从高质量发展谈中药制剂原料的监管

目的:为中药制剂监管检查更好地服务于行业高质量发展提供参考。方法:归纳中药制剂原料质量控制存在的问题,分析产生问题的原因。结果:现行GMP没有完全对焦中药制剂主要矛盾,对高质量发展关注不够。结论:中药制剂应该探索均一化投料,完善原料质量控制,加强原料供应保障,建议完善GMP中药制剂相关内容,强化投料前质量控制,细化内控质量标准要求,加强原料供应体系审计要求,突出原料供应的稳定性和保障能力,建立基础数据库,助力中药行业发展。

中药饮片虎掌南星微生物污染状况分析

目的:建立虎掌南星的微生物限度检查方法,考察该饮片微生物污染的程度,并评估其潜在的风险。方法:依据《中国药典》2020年版四部通则1105、1106、1108收载中药饮片微生物限度检查法对虎掌南星进行方法适用性试验,对20个批次药品的需氧菌总数(TAMC)、霉菌和酵母菌总数(TYMC)、耐热菌总数(NAIRE)、耐胆盐革兰阴性菌、大肠埃希菌、沙门菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白念珠菌进行检查,同时对耐热菌做探索性检验。结果:需氧菌总数在102~107之间;霉菌和酵母菌总数在101~105之间;12批次检出耐热菌,检出的耐热菌数在101~103之间;15批次检出耐胆盐革兰阴性菌,N均小于104;13批次检出大肠埃希菌;0批次检出沙门菌;20批次均检出金黄色葡萄球菌;7批次检出铜绿假单胞菌;6批次检出白念珠菌;耐热菌数随水浴时间增加,菌数下降明显。结论:通过对微生物的污染调查分析,给虎掌南星饮片的合理使用提供了一些数据上的保障。建议根据该饮片不同的用药方式,制定不同的微生物限度标准。

尼卡巴嗪原料药及制剂中4,4′-二硝基均苯二脲与2-羟基-4,6-二甲基嘧啶的HPLC法同时测定

建立了同时测定尼卡巴嗪原料药及其制剂中4,4′-二硝基均苯二脲（DNC）和2-羟基-4,6-二甲基嘧啶（HDP）的高效液相色谱法。试样用二甲基亚砜溶解,以Hypersil BDS C18为色谱柱,乙酸/乙酸铵溶液-乙腈（体积比1∶1）为流动相,HDP和DNC的检测波长分别为290、350 nm。DNC和HDP的质量浓度分别在0.354-70.9 mg/L和0.146-29.2 mg/L范围内与色谱峰面积呈良好线性关系,标准曲线方程分别为ρ=7.307×10^-5S-0.043 58和ρ=1.648×10^-5S-0.084 83,相关系数（r）分别为1.000和0.999 9。用建立的方法测定尼卡巴嗪原料药中的DNC和HDP含量,测定结果与分光光度法无显著差异,DNC和HDP的相对标准偏差均小于0.5%。

对中国国家药品标准甘草酸单铵盐中有关物质及含量检测方法的改进

针对中国国家药品标准（WS1-XG-2002）中,甘草酸单铵盐含量测定方法分析时间长、效率低、不能实现对甘草酸主成分异构体18α-甘草酸（18α-Gly）和18β-甘草酸（18β-Gly）的有效分离,以及未对有关物质进行准确定量分析和质量控制等问题,改进并建立甘草酸单铵盐原料药及不同剂型制剂中有关物质及含量的检测方法.对色谱条件进行优化,采用Durashell-C18柱（4.6mm×250mm,5μm）,以0.01mol/L高氯酸铵（氨水调节pH至8.20）-甲醇（48∶52,V/V）为流动相,流速0.80mL/min,检测波长254nm,柱温50℃,进样量10μL.18α-Gly,18β-Gly,甘草酸单铵盐杂质A和杂质B在0.5~100.0μg/mL内线性关系良好（r=0.999 9）,检出限分别为0.10,0.10,0.15,0.15μg/mL,平均回收率（n=3）为98.06%~101.61%.与中国国家药品标准（WS1-XG-2002）收载的甘草酸类制剂质量标准比较,本实验建立的方法能够实现对主成分异构体的有效分离,并能真实、准确地检测各有关物质的含量,方法精密度,重现性良好,灵敏度高,结果准确可靠,可用于甘草酸单铵盐原料药及其不同剂型制剂的检测分析及质量控制.

布洛芬及其制剂中有关物质的分析

目的:建立高效液相色谱法测定布洛芬及其制剂中的有关物质。方法:采用Kromasil C18色谱柱,以甲醇-乙腈-水-甲酸(50∶9∶41∶0.02)为流动相,流速1.0m·Lmin-1,检测波长为214nm。结果:在选定的条件下,布洛芬与其中的10余种杂质分离良好;布洛芬和杂质4-异丁基苯甲酸、4-异丁基苯乙酮的检测限分别为0.16μg·mL-1、0.093μg·mL-1、0.18μg·mL-1;布洛芬在4～64μg·mL-1,4-异丁基苯甲酸和4-异丁基苯乙酮在0.4～6.4μg·mL-1范围内峰面积与浓度呈良好的线性关系;以布洛芬为参比,测得以上2种杂质的校正因子分别为1.68和0.77。结论:本法简便、专属、准确,可用于布洛芬及其制剂中有关物质的检查。

基于2018年国家药品抽验探讨中药原粉制剂的质量现状

目的基于2018年国家药品抽验中药原粉制剂专项工作,探讨中药原粉制剂的质量现状。方法分析清胃黄连丸、健脾丸、启脾丸、益母丸、上清丸、人参归脾丸、牛黄清胃丸等7个中药原粉制剂的现行标准。建立掺伪、染色、二氧化硫、农药残留、黄曲霉毒素、重金属及有害元素、辐照等检查项目,揭示安全隐患。建立全处方鉴别方法,对样品投料真实性进行评价。结果 2018年抽验涉及的原粉制剂现行标准比较简单,难以全面控制药品质量。未按规定投料,掺伪,铅、砷、汞残留是目前中药原粉制剂存在的主要问题。仅个别样品发现了染色、农药残留或黄曲霉毒素残留。二氧化硫在中药原粉制剂中残留风险低。大部分厂家采用辐照灭菌。结论建议提高中药原粉制剂标准,实现全处方鉴别,并将重金属及有害元素纳入考察项目。生产企业应加强原料的质量控制,重视掺伪和有害残留风险。国家药品抽验专项工作能够揭示同类品种的共性问题,是药品监管的有力手段。

徐州市市售生肉中3种食源性致病菌污染及药敏情况分析

目的了解徐州市市售生禽畜肉中3种常见食源性致病菌污染及药敏情况,为3种致病菌防治工作提供依据。方法随机采集2018年、2020年及2021年市售生禽畜肉,进行沙门菌、弯曲菌及单核细胞增生李斯特菌的鉴定,对分离出的菌株进行药敏试验。结果192份样品中沙门菌的检出率为32.29%(62/192),弯曲菌的检出率为31.77%(61/192),单核细胞增生李斯特菌检出率为28.17%(40/142)。62株沙门菌耐药较严重的前3种抗生素为有氨苄西林(67.74%)、氨苄西林-舒巴坦(59.68%)、四环素(56.45%);34株结肠弯曲菌耐药较严重的前3种抗生素为萘啶酸(100.00%)、环丙沙(100.00%)、四环素(100.00%);27株空肠弯曲菌耐药较严重的前3种抗生素为萘啶酸(96.30%)、环丙沙星(96.30%)、四环素(88.89%);40株单核细胞增生李斯特菌对氨苄西林耐药率最高,为10.00%,其次是青霉素(5.00%),对其余抗生素均敏感。结论徐州市生肉中3种致病菌污染较严重,沙门菌和弯曲菌耐药严重,应当引起相关部门的高度重视。