冠状动脉非阻塞性心肌梗死的研究进展

随着冠状动脉造影(CAG)的普及和心肌损伤标志物检测水平的提高,冠状动脉非阻塞性心肌梗死(MINOCA)的报道日渐增多,近年来其概念不断更新,2020年欧洲指南正式将MINOCA确立为一种“工作诊断”以促进临床医师进一步寻找心肌损伤的原因。但由于受经济、经验、技术水平等多方面的限制,临床实际工作对MINOCA病因尚未完全明确,本文结合国内外最新研究结果对MINOCA的病因及治疗进展进行分类总结阐述,并提供不同医疗资源条件下的两种不同诊断思路,建议结合临床实际情况制订MINOCA的诊断策略,以期及时准确地诊断,改善患者预后,同时节约医疗资源。

中医药治疗心肌梗死后心力衰竭的研究进展

心肌梗死(心梗)是心力衰竭(心衰)最常见的病因之一,在我国,心梗后心衰的发病率居高不下,防治心梗后心衰愈发成为心血管领域研究的焦点。目前,虽然心肌收缩力调节器、心肌肌球蛋白激动剂等西医治疗手段使得心衰患者的治疗与预后得到一定改善,但其最终结局仍不理想。随着中医学的不断发展,研究证实中医药在改善心梗后心衰患者的临床症状、心肌重构等方面具有独特优势。本文通过检索中国知网(CNKI)、PubMed、维普、万方等数据库自2006—2023年的文献,就心梗后心衰的中医药治疗进展进行综述,以期为临床中医药治疗心梗后心衰提供一定的参考。

氟尿嘧啶引起的心脏毒性9例报道附文献复习

目的探讨氟尿嘧啶（5．FU）引起的心脏毒性机制和防治。方法回顾性分析9例晚期胃肠道恶性肿瘤患者使用含氟尿嘧啶的FOLFOX6方案后出现的心脏毒性，并结合文献进行分析。结果9例患者均出现心脏毒性，心脏毒性分级按CTCAE4．0版本标准进行，心律失常约77．8％（7／9），其次是心绞痛22．2％（2／9）和无症状性心肌缺血22．2％（2／9），多为1—2级，无3—5级的心脏毒性发生。其中3例患者更换雷替曲塞，2例心律失常缓解，另1例心律失常由2级降至1级。其余6例中有4例停用5-FU后，3例心脏毒性缓解，另1例心脏毒性持续，但未加重。另外2例暂停和推迟化疗后心脏毒性均缓解。结论5-Fu是临床上最常用、广谱和有效的抗肿瘤药物，心脏毒性不能被忽视。

黄芪甲苷对异丙肾上腺素诱导心肌损伤的保护作用

目的观察黄芪甲苷对大剂量异丙肾上腺素造成的大鼠心肌功能与组织损伤的作用。方法18只SD大鼠分为三组。正常对照组(n=5):腹腔注射0.1 mL.kg-1.d-1黄芪甲苷溶剂,连续3周;异丙肾上腺素对照组(n=8):大剂量异丙肾上腺素(10 mg.kg-1.d-1)皮下注射,连续2 d,并注射黄芪甲苷溶剂(同正常对照组);黄芪甲苷保护组(n=5):腹腔注射黄芪甲苷溶液(5 mg.kg-1.d-1)3周,并于开始注射2 d后皮下注射大剂量异丙肾上腺素(10 mg.kg-1.d-1),连续2 d。给药3周后,各组动物分别进行左室心功能和心肌病理组织学检查。结果大剂量异丙肾上腺素注射能显著降低左室压最大上升/下降速率(dp/dtmax)达22%(P<0.01),并造成显著的心肌损伤。黄芪甲苷能使dp/dtmax和dp/dtmin分别增加94%和84%(P均<0.01),收缩压上升10%(P<0.05),有效增强心功能,减少异丙肾上腺素所致的心肌损伤和纤维化。结论黄芪甲苷可预防大剂量异丙肾上腺素造成的心脏损害。

无创性肢体缺血预适应对大鼠心脏的保护作用

目的研究无创性肢体缺血预适应(RIP)对大鼠缺血/再灌后心脏损伤的影响。方法采用无创性后肢缺血预适应的方法,观察其对心肌缺血/再灌后心脏生理学(HR、MAP、ST段)、室性心律失常的出现时间和持续时间的影响以及其对心肌缺血/再灌后梗死面积和形态学改变的影响。结果与对照组比较,处理组对心肌缺血/再灌后HR和MAP的影响差异无显著性,但是RIP能明显降低ST段的抬高幅度,推迟室性心律失常出现的时间,缩短持续时间,并且能减少心肌梗死面积,降低心肌细胞的肿胀、减少间质出血和炎性细胞的浸润。结论RIP对心肌损伤具有保护作用。

西洋参叶20s-原人参三醇组皂苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:观察西洋参叶20s-原人参三醇组皂苷(PQTS)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用,为新药开发提供依据。方法:50只大鼠随机分为假手术组、再灌注模型组及PQTS 12.5、25.0、50.0 mg.kg-1组(每组10只),PQTS组动物腹腔注射PQTS,假手术组和再灌注模型组注射生理盐水,结扎冠状动脉前降支30 min,松扎再灌注120 min造成心肌缺血再灌注损伤模型,检测各组心肌梗死范围(MIS),血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌型肌酸激酶同功酶(CK-MB)、超氧物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、丙二醛(MDA)含量、血浆前列环素(PGI2)及血栓素A2(TXA2)水平。结果:与再灌注模型组比较,PQTS 25.0和50.0 mg.kg-1组MIS缩小(P<0.01),血清AST、LDH、CK-MB活性及MDA含量降低(P<0.01),SOD及GSH-Px活性升高(P<0.05),血浆TXA2水平下降(P<0.05),PGI2水平及PGI2/TXA2比值增高(P<0.05或P<0.01)。上述指标PQTS 12.5 mg.kg-1组与对照组及再灌注模型组比较差异无显著性。结论:PQTS对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有明显保护作用,可能与其增强抗氧化酶活性、减少自由基对心肌的氧化损伤、纠正血管活性物质平衡失调等机制有关。

人参Rb组皂苷对大鼠实验性心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:观察人参Rb组皂苷(G-Rb)对大鼠实验性心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法:在体大鼠结扎冠状动脉前降支30min,再灌注24h制备实验性心肌缺血再灌注损伤模型,G-Rb按25、50和100mg.kg-1.d-1给大鼠连续灌胃7d,假手术组及再灌模型组灌胃0.5%羧甲基纤维素钠,计算心肌梗塞范围(MIS),测定血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌型肌酸激酶同功酶(CK-MB)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量,血浆前列环素(PGI2)及血栓素A2(TXA2)水平,测定血小板聚集活性。结果:与再灌模型组比较,G-Rb50、100mg.kg-1组大鼠的MIS缩小(P<0.05或P<0.01),血清AST、LDH、CK-MB活性及MDA含量降低(P<0.05或P<0.01),SOD及GSH-Px活性升高(P<0.05或P<0.01),血浆TXA2水平下降,PGI2水平及PGI2/TXA2比值增高(P<0.05或P<0.01),1、3和5min的血小板聚集率(PAR)及最大血小板聚集率(MPAR)降低(P<0.05或P<0.01)。结论:G-Rb对大鼠实验性心肌缺血再灌注损伤具有明显保护作用,可能与其增强抗氧化酶活性,减少自由基对心肌的氧化损伤,纠正PGI2/TXA2失衡以及抑制血小板聚集活性等机制有关。

关附甲素对急性心肌缺血五指山小型猪血流动力学的影响

目的:研究分析关附甲素(Ace)对结扎冠脉造成急性心肌缺血的五指山小型猪血流动力学指标的影响。方法:选用五指山小型猪,在冠脉前降支中上1/3至1/2处予以结扎建立缺血模型,随机分为冠脉结扎关附甲素(A组,10只)、非冠脉结扎关附甲素(B组,9只)、结扎生理盐水(C组,9只)3组,分别经Swan-Ganze导管测定急性缺血(或对照)动物用药前后血流动力学指标。采用配对t检验比较各组内用药前后指标变化,采用调整基线资料的协方差比较指标的变化是否存在组间差异。结果:共收集五指山小型猪有效实验资料28只,其中A组10只,B、C组各9只,性别、月龄、身长、体重等基线资料无组间差异。在急性缺血模型中,与生理盐水比较,Ace仅使心率有所下降,肺动脉收缩压略升高,对心排量、肺动脉楔压等其他血流动力学指标无明显影响。Ace在急性缺血(A、C组)或非缺血模型(B组)中对各项血流动力学指标的影响无组间差异。实验过程中,应用Ace可适当减慢心率,未见到不利的血流动力学作用。结论:初步动物实验结果证实,在急性缺血模型中,应用Ace在血流动力学方面安全性较好。

骨髓间充质干细胞移植对心肌缺血/再灌注大鼠心肌胶原与血管新生的影响

目的通过心肌缺血/再灌注模型观察大鼠骨髓间充质干细胞心肌移植对心肌细胞外胶原、小血管新生和心功能变化的影响,并探讨其机制。方法分离、原代培养Wistar大鼠骨髓间充质干细胞,建立缺血/再灌注动物模型,分为假手术组、心肌梗死+骨髓间充质干细胞移植组、心肌梗死对照组,观察骨髓间充质干细胞移植后动物模型血流动力学指标、心肌梗死面积和心肌细胞形态、心肌间质、血管密度、心室膨展指数、心肌细胞横截面积和心肌胶原变化。结果(1)骨髓间充质干细胞心肌移植可缩小60min缺血/再灌注大鼠28d心肌梗死面积;(2)骨髓间充质干细胞移植可减轻心肌梗死动物左心室重塑,但心功能改善作用不明显;(3)骨髓间充质干细胞移植发挥细胞外基质抑制、促血管生成作用,心肌间质胶原含量、胶原分数下降,心肌毛细血管、小动脉密度增加。结论骨髓间充质干细胞移植可改善心肌梗死后心室重塑、促进血管新生和降低心肌胶原作用。

葛根素对心脑血管保护作用的实验研究

目的观察葛根素对微循环、脑缺血缺氧的改善作用及对垂体后叶素(Pit)所致大鼠急性心肌缺血的保护作用。方法用PeriFlux 5000激光多普勒探测小鼠静脉给药前和静脉给药后2min^5min耳廓微循环灌注量的变化。皮下注射给药6d,末次给药后30min,断头观察断头后喘息持续的时间。尾静脉注射垂体后叶素造成急性心肌缺血模型,观察各给药组在不同时间点Ⅱ导联心电图心率、ST段变化及伴心律失常等心电图变化。给药1h后眼眶静脉丛采血分离血清,测血清天门冬酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)。结果葛根素给药组与模型组比较,小鼠耳廓微循环灌注量明显增加,断头后喘息时间延长。葛根素也能明显对抗垂体后叶素引起的急性心肌缺血的ST段抬高,降低心律失常的发生率,及降低血清AST、CK、LDH。结论葛根素具有改善微循环及脑缺血缺氧的作用,对垂体后叶素所致大鼠急性心肌缺血具有保护作用。

高龄隐匿性冠心病患者围术期心血管功能异常研究

目的：探讨隐匿性冠心病（或无症状心肌缺血SMI）患者围术期的心血管功能异常及与年龄的相关性，探讨围术期心律失常的临床治疗和转归。方法：180例择期手术的无症状心肌缺血患者，年龄≥51岁者130例，按年龄将其分为51～60岁组、61～70岁组和71～80岁组，其余50例年龄≤50岁者为对照组。动态心电图连续记录患术前24h、术后24h、术后48h心电图信息，专业医师分析统计s11段下移及弓背样抬高的幅度、时间，各型心律失常、各时间段心律失常发生率等，同时记录临床治疗、效果及转归。结果：随年龄增加，ST段改变幅度及持续时间增大（P〈0．05，P〈0．01）；71～80岁组ST段弓背样抬高发生率大于对照组（P〈0．05）；61～70岁组ST段下移时间、71～80岁组ST段下移时间及弓背样抬高幅度大于51～60岁组（P〈0．05）。61～70岁组的加速性室性自主心率（A巩）发生率和71。80岁组的窦性的心动过缓（SB）、室性早搏（VPB）、室性心动过速（vT）发生率大于对照组（P〈0．05，P〈0．01）；61～70岁组的房颤（AF）发生率和71～80岁组的VP、VT及AF发生率大于51-60岁组（P〈0．05，P〈0．01）。各组术后24h心律失常发生率大于术后48h及术前24h（P〈0．01）；随年龄增加，排除诱因后可逆转的心律失常明显减少，需药物逆转和电学逆转者明显增加（P〈0．05）。结论：高龄SMI患者围术期心肌缺血及心律失常高发，且随着年龄的增加而增加，术后24h是心功能异常高发时段。

围术期心肌缺血发生率的调查

目的调查围术期心肌缺血的发生率、心肌缺血各年龄段的发病比例及心肌缺血在术中和术后的结局,为麻醉医师围术期心肌缺血的治疗和管理提供依据。方法从2006年我院6000例择期手术患者中筛选取446例心肌缺血的患者,观察他们心电图和心率血压变化及术后结局,用统计学方法评价围术期心肌缺血在各个年龄段的发病率及麻醉方法对心肌缺血患者循环指标的影响。结果6000例择期手术患者中有446例心肌缺血的患者,发病率为7.43%,各年龄段中,50岁以上心肌缺血发病者共有392例(87.9%),50岁以下有54例(12.1%);术后有48例(10.8%)因为术中循环指标不稳定及呼吸功能不全送入ICU病房治疗。结论50岁以上的患者围术期心肌缺血发病率高,合并高血压、糖尿病等并发症的比例大,全身麻醉对于此类心肌缺血患者术中循环指标影响大,因此术前认真评估,做好术前准备及围术期管理尤为重要。

槐定碱对急性心肌缺血大鼠心功能的影响

目的研究槐定碱对急性心肌缺血大鼠心功能的影响。方法以结扎左冠状动脉前降支(LAD)方法建立大鼠急性心肌缺血模型,实验分为正常对照组、假手术组、模型组、丹参组、硝酸甘油组、槐定碱2.5,5和10mg/kg剂量组。观察并记录结扎LAD前、结扎LAD后1,5,15,30和60 min的心功能指标的变化。结果大鼠LAD结扎后,左心室收缩压(LVSP)、左心室内压最大上升(下降)速率(±dp/dtmax)明显下降,左心室舒张终未压(LVEDP)明显升高(P<0.01);静脉注射槐定碱2.5,5和10 mg/kg能够改善急性心肌缺血损伤大鼠LVSP和±dp/dtmax的变化,降低LVEDP。与假手术组比,各药物组心功能指标降低(除LVEDP升高外),但是与模型组比较均有改善。结论槐定碱能够改善急性心肌缺血损伤的心功能的变化。

瓜蒌皮对高血脂合并急性心肌缺血大鼠保护作用

目的:系统评估瓜蒌皮对高血脂合并急性心肌缺血大鼠的干预效果,探究瓜蒌皮"祛痰散结、开胸除痹"的现代科学内涵。方法:雄性Wistar大鼠40只,随机分为对照组,模型组,丹参片组,瓜蒌皮大、小剂量组。先采用高脂乳剂灌胃法制造高血脂模型,再结扎冠状动脉制备高血脂合并急性心肌缺血模型,对照组实行假手术。瓜蒌皮水煎液灌胃给药,丹参片作为阳性对照药。对照组及模型组灌胃生理盐水。生化试剂盒检测血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)含量,研究瓜蒌皮降血脂效果;生理记录仪记录心电图变化,评价心脏功能;心肌切片氯化三苯四氮唑(TTC)染色,测定心肌梗死面积及梗死率;试剂盒检测血浆肌酸激酶及其同工酶(CK、CK-MB)、谷草转氨酶(AST)、α-羟基丁酸脱氢酶(α-HBDH)和乳酸脱氢酶(LDH)活性,确定心肌细胞坏死程度。结果:与对照组比较,模型组大鼠血浆TC、TG、LDL显著升高,HDL降低;心电图阳性率、心肌梗死率及5项心肌酶活性均显著性升高。与模型组比较,瓜蒌皮小、大剂量组TC、TG、LDL水平均降低,HDL升高,心电图阳性率、心肌梗死率及5项心肌酶活性均显著性降低,且大剂量组效果优于小剂量组。结论:对高血脂合并急性心肌缺血大鼠,瓜蒌皮水煎液能显著降低其血脂含量,抑制缺血心肌细胞坏死,维持心脏功能。

线粒体Cx43参与Heptanol保护兔心肌缺血/再灌注损伤

目的探讨线粒体Cx43和线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKA+TP)在Heptanol保护兔心肌缺血/再灌注损伤的作用。方法兔80只,建立心肌缺血/再灌注模型,随机分5组,每组16只:假手术组(sham组)、缺血/再灌注组(IR组)、缺血预处理组(IP组)、Heptanol预处理(HT组)和5-羟葵酸加heptanol预处理组(HT+5-HD组)。测定血浆磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB),肌钙蛋白(cTnI)含量以及心肌梗死面积,采用电子显微镜(电镜)观测心肌线粒体结构变化,应用Westernblot检测线粒体Cx43蛋白含量。结果再灌注4h末血浆CK-MB与cTnI活性及心肌梗死面积,IP组和HT组明显低于IR组和HT+5-HD组(P<0.01)。电镜检测线粒体发现,与sham组比较,其他各组均损伤明显(P<0.01);与IR组比较,HT组、IP组(P<0.01)和HT+5-HD组(P<0.05)明显减轻;与HT+5-HD组比较,HT组和IP组损伤明显减轻(P<0.01)。Western blot检测线粒体Cx43蛋白发现,与sham组比较,HT+5-HD组和IR组线粒体Cx43蛋白明显下降(P<0.01);与IR组比较,HT组、IP组(P<0.01)和HT+5-HD组(P<0.05)心肌线粒体Cx43明显升高;与HT+5-HD组比较,HT组和IP组心肌线粒体Cx43升高(P<0.01)。结论线粒体Cx43可能参与Hep-tanol预处理的心肌保护作用,其机制可能与mitoKA+TP有关。

养心通脉方起主要作用有效成分部位抗心肌缺血的作用研究

目的确定养心通脉方中具有抗心肌缺血主要作用的有效成分部位。方法从养心通脉方原方中综合提取出人参皂苷、人参多糖、丹参酮ⅡA、丹参菲醌、复方苷类、复方苷元、复方多糖、复方蛋白、总生物碱、总挥发油10个成分部位,观察各成分部位对心肌缺血大鼠模型心电图J点位移及血液流变学指标的影响。结果人参皂苷、丹参酮ⅡA、人参多糖、总生物碱、总挥发油能明显改善心肌缺血大鼠心电图和血液流变学变化;复方多糖、丹参菲醌虽能改善心电图的表现,但对血液流变学的改善不明显;复方苷类、复方苷元、复方蛋白3种成分部位不具有抗心肌缺血的作用,对血液流变学也无明显改善作用。结论人参皂苷、丹参酮ⅡA、人参多糖、生物碱、总挥发油等5种成分可作为养心通脉方起"主要作用"的有效成分部位。

心肌缺血小型猪模型差异蛋白质组学研究

目的:筛选心肌缺血相关的蛋白质,以期发现心肌缺血特征性的差异蛋白质或蛋白质群。方法:对模型动物小型猪施行冠脉Ameroid环缩术,通过对模型动物的动态观察,综合评价,并参照WHO冠心病心绞痛诊断标准,明确术后28天符合心肌缺血诊断。术后28天,动物前腔静脉取血,血样处理后进行荧光差异蛋白电泳(2D-DIGE),对差异蛋白点进行MALDI-TOF/TOF分析,获取蛋白样品的肽质量指纹图。结果:共筛选出31个差异表达蛋白质点,其中17个蛋白质点在4周模型组中下调,14个蛋白点上调。对其中15个蛋白点采用质谱技术成功鉴定。白蛋白、血红素蛋白、烟酸受体在4周模型组中低表达,CH4 and secrete domain of Swine IgM、mutated immunoglobulin heavy chain、肌球蛋白、磷脂酶C、白细胞抗原相关酪蛋白磷酸酶相关蛋白、磷酸核糖焦磷酸相关蛋白-1、Ig gamma 4 chain constant region在4周模型组中高表达。结论:初步发现碱性磷酸酶、肌球蛋白、白细胞抗原相关酪蛋白磷酸酶相关蛋白、磷酸核糖焦磷酸合成酶相关蛋白1、血红素蛋白、烟酸受体可能与心肌缺血发生发展相关。

清热类中药对心肌缺血/再灌注损伤的防治作用研究进展

清热类中药为中医临床防治缺血性心脏病的常用中药之一。近年来,许多文献报道表明,清热类中药中的黄连、黄芩、金银花、虎杖、赤芍、竹叶,以及复方中的金银花制剂、黄连解毒汤等对于心肌缺血模型动物具有明显的减少心肌梗死面积的作用,其作用机制涉及多个方面,如抗氧化应激反应、改善细胞线粒体功能、抑制心肌细胞凋亡等。在缺血性心血管疾病已成为严重威胁我国人民生命安全的重大疾病的今天,对于清热类中药防治心血管疾病的药理作用和机制研究,将为开发高效、安全的防治心血管疾病的中药新药奠定坚实的基础。

养心氏片防治慢性缺血性心力衰竭及急性心肌缺血再灌注损伤的实验研究

目的对养心氏片防治慢性缺血性心力衰竭和急性心肌缺血再灌注损伤作用进行实验研究,为其临床应用提供理论依据。方法采用冠状动脉结扎法构建慢性缺血性心力衰竭大鼠模型及急性心肌缺血再灌注小鼠心梗模型,随机分为假手术组、模型组、阳性药组、以及养心氏片低、中、高剂量组,通过预给药和造模后给药,检测大鼠超声心电图、ACE、ACD及小鼠心肌梗死面积、CK、LDH、SOD、相关因子,并观察心脏病理学切片的形态学变化。结果与假手术组相比,模型组的生化指标差异具有统计学意义(P<0.001);与模型组相比,阳性药组、高剂量养心氏片组生化指标差异具有统计学意义(P<0.001,P<0.01,P<0.05),且能显著减少心肌梗死面积(P<0.01,P<0.05),明显改善心肌细胞水肿程度,减少细胞浸润。结论养心氏片对慢性缺血性心力衰竭、急性心肌缺血再灌注损伤具有明显的预防和治疗作用。

血小板活化因子在心肌梗死患者中的水平变化

目的通过对心肌梗死患者血小板活化因子(PAF)水平的测定,探讨PAF在心肌梗死中水平的改变,研究PAF水平高低对心肌梗死患者预后的影响。方法采用双抗夹心ELISA法测定正常人和心肌梗死患者PAF含量。结果心肌梗死患者PAF水平明显高于正常对照组,并在PTCA术后持续增加,在48 h达到最高峰;在伴有并发症的患者中PAF水平升高更明显。结论在心肌梗死患者中,PAF的产生是明显增加的,并对患者的病情严重程度及预后有一定的预示作用。