基于诱导多能干细胞治疗急性心肌梗死的临床前研究进展

诱导多能干细胞(iPSC)是通过导入外源基因或在培养基中加入化学物质等方法使体细胞去分化而获得。与胚胎干细胞类似,iPSC可以分化形成三种胚层细胞系。iPSC能通过二维分化方法(如单层细胞培养和共培养),或拟胚体诱导法和基于支架的三维细胞培养方法分化为心肌细胞。iPSC分化成心肌细胞的过程还需通过激活或抑制特定的信号通路(如Wnt、BMP、Notch信号通路)来模拟体内心脏发育过程。近年来,通过生物反应器进行细胞悬浮培养,已能产生足够数量的iPSC衍生的心肌细胞(iPSC-CM)。iPSC-CM在移植前需要通过代谢调节和细胞分选等方法进行纯化,以消除可能导致畸胎瘤形成的未分化iPSC。目前,iPSC-CM的主要移植方法为细胞悬液注射和细胞片移植。动物实验研究表明,将iPSC-CM移植到梗死心肌中能改善心脏功能。本文综述了上述关于iPSC-CM治疗急性心肌梗死的临床前相关研究,并讨论了iPSC-CM在临床应用中的局限性和挑战,以期为iPSC-CM的临床转化研究提供参考。

西洋参叶总皂苷对急性心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡及凋亡相关基因表达的影响

目的观察西洋参叶总皂苷 (PQS)对急性心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡及凋亡相关基因表达的影响。方法取Wistar大鼠 5 0只 ,随机分为 5组 ,除假手术组 10只大鼠开胸暴露左冠状动脉 ,但不作结扎外 ,其余 4 0只大鼠结扎冠状动脉左前降支造成急性心肌梗死 (AMI)模型 ,造模成功后 ,分别给PQS(大、小剂量 ,即 5 4mg/kg和 2 7mg/kg)、开搏通和生理盐水 ,连续给药 7天 ;采用原位末端标记凋亡的心肌细胞 ,免疫组织化学法测定Bcl 2和Fas的表达。结果模型组大鼠心肌细胞凋亡指数 (46 .4 8% )明显高于假手术组(1.0 3% ,P <0.0 1) ;与模型组比较 ,开搏通组和PQS大、小剂量组 3组心肌细胞凋亡显著下降 (分别为2 3.5 3%、17.5 8%、2 5. 17% ,均P <0.0 1) ;开搏通组和PQS大、小剂量组Bcl-2基因表达均上调 ,Fas蛋白表达均下调。结论PQS能明显抑制急性心肌梗死后大鼠心肌细胞凋亡 ,下调Fas蛋白表达 ,上调Bcl-2蛋白表达 。

银杏酮酯抗心肌梗塞药效学研究

银杏酮酯30和100mg／kg口服能使冠状动脉结扎狗的心肌缺血程度显著下降，心肌缺血范围缩小，作用强度与剂量正相关，定量组织学检测结果与心外膜电图测定结果一致，随剂量增加梗塞范围显著减小；能使正常心肌组织耗氧量产生剂量相关的下降，提示其能通过降低耗氧量产生心肌保护作用。

中国小型猪心肌梗死模型的比较蛋白质组学研究

利用二维电泳（2DE）分离中国小型猪心肌梗死模型的正常与梗死心肌组织的蛋白提取液，采用PDQuest软件对比分析了两种心肌组织在pH=5—8范围内的2DE谱图．正常心肌组织检出851个蛋白点，梗死组织检出1032个蛋白点．发现13个蛋白质点只在小型猪的正常心肌组织中表达，而有14个蛋白质点只在梗死心肌组织中表达．另外，还有49个蛋白点在两种组织中表达量上有显著性变化（P＜0．05），选择进行质谱分析其中11个蛋白点，成功地鉴定出7种蛋白，蛋白功能分析结果表明，这些蛋白的差异表达与心肌梗死过程相关．

自体骨骼肌卫星细胞移植对心肌梗死大鼠心功能的影响

目的了解自体骨骼肌卫星细胞(satellitecell,SC)移植至心肌对心肌梗死(myocardialinfarction,MI)大鼠心功能的影响及其可能机制。方法45只Wistar大鼠采用随机抽签法分为假手术组、对照组及移植组,对照组及移植组大鼠经结扎冠状动脉前降支建立MI模型。将体外培养2周的大鼠自体SC以注射的方式移植到移植组大鼠梗死区周围,4周后测定各组大鼠血流动力学、心功能、血清血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)浓度及缺血心肌毛细血管密度的变化,同时观察移植细胞在梗死区的生长、增殖情况并探讨它们相互的关系。结果SC在梗死区中可增殖分化为横纹肌纤维;与假手术组比较,尽管对照组及移植组大鼠之收缩压、舒张压、平均动脉压、左室收缩压及左室压力最大上升/下降速率均明显降低(P<0.05,P<0.01),左室舒张末压均明显增高(P<0.01),但移植组左室压力最大上升速率、左室压力最大下降速率及左室舒张末压较之对照组则有明显改善(P<0.05,P<0.01);SC移植4周后,对照组大鼠毛细血管密度较之假手术组明显增高(P<0.05);移植组大鼠缺血心肌中毛细血管密度及血清VEGF浓度较之假手术组、对照组亦明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论SC在心肌梗死区中能增殖分化为横纹肌样细胞,并可分泌VEGF促使缺血心肌毛细血管增生,从而共同参与改善心功能。

心脑舒通胶囊对高脂血症大鼠心肌梗死后心肌细胞凋亡及Bax、Bcl-2蛋白表达的影响

目的观察心脑舒通胶囊(主要起效成分为蒺藜总皂苷)对高脂血症大鼠心肌梗死(MI)后心肌细胞凋亡及Bax、Bcl-2蛋白表达的影响,探讨蒺藜皂苷抗高脂大鼠MI后心室重构的作用机制。方法利用高脂血症心肌梗死复合模型,采用TUNEL和免疫组化SP法,观察蒺藜总皂苷对MI后大鼠心肌细胞凋亡、以及Bax、Bcl-2蛋白表达的影响。结果(1)蒺藜总皂苷可减轻MI后心肌细胞损伤和心室重构的程度;(2)与高脂心梗组相比,蒺藜总皂苷大剂量、辛伐他汀均降低MI后心肌细胞凋亡指数,并能下调Bax蛋白表达(P<0．05),各治疗组之间作用比较,差异无显著性(P>0．05)。结论蒺藜总皂苷可通过调控Bax／Bcl-2蛋白表达比值,而抑制心肌细胞凋亡,可能是其抗MI后心室重构的作用机制之一。

梗死心肌骨骼肌卫星细胞移植后心肌细胞结蛋白变化

目的 观察骨骼肌卫星细胞梗死心肌移植后心肌细胞结蛋白的变化。 方法 自犬臀部取骨骼肌体外提取、培养、扩增骨骼肌卫星细胞 ,4′,6 -二脒基 - 2 -苯吲哚 (DAPI)荧光标记 ,经结扎的左冠状动脉前降支远端灌注移植入自体急性心肌梗死区域 ,2周、4周和 8周后将犬处死 ,取病理标本行免疫组织化学检测心肌细胞结蛋白表达、组织切片染色观察组织结构。 结果 在梗死区部位观察到带荧光的细胞核及肌纤维 ,部分已分化成横纹肌并以闰盘相连。正常区域心肌细胞结蛋白排列位于心肌细胞 Z线处 ,可见清晰显示的肌小节 ;梗死区心肌细胞结蛋白表达明显高于正常区域心肌细胞 ,但排列紊乱 ,整个心肌细胞均见阳性表达的结蛋白 ,未见肌小节 ;4周、8周时治疗组部分梗死心肌细胞已恢复排列并重见肌小节 ,但梗死区心肌细胞结蛋白表达仍明显高于正常区域心肌细胞 (P<0 .0 1)。 结论骨骼肌卫星细胞梗死心肌移植后对梗死心肌的组织结构起到了保护作用 。

心梗后的心肌细胞凋亡与中医药干预研究进展

心肌细胞凋亡是在一系列基因调控下进行的程序化细胞自主性死亡过程,其实质是生理性细胞死亡。心肌细胞凋亡现象存在于心血管系统尤其是心肌梗死的许多生理和病理变化过程中,是导致多种心血管疾病发生的重要细胞学基础。心肌细胞凋亡的抑制或减少能反映心肌梗死后心室重构和心功能恢复情况,因此在心梗后期对于心功能恢复以及药物的疗效评价方面,心肌细胞凋亡的研究是必不可少的重点研究项目。本文对心肌细胞凋亡的生理病理意义、影响因素以及相关的中医药干预研究进行概述。

急性心肌梗死早期病人首次与非首次排便过程中心肌耗氧量研究

[目的]探讨不同排便次数对急性心肌梗死(AMI)早期病人排便过程中心率、血压、心肌耗氧量(MVO2)变化的影响。[方法]通过多功能心电监护仪,记录23例AMI早期病人25例次排便过程中不同时段的心率和血压,比较首次排便组与非首次排便组排便过程中心率、血压及MVO2等指标的变化。[结果]两组排便过程中心率、血压及MVO2的变化趋势基本相同,但非首次排便组血压在便中前期较首次排便者明显升高。[结论]对于非首次排便的AMI病人,护理人员仍应提高警惕,加强排便知识宣教和排便中监护。

急性心肌梗死心源性休克患者渐进式早期康复训练

目的探讨急性心肌梗死心源性休克患者实施渐进式早期康复训练的效果。方法选取65例机械通气的急性心肌梗死心源性休克患者,根据入院时间顺序分为对照组32例和干预组33例,两组均常规应用综合药物治疗和给予系统的集束化护理,干预组在此基础上实施渐进式早期康复训练,比较两组的干预效果。结果干预后干预组患者Barthel指数评分、握力及一次脱机成功率显著高于对照组,机械通气时间显著短于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论渐进式早期康复训练可缩短急性心肌梗死心源性休克患者机械辅助通气时间,提高一次脱机成功率;加速患者的肌力和日常生活能力恢复,降低患者ICU谵妄发生率。

心肌缝隙连接在缺血预适应中的作用

目的探讨心肌缝隙连接(GJ)在缺血预适应(IPC)心肌保护中的地位和作用。方法将72只大鼠分为缺血再灌注组(对照组)、IPC组、IPC+5-羟基奎酸(5-HD)组、二氮嗪(Dia)组、Dia+5-HD组、甘草次酸(GA)组、GA+5-HD组、GA+IPC组,测量各组的血流动力学指标、心肌梗死面积和心律失常发生情况。结果与对照组相比,IPC组、Dia组、GA组能降低心肌梗死面积,减少心律失常;5-HD能阻断IPC和Dia的心肌保护作用,对GA无影响。IPC加用GA不能抑制IPC的保护作用。结论在IPC信号传导通路中,GJ位于线粒体ATP敏感性钾通道的下游,可能是IPC的终末效应器,但在IPC触发阶段不起作用。

星状神经节阻滞对急性心肌梗死患者应激激素水平的影响

目的观察星状神经节阻滞对急性心肌梗死患者体内去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(adrenalin,ADR)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(cortisol,COR)等应激激素水平的影响。方法选择已被确诊为急性心肌梗死患者68例,随机分为治疗组(34例)和对照组(34例),治疗组患者采用星状神经节阻滞治疗,两周为一疗程;对照组常规内科治疗。于阻滞前及阻滞后24、48、72、144h抽取静脉血标本,测定各时段的NE、肾上腺素、ACTH、皮质醇应激激素的含量。结果阻滞后治疗组患者的NE、ADR、ACTH、COR应激激素的含量与阻滞前及同时段的对照组比较有明显的降低,P<0.05。结论星状神经节阻滞可快速有效地缓解由于冠状动脉供血不足引起的缺血性疼痛,抑制应激反应,降低患者体内NE、ADR、ACTH、COR应激激素的水平。

bFGF基因修饰骨骼肌卫星细胞移植对心肌梗死兔心功能的影响

目的:观察bFGF基因修饰骨骼肌卫星细胞在心肌梗死区存活情况以及对心功能的影响。方法:分离培养兔骨骼肌卫星细胞,构建bFGF基因修饰骨骼肌卫星细胞。建立急性心肌梗死兔模型,随机分为骨骼肌卫星细胞组、bFGF基因修饰骨骼肌卫星细胞组和对照组,每组6只,在各组动物梗死心肌内分别注射骨骼肌卫星细胞、bFGF基因修饰骨骼肌卫星细胞及等量的细胞培养液。造模前及细胞移植4周后,心脏超声测定兔左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、短轴缩短率(FS)和射血分数(EF),观察移植4周后心脏病理切片中心肌梗死边缘区骨骼肌卫星细胞存活情况、bFGF表达情况及新生血管形成情况。结果:细胞移植4周后病理学检查提示骨骼肌卫星细胞在心肌梗死边缘区存活,bFGF基因修饰骨骼肌卫星细胞组可见大量EGFPbFGF融合蛋白表达。与对照组相比,骨骼肌卫星细胞组和bFGF基因修饰骨骼肌卫星细胞组心肌梗死边缘区微血管密度均有增加(78.3±5.2和98.5±8.6对25.2±4.6,P均<0.05),且bFGF基因修饰骨骼肌卫星细胞组微血管密度较骨骼肌卫星细胞组明显增加(P<0.05)。与造模前相比,移植4周后对照组和骨骼肌卫星细胞组均出现LVESD和LVEDD增大,FS和EF降低(P均<0.05),bFGF基因修饰骨骼肌卫星细胞组各指标与造模前相比差异无统计学意义。移植4周后,骨骼肌卫星细胞组和bFGF基因修饰骨骼肌卫星细胞组LVESD及LVEDD均小于对照组,FS和EF均高于对照组(P均<0.05);与骨骼肌卫星细胞组相比,bFGF基因修饰骨骼肌卫星细胞组LVESD及LVEDD减小,FS和EF升高(P均<0.05)。结论:bFGF基因修饰骨骼肌卫星细胞自体移植可增加急性心肌梗死兔心肌梗死边缘区新生血管形成,改善心功能。

骨髓间充质干细胞与心肌再生的研究进展

骨髓间充质干细胞在体内外某些特定的诱导因素下可以分化为心肌样细胞,从而改善心功能。

心肌细胞/胶原复合体移植心梗大鼠梗死周边区的电偶联网络变化

目的应用免疫组化技术和电生理技术记录心肌细胞/胶原复合体对心梗大鼠梗死周边区的有效不应期(ERP)及缝隙连接蛋白43(Cx43)改变,探讨梗死周边区的电偶联网络变化。方法将成年SD大鼠随机分组:假手术组、模型组、移植组。后2组制作心肌梗死动物模型,假手术组仅开胸,不结扎冠状动脉,移植组移植心肌细胞与胶原材料复合组织。结果①左室ERP变化:与假手术组相比,心梗组梗死周边区ERP显著延长(P<0.01);移植组梗死周边区ERP延长,但较心梗阻ERP缩短,差异无显著性(P>0.01)。②Cx43免疫组化结果:移植组Cx43阳性蛋白表达高于心梗组。结论移植的心肌细胞/胶原复合体移植可改善大鼠心肌梗死周边区缝隙连接电偶联网络,进而调控心肌细胞/胶原复合体与宿主心肌同步收缩。

美托洛尔联合西洛他唑在急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入术后的应用价值

目的探讨美托洛尔联合西洛他唑在急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入术(PCI)后的应用价值。方法选择2017年1月至2019年4月南阳市第二人民医院收治的216例AMI患者为研究对象,所有患者行PCI治疗,根据术后治疗方法将患者分为观察组和对照组,每组108例。对照组患者PCI后给予美托洛尔治疗,观察组患者PCI后给予美托洛尔和西洛他唑联合治疗,2组患者均治疗1个月。2组患者药物治疗1个月后评估临床疗效;对2组患者治疗前和治疗后心功能指标左心室射血分数(LVEF)、心脏指数(CI)、每搏输出量(SV)及血流动力学指标平均左心房压(mLAP)、平均肺动脉压(mPAP)、平均二尖瓣压力差(mMVP)和血清肌酸激酶(CK)、心型脂肪酸结合蛋白(h-FABP)水平进行比较,并观察治疗期间2组患者不良反应发生情况;2组患者术后随访6个月,观察主要不良心血管事件发生情况。结果观察组和对照组患者治疗总有效率分别为91.67%(99/108)、79.63%(86/108),观察组患者治疗总有效率显著高于对照组(χ^(2)=6.365,P<0.05)。治疗前2组患者SV、LVEF、CI比较差异无统计学意义(P>0.05),2组患者治疗后SV、LVEF、CI显著高于治疗前(P<0.05);治疗后,观察组患者SV、LVEF、CI显著高于对照组(P<0.05)。治疗前2组患者mLAP、mPAP、mMVP比较差异无统计学意义(P>0.05),2组患者治疗后mLAP、mPAP、mMVP显著低于治疗前(P<0.05);治疗后,观察组患者mLAP、mPAP、mMVP显著低于对照组(P<0.05)。治疗前2组患者血清CK、h-FABP水平比较差异无统计学意义(P>0.05),2组患者治疗后血清CK、h-FABP水平显著低于治疗前(P<0.05);治疗后,观察组患者血清CK、h-FABP水平显著低于对照组(P<0.05)。治疗期间,观察组和对照组患者不良反应发生率分别为7.41%(8/108)、6.48%(7/108),2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.072,P>0.05)。术后6个月,观察组患者脱落5例,对照组患者脱落2例;2组患者心力衰竭、心源性休克、严重心律失常、再发心绞痛的发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论美托洛尔联合西洛他唑可以显著改善PCI后AMI患者的血流动力学和心肌损害,提高患者心功能。

肌源性干细胞改善老龄大鼠心肌梗死后心功能的实验研究

目的探究心肌内注射肌源性干细胞(MDSC)对老龄大鼠急性心肌梗死后心脏功能的改善情况。方法通过冠状动脉结扎制作老龄大鼠急性心肌梗死模型,制备成功的模型随机分为MDSC组(25只)、骨髓间充质干细胞(MSC)组(25只)及对照组(25只),各组动物分别向心肌梗死区注射相应材料,6周以后通过心脏超声评估各组动物的心脏功能。实验结束后处死大鼠取出心脏,通过组织学方法检测并比较各组大鼠心室重构的差异。结果MDSC组老龄大鼠的心脏超声指标及组织学指标均优于MSC组,这两组又均优于对照组。结论MDSC心肌内注射能够明显改善心肌梗死老龄大鼠的心脏功能,其效果优于MSC。

瑞舒伐他汀对急性心肌梗死大鼠心肌细胞保护作用及RhoA/ROCK活化机制

目的探讨瑞舒伐他汀对急性心肌梗死(AMI)大鼠心肌细胞保护作用及Rho A/ROCK活化机制。方法选取生理状况相近的SD大鼠40只,并按照随机数字表法将其分为瑞舒伐他汀组、AMI组、假手术组、正常组四组,平均每组10只;使用ELISA法对白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)等水平进行检测;使用试剂盒法对各组大鼠肌酸激酶(CK)和丙二醛(MDA)、超氧化物转化酶(SOD)以及乳酸脱氢酶(LDH)的表达水平进行检测;利用HE染色对大鼠心脏组织病理变化进行检测,使用TUNEL法检测大鼠心肌细胞凋亡情况;使用TTC/伊文思蓝染色测定大鼠的心肌相应梗死面积;使用Western印迹法检测大鼠体内NF-κBp65、ROCK1、ROCK2、Bcl-2、Bax等表达水平。结果瑞舒伐他汀组大鼠梗死面积下降至(30.00±7.00)%,显著低于AMI组大鼠心肌梗死面积(43.00±5.00)%(P<0.05);且瑞舒伐他汀组大鼠血清中心肌损伤标记分子LDH和CK水平均显著低于AMI组大鼠(均P<0.05)。AMI组大鼠心肌组织和血清中的抗氧化分子SOD水平较假手术组大鼠急剧下降,同时AMI组大鼠氧化损伤标致分子MDA水平则显著高于假手术组大鼠(均P<0.01);而瑞舒伐他汀组大鼠MDA水平则显著低于AMI组水平(P<0.05)。AMI组大鼠血清中的IL-6、TNF-α、CRP等水平均显著高于假手术组大鼠(均P<0.01);而瑞舒伐他汀组大鼠的IL-6、TNF-α、CRP等水平则显著低于AMI组大鼠(均P<0.05)。AMI组大鼠的ROCK1和ROCK2的表达水平分别为(1.07±0.06)和(1.49±0.04)均显著高于假手术组大鼠,两组比较差异具有统计学意义(均P<0.05);而瑞舒伐他汀组大鼠的ROCK1和ROCK2的表达水平显著低于AMI组大鼠(均P<0.05)。结论对于大鼠急性缺血导致心肌细胞凋亡现象瑞舒伐他汀能够起到较好地缓解效果,其可能的作用机制为对Rho A/ROCK活化和介导的炎症及氧化应激反应进行有效的抑制。

急性心肌梗塞并发心脏破裂的救治及心电监护指导

心脏破裂是急性心肌梗塞（ＡＭＩ）的致命性并发症，及时准确的诊断、抢救措施对其的救治率有着重要的决定作用，是心血管内、外科临床医师研究的重要课题。科学的心电监测是准确及时诊断的关键性手段，是判断病情演变和预后必不可少的措施，指导治疗及治疗措施的调整更显出它的重要地位。文章重点就室间隔穿孔的诊断与处理；心脏游离壁破裂的诊断与处理；室壁瘤的诊断与处理；

心肌标志物临界值在急性心肌梗死诊断中的应用

目的了解急性心肌梗死(AMI)时心肌标志物的临界值。方法测定AMI患者入院6天内不同时间血清心肌肌钙蛋白T(cTnT)、肌红蛋白(Mayo)、肌酸激酶MB同工酶(CK-MB)活性、CK-MB蛋白量等心肌标志物浓度,通过ROC曲线特性分析显示特性分析心肌标志物在AMI诊断时的临界值。结果AMI患者发病后不同时间各心肌标志物测定值都出现不同程度变化。ROC曲线显示,AMI患者发病后不同时间除cTnT外各心肌标志物的诊断临界值都呈不同程度变化。结论AMI患者入院后不同时间各心肌标志物测随时间不同而有变化。比较而言,cTnT的诊断窗口其明显更长,临床应用价值更高。