通用型辅助性T细胞表位增强了猪瘟病毒合成肽抗原的免疫原性

为了探讨通用型辅助性T细胞表位对猪瘟病毒人工合成短肽抗原免疫原性的影响,本研究合成了含有猪瘟病毒E2蛋白线性中和表位的短肽B,合成了含有通用型辅助性T细胞表位的短肽Th-B。同时,为了探讨免疫刺激基序对人工合成短肽抗原免疫原性的影响,合成了含有免疫刺激序列的IS-Th-B。将上述3种合成肽与弗氏佐剂混合乳化后,免疫兔子,比较3种不同的抗原肽诱导的抗体水平,并用猪瘟弱毒对免疫兔子进行攻击,比较抗原肽的免疫保护效果。结果显示,Th-B和IS-Th-B诱导了相当的抗体水平,但显著高于抗原肽B诱导的抗体水平。Th-B和IS-Th-B免疫延迟但没有阻止兔定型热的产生,而抗原肽B免疫兔和未免疫兔一样发生了明显的定型热反应。本研究表明,免疫刺激基序对本研究中的短肽诱导的抗体应答没有产生明显影响,但通用型辅助性T细胞表位增强了短肽抗原的免疫原性。

论互联网服务提供者的刑事责任位阶——从“快播案”说起

2016年1月,深圳市快播科技有限公司涉嫌传播淫秽物品牟利罪在北京市海淀区人民法院开庭审理。快播公司开发的软件被称为"宅男神器",拥有海量网络用户,加之庭审采用公开直播的方式,控辩双方就"技术中立"等多个问题展开激烈交锋,一时间"快播案"定性问题引起网民激烈讨论。快播公司等互联网企业在性质上该如何定性,其是否应该对存储在其公司服务器中的淫秽物品负责,互联网企业是否应当承担刑事责任以及应当承担何种责任,是刑法需要明确的事项。"技术中立"能否成为免责事由,刑事责任的规定是否会妨碍互联网新技术新应用的快速发展,也是我们需要回答的问题。

白介素10抑制幼稚T细胞分化为辅助性T细胞17的研究

目的:研究白介素10(interleukin,IL-10)在辅助性T细胞17(helper T cell,Th17)体外诱导分化中的作用。方法:分选小鼠脾脏CD4+幼稚T(nave T)细胞,在经典的Th17诱导条件中加入不同浓度的IL-10中和抗体(0、1、5、10μg/ml NA-IL-10),流式细胞术检测各组CD4+IL-17+细胞的生成比率,ELISA法检测各组培养上清中Th17特异细胞因子IL-17A和IL-17F的浓度,qRT-PCR及Western Blot检测各组细胞中表达转录因子维甲酸相关孤核受体γt(retinoid-related orphan nuclear receptor gamma t,Rorγt)的表达水平。结果:在经典的诱导CD4+nave T细胞分化为Th17的过程中,IL-10的浓度随诱导天数的增加而逐渐上升。加入NA-IL-10后,IL-17+细胞的诱导比例随NA-IL-10浓度的增加而逐渐上升,在10μg/ml的NA-IL-10条件下,诱导生成的IL-17+细胞可达22.1%±4.5%,与无NA-IL-10组8.1%±1.9%相比差异有统计学意义(P<0.05)。10μg/ml NA-IL-10组IL-17A和IL-17F的浓度以及Rorγt的表达水平均明显高于无NA-IL-10组(P<0.05)。结论:降低培养条件中IL-10的水平能够有效地促进Th17的体外诱导分化,也进一步验证了IL-10对Th17分化的抑制作用。

电信诈骗共同犯罪问题研究

电信诈骗犯罪与传统诈骗犯罪相比,受害者更多,社会影响力更大。因此,对于一些犯罪团伙,可以认定为犯罪集团从重处罚;诈骗罪既遂的标准应采取"失控说",在财产所有人对财产失去控制之前参与犯罪的,构成共同犯罪,之后参与的构成掩饰、隐瞒犯罪所得罪;认定中立帮助行为构成帮助犯应结合主观、客观方面同时考虑,而网络平台和电信运营商有能力监控可疑信息而不作为的,应认定为帮助犯;明知的范围应为"明知他人实施犯罪",而不必知道具体的犯罪种类或细节,再结合证据及行为人自身情况综合考虑主观是否明知。

滤泡辅助性T细胞在HIV感染及疫苗免疫中的作用及机制

滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell,Tfh)是近期发现的具有B细胞辅助功能的CD4^(+)T淋巴细胞亚群,对于生发中心形成、亲和力成熟、高亲和力抗体产生和记忆B细胞的发育至关重要。Tfh与艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)发展进程密切相关。在人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染过程中,Tfh细胞数量、功能、病毒潜伏、Tfh/滤泡调节T细胞(follicular regulatory T cell,Tfr)比例平衡、中和抗体产生等方面均发生变化。文章综述Tfh在HIV感染及疫苗免疫后抗体应答中的作用及机制,旨在为HIV疫苗的设计与免疫策略制定提供参考。

新型冠状病毒中和抗体应答研究进展

新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)是21世纪前20年第三种在人群中广泛传播的冠状病毒.中和抗体作为特异性免疫应答的重要组成部分,在新型冠状病毒感染预防、控制方面发挥了极其重要的作用.持续、广谱的中和抗体应答,对于新型冠状病毒突变体及未来潜在溢出的动物来源冠状病毒的预防具有极其重要的作用.高亲和力中和抗体的生成与维持依赖于滤泡辅助性T(T follicular helper,TFH)细胞,其与B细胞形成生发中心(germinal center,GC)促进B细胞成熟并分化为记忆B细胞和浆细胞同时产生抗体应答.阐明新型冠状病毒感染和疫苗接种后中和抗体应答特点、广谱性、持续性及参与抗体应答的关键免疫细胞,如TFH细胞等,对开发下一代广谱、长效冠状病毒疫苗具有重要的指导性作用.本综述拟回顾总结新型冠状病毒自然感染与疫苗接种诱导的中和抗体应答研究进展,旨在为新一代冠状病毒疫苗研发提供参考.

滤泡辅助T细胞与HIV感染者中和抗体的相关研究进展

滤泡辅助T细胞(Tfh)是最近发现的一群具有辅助B细胞功能的辅助T细胞,在机体体液免疫中具有重要作用。最近研究发现,滤泡辅助T细胞与艾滋病病毒(HIV)感染者的中和抗体有关,Tfh细胞表达量越高,相对应的HIV-1感染者的中和抗体的活性越明显,该发现极大地推动了艾滋病疫苗的研究。对Tfh细胞进行深入研究,将为刺激机体产生如HIV-1自然感染过程中产生的广谱中和抗体的艾滋病疫苗研究提供新途径。该文即对滤泡辅助T细胞和HIV感染者的中和抗体间的相关研究进展进行综述。

抗HIV中和抗体的亲和成熟及Tfh细胞的调节作用

现在已经明确广谱中和抗体(broad-spectrum neutralizing antibodies,bNAbs)具有抑制人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)在机体复制和降低血浆中总病毒载量的作用,这也是HIV疫苗设计的主要目标。但是至今传统的疫苗设计策略并不能有效诱导产生bNAbs。通常只有10%~25%慢性HIV感染者才能诱导产生bNAbs。bNAbs具有高频率的体细胞超突变(high frequency of somatic hypermutation)及特有的CDR3区长度等特征,还需要在更有效的滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cells)作用下,经历多轮亲和力成熟,才能产生中和能力强、且中和谱较广的中和抗体。因此明确抗HIV中和抗体的亲和成熟特征以及Tfh细胞对其的调节机制是至关重要的,也为设计出能够产生bNAbs的HIV疫苗提供基础。

滤泡调节性T细胞在病毒感染与疫苗免疫中的作用及机制研究进展

滤泡调节性T细胞(T follicular regulatory cell,Tfr)是近年来发现的一类CD4^(+)T细胞亚群,其来源于调节性T细胞(T regulatory cell,Treg),兼具Treg细胞及滤泡辅助性T细胞(T follicular helper cell,Tfh)相似的生物学特征。Tfr细胞在次级淋巴器官生发中心(germinal center,GC)调控Tfh细胞和B细胞的分化,辅助筛选高亲和力抗体,并防止自身抗体产生,确保免疫平衡。本文通过综述Tfr细胞的生物学特征和功能,总结Tfr细胞在病毒感染及疫苗免疫后抗体应答中的作用,旨在深刻理解病毒感染后抗体产生和成熟的免疫调节机制,为病毒疫苗的设计与免疫策略制定提供参考。

预防性丙型肝炎病毒疫苗研究新策略

全球有超过7 000万名丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)慢性感染患者,给社会带来严重的公共卫生安全问题。直接抗病毒药物(Direct antiviral drugs,DAA)能够有效地治愈慢性丙型肝炎病毒感染,但治愈后患者仍存在再感染的可能,预防性疫苗(Prophylactic vaccine)是彻底切断HCV传播的最有效途径。目前HCV预防性疫苗的研发已取得一定进展,能够诱导极少数受试者产生广谱中和抗体(Broadly neutralizing antibodies),如何在绝大多数个体中诱导保护性广谱中和抗体则是当前HCV预防性疫苗研究所面临的最大挑战。本文总结了当前疫苗免疫学的研究进展:包括抗原特异的B细胞前体(Precursor B cell)、滤泡辅助性T细胞(Follicular T helper cell,Tfh)、滤泡调节性T细胞(Follicular T regulatory cell,Tfr)、抗体重链基因1-69(VH1-69)编码抗体成熟特点;基于胚系靶向(Germline-targeting)的免疫原设计与序贯免疫策略(Sequential immunization)等,期望能为HCV疫苗研究提供新的思路。