从国家药品抽检角度分析已上市中成药需要关注的相关问题

药品抽检是药品监督和执法的重要技术支撑手段,通过分析抽检结果可有效发现上市后药品的质量风险,同时也可评价某类或一定区域内药品的质量。立足于历年国家药品抽检中发现的中成药品种质量问题和潜在安全风险,以与中成药质量相关的原料、生产工艺、辅料及包装材料等环节为切入点,分析已上市中成药需要关注的问题,以期为中成药质量的提升和监管工作的开展提供参考。

《中药成方制剂》中含桂枝方剂的用药规律分析

目的:分析《中药成方制剂》中含桂枝方剂的用药规律。方法:应用中医传承辅助平台(V2.5)软件筛选符合要求的方剂,构建处方数据库,通过数据挖掘方法对处方中含桂枝方剂的主治疾病、证候、组方配伍等进行分析,并选取高频药对及高频疾病、高频证候进行药物组合的深度分析。结果:通过170首方剂的分析,得出含桂枝方剂主治疾病70种,以痹病、跌打损伤、感冒为主;证候类型有55种,以风寒湿凝滞筋骨、伤损筋骨、风寒束表证为主;与桂枝联用的高频次药物有甘草、当归、防风、麻黄、川芎等;常用药对有15个,出现频次最多的药对是“甘草-桂枝”,其次是“当归-桂枝”。通过纵横比较,得出桂枝常与补血活血药、发散风寒药、祛风除湿药联用。治疗痹病、感冒的方剂分别为独活寄生汤、麻黄汤的加减方。结论:桂枝具有多种功效与作用,能与不同的药物联用以治疗多种疾病,其中“甘草-桂枝”药对在心系疾病治疗中效果显著。桂枝治疗不同的疾病时配伍不同的药物,发挥不同的功效。桂枝在治疗不同证候时,配伍的药物有相似之处,亦有一定区别。对桂枝进行合理的配伍可优化组合,发挥整合作用,提高临床疗效。

《国家基本药物临床应用指南(2018版)》孕妇禁用中成药收载情况分析

目的:了解《国家基本药物临床应用指南(2018版)》中孕妇禁用中成药的情况,为进一步完善基本药物目录品种及促进临床合理用药提供参考。方法:对《国家基本药物临床应用指南(2018版)》含孕妇禁用中成药的收载情况进行汇总和分析。结果:书中共收载孕妇禁用中成药112种,其中内科、外科、妇科、眼科、耳鼻喉科、骨伤科类分别有64、12、14、2、5、15种;含土鳖虫成药10种(占8.92%);含麝香(人工麝香)成药8种(占7.14%);含朱砂、雄黄成药7种(占6.25%);含附子、制川乌、制草乌成药5种(占4.46%);含马钱子、细辛成药9种(8.04%);含罂粟壳成药2种(占1.79%);其他饮片成药71种(65.19%);按剂型分类注射剂、口服剂、外用剂、其他剂型分别有5、98、8、1种。结论:孕妇禁用中成药品种、剂型分布合理,但存在剂量、标注不规范等问题,仍需进一步完善。研究结果可为下一步整理其他特殊人群用药提供借鉴,为临床合理用药提供更加准确的理论指导。

高血压国家专利中药复方的用药规律分析

目的 挖掘治疗原发性高血压的国家专利中药复方,分析其用药规律,为临床选药组方提供启发。方法 以高血压and中药为检索关键词检索后整理国家知识产权局下属的中国专利公布公告网站公示的授权专利,通过Microsoft Excel 2018创建数据库并对中药频次进行统计分析;使用SPSS Statistic 26.0和SPSS Modeler 18.0对高频中药(频次≥20)进行性味归经分析、关联规则分析、系统聚类分析,构建复杂网络图;基于Cytoscape发掘核心处方。结果 筛选纳入专利复方178项,涉及中药427味,所用频次≥20的中药有26味,排名前3位的分别是丹参、葛根、夏枯草,药物四气以寒、温、平为主,五味以甘、苦为主,归经中肝、脾、心、肾经居多。关联规则分析中支持度排名靠前的有丹参-葛根、丹参-杜仲、葛根-杜仲等药对;聚类分析得到6组中药组合;发掘的新处方药物组成为丹参、葛根、夏枯草、茯苓、川芎、钩藤、杜仲。结论 国家专利中药复方治疗原发性高血压多选用丹参、葛根、夏枯草等中药,并根据具体辩证配伍不同药物。

中成药医保准入的影响因素分析

目的分析影响中成药在国家医保目录准入的因素,助力中成药在医保准入中充分体现实际价值。方法从国家医保局官网获取2021-2023年通过形式审查的目录外中成药的申报材料,包括药品的基本信息、安全性、有效性、创新与传承信息,并参考药典和药智网等进行补充;经济性信息和企业信息通过药智网等网站获取。对药品的首次申报信息和准入结果进行单因素分析、多因素Logistic回归分析和逐步回归分析;并将在不同年份进行多次申报的药品均作为独立样本进行敏感性分析。结果与结论2021-2023年通过形式审查的目录外中成药有27个,涉及37次申报。单因素分析结果显示,药品说明书中适应证/功能主治描述中含有中医证型、有明确的特殊人群用药方案调整信息、上市时间短、注册类型为1~6类中成药或Ⅰ类中药创新药/Ⅲ类古代经典名方中药复方制剂、生产企业申报当年在“中国医药工业百强企业榜单”的中成药更有可能进入国家医保目录(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示差异暂不显著,逐步回归与单因素分析的结果显示出较好的一致性。敏感性分析结果与基础分析呈现出相同趋势。建议中成药企业进一步明确对产品说明书内容的描述,增强创新能力,传承发展古代经典名方,并及时完善临床试验证据。

基于R语言的专利中药复方防治呼吸道传染病的用药规律研究

【目的】挖掘专利中药复方防治呼吸道传染病的遣方用药规律,为呼吸道传染病的防治提供参考。【方法】在国家专利数据库中收集防治呼吸道传染病的中药复方,经数据筛选与规范化后,利用R语言进行数据挖掘。【结果】共纳入429首中药专利复方,涉及中药846味;高频中药有26味,使用频次居前10位的药物分别为甘草、金银花、黄芩、连翘、桔梗、百部、苦杏仁、黄芪、柴胡、薄荷。高频中药主要为清热解毒药和补气药;所涉中药药性以寒为主,药味多为苦、甘、辛,主归肺经;关联规则分析得到19条核心关联规则、多个药物组合;聚类分析得到3个药物聚类。【结论】专利中药复方防治呼吸道传染病时注重寒温相配、宣降相伍,着重宣散肺邪、清热解毒,同时不忘益气和中、滋阴润燥,使祛邪不伤正、扶正不敛邪。

中成药质量标准化建设的现状及展望

通过回顾我国传统中成药品种的整顿工作,中成药品种的保护工作,新药审评方法的建立和不断完善以及中国药典的历史沿革和发展,对我国中成药质量标准化建设的现状进行了分析;剖析了在新的历史时期我国中成药质量标准化建设所面临的问题和挑战;并提出了使中成药走向世界、与国际接轨的策略和中医药工作者今后的努力方向。

含川芎中成药用药规律分析

基于中医传承辅助平台(TCMISS),分析《中华人民共和国卫生部药品标准——中药成方制剂》含川芎方剂组方规律,为临床应用及新药研发提供参考。分析得出其方剂所用药物多具有补血活血,健脾益气之功;常用药物组合12个,主治疾病27种,选择"痹病""月经失调""痛经"进行对比分析,反映出川芎不同疾病用药规律和配伍特点,并为"异病同治"提供理论支持。因此,TCMISS(V2.0)是中医用药规律分析的重要工具,为研究临床用药规律提供了有效方法。

基于国家药品抽验工作的中成药质量和安全问题分析

中成药作为中医药的重要组成部分,其质量直接关系到临床用药的安全性与有效性。国家药品抽验通过法定标准检验与探索性研究工作的开展,对上市后药品质量总体水平和状态进行全面考察。笔者通过对2017—2018年国家药品抽验中成药品种的质量状况进行回顾性分析,归纳梳理了影响中成药质量和安全的主要问题是原料药质量和生产工艺,并从源头和过程控制方面提出合理建议,以期有利于促进中成药质量和安全水平的进一步提高,更好地保障人民用药安全与有效。

我院门诊435种中成药说明书信息调查与分析

目的:调查分析我院门诊中成药说明书现状及存在问题,为完善中成药说明书提供建议。方法:收集我院门诊药房2018年正在使用的中成药药品说明书435份,统计说明书中用法用量标注不明确、其他项目标注不明确和缺项内容。结果:435份药品说明书中,用法用量不明确的情况包括用法用量只标注克数或毫升数(54种,12.4%)、每日给药剂量不明确(165种,37.9%)、包含"或遵医嘱"的字样(86种,19.8%)、特殊人群用法用量标注模糊(34种,7.8%)和未标注给药时间(365种,83.9%);其他项目标注不明确包括药物相互作用不明确(121种,27.8%)、注意事项不明确(12种,2.8%)、不良反应不明确(307种,70.6%)、禁忌不明确(257种,59.1%)、适应证不明确(1种,0.2%),缺项内容包括无特殊人群用药剂量(41种,94.5%)、无药理毒理项(305种,70.1%)、无临床试验数据(395种,90.8%)、未标识贮藏温度(377种,86.7%)。结论:中成药说明书普遍存在缺项与安全用药信息不明确现象,其项目内容的修订、完善需从多方面开展,以便为临床合理用药提供依据,保障患者用药安全。

液相色谱-串级质谱法同时检测中成药及保健食品中非法添加的22种苯二氮卓类药物

建立了同时检测中成药及保健食品中22种苯二氮卓类药物的液相色谱-串级质谱(LC-MS/MS)方法。在硼砂缓冲液(pH 11)中,样品中的苯二氮卓类药物经乙醚-二氯甲烷(8∶2,V/V)提取,浓缩至干后,用乙腈-水(2∶8,V/V)溶解残渣,采用电喷雾正离子模式电离(ESI+),多反应监测定性和同位素标记的内标物进行内标法定量。结果表明:在0.5～50.0%g/L范围内,22种苯二氮卓类药物的线性相关系数均大于0.9990;检出限为0.0085～0.062%g/L;定量限为0.028～0.21%g/L。添加浓度水平为1.0,2.0和5.0%g/kg时,平均回收率为58.0%～116.5%;相对标准偏差为2.4%～12.2%。

《中药成方制剂》中含延胡索方剂组方规律研究

目的:基于中医传承辅助平台(TCMISS),分析《中华人民共和国卫生部药品标准——中药成方制剂》(简称《中药成方制剂》)含延胡索方剂组方规律。方法:应用该平台V2.0软件以频次为核心,分析含有延胡索方剂中的常用药物、药对、核心组合。结果:明确含延胡索的方剂182首,配伍常用药物共435味,大多为活血、疏肝、益气、滋阴类药物,涉及主治疾病78种,同时选取应用频次最高的中医疾病"胃痛"进行深入分析,发现延胡索多与行气养血、柔肝平肝类药物配伍,如香附、川楝子。结论:应用中医传承辅助平台分析《中药成方制剂》中含延胡索方剂的组方规律与临床应用实际相符,同时也为延胡索成方制剂的开发提供理论依据。

2019年国家药品抽验中成药质量状况分析

国家药品抽验是对上市后药品质量总体水平和状态的全面考察,通过标准检验与探索性研究相结合的方式,深入开展与药品安全性、真实性、有效性和质量均一性相关的研究,可充分揭示中药真实质量,并为中药质量控制和监管提供有力支持。通过对2019年国家药品抽验中成药品种的质量报告进行数据分析,总结中成药的整体质量状况,梳理发现的主要问题,并提出源头控制、生产控制及标准控制等合理化建议,以期为推进中成药质量提升提供有益参考。

2020年国家药品抽检中成药质量状况分析

国家药品抽检工作在标准检验的基础上,以问题为导向进一步深入开展与药品安全性、真实性、有效性和一致性相关的探索性研究,旨在全面评价药品质量状况,在药品质量评价、监管及质量控制水平提高与完善等方面发挥了重要作用。通过综合分析2020年国家药品抽检中成药品种质量报告,对整体质量状况及发现的主要问题进行梳理,并提出合理化建议,以期更好地保障用药安全性与有效性。

《国家基本药物目录》中中成药品种的质量标准现状及发展趋势分析

目的:评价我国2012年版《国家基本药物目录》收录的中成药品种的质量标准整体水平,为下一版《国家基本药物目录》中成药品种的遴选提供参考依据。方法:检索国内外中成药相关国家标准,收集其质量标准中的关键信息,建立中成药质量标准数据库并进行数据分析。结果与结论:2012年版《国家基本药物目录》共收载371个中药制剂,其中267个制剂被2015年版《中国药典》(一部)收载,执行药典标准,占总数的71.97%,该类制剂质量标准体系健全,质量控制项多,检测手段丰富,同时加强了安全性控制技术;尚有104个中药制剂的质量标准是执行的非药典标准,占总数的28.03%,其中18个中药制剂执行《中华人民共和国卫生部药品标准·中药成方制剂》,6个中药制剂执行《国家中成药标准汇编》,均属于较早期的质量标准,存在鉴别项、含量测定项缺失,鉴别药味数少,含量测定指标成分少等问题,其制剂质量标准有待提高。

《中华人民共和国卫生部药品标准——中药成方制剂》金银花用药规律分析

目的基于中医传承辅助平台,分析《中华人民共和国卫生部药品标准——中药成方制剂》(简称《中药部颁标准》)含金银花方剂组方规律,为临床应用及新药研发提供参考。方法应用中医传承辅助平台(V2.0)软件,构建数据库,使用软件的关联规则、改进的互信息法等数据挖掘方法,分析含有金银花方剂中常用的药物、组合规则、核心组合。结果通过对201首方剂的分析,总结金银花常用药物组合21个,主治疾病19种。基于金银花的主治疾病,选择代表性较强的"感冒"和"疮疡",通过对用药频次、证候规律、药物组合等进一步对比分析,得出同一药物在治疗不同疾病时不同的使用规律。结论《中药部颁标准》中含金银花方剂所用药物多具有疏散风热和清热解毒功效,用药较为集中,组方清晰;用药规律反映了金银花治疗不同疾病时的配伍特点,符合多功效中药的临床使用现状。

2008—2021年国家药品抽检中成药质量分析

国家药品抽检(以下简称国抽)作为我国对上市后药品监管的重要手段,在药品质量评价与监管等方面发挥了重要作用。2008—2021年,全国共抽检中成药品种672种、共计101715批样品,抽检品种与剂型多样,覆盖范围广。综合分析显示,历年标准检验合格率高,整体呈现稳中向好的趋势;探索性研究揭示存在一些质量问题,梳理并归纳这些问题与安全性、真实性、有效性、均一性相关;同时,分析、总结了国抽在中成药质量标准与评价体系建设方面取得的成果,并在此基础上提出了一些思考与建议,以期能为今后国抽工作提供借鉴。

2022年国家药品抽检中成药质量状况分析

国家药品抽检以问题导向和风险防控为原则,采用标准检验和探索性研究相结合的评价模式,为我国上市后药品监管提供了重要的技术支撑,是保障药品质量与安全的重要措施。2022年,国家药品抽检涉及47个中成药品种,以各品种质量分析报告为基础,分析中成药质量整体状况,对所发现的主要质量问题进行梳理、归纳,并提出相关完善建议,可为中成药质量进一步提升及科学监管提供参考。

《国家基本药物目录》中的中成药说明书项目若干问题探讨

目的:调查研究《国家基本药物目录》中的中成药说明书项目标注存在的问题,为中成药的合理应用、说明书修订提供依据。方法:搜集2018年版《国家基本药物目录》所载的268个中成药品种的不同剂型的465份说明书,统计分析药品说明书项目标注率及内容中存在的问题。结果:465份说明书中,注意事项标注率为86.88%,不良反应、药动学、禁忌、药物相互作用、临床试验、药理毒理、药理作用标注率低,分别为20.64%、0.21%、30.1%、1.07%、2.36%、8.81%、1.93%;其他项目全部标注。说明书成分项表述不完善,未完全列出所含中药饮片、辅料信息的分别占2.15%、48.81%;功能主治项表述不统一、不规范,共有12种表述方法,其中16.5%的主治项中缺乏中医适应证;规格项表述不统一、不规范,有5种表述方法;用法用量项标注不明确,且465份说明书都未提及老人、孕妇及哺乳期妇女的用法用量;药物相互作用、不良反应、注意事项、禁忌项表述不全面,无实质性内容,只有0.64%标注了与化学药的相互作用、12.68%标注了禁忌内容。结论:2018年版《国家基本药物目录》的中成药说明书项目存在表述不规范、不完整等问题。应加大力度建立健全中成药信息收集与反馈机制,出台政策支持企业开展上市后的基础和临床研究;并通过积极开展符合中医特色的基础和临床研究,以中医药理论为指导结合最新的研究成果,进一步完善中成药说明书内容。

2021年国家药品抽检中成药质量分析

国家药品抽检是目前我国对上市后药品监管的重要手段,自2008年实施以来,在药品监管、质量控制水平提升及质量评价等方面发挥了重要作用。2021年,国家药品评价抽检中成药品种46个,通过认真梳理各品种质量分析报告,对标准检验及探索性研究发现的主要问题进行归纳,对报告反映的中成药整体质量状况进行总结、分析,全面了解市场上相关药品的质量现状,并提出相应建议,为中成药的质量进一步提升提供参考。