大肠腺癌p53基因cDNA突变与突变型p53基因蛋白表达的相互关系和意义

目的：探讨大肠腺癌突变型ｐ５３基因蛋白表达与ｐ５３基因ｃＤＮＡ突变间的相互关系和意义。方法：对１００例新鲜大肠腺癌组织采用ＰＡｂ２４０单克隆抗体免疫组织化学染色（ＬＳＡＢ法）检测突变型ｐ５３基因蛋白表达、ＲＴ－ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检测ｐ５３基因ｃＤＮＡ突变，并比较它们间相互关系。结果：１００例大肠腺癌中，７６例ＰＡｂ２４０单抗阳性（７６％），５１例ｐ５３基因ｃＤＮＡ突变阳性（５１％）；ＰＡｂ２４０单抗反应与ｐ５３基因ｃＤＮＡ突变比较，两者皆阳性４９％，两者中一者阳性２９％，两者皆阴性２２％（Ｐ＜０．０００１）。结论：ｐ５３基因ｃＤＮＡ突变与其基因蛋白产物结构改变高度吻合。

胃腺癌突变型P53蛋白和PCNA的表达及对比研究

目的研究突变型P53蛋白和增殖细胞核抗原(PCNA)在胃腺癌组织中表达情况,探讨突变型P53蛋白和PCNA在胃癌发生发展中作用。方法应用免疫组化EnVision法检测42例胃腺癌及正常胃黏膜组织中突变型P53蛋白和PCNA的表达水平,分析不同分化程度胃腺癌中突变型P53蛋白和PCNA的表达的相关性。结果免疫组化方法检测到胃腺癌组织中突变型P53蛋白和PCNA的表达水平显著高于正常胃黏膜组织(P<0.05)。胃腺癌组织中突变型P53蛋白与PCNA表达水平与胃腺癌细胞分化程度、有无淋巴结转移有关(P<0.05),与患者的性别、年龄、胃腺癌浸润深度无关(P>0.05)。胃腺癌组织中变型P53蛋白与PCNA表达呈正相关(P<0.01)。结论突变型P53蛋白和PCNA的表达与胃癌分化程度关系密切,可作为预测胃腺癌恶性程度和评估患者预后的指标。

突变型p53调节蛋白在淋巴瘤中作用的研究进展

肿瘤抑制因子p53在维持细胞正常生长及抑制细胞恶性增殖过程发挥重要作用。当发生突变后形成突变型p53,其表达产物MTp53(mutant type p53)即失去原有的抑癌作用,导致细胞内信号通路紊乱,p53扮演的控制细胞增殖和凋亡的开关作用消失,细胞发生癌变,此过程受多种调节蛋白的影响。

不同亚型肠上皮化生黏膜mtp53和c-myc蛋白表达与幽门螺杆菌细胞毒素相关基因蛋白A的关系

目的研究幽门螺杆菌（Hp）细胞毒素相关基因蛋白A（Hp—CagA）与肠上皮化生不同亚型中mtp53和c-mye蛋白表达的关系。方法选取胃镜检查患者165例，其中慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生125例，非萎缩性胃炎40例。肠上皮化生分为完全型小肠上皮化生、不完全型小肠上皮化生、完全型结肠上皮化生和不完全型结肠上皮化生四种亚型。应用14C尿素呼气试验检测Hp；通过AB．PAS和HID-AB黏液染色区分肠上皮化生亚型；应用免疫组织化学染色Elivision法检测mtp53和C．mye蛋白的表达；采用间接ELISA法检测Hp-CagA。结果不完全型结肠上皮化生45例，不完全型小肠上皮化生47例，完全型结肠上皮化生17例，完全型小肠上皮化生16例。肠上皮化生各亚型Hp-ca酣阳性率均高于非萎缩性胃炎，但差异无统计学意义（P〉0．05）。不完全型结肠上皮化生Hp．c甜阳性患者mtp53蛋白阳性表达率高于不完全型结肠上皮化生Hp-CagA阴性患者（r=5．494，P〈0．05）；不完全型结肠上皮化生Hp-cagA阳性患者c-myc蛋白阳性表达率明显高于不完全型结肠上皮化生Hp．CagA阴性患者（r=13．950，P〈0．01）。结论Hp—CagA阳性Hp是Hp的高毒力株，Hp-cagA阳性Hp具有较强的促进胃黏膜萎缩、肠上皮化生的作用，Hp—cagA阳性Hp可能通过癌基因激活实现胃黏膜肠上皮化生和癌变的过程。

P^(53)突变产物在睑板腺癌中的增强表达及其意义

我们采用免疫组化S－P法，对17例石蜡包埋睑板腺癌及癌旁组织标本的P53突变蛋白表达进行了检测。结果：17例癌组织有12例表达阳性，阳性率71％。其中分化型7例，6例呈阳性（86％）表达。在一组原发灶及淋巴结转移癌配对标本中，同一病人之两个部位P(53)突变蛋白表达差异无明显意义。癌旁（睑缘）组织17例中5例上皮有异常增生，且同时伴有P(53)突变蛋白呈强阳性表达。以上结果提示：抑癌基因P53的突变在睑板腺癌的发生中是一个比较常见的基因改变，且在分化型癌的发生中表现明显；P(53)基因异常发生在肿瘤转移之前且在淋巴道转移中可能起重要作用；P(53)突变蛋白在癌旁上皮异型增生组织中的过度表达具有十分重要的意义。

神经生长因子对红藻氨酸致痫大鼠海马神经细胞凋亡和野生型P^(53)表达的影响

目的 探讨外源性神经生长因子 ( NGF)对癫痫发作大鼠海马神经细胞凋亡与野生型 P5 3 ( wt P5 3 )蛋白表达有无抑制作用。方法 采用 KA诱导癫痫发作大鼠模型。以 TUNEL方法标记 DNA片段 ,原位检测凋亡细胞 ;免疫组化 SP法检测 wt P5 3 蛋白。观察大鼠癫痫发作 4 0 h(注射 KA4 8h)后其海马 CA1神经细胞凋亡和 wt P5 3 蛋白表达情况及外源性 NGF对它们的影响。结果 大鼠急性癫痫发作后 ,其凋亡细胞和 wt P5 3 蛋白表达均明显增加 ,wt P5 3 蛋白表达与细胞凋亡呈正相关 ( r =0 .83 9,P <0 .0 1 ) ;给予 NGF,凋亡细胞数及 wt P5 3 表达均显著性降低 ( P<0 .0 1 )。结论 外源性 NGF对癫痫所致神经细胞凋亡有抑制作用 ,其抑制凋亡的分子机制可能是通过抑制 wt P5 3蛋白表达而实现的。