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N6-甲基腺苷相关调节因子与骨关节炎:生物信息学和实验验证分析
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作者 袁长深 廖书宁 +5 位作者 李哲 官岩兵 吴思萍 胡琪 梅其杰 段戡 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第11期1724-1729,共6页
背景:越来越多证据表明N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)调节因子与骨关节炎密切相关,被认为是防治骨关节炎新方向,但具体作用机制不明。目的:通过对骨关节炎基因芯片数据集进行生物信息学分析,探讨m6A对骨关节炎的作用,解析骨关节... 背景:越来越多证据表明N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)调节因子与骨关节炎密切相关,被认为是防治骨关节炎新方向,但具体作用机制不明。目的:通过对骨关节炎基因芯片数据集进行生物信息学分析,探讨m6A对骨关节炎的作用,解析骨关节炎发病机制。方法:首先利用R软件提取GEO数据库中GSE1919数据集中骨关节炎相关m6A调节因子及其表达量,进而对提取结果行基因差异分析及GO、KEGG富集分析;接着对PPI网络拓扑学分析结果和机器学习结果取交集得到m6A关键调节因子,并通过体外细胞实验验证。结果与结论:①提取得到16个骨关节炎相关m6A调节因子表达量,通过差异分析获得ZC3H13、YTHDC1、YTHDF3、HNRNPC等11个m6A差异调节因子;②GO富集分析显示,骨关节炎相关m6A差异调节因子在生物过程中主要于mRNA转运、RNA分解代谢、胰岛素样生长因子受体信号通路调控等发挥作用;③KEGG富集分析显示,差异调节因子主要参与p53、白细胞介素17和AMPK信号通路;④综合PPI网络拓扑学分析和机器学习结果获得m6A关键调节因子——YTHDC1;⑤体外细胞实验结果表明,m6A关键调节因子——YTHDC1在对照组与骨关节炎组中表达存在显著差异(P<0.05);⑥结果显示,YTHDC1与骨关节炎发生发展密切相关,有望成为m6A治疗骨关节炎的分子靶点。 展开更多
关键词 骨关节炎 n6-甲基腺苷 生物信息学 机器学习 调节因子 软骨细胞 实验验证
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N7-甲基鸟嘌呤表观遗传修饰参与恶性肿瘤发生发展的研究进展
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作者 张苗 吴锐 +2 位作者 刘悦 刘瑶 赵攀 《成都医学院学报》 CAS 2024年第3期547-551,共5页
RNA修饰作为调控RNA功能的一种高度特异性和高效率的方法,近年来已成为表观遗传学领域主要研究方向之一。目前已有100多种不同类型的RNA修饰被发现,包括RNA编辑、剪接、5-帽子和转录内修饰等不可逆修饰及甲基化、羟基化等可逆修饰,二者... RNA修饰作为调控RNA功能的一种高度特异性和高效率的方法,近年来已成为表观遗传学领域主要研究方向之一。目前已有100多种不同类型的RNA修饰被发现,包括RNA编辑、剪接、5-帽子和转录内修饰等不可逆修饰及甲基化、羟基化等可逆修饰,二者均在调节RNA功能中起着关键作用。 展开更多
关键词 n7-甲基鸟嘌呤 RnA修饰 METTL1/WDR4 恶性肿瘤
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左西孟旦联合心脉隆对冠心病心力衰竭患者血清VEGF、TGF-β、NT-pro BNP检测的分析
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作者 刘晓晨 苏国宝 +1 位作者 周朝元 王俊华 《实验与检验医学》 CAS 2024年第1期109-112,共4页
目的 研究左西孟旦联合心脉隆治疗冠心病心力衰竭患者的疗效及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、N末端脑钠肽原(N-terminal probrain natriuretic ... 目的 研究左西孟旦联合心脉隆治疗冠心病心力衰竭患者的疗效及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、N末端脑钠肽原(N-terminal probrain natriuretic peptide,NT-proBNP)水平变化。方法 以2018年1月至2020年12月本院收治的80例冠心病致心衰患者为本次研究对象,采取随机数字表法将患者分为2组,40例为对照组接受左西孟旦治疗,40例为观察组接受左西孟旦联合注射用心脉隆治疗,比较两组疗效、心功能及VEGF、TGF-β、NT-proBNP水平。结果 观察组治疗2周后总有效率为92.50%,明显高于对照组治疗2周后的总有效率75.00%(P<0.05);观察组治疗2周后LVEF水平高于对照组,LVDD、LVSD水平均低于对照组(P<0.05);两组治疗2周后LVEF水平高于治疗前,LVDD、LVSD水平均低于治疗前(P<0.05)。观察组治疗2周后VEGF、TGF-β水平高于对照组,NT-proBNP水平低于对照组(P<0.05);两组治疗2周后VEGF、TGF-β水平高于治疗前,NT-proBNP水平均低于治疗前(P<0.05)。结论 经左西孟旦联合心脉隆治疗可较单一应用左西孟旦治疗获得更高的疗效,患者心功能改善更明显,能更有效改善VEGF、TGF-β、NT-proBNP水平。 展开更多
关键词 冠心病 心力衰竭 左西孟旦 心脉隆 血管内皮生长因子 转化生长因子-Β n末端脑钠肽原
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(G,N)蕴涵满足U-MP、U-MT、U-HS不等式的条件
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作者 于鹏 党思昱 李冉冉 《陕西科技大学学报》 北大核心 2024年第2期224-232,共9页
(G,N)-蕴涵是由不一定结合的二元分组函数G与模糊否定N生成的一类重要模糊蕴涵算子,深入研究(G,N)-蕴涵算子所满足的性质,对于推广(G,N)-蕴涵在模糊推理中的应用具有积极意义.本文针对(G,N)-蕴涵是否满足U-Modus Ponens,U-Modus Tollens... (G,N)-蕴涵是由不一定结合的二元分组函数G与模糊否定N生成的一类重要模糊蕴涵算子,深入研究(G,N)-蕴涵算子所满足的性质,对于推广(G,N)-蕴涵在模糊推理中的应用具有积极意义.本文针对(G,N)-蕴涵是否满足U-Modus Ponens,U-Modus Tollens与U-Hypothetical Syllogism不等式的问题展开讨论,给出了(G,N)-蕴涵在一致模U取幂等一致模,可表示一致模情形下,(G,N)-蕴涵满足上述不等式的条件. 展开更多
关键词 一致模 (G n)-蕴涵 U-Modus Ponens推理规则 U-Modus Tollens推理规则
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复脉益心方辅助治疗风湿性心脏瓣膜病患者的临床疗效及对其心功能、基质金属蛋白酶-9、N末端前体脑利钠肽水平的影响
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作者 王静 唐云 《世界中西医结合杂志》 2024年第5期941-945,951,共6页
目的 探讨复脉益心方辅助治疗风湿性心脏瓣膜病患者的疗效及对其心功能、血清基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloprotein-9,MMP-9)水平、N末端前体脑利钠肽(N-terminal precursor brain natriuretic peptide,NT-pro BNP)水平的影响。方法... 目的 探讨复脉益心方辅助治疗风湿性心脏瓣膜病患者的疗效及对其心功能、血清基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloprotein-9,MMP-9)水平、N末端前体脑利钠肽(N-terminal precursor brain natriuretic peptide,NT-pro BNP)水平的影响。方法 选取2021年2月—2022年2月期间湖南中医药大学第一附属医院收治的风湿性心脏瓣膜病患者88例作为研究对象。采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组,每组各44例。两组患者均接受二尖瓣置换术治疗,术后根据病情给予西医常规治疗,观察组术后在常规西医治疗基础上联合复脉益心方治疗。治疗4周后,观察比较两组患者临床疗效、安全性,治疗前后中医证候积分,MMP-9、NT-pro BNP水平、心功能指标(每分钟心输出量、每搏输出量、心脏指数、左心室射血分数)、生活质量评分(社会限制、体力限制、症状、情绪)变化情况。结果 治疗后两组患者心悸、疲乏、气短、盗汗或自汗、心烦、失眠多梦评分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组心悸、疲乏、气短、盗汗或自汗、心烦、失眠多梦评分均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血清MMP-9和NT-pro BNP水平均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组血清MMP-9和NT-pro BNP水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者每分钟心输出量、每搏输出量、心脏指数及左心室射血分数指标均较治疗前明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组每分钟心输出量、每搏输出量、心脏指数及左心室射血分数指标均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者社会限制、体力限制、症状及情绪评分均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组社会限制、体力限制、症状及情绪评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组总有效率95.45%(42/44)明显高于对照组79.55%(35/44),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,两组患者肝肾功能、血常规均未发生异常,术后也未出现明显用药不良反应。结论 复脉益心方辅助二尖瓣置换术治疗风湿性心脏瓣膜病,能够降低MMP-9、NT-proBNP水平,有助于改善患者心功能,保护心肌,快速缓解患者临床症状,提高生活质量。 展开更多
关键词 风湿性心脏瓣膜病 复脉益心方 二尖瓣置换术 基质金属蛋白酶-9 n末端前体脑利钠肽 心功能 生活质量
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N6-甲基腺嘌呤甲基化:中医药防治疾病的新兴靶点
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作者 赵卓 王智民 +5 位作者 刘子玉 李品 李晓晖 尹远平 金哲 杨潇 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第5期77-81,I0020,共6页
N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)修饰是真核细胞信使RNA(messenger RNA,mRNA)最常见的一种表观遗传修饰方式,近年来发现其在疾病的发生发展中扮演重要角色。通过国内外权威数据库检索分析,阐述了m6A修饰的概念、作用机制及其研... N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)修饰是真核细胞信使RNA(messenger RNA,mRNA)最常见的一种表观遗传修饰方式,近年来发现其在疾病的发生发展中扮演重要角色。通过国内外权威数据库检索分析,阐述了m6A修饰的概念、作用机制及其研究背景,介绍了参与调控m6A的三大类甲基化酶在m6A修饰过程中扮演的角色及其在疾病发生发展中的作用,并对近年来中药及其有效成分通过干预m6A修饰防治疾病的相关研究成果进行了系统地梳理和归纳发现,中药及其有效成分是宝贵的天然m6A调节剂,其在防治癌症、心血管疾病、生殖系统疾病及骨相关等疾病中具有较好的干预作用,但其干预m6A修饰防治疾病的研究正处于探索阶段,进一步探析其具体网络调控机制无疑是未来中医药研究的热门方向。为今后进一步探索中医药通过m6A修饰治疗疾病的潜在价值,挖掘开发可调控表观遗传的中药提供理论参考及依据。 展开更多
关键词 表观遗传学 MRnA n6-甲基腺嘌呤 甲基化 中医药
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N1,N12-二乙酰精胺在肠癌中的含量水平及其临床早期诊断意义
7
作者 牟藤 初廷广 +2 位作者 李文欣 董千泽 刘勇 《辽宁大学学报(自然科学版)》 CAS 2024年第1期45-51,共7页
目的 分析N1,N12-二乙酰精胺(N1,N12-diacetylspermine, DiAcSpm)在肠癌组织中的含量水平以及临床早期诊断意义.方法 通过免疫组织化学方法检测60例肠癌组织以及22例癌旁健康组织中DiAcSpm的含量水平.采用卡方检验方法分析DiAcSpm的含... 目的 分析N1,N12-二乙酰精胺(N1,N12-diacetylspermine, DiAcSpm)在肠癌组织中的含量水平以及临床早期诊断意义.方法 通过免疫组织化学方法检测60例肠癌组织以及22例癌旁健康组织中DiAcSpm的含量水平.采用卡方检验方法分析DiAcSpm的含量水平与各临床病理因素之间的关系.结果 肠癌组织中DiAcSpm的阳性染色比率为75.0%,明显高于癌旁健康组织的22.7%.DiAcSpm的较高含量水平与患者的细胞核增殖指数(Ki-67)显著相关,而与患者的年龄、性别、肿瘤的分化程度以及肿瘤的国际临床病期分类(TNM)无显著相关性.结论 DiAcSpm含量水平升高与肠癌的持续快速增殖有关,可以作为早期诊断肠癌的一种重要分子标记物. 展开更多
关键词 n1 n12-二乙酰精胺 肠癌 早期诊断
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N-异海松酰基-N′-芳杂环基硫脲类衍生物的合成及生物活性
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作者 卢言菊 陈玉湘 +2 位作者 王婧 徐士超 黄申林 《林业工程学报》 CSCD 北大核心 2024年第3期69-76,共8页
为得到潜在的新型抑菌剂和抗肿瘤药物,笔者以异海松酸为原料,先与草酰氯反应制备得到异海松酰氯,后与硫氰化钾反应生成异海松酰基异硫氰酸酯,在此基础上与不同杂环取代胺反应,设计并合成了10个新型N-异海松酰基-N′-芳杂环基硫脲类衍生... 为得到潜在的新型抑菌剂和抗肿瘤药物,笔者以异海松酸为原料,先与草酰氯反应制备得到异海松酰氯,后与硫氰化钾反应生成异海松酰基异硫氰酸酯,在此基础上与不同杂环取代胺反应,设计并合成了10个新型N-异海松酰基-N′-芳杂环基硫脲类衍生物4a~4j,采用傅里叶红外光谱(FT-IR)、氢核磁共振(1H NMR)、碳核磁共振(13C NMR)和质谱(MS)等手段确定了目标化合物的结构,研究了N-异海松酰基-N′-芳杂环基硫脲类衍生物的抑菌及抗肿瘤活性。研究结果表明,大部分N-异海松酰基-N′-芳杂环基硫脲类衍生物对金黄色葡萄球菌都具有良好的抑菌活性,其中化合物4b、4c、4d、4e和4f对金黄色葡萄球菌的最低抑菌质量浓度达到0.98μg/mL,优于对照物青霉素钠,其中化合物4h的最低抑菌质量浓度也达到15.60μg/mL;化合物4i和4j的最低抑菌质量浓度为31.30μg/mL,大部分衍生物对樟子松枯梢病菌和无壳异担子菌无明显的抑菌活性。在浓度为100μmol/L时,部分N-异海松酰基-N′-芳杂环基硫脲类衍生物具有较好的抗肿瘤活性,化合物4f和4g对肝癌细胞的体外抑制率分别为68.59%和82.30%,化合物4g对宫颈癌细胞、前列腺癌细胞和乳腺癌细胞的体外抑制率分别为80.74%、71.21%和62.14%。 展开更多
关键词 异海松酸 n-芳杂环硫脲类化合物 合成 抑菌活性 抗肿瘤活性
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真核生物mRNA应激状态下的帽-非依赖性翻译
9
作者 刘子昂 金焰 吴楠 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期1-9,共9页
在真核生物中,mRNA翻译过程包括起始、延伸和终止。其中,翻译的起始阶段最为重要且复杂,它决定了mRNA能否被有效翻译成蛋白质。根据翻译起始机制的不同,真核生物mRNA翻译可以分为传统的帽-依赖性翻译和替代机制帽-非依赖性翻译。当外部... 在真核生物中,mRNA翻译过程包括起始、延伸和终止。其中,翻译的起始阶段最为重要且复杂,它决定了mRNA能否被有效翻译成蛋白质。根据翻译起始机制的不同,真核生物mRNA翻译可以分为传统的帽-依赖性翻译和替代机制帽-非依赖性翻译。当外部环境的刺激或细胞自身的改变使细胞处于应激状态时,传统的帽-依赖性翻译被抑制或下调,替代机制帽-非依赖性翻译得以启动,以保证翻译的顺利进行。真核生物在应激状态下为了维持蛋白质合成的需求,采用多种翻译起始机制来实现帽-非依赖性翻译。其中较常见的是IRES(internal ribosome entry site)、m6A修饰和CITE(cap-independent translation enhancer)所启动的翻译。这些机制允许核糖体在mRNA的特殊区域内部进行启动,而不依赖于传统的m7G帽结构。通过这些机制,真核生物可以在应激状态下仍然进行蛋白质合成,以满足细胞的需要。本文在总结传统帽-依赖性翻译研究进展基础上,着重介绍IRES、m6A和CITE所启动的帽-非依赖性翻译,为更好地探索细胞应激状态下的翻译机制提供参考,为未来的翻译研究和应用提供更多的思路。 展开更多
关键词 真核生物mRnA -非依赖性翻译 内部核糖体进入位点 n6-甲基腺苷 -非依赖性翻译增强子
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N6-甲基腺苷修饰在呼吸系统疾病中的研究进展
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作者 韩永康 杜毓锋 +3 位作者 钱力 李丹 孙梓越 刘学军 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第1期136-139,144,共5页
慢性呼吸系统疾病已成为影响我国居民健康的重要因素,给患者、社会带来沉重的经济负担。表观遗传因素在呼吸系统疾病的发生发展中有重要作用,RNA甲基化是重要表观遗传修饰方式之一,其中6-甲基腺嘌呤(m6A)作为一种转录后修饰方式在真核... 慢性呼吸系统疾病已成为影响我国居民健康的重要因素,给患者、社会带来沉重的经济负担。表观遗传因素在呼吸系统疾病的发生发展中有重要作用,RNA甲基化是重要表观遗传修饰方式之一,其中6-甲基腺嘌呤(m6A)作为一种转录后修饰方式在真核生物中广泛存在。关注m6A修饰在肺部疾病中的功能,对深入理解m6A表观遗传学调控规律,阐明肺部疾病的发病机制,提供药物治疗靶点,指导临床诊治具有重要意义。将对RNA m6A修饰在呼吸系统疾病中的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 肺部疾病 RnA甲基化 n6-甲基腺苷修饰 甲基化转移酶 去甲基化酶 甲基化阅读蛋白
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氯吡格雷联合阿司匹林对急性脑梗死IL-18、IL-33、NT-pro BNP的影响
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作者 王勇 黄春 《中国医学创新》 CAS 2024年第3期73-76,共4页
目的:分析氯吡格雷联合阿司匹林对急性脑梗死患者血清白细胞介素(IL)-18、IL-33及N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平及疗效的影响。方法:选取萍乡市人民医院2020年7月—2021年8月收治的急性脑梗死患者72例,以随机数字表法分组,对照组(n=... 目的:分析氯吡格雷联合阿司匹林对急性脑梗死患者血清白细胞介素(IL)-18、IL-33及N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平及疗效的影响。方法:选取萍乡市人民医院2020年7月—2021年8月收治的急性脑梗死患者72例,以随机数字表法分组,对照组(n=36)在常规治疗基础上使用氯吡格雷治疗,试验组(n=36)在对照组基础上使用阿司匹林治疗,两组均连续服药4周,比较两组炎症因子、NT-proBNP水平,并比较临床疗效及用药不良反应。结果:两组治疗7 d后IL-6、IL-18、IL-33、NT-pro BNP水平均低于治疗前,且试验组均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。试验组临床总有效率为97.22%,高于对照组的77.78%,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组总用药不良反应发生率为11.11%,与对照组的8.33%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性脑梗死,可更好地发挥药效,提高临床效果,降低IL-6、IL-18、IL-33、NT-pro BNP水平,安全有效。 展开更多
关键词 氯吡格雷 阿司匹林 急性脑梗死 白细胞介素-18 白细胞介素-33 n末端B型利钠肽原
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人软骨糖蛋白-39、N端脑钠肽前体在川崎病患儿冠状动脉损伤中的应用价值
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作者 闵丽 王晋 董湘玉 《实用临床医药杂志》 CAS 2024年第3期1-5,共5页
目的 探讨人软骨糖蛋白-39(YKL-40)、N端脑钠肽前体(NT-proBNP)在川崎病(KD)患儿冠状动脉损伤(CAL)中的临床应用价值。方法 选取125例KD患儿作为研究对象(KD组),并根据是否合并冠状动脉病变分为CAL组(n=53)及无冠状动脉损伤(NCAL)组(n=... 目的 探讨人软骨糖蛋白-39(YKL-40)、N端脑钠肽前体(NT-proBNP)在川崎病(KD)患儿冠状动脉损伤(CAL)中的临床应用价值。方法 选取125例KD患儿作为研究对象(KD组),并根据是否合并冠状动脉病变分为CAL组(n=53)及无冠状动脉损伤(NCAL)组(n=72)。选取同期体检的健康儿童(HC组)和同期住院的仅消化道感染的发热患儿(FC组)作为对照。检测血浆YKL-40、NT-proBNP水平。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估YKL-40、NT-proBNP对KD患儿不同时期CAL的诊断价值。结果 KD患儿不同时期(急性期、亚急性期和恢复期)的血浆YKL-40、NT-proBNP水平高于HC组、FC组,差异有统计学意义(P<0.05);CAL组YKL-40水平高于NCAL组,急性期NT-proBNP高于NCAL组,差异有统计学意义(P<0.05)。YKL-40、NT-proBNP及两者联合诊断KD急性期CAL的曲线下面积(AUC)分别为0.813、0.832、0.886;YKL-40、NT-proBNP及两者联合诊断KD亚急性期CAL的AUC分别为0.699、0.522、0.701;YKL-40、NT-proBNP及两者联合诊断KD恢复期CAL的AUC分别为0.982、0.435、0.986。结论 血浆YKL-40和NT-proBNP水平可作为KD早期辅助诊断指标。血浆YKL-40可联合其他指标用于监测KD疾病活动及CAL并发症的发展。 展开更多
关键词 川崎病 人软骨糖蛋白-39 n端脑钠肽前体 冠状动脉损伤
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(G,N)-蕴涵关于常见推理规则的可满足性
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作者 李冉冉 于鹏 《兰州理工大学学报》 CAS 北大核心 2024年第2期161-168,共8页
针对(G,N)-蕴涵是否满Modus Ponens、Modus Tollens和Hypothetical Syllogism等推理规则问题展开讨论,给出了几类常见t-模下,(G,N)-蕴涵满足相应推理规则的判定条件,为优化模糊推理算法的设计提供了参考依据.
关键词 三角模 (G n)-蕴涵 MP规则 MT规则 HS规则
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N6-甲基腺嘌呤相关长链非编码RNA对卵巢癌患者预后的预测价值及免疫功能分析
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作者 尚美芳 李娜 闫佳乐 《癌症进展》 2024年第7期762-770,共9页
目的研究N6-甲基腺嘌呤(m6A)相关长链非编码RNA(lncRNA)对卵巢癌预后的预测价值及免疫功能分析。方法通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库获取卵巢癌患者转录组数据及临床数据,采用相关性分析筛选出与m6A共表达的lncRNA。通过Cox回归分析、... 目的研究N6-甲基腺嘌呤(m6A)相关长链非编码RNA(lncRNA)对卵巢癌预后的预测价值及免疫功能分析。方法通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库获取卵巢癌患者转录组数据及临床数据,采用相关性分析筛选出与m6A共表达的lncRNA。通过Cox回归分析、最小绝对收缩和选择算子(LASSO)分析及随机森林模型确定构建预后风险评估模型的m6A相关lncRNA,利用受试者工作特征(ROC)曲线、Kaplan-Meier生存曲线、主成分分析(PCA)、Cox回归分析、列线图验证模型的预后价值及独立性。采用免疫相关性分析探究模型与免疫治疗的关系。采用实时定量聚合酶链反应验证卵巢癌细胞中m6A相关lncRNA的表达。结果共得到4个m6A相关lncRNA(AL138820.1、AC019080.1、AC007637.1、RFX3-AS1),其中,AL138820.1、AC007637.1高表达是卵巢癌患者预后的危险因素(HR﹥1),而RFX3-AS1高表达是卵巢癌患者预后的保护因素(HR﹤1)。卵巢癌患者预后影响因素分析结果显示,风险评分、年龄及肿瘤分期均为卵巢癌患者预后的独立影响因素(P﹤0.05)。构建列线图用于预测卵巢癌患者1、3、5年总生存率,该列线图的校准曲线在实际观测值和预测值之间表现出很高的准确性。实时定量逆转录聚合酶链反应结果显示,与人正常卵巢细胞株IOSE80比较,卵巢癌细胞系SKOV3中AL138820.1、AC019080.1、AC007637.1表达升高,RFX3-AS1表达降低,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论本研究确定了卵巢癌中4个m6A相关lncRNA并构建了验证稳健的风险模型。该模型具有一定预测预后及免疫功能的价值,为基于m6A的卵巢癌早期诊断及治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 卵巢癌 n6-甲基腺嘌呤 长链非编码RnA 预后 免疫分析
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基于N6-甲基腺苷修饰与免疫细胞浸润的结直肠癌预后模型构建及验证
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作者 杨菁菁 郭怀娟 +4 位作者 茅静贤 王佳欣 王颖 严雪冰 潘晓萍 《实用临床医药杂志》 CAS 2024年第7期1-8,共8页
目的探讨N6-甲基腺苷(m^(6)A)修饰相关基因和免疫细胞浸润在结直肠癌(CRC)中的预后价值并构建相应风险模型预测患者临床结局。方法从癌症基因组图谱(TCGA)和基因表达综合数据库(GEO)下载CRC患者的肿瘤组织转录组数据及匹配临床信息,通... 目的探讨N6-甲基腺苷(m^(6)A)修饰相关基因和免疫细胞浸润在结直肠癌(CRC)中的预后价值并构建相应风险模型预测患者临床结局。方法从癌症基因组图谱(TCGA)和基因表达综合数据库(GEO)下载CRC患者的肿瘤组织转录组数据及匹配临床信息,通过共识聚类及单样本基因组富集分析明确m^(6)A修饰相关基因及免疫细胞浸润在CRC中的预后价值。基于加权基因共表达网络分析(WGCNA)筛选与两者相关的预后基因,运用Lasso回归分析构建多基因风险模型,并在基因表达谱交互分析(GEPIA)数据库中对筛选出的预后基因进行表达差异分析。通过Kaplan-Meier生存分析明确风险模型在不同亚组及外部验证队列中的预测效能。结果基于21个m^(6)A修饰相关基因及24个免疫细胞浸润的特征表型均可以显著区分TCGA队列中CRC患者预后。CRC组织中多数m^(6)A修饰相关基因与免疫细胞浸润显著相关。WGCNA及Lasso回归分析筛选出4个预后基因,分别为内凝集蛋白1、淋巴细胞抗原6复合位点G6D、无调性同族体1和基质金属蛋白酶28。在结直肠癌组织中,淋巴细胞抗原6复合位点G6D和基质金属蛋白酶28的表达与癌旁组织比较,差异有统计学意义(P<0.05)。基于上述预后基因构建的风险模型能够在TCGA队列的不同临床亚组及GEO验证队列中有效识别预后不良的潜在风险人群。结论基于m^(6)A修饰及免疫细胞浸润构建风险模型能够有效预测CRC患者的临床结局,相关预后基因有望成为抗CRC的潜在分子靶点。 展开更多
关键词 结直肠癌 n6-甲基腺苷修饰相关基因 免疫细胞浸润 生物标志物 预后
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藻-菌颗粒污泥处理低C/N生活污水的研究
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作者 张夏 陈红兵 +4 位作者 胡惠秩 汪锐 陈乐言 万仁辉 徐芳 《湖北大学学报(自然科学版)》 CAS 2024年第1期60-67,共8页
在光暗交替、零曝气条件下建立两组不同进水C/N(chemical oxygen demand,COD/total nitrogen,TN)(R_(1):10.0,R 2:5.6)的序批式反应器并运行了70 d,研究微藻-细菌颗粒污泥(microalgal-bacterial granular sludge,MBGS)在低C/N进水条件... 在光暗交替、零曝气条件下建立两组不同进水C/N(chemical oxygen demand,COD/total nitrogen,TN)(R_(1):10.0,R 2:5.6)的序批式反应器并运行了70 d,研究微藻-细菌颗粒污泥(microalgal-bacterial granular sludge,MBGS)在低C/N进水条件下的污染物去除效果、颗粒组成及稳定性的变化。研究发现,R^(1)组颗粒形态稳定,结构紧密,而R^(2)组颗粒形态出现差异化,结构略松散。R^(2)的COD去除率无显著变化,并且有更好的NH_(4)^(+)-N去除效果(94.68±7.24)%,但其PO_(4)^(3-)-P的去除效果不佳(50.69±13.64)%。通过元素分析进一步发现低C/N条件使MBGS中细菌的比例增加36%,并证明低C/N生活污水中的COD和PO_(4)^(3-)-P主要依靠MBGS的同化作用去除,NH_(4)^(+)-N主要被细菌的硝化作用转化。此外,低C/N组中蛋白质含量显著增加,并分泌更多的松散结合EPS(loosely bound EPS,LB-EPS)来提高颗粒稳定性。 展开更多
关键词 -菌颗粒污泥 低C/n 零曝气 同化作用 硝化作用
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N6-甲基腺苷甲基化相关因子在小鼠骨骼肌损伤修复中的表达及机制
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作者 卢嘉茵 姚志超 +4 位作者 郝晓静 闫艺 马佩 张慧玲 王海东 《解剖学报》 CAS CSCD 2024年第3期285-294,共10页
目的探讨N6-甲基腺苷(m6A)甲基化相关因子在骨骼肌损伤后修复过程中的时间动态表达及其对损伤过程中巨噬细胞炎症反应的调控作用。方法建立BaCl2损伤小鼠腓肠肌模型,对照组和损伤组每组4只小鼠。分别于小鼠损伤后第1、3、5、7、9天取腓... 目的探讨N6-甲基腺苷(m6A)甲基化相关因子在骨骼肌损伤后修复过程中的时间动态表达及其对损伤过程中巨噬细胞炎症反应的调控作用。方法建立BaCl2损伤小鼠腓肠肌模型,对照组和损伤组每组4只小鼠。分别于小鼠损伤后第1、3、5、7、9天取腓肠肌组织进行实验;分离培养原代腓肠肌肌组织细胞,肌卫星细胞,肌细胞和培养成肌细胞系C2C12细胞,添加地塞米松(DEX,50μmol/L)处理细胞模拟损伤;脂多糖(LPS,100μg/L)处理巨噬细胞系RAW264.7细胞模拟骨骼肌损伤后的炎症反应,LPS处理前添加STM2457(30μmol/L)抑制m6A甲基转移酶3(Mettl3)的作用。利用Real-time PCR和Western blotting方法检测m6A甲基化相关因子(Writers,Erasers,Readers)的表达和炎症因子的表达。结果肌纤维随着损伤时间的延长,出现溶解后逐渐修复,单核/巨噬细胞数量先增加后减少,配对盒7(Pax7)mRNA水平随着损伤时间的变化先升高后降低。与对照组相比,腓肠肌中的m6A甲基化相关因子的mRNA水平和蛋白水平在损伤第1天时变化不显著,到损伤第3天显著升高(P<0.05);损伤后第5天与第3天相比显著下降(P<0.05);损伤后第7天和第9天与对照组相比差异无显著性。DEX降低了原代肌卫星细胞和C2C12细胞m6A甲基转移酶因子的mRNA表达水平(P<0.05),升高了甲基化识别酶因子的mRNA表达水平(P<0.05)。骨骼肌肌组织细胞和肌细胞中m6A甲基化相关因子的mRNA水平在DEX处理后均显著升高(P<0.05)。LPS导致巨噬细胞中m6A甲基化相关因子的mRNA和蛋白水平及炎症因子白细胞介素(IL)-6和IL-1β的mRNA表达水平显著升高(P<0.05),而抑制Mettl3之后,巨噬细胞炎症因子mRNA水平显著下降(P<0.05)。结论m6A甲基化相关因子在受损的肌细胞和巨噬细胞炎症反应中被激活,抑制m6A甲基转移酶能够减弱巨噬细胞炎症反应。 展开更多
关键词 n6-甲基腺苷甲基化相关因子 骨骼肌损伤 巨噬细胞 实时定量聚合酶链反应 免疫印迹法 小鼠
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N6-甲基腺苷在肿瘤细胞有氧糖酵解中作用的研究进展
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作者 王佳丽 马国霞 杨永秀 《癌症进展》 2024年第8期826-828,839,共4页
RNA的表观遗传修饰在恶性肿瘤中发挥着重要的调控作用,受到广泛关注。N6-甲基腺苷(m6A)是发生于腺苷N6位上的甲基化修饰,是真核细胞信使RNA(mRNA)的主要表观遗传修饰。m6A修饰由m6A甲基转移酶催化,其核心组分包括甲基转移酶样蛋白(METT... RNA的表观遗传修饰在恶性肿瘤中发挥着重要的调控作用,受到广泛关注。N6-甲基腺苷(m6A)是发生于腺苷N6位上的甲基化修饰,是真核细胞信使RNA(mRNA)的主要表观遗传修饰。m6A修饰由m6A甲基转移酶催化,其核心组分包括甲基转移酶样蛋白(METTL)3、METTL14,且其m6A位点可被m6A识别蛋白读取和m6A去甲基化酶删除。m6A甲基化修饰参与RNA代谢的各个阶段,包括稳定、剪接、翻译和降解等,进而在肿瘤细胞增殖、侵袭、转移及耐药等过程中发挥重要作用。目前,m6A甲基化修饰在肿瘤中的作用机制尚未完全阐明,基于此,本文对m6A甲基化修饰的基本功能和在肿瘤细胞有氧糖酵解中的作用进行综述。 展开更多
关键词 n6-甲基腺苷 甲基转移酶 去甲基化酶 阅读蛋白 有氧糖酵解
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基于n型柔性半导体的有机晶体管及其电子-离子双响应特性
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作者 蒋浩 钟岳桁 +1 位作者 王刚 王宏志 《东华大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2024年第1期39-44,共6页
为了研究n型有机混合离子电子导体电子-离子双响应特性及分子量对载流子迁移率的影响,采用具有平面刚性的梯形分子链结构的高分子量聚苯并二咪唑苯并菲绕啉二酮制备高性能有机电化学晶体管,并对晶体管紫外可见吸收光谱和晶体管器件电气... 为了研究n型有机混合离子电子导体电子-离子双响应特性及分子量对载流子迁移率的影响,采用具有平面刚性的梯形分子链结构的高分子量聚苯并二咪唑苯并菲绕啉二酮制备高性能有机电化学晶体管,并对晶体管紫外可见吸收光谱和晶体管器件电气性能进行表征。结果表明,利用高分子量聚苯并二咪唑苯并菲绕啉二酮制备的n型有机电化学晶体管表现出极高的响应速度(0.034 s)、高载流子迁移率(4.72×10^(-3) cm^(2)/(V·s)),以及在水系电解液中优异的稳定性(稳定运行超过120次脉冲循环)。 展开更多
关键词 有机晶体管 n型柔性半导体 电子-离子双响应特性 聚苯并二咪唑苯并菲绕啉二酮 载流子迁移率
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有机磷中毒早期心肌损伤患者血清NT-proBNP、IL-18、α-HBDH水平变化及临床意义
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作者 肖文 胡长新 周士娣 《牡丹江医学院学报》 2024年第1期47-50,63,共5页
目的 探讨血清N端B型脑钠肽前体(N-terminal B-type brain natriuretic peptide precursor, NT-proBNP)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)、α-羟丁酸脱氢酶(α-hydroxybutyrate dehydrogenase, α-HBDH)水平变化对有机磷中毒继发... 目的 探讨血清N端B型脑钠肽前体(N-terminal B-type brain natriuretic peptide precursor, NT-proBNP)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)、α-羟丁酸脱氢酶(α-hydroxybutyrate dehydrogenase, α-HBDH)水平变化对有机磷中毒继发早期心肌损伤患者的影响。方法 选取2017年1月至2023年6月我院收治的有机磷中毒患者171例,根据入院3 d内是否发生心肌损伤分为心肌损伤组(n=32例)和非心肌损伤组(n=139例),比较两组入院时及入院1、3 d和不同中毒程度患者血清NT-proBNP、IL-18、α-HBDH,分析血清NT-proBNP、IL-18、α-HBDH对有机磷中毒继发心肌损伤的影响。结果 心肌损伤组入院时及入院1 d、3 d血清NT-proBNP、IL-18、α-HBDH均高于非心肌损伤组(P<0.05)。中重度中毒心肌损伤患者入院时及入院1 d、3 d血清NT-proBNP、IL-18、α-HBDH均高于轻度中毒心肌损伤患者(P<0.05)。血清NT-proBNP、IL-18、α-HBDH高水平的有机磷中毒患者继发心肌损伤分别是低水平的2.515倍、3.623倍、2.775倍,95%可信区间分别为1.758~3.597、2.325~4.865、1.946~3.958。血清NT-proBNP、IL-18、α-HBDH单独预测有机磷中毒继发心肌损伤的AUC分别为0.826、0.768、0.763,联合预测的AUC明显大于各指标单一预测(P<0.05)。结论 血清NT-proBNP、IL-18、α-HBDH与有机磷中毒继发心肌损伤明显相关,可作为有机磷中毒继发心肌损伤的预警指标,联合检测三者或可成为预测继发心肌损伤一个方案。 展开更多
关键词 有机磷中毒 心肌损伤 n端B型脑钠肽前体 白细胞介素-18 Α-羟丁酸脱氢酶
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