敏感率分别为90％、68％、53％和76％、66％、76．6％；而非产ESBLs细菌对哌拉西彬他唑巴坦和头孢哌酮／舒巴坦的敏感率在均95％以上；肠杆菌属细菌及其他肠杆菌科细菌对哌拉西林／他唑巴坦的敏感率分别为80％、80％，对头孢哌酮／舒巴坦的敏感率分别为80％、76．7％。拉氧头孢对厌氧菌的MICs范围为≤0．064-〉256mg／L，MIC50为2mg／L，MIC90为64mg／L。结论拉氧头孢对产与不产ESBLs的肠杆菌科细菌以及厌氧菌均具有较好的体外抗菌活性。

拉氧头孢钠致儿童过敏性休克

1例9岁女童因反复泌尿系感染给予拉氧头孢钠1．5g静脉滴注，2次／d。首次滴注约2min时，患儿突然出现全身皮肤潮红伴瘙痒、视物模糊、口唇发绀、胸闷，心率70次／min，血压58／27mmHg，呼吸25次／min。立即停用该药，予鼻导管吸氧及心电监护，先后予肾上腺素0．3mg静脉推注、盐酸异丙嗪25mg静脉推注、0．9％氯化钠注射液500ml静脉滴注、马来酸氯苯那敏8mg口服、甲泼尼龙80mg静脉滴注。约1h后血压波动于80～90／41～47mmHg，予肾上腺素1μg/（kg·min）静脉泵入。2min后患儿血压升至157／78mmHg，心率88次／min，肾上腺素逐渐减量至停用。

头孢西丁和拉氧头孢低密度菌落法检测耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌

目的评价头孢西丁和拉氧头孢低密度菌落法检测耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)的可靠性和临床实用性。方法临床收集的93株凝固酶阴性葡萄球菌(CNS),按法国生物学会(CASFM)推荐的头孢西丁和拉氧头孢30μg低密度菌落法检测MRCNS,并与mecA基因PCR扩增法进行比较。结果以mecA基因PCR扩增法为金标准,其中MRCNS56株(阳性率60.2%),低密度菌落法头孢西丁的敏感性和特异性分别为94.6%和100%,拉氧头孢的敏感性和特异性分别为100%和97.3%。结论头孢西丁和拉氧头孢低密度菌落法是鉴定异质性MRCNS的良好方法。

用UPLC-MS/MS法测定人血浆中拉氧头孢浓度的不确定度评定

目的 评定超高效液质联用(UPLC-MS/MS)法测定人血浆中R构型拉氧头孢(R-MOX)和S构型拉氧头孢浓度(S-MOX)的不确定度。方法 对用UPLC-MS/MS法测定人血浆中R-MOX和S-MOX浓度时的不确定度来源进行分析,对不确定度各分量进行计算、合成与扩展。结果 在人血浆中,低、高质量浓度(1.25和37.50 mg·L^(-1))R-MOX的扩展不确定度分别为7.82×10^(-2)和2.15 mg·L^(-1)(P=95%,k=2),低、高质量浓度(1.25和37.50 mg·L^(-1))S-MOX的扩展不确定度分别为1.02×10^(-1)和2.26 mg·L^(-1)(P=95%,k=2)。结论 回收率、基质效应、生物样品配制和对照品纯度引入的不确定度是UPLC-MS/MS法测定人血浆中2种构型的拉氧头孢浓度在低、高浓度时的主要来源。