吸入糖皮质激素对哮喘豚鼠肺组织NK_2受体mRNA表达的影响

目的观察哮喘豚鼠气管及肺组织中NK2受体mRNA表达情况,并探讨糖皮质激素(布地奈德悬浊液)对其的影响。方法用吸入卵蛋白致敏及激发诱喘方法制作哮喘豚鼠模型,随机分成激素治疗组(吸入布地奈德混悬液)和非激素治疗组,另设正常对照组;用RT-PCR方法检测肺组织NK2受体mRNA相对含量,用原位杂交法在显微镜下观察NK2受体mRNA在气管及肺组织中表达的部位及强度。结果 NK2受体主要分布在气管黏膜下、气管平滑肌周围和肺组织。哮喘豚鼠肺组织、器官黏膜下及平滑肌周围NK2受体mRNA相对含量均高于正常对照组(P均<0.05);激素治疗组均明显低于非激素治疗组(P均<0.05),与正常对照组比较无统计学差异。结论哮喘豚鼠气管黏膜下、气管平滑肌周围及肺组织NK2受体mRNA相对含量表达上调。糖皮质激素具有显著下调哮喘豚鼠气管黏膜下、平滑肌周围及肺组织中NK2受体mRNA表达的作用。

神经激肽-2受体的过度表达与慢性胰腺炎的疼痛相关(英文)

目的 :了解神经激肽 - 2受体 (NK - 2R)在正常胰腺和慢性胰腺炎组织中的表达 ,探讨其表达与慢性胰腺炎疼痛发生的关系。方法 :2 5个慢性胰腺炎标本取自慢性胰腺炎手术 ,男性 18例 ,女性 7例 ,正常胰腺组织取自 2 0个器官捐献者 ,男性 11例 ,女性 9例。应用实时定量逆转录聚合酶链反应技术 ,检测正常胰腺和慢性胰腺炎组织NK - 2R的mRNA水平 ,应用Westernblot技术检测NK - 2R的蛋白水平 ,应用免疫组织化学方法进行NK - 2R的组织学定位。将NK - 2RmRNA水平与疼痛的程度、发作频率和持续时间进行分析 ,寻找其中的相关性。结果 :与正常胰腺相比 ,慢性胰腺炎组织中NK - 2RmRNA和蛋白都过度表达 ,NK - 2RmRNA水平与疼痛的程度 (r =0 .5 9,P <0 0 1)、发作频率 (r=0 .5 1,P <0 0 5 )和持续时间 (r=0 5 3,P <0 0 5 )明显相关。免疫组化检查显示 ,NK - 2R的表达主要位于胰腺腺泡、胰腺导管、神经纤维和炎性细胞。结论 :慢性胰腺炎组织中NK - 2R的mRNA和蛋白表达水平都明显上调 ,扰乱了神经激肽的作用环节 ;NK - 2R的过度表达与疼痛发生有关。

急性坏死性胰腺炎肠粘膜损害与NK-IR的过度表达相关

目的 :研究神经激肽 - 1受体 (NK - 1R)和神经激肽 - 2受体 (NK - 2R)在急性坏死性胰腺炎 (ANP)大鼠末端回肠组织中的表达 ,探讨该受体的表达与ANP肠粘膜损害的关系。方法 :健康成年Sprague -Dawley大鼠随机分为假手术对照组 (5 0只 )和ANP组 (80只 )。假手术对照组开腹后只翻动胰腺 ,ANP组大鼠胰胆管恒速逆行注射 5 %牛磺胆酸钠 ,制成ANP大鼠模型。应用逆转录聚合酶链反应 (RT -PCR)检测末端回肠组织NK - 1R和NK - 2R的mRNA水平 ,应用Westernblot检测NK - 1R的蛋白表达水平。结果 :与假手术对照组相比 ,ANP末端回肠组织中NK - 1R和NK - 2R的mRNA水平过度表达。NK - 1R的表达水平分别与肠粘膜的病理学评分 (r =0 77,P <0 0 1)和肠粘膜通透性 (r=0 6 8,P <0 0 1)呈明显正相关。结论 :ANP时 ,肠组织中NK - 1R和NK - 2R的表达水平明显上调 ,P物质的过度作用加剧ANP时肠粘膜的病理损害 ,损害肠粘膜屏障的功能。

乳腺癌中神经激肽受体的表达及受体拮抗剂的作用研究

目的:研究乳腺癌中全长型、截短型神经激肽1受体(neurokinin 1 receptor,NK1R)和神经激肽2受体(neurokinin 2 receptor,NK2R)的表达,及受体拮抗剂对乳腺癌细胞生长的影响。方法:采用免疫组织化学法检测天津医科大学肿瘤医院51例乳腺癌及其癌旁正常组织、30例乳腺良性病变组织总NK1R(包括NK1R-FL和NK1R-Tr)和NK2R表达,采用实时定量PCR和免疫印迹技术检测乳腺细胞系中NK1R-FL、NK1R-Tr和NK2R表达,建立NK1R-FL和NK1R-Tr过表达的乳腺细胞系,在NK1R和NK2R拮抗剂作用下测定细胞增殖和软琼脂集落形成能力。结果:乳腺癌及癌旁正常组织、乳腺良性病变组织中均总NK1R过表达,乳腺癌组织中NK1R-FL、NK2R表达相比癌旁正常组织显著降低,并与乳腺癌分型、组织学分级、淋巴结转移及Ki-67、HER-2、ER和PR表达相关。HBL-100细胞中NK1R-FL和NK2R过表达、NK1R-Tr低表达,MDA-MB-231、T-47D和MCF-7细胞中只表达NK1R-Tr。乳腺癌细胞中NK1R-Tr低表达、NK1R-FL表达增加其对NK1R和NK2R受体拮抗剂的敏感度。结论:乳腺组织中NK1R-FL、NK2R共表达,乳腺癌细胞中NK1R-Tr过表达并负反馈调节NK1R-FL和NK2R的表达,NK1R和NK2R受体可能成为乳腺癌治疗的新靶标。

肺癌患者自然杀伤细胞活性受体NKG2D与可溶性MICA的表达及其相关性分析

目的探讨肺癌患者自然杀伤细胞活性受体（NKG2D）与可溶性MICA（sMICA）的表达及其二者的相关性。方法选取30例肺癌患者作为试验组，30例健康志愿者作为对照组，采用流式细胞术（FCM）与酶联免疫吸附（ELISA）法分别测定两组NKG2D与sMICA分子的表达。结果肺癌患者和健康人群NKG2D分子表达分别为（81．56±8．78）％、（85．63±6．62）％，二者差异有统计学意义（P〈0．05）。肺癌患者和健康对照血清中sMICA分子表达分别为（354．13±80．575）pg／ml、（216．53±48．175）pg／ml，二者差异有统计学意义（P〈0．01）。NKG2D和血清中sMICA分子两个变量之间具有明显相关性（r=-0．349，P=0．006），呈负相关关系。结论NKG2D的表达和血清中sMICA的水平可能成为预测肺癌患者免疫功能状态及肿瘤恶性转移的指标之一。sMICA表达及对NKG2D的负调节机制可能是导致肿瘤细胞发生免疫逃逸的原因之一。该机制可能会为肿瘤生物免疫治疗提供患者适应证指标。

食管癌患者自然杀伤细胞活化性受体NKG2D及其分泌性配体sMICA的检测

目的探讨宿主自然杀伤（NK）细胞受体NKG2D在抗食管癌中的作用及其与肿瘤免疫逃逸的关系。方法用流式细胞术检测50例食管癌、26名健康对照外周血NK细胞NKG2D的表达状况，用酶联免疫吸附（ELISA）法检测外周血中可溶性MHC-1类链相关分子A（sMICA）的含量表达。结果食管癌患者手术前后及健康对照外周血NK细胞NKG2D的表达水平分别为（87．25±3．06）％、（88．38±4．24）％、（92．46±1．46）％，两组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。相应配体sMICA在食管癌患者血清中的表达较健康人中增高，但差异无统计学意义（P〉0．05）；在食管癌患者中不同肿瘤大小、分化程度、手术分期及是否有淋巴结转移等中表达差异无统计学意义（P〉0．05）；但在晚期患者（Ⅲ、Ⅳ期）和有淋巴结转移者中较健康对照明显增高，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论食管癌患者外周血NK细胞活性降低，其活化性受体NKG2D表达的下降是NK细胞活性下降的原因之一。食管癌患者免疫逃逸可能与NKG2D表达下调及其配体sMICA的表达升高有关。