氢分子通过减轻氧化应激损伤和上调能量代谢减轻重度创伤性脑损伤大鼠心肌损伤

[目的]探究氢分子对重度创伤性脑损伤(TBI)大鼠心肌损伤的作用及机制。[方法]利用液压冲击损伤(FPI)法诱导TBI模型。72只SD大鼠随机分为假手术组、TBI组和氢分子治疗组,每组24只,术后48 h处死大鼠。HE染色观察心肌损伤及粒细胞浸润情况;ELISA检测超氧化物歧化酶(SOD)水平;Western blot检测髓过氧化物酶(MPO)和血红素加氧酶1(HO-1)蛋白的表达;RT-qPCR检测心肌肌钙蛋白T(cTnT)、抑制因子1(IF-1)、NADH/泛醌氧化还原酶核心亚基S7(NDUFS7)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP)和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)水平。观察并记录大鼠创伤后超声心动图的改变、7天生存率和体质量的变化。[结果]与假手术组相比,TBI组大鼠cTnT水平明显升高,超声心动图结果显示左心室舒张期末内径(LVEDD)升高,左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)显著降低,经氢分子治疗后上述病理改变显著改善。TBI组心肌组织间存在心肌条索紊乱并伴随红细胞浸润,心肌纤维的切面粒细胞浸润显著,上述病理表征在氢分子治疗组中得到改善。大鼠术后体质量大幅降低,大约5天降至最低水平,后呈缓慢恢复趋势;mNSS评分结果显示,TBI后大鼠神经功能呈重度损伤,术后心肌组织MPO、HO-1蛋白表达增多,SOD的表达降低,氢分子治疗后上述病理改变得到显著改善。TBI组心肌细胞NADPH、IF-1和NDUFS7表达水平降低,氢分子治疗后上述指标表达水平显著提高。[结论]氢分子可能通过协同增强线粒体氧化呼吸链上的IF-1和NDUFS7的蛋白表达来提高心肌细胞线粒体的能量代谢,降低心肌的氧化应激,提高TBI急性期的心脏功能和生存率。

人参果皂苷注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的研究人参果皂苷注射液(IGFS)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法 采用在对大鼠结扎冠状动脉前降支30min后,松扎再灌注120min造成心肌缺血再灌注损伤模型,计算心肌梗死范围(MIS).测定血清磷酸肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及脂质过氧化物(LPO)含量,血浆内皮素(ET)、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)、前列环素(PGI2)及血栓素A2(TXA2)水平。同时测心肌梗死及非梗死区游离脂肪酸(FFA)含量。结果 IGFS对心肌缺血30 min再灌注损伤120min 大鼠,可明显缩小MIS,降低血清CK、LDH活性及LPO含量,提高SOD及GSH-Px活性.能使血浆ET、Ang Ⅱ、TXA2水平明显下降,PGI2水平及PGI2/TXA2比值明显增高。亦可使心肌梗死及非梗死区FFA含量明 显降低。结论IGFS对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有明显保护作用.可能与其增强抗氧化酶活性,减少自由基对心肌的氧化损伤.纠正心肌缺血时FFA代谢紊乱,减少内源性血管活性物质ET及AngII释放,纠正PGI2/TXA2失衡等机制有关。

阿卡地新对体外循环心肌缺血再灌注损伤模型犬心肌能量代谢的影响

目的:探讨阿卡地新对体外循环(CPB)心肌缺血再灌注损伤(MIRI)模型犬心肌能量代谢的影响。方法:将犬随机分为对照组、模型组和阿卡地新低、高剂量组(0.8、3.2 mg/kg),每组6只。所有犬行CPB术,除对照组外,其余各组犬建立MIRI模型,并于主动脉阻断60 min后灌注含相应药物的St.Thomas心脏停搏液。分别于转流前和再灌注15、60、90 min时检测并计算心肌葡萄糖和游离脂肪酸(FFA)摄取率、静脉窦血浆中肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量、线粒体中三磷酸腺苷(ATP)含量;分析左心室收缩压(LVSP)和左心室舒张末期压(LVEDP);检测心肌组织中腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)mRNA表达和磷酸化AMPK(p-AMPK)蛋白表达。结果:各组犬转流前的所有指标差异均无统计学意义(P>0.05);转流后,与对照组比较,模型组和各给药组犬3个时间点的心肌葡萄糖摄取率、FAA摄取率、ATP含量、AMPK mRNA表达、p-AMPK蛋白表达和LVSP均明显降低(P<0.05),LVEDP和血浆中CK-MB含量均明显升高(P<0.05)。与模型组比较,各给药组犬3个时间点的心肌葡萄糖摄取率、FAA摄取率、ATP含量、AMPK mRNA表达、p-AMPK蛋白表达和LVSP均明显升高(P<0.05),LVEDP和血浆中CK-MB含量均明显降低(P<0.05),其中高剂量组较低剂量组变化更明显(P<0.05)。结论:阿卡地新可促进AMPK磷酸化,有助于心肌葡萄糖和FFA的摄取,促使心肌线粒体中ATP增加,有助于减轻CPB术后MIRI。

基于误诊文献大数据的中国急性胸痛三联征误诊概况（2004～2013年）

目的应用大数据手段评估我国急性心肌梗死（acute myocardialinfarction，AMI）、肺栓塞（pulmonary embolism，PE）和主动脉夹层（aortic dissection，AD）误诊概况，为提高诊断水平提供参考证据。方法对“误诊疾病数据库”收录的2004～2013年误诊文献数据中AMI、PE和AD的纳入文献及误诊率、误诊范围，并解析急性胸痛的诊断思维。结果纳入AMI、PE、AD误诊文献1514篇，累计误诊病例19238例，三种疾病误诊率分别为19．62％、53．00％、38．58％；三种疾病误诊疾病谱均近百种，涉及十余专科，AMI以误诊为消化系统疾病居首，首位误诊疾病为急性胃肠炎；PE以误诊为呼吸系统疾病居首，首位误诊疾病则为急性冠状动脉综合征（ACS）；AD以误诊为循环系统其他疾病居首，首位误诊疾病为ACS。结论急诊医师应树立横向及立体的思维方式，从全面、总体的层面来剖析其病因分布规律，尤其注意从急性消化道症状、中枢神经系统表现捕捉心血管急症的征兆，这是避免急性胸痛三联征误诊的重要思维方法。

老年急性心肌梗塞内分泌变化特点及其对糖代谢的影响

连续测定了２９例急性心肌梗塞（ＡＭＩ）患者２周内血浆儿茶酚胺（ＣＡ）、游离三碘甲状腺原氨酸（ＦＴ＿３）、β内啡肽（β－ＥＰ）、生长激素（ＧＨ）、胰岛素（ＩＮＳ）、胰高血糖素（ＧＬｕ）和血糖（Ｇ）的变化，其中老年前组１６例，老年组１３例，并以２２例健康成年人作对照。结果：ＡＭＩ发病后２４ｈ内血浆去甲肾上腺素（ＮＥ）、肾上腺素（Ｅ）、β－ＥＰ、ＧＨ、ＧＬｕ、Ｇ均明显高于对照组，ＦＴ＿３及老年前组的ＩＮＳ水平明显低于对照组；相关性分析显示，Ｇ与ＮＥ、Ｅ、β－ＥＰ、ＧＨ、ＧＬｕ呈明显的正相关，与ＦＴ＿３和ＩＮＳ呈明显的负相关。老年组与老年前组的不同点在于：对应激刺激反应迟钝，激素曲线波动性小，恢复正常水平所需的时间长，并且在应激状态下显示出明显的胰岛素抗性。研究提示：老年ＡＭＩ患者内分泌改变对糖代谢的影响是复杂的，多因素的，随时相的改变而改变。

急性心肌梗死血浆标志代谢物及相关代谢通路的筛选

目的对经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的急性心肌梗死(AMI)患者血浆代谢轮廓进行分析,筛选心肌梗死血浆标志代谢物和相关代谢通路。方法收集25例AMI患者(病例组)手术前后的血浆及26例健康志愿者(对照组)的血浆,进行基于超高效液相色谱与超高分辨生物质谱联用(UPLC-MS)代谢组学分析,经MZmine2.0系统对离子色谱峰进行识别、匹配及归一化处理,进一步将数据导入SIMCA-P+12.0.1.0系统,构建得到主成分分析(PCA)及正交偏最小二乘判别(OPLS-DA)模型。根据离子对模型的贡献度及置信区间,筛选潜在标志代谢物,对两组代谢物水平进行比较,鉴别差异性代谢产物;将筛选鉴定出的标志代谢物输入Metabo Analyst3.0数据库,进行代谢通路分析。结果成功构建了两组血浆代谢轮廓的PCA模型和OLPS-DA模型。从模型中筛查出8种在两组血浆中存在显著差异的代谢物,即溶血磷脂酰胆碱(Lyso PC)类物质[18∶2(9Z,12Z)]、Lyso PC(16∶0)、Lyso PC(P-16∶0)、Lyso PC(18∶0),溶血磷脂酸(LPA)类物质[0∶0/18∶1(9Z)]、孕烷三醇(Pregnanetriol)、N-软脂酰基鞘氨醇(NPalmitoylsphingosine),神经酰胺类物质Cer(d18∶0/16∶0)。其中病例组术后血浆Lyso PC[18∶2(9Z,12Z)]、Lyso PC(16∶0)、Pregnanetriol、Lyso PC(P-16:0)水平趋于正常,说明AMI及PCI手术治疗是影响这些代谢物变化的重要因素。将8种差异性代谢物输入Metabo Analyst3.0数据库,共筛查出与AMI相关的两条代谢通路,为甘油磷脂代谢通路和甘油脂类代谢通路,在两条代谢通路中存在共有的受到AMI影响的代谢物,即磷脂酸类物质1,2-diacyl-snglycerol-3-phosphate。结论筛选出8种AMI标志代谢物,包括Lyso PC[18∶2(9Z,12Z)]、LPA[0∶0/18∶1(9Z)]、Lyso PC(16∶0)、Pregnanetriol、Lyso PC(P-16∶0)、N-Palmitoylsphingosine、Cer(d18∶0/16∶0)、Lyso PC(18∶0);筛查出与AMI相关的两条代谢通路为甘油磷脂代谢通路和甘油脂类代谢通路,在两条代谢通路中存在共有的受到AMI影响的代谢物,即磷脂酸类物质1,2-diacyl-sn-glycerol-3-phosphate。

加味温胆汤对急性心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌能量代谢和超微结构的影响

目的通过对急性心肌梗死后心力衰竭(HFMI)大鼠模型给药治疗,评估加味温胆汤对大鼠心肌能量代谢水平和心肌超微结构的影响。方法SD雄性大鼠随机分为两组,每组15只,造模组通过手术结扎冠状动脉左前降支造模,假手术组完成穿刺但并未结扎左前降支,术后饲养72 h,对两组大鼠进行慢性心衰评分并加以比较。将造模组15只大鼠分为3组,每组5只,中药组经口喂加味温胆汤,曲美他嗪组给予曲美他嗪溶液,对照组喂养生理盐水,给药4周后空腹抽取3组鼠尾静脉血,检测并比较各组大鼠心肌能量代谢因子:血清肌钙蛋白(cTnI)、心肌过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)水平;进行超声检查,测定并比较左室射血分数(LVEF);采集心肌样本进行HE染色(核染)和Masson染色(纤染),对心肌超微结构完整性进行评分。结果治疗4周后,中药组、曲美他嗪组大鼠LVEF数值均较治疗前显著增加(P<0.05),对照组与治疗前相比降低(P<0.05),但治疗后中药组大鼠LVEF数值高于曲美他嗪组(P<0.05);与治疗前相比,3组大鼠血清cTnI、PGC-1α表达水平差异有统计学意义(P<0.05),中药组<曲美他嗪组<对照组;治疗4周后,3组大鼠心肌超微结构完整性评分比较差异也具有统计学意义(P<0.05),中药组<曲美他嗪组<对照组。结论加味温胆汤对急性心肌梗死后心力衰竭大鼠的心肌能量代谢具有促进作用,对心肌超微结构的完整性具有保护作用,并能有效改善大鼠的心功能。

依那普利对急性心梗后心衰氧自由基代谢及血小板参数的影响

目的:研究依那普利对急性心梗后心衰患者氧自由基代谢及血小板参数的影响。方法:选取本院进行治疗的52例急性心梗后心衰患者为研究对象,将其随机分为对照组(常规治疗组)和观察组(加用依那普利组)每组各26例,将两组患者治疗前和治疗后2周、4周的氧自由基代谢及血小板参数指标进行比较。结果:治疗后2周及4周观察组的SOD、NO均高于对照组,MDA、AOPP、LPO低于对照组,而PLT、PCT高于对照组,MPV、PDW、P-LCR低于对照组,P均<0.05,均有显著性差异。结论:依那普利对急性心梗后心衰患者氧自由基代谢及血小板参数的影响非常明显,对于改善患者的疾病状态有积极的临床作用。

基于温度敏感TRP通道探讨益气温阳法治疗心衰的生物学机制

温度敏感TRP通道包括热敏感受体和冷敏感受体,是人体感受温度的基础,与心衰的发生和进展密切相关。益气温阳法是中医治疗心衰的首要治法,基于该治法的各种中药及组方被证明能够有效拮抗心衰进程,但其作用机制是否与靶向调控温度敏感TRP通道有关,至今未知。文章基于TRP通道温度敏感受体与心衰的相关研究以及中医治法基本理论,提出中医益气温阳法治疗心衰或与激活部分保护性的热敏感通道受体、抑制部分不良的冷敏感通道受体相关。该过程可能还涉及益气温阳法通过调控温度敏感TRP通道,从而改善心衰后的心肌能量代谢和心肌收缩力。结合离子通道领域相关新技术,文章还提出了未来的研究新方向。