鼻咽癌p16和nm23-H_1基因表达的意义

目的观察p16、nm23-H1基因在鼻咽癌(NPC)组织中的表达状态,探讨其与NPC转移及与外周血T淋巴细胞核仁形成区嗜银蛋白(AgNORs)水平的关系。方法采用S-P免疫组织化学方法检测65例NPC初诊患者癌组织中p16、nm23-H1,并检测治疗前患者外周血T-AgNORs含量。结果p16阳性表达率为24.6%(16/65),nm23-H1为61.5%(40/65)。其中,p16表达与T分期及有无颈淋巴结转移及放疗后远处转移无相关,(P>0.05);而nm23-H1蛋白在有颈淋巴结转移的患者中表达率为51.2%(21/41),低于无颈淋巴结转移者79.2%(19/24),P<0.05,随访中15例发生远处转移,其nm23-H1表达率为33.3%(5/15),显著低于无转移者的70.0%(35/50),P<0.01,但其表达水平与T分期无相关。p16、nm23-H1表达阳性患者外周血T-AgNORs含量显著高于阴性者,(P<0.01)。结论p16、nm23-H1基因的表达不仅可能涉及鼻咽癌的发生发展过程,而且可能与机体的免疫调节机能有关。

胆管癌组织中CD44v6和nm23-H1的表达及其临床意义

目的:探讨胆管癌组织中CD44v6和nm23-H1的表达及临床意义.方法:采用免疫组织化学方法检测49例胆管癌及16例胆管良性病变组织中CD44v6和nm23-H1的表达.分析与临床病理学特征的相关性.结果:CD44v6阳性表达率在胆管癌组明显高于胆管良性病变组69.40%vs18.75%,P<0.01;CD44v6表达与胆管癌的临床分期、转移及预后有关.nm23-H1在胆管癌组织中的阳性表达率明显低于胆管良性病变组53.1%vs87.50%,P<0.05;nm23-H1的表达与胆管癌的组织学分级、临床分期、转移及预后密切相关.CD44v6和nm23-H1在胆管癌组织中表达呈负相关(r=-0.359,P<0.05).结论:CD44v6的表达与胆管癌的临床分期、转移及预后有关,nm23-H1的表达与胆管癌的组织学分级、临床分期、转移及预后有关:二者可能在胆管癌细胞的侵袭和转移中起重要作用.联合检测二者有利于评估胆管癌的生物学行为和判断预后.

骨肉瘤微血管密度与nm23-H1、PCNA表达及预后的关系

目的研究骨肉瘤微血管密度与转移抑制基因nm23-H1表达、增殖细胞核抗原(PCNA)指数相关性及其病人预后的关系。方法应用免疫组化方法检测80例骨肉瘤微血管密度(MVD),以及nm23-H1表达和PCNA指数,并应用Cox模型分析其与预后的关系。结果MVD与nm23-H1表达呈负相关,而与PCNA指数呈正相关。Cox模型多因素分析显示MVD、nm23-H1和PCNA 均为影响骨肉瘤预后的重要因素。MVD低值组比高值组预后好(P<0.05)。在MVD高值组中,nm23-H1高表达组比低表达组预后亦较好(P<0.05)。结论微血管密度可能是骨肉瘤转移的必要条件,而非充分条件,它与nm23-H1和PCNA相互作用,共同影响骨肉瘤的转移和预后。

毛细管电泳检测nm23-H_1基因在乳腺癌组织中的表达

目的:检测nm23-H1基因在乳腺癌中的表达与突变,寻找它们与淋巴结转移的关系。方法:用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测nm23-H1mRNA表达,毛细管聚丙烯酰胺凝胶电泳(CPAGE)行单链构象多态性分析(SSCP)检测DNA突变。结果:应用CPAGE可在30min内分离出nm23-H1基因RT-PCR产物的单链及双链峰。nm23-H1表达、突变在腋淋巴结有、无转移组均有差异;mRNA在有远处转移组呈现低表达;DNA突变率在肿瘤≤5cm和>5cm组间有差异。结论:nm23-H1表达和突变可以做为评估乳腺癌转移危险的指标;CPAGE技术用于肿瘤组织的PCR-SSCP分析具有快速灵敏、准确、重复性好的特点。

VEGFR-3、MMP-9、nm23-H1蛋白在口腔癌组织中的表达及其临床价值研究

目的:探讨血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、nm23-H1蛋白在口腔癌组织中的表达及其临床价值。方法:选取行手术治疗的口腔鳞状细胞癌患者70例,收集癌组织标本。另选取同期体检健康者70例,采集口腔黏膜组织。采用免疫组织化学染色法检测样本组织VEGFR-3、MMP-9、nm23-H1蛋白表达,分析其与患者临床病理特征的相关性。术后随访5年,记录患者生存情况。分析VEGFR-3、MMP-9、nm23-H1蛋白表达与患者术后5年预后的关系。结果:口腔癌组织VEGFR-3、MMP-9蛋白阳性表达率高于口腔黏膜组织,nm23-H1蛋白阳性表达率低于口腔黏膜组织(均P<0.05)。VEGFR-3、MMP-9蛋白阳性表达患者淋巴结转移比例较高(均P<0.05)。nm23-H1蛋白阳性表达患者淋巴结转移、TNM分期Ⅲ期-Ⅳ期及肿瘤浸润深度>5 mm比例较低(均P<0.05)。口腔癌组织VEGFR-3、MMP-9蛋白表达与淋巴结转移呈正相关(均P<0.05)。m23-H1蛋白表达与淋巴结转移、TNM分期、肿瘤浸润深度呈负相关(均P<0.05)。VEGFR-3、MMP-9蛋白阳性表达患者5年生存率低于阴性表达患者(均P<0.05)。m23-H1蛋白阳性表达患者5年生存率高于阴性表达患者(P<0.05)。结论:口腔癌组织VEGFR-3、MMP-9蛋白高表达,nm23-H1蛋白低表达,三者与淋巴结转移以及口腔癌患者预后有关。

子宫内膜异位症与nm23-H1基因之间关系的研究

目的 研究nm2 3 H1基因在子宫内膜异位症发生中的作用。方法 采用免疫组化方法研究 2 5例子宫内膜异位症患者的病理组织和 2 2例正常子宫内膜组织中的nm2 3 H1蛋白的表达情况 ;用RT PCR方法研究 2 5例子宫内膜异位症患者的病理组织中nm2 3 H1基因的mRNA的表达情况。结果 子宫内膜异位症组中的nm2 3 H1蛋白表达水平明显低于对照组 (P <0 .0 1) ,子宫内膜异位症组中 ,nm2 3 H1蛋白表达与mRNA表达的结果无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论 nm2 3 H1基因在子宫内膜异位症的发生发展中起一定的作用。

nm23-H_1蛋白表达与鼻咽癌颅内转移发生及预后的关系

目的 探讨nm23-H1基因蛋白表达与鼻咽癌颅内转移的关系。方法 用nm23-H1单克隆抗体对68例鼻咽癌患者的102份标本进行免疫组织化学染色(SP)法,检测nm23-H1蛋白的表达。结果在鼻咽癌中,nm23-H1蛋白表达与颅内转移的发生及预后均有明显相关性(P<0.05)。结论 原发肿瘤中nm23-H1表达下降对脑转移癌的发生及预后具有重要意义,检测鼻咽癌组织中nm23-H1蛋白表达水平可能是预测鼻咽癌颅内转移及预后的重要指标。

nm23-H_1和H-ras基因在大肠癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的:探讨nm23-H_1和H-ras基因对大肠癌淋巴结转移的预测价值。方法:采用原位分子杂交法检测57例大肠癌组织中nm23-H_1、H-ras的表达状况。结果:nm23-H_1的阳性表达率为42.1％(24/57),H-ras阳性表达率为61.4％(35/57),与组织学分类无相关性;Dukes A+B组的nm23-H_1表达率显著高于C+D组(P<0.05),而H-ras则相反。结论:nm23H_1和H-ras基因的表达率与大肠癌淋巴结转移率分别呈正负相关(P<0.005),可用于淋巴结转移状况的预测,nm23-H_1的灵敏度为82.8％(24/29),H-ras的灵敏度为79.3％(23/29),联合检测则可相对提高预测的灵敏度(87.5％)。

脑膜瘤生物学行为与预后评估中PCNA及nm23-H1蛋白的价值

目的:研究人脑膜瘤中增殖细胞核抗原(PCNA和nm23-H1蛋白表达情)况。方法:采用免疫组化的方法,对49例人脑膜瘤石蜡切片标本中PCNA和nm23-H1蛋白进行检测。结果:恶性脑膜瘤中PCNA标记指数PCNALI)显著高于良性脑膜瘤((t=5.55,P<0.05)和非典型性脑膜瘤(t=2.96,P<0.05),恶性脑膜瘤nm23-H1表达明显低于非典型性脑膜瘤P<0.05)和良性脑膜(瘤P<0.05)。复发组脑膜瘤PCNALI显著高于未复发组脑膜瘤((t=5.40,P<0.05);而复发组脑膜瘤nm23-H1蛋白显著低于未复发组脑膜瘤(χ=4.71,P<0.05)。2结论:PCNA高表达与nm23-H1蛋白低表达同脑膜瘤的病理学分级相关。标计指数PCNALInm23-H1蛋白对预测脑膜瘤的复发有一定的和意义。

nm23-H_1基因转染前后人高转移大细胞肺癌细胞株L9981 PKA活性变化的实验研究

目的 探讨nm2 3 H1基因转染和forskolin对人高转移大细胞肺癌细胞株L9981PKA活性的影响。方法 应用PKA通路特异激动剂forskolin对人高转移大细胞肺癌原代细胞株L9981、转基因细胞株L9981 nm 2 3 H1 pLXSN和空载体转染细胞株L9981 pLXSN共同培养 ,应用放免法检测forskolin处理后不同时间点三个细胞株PKA的活性变化。结果 ( 1)forskolin处理前L9981、L9981 pLXSN和L9981 nm2 3 H1 pLXSN的PKA活性经F检验有显著性差异 (P <0 .0 1) ;两两比较 :L9981 nm2 3 H1 pLXSN的PKA活性显著高于L9981和L9981 pLXSN(P <0 .0 1) ,而L9981与L9981 pLXSN之间比较无显著性差异 (P >0 .0 5 )。 ( 2 )在同一作用时间 ( 3 0min)下 ,三个细胞株经不同浓度forskolin处理后PKA活性均显著升高 (P <0 .0 1) ,在forskolin浓度为 10 0 μmol/L时PKA活性最高 ,呈剂量依赖关系。 ( 3 )三个细胞株在同一浓度forskolin( 10 0μmol/L)处理下 ,PKA活性随作用时间升高 ,在forskolin作用时间为 3 0min时PKA的活性最高 ,呈时间依赖关系。结论 ( 1)nm2 3 H1基因转染能显著上调人高转移大细胞肺癌细胞株L9981的PKA活性 ,nm2 3 H1作为一种肿瘤转移抑制基因的作用机理与PKA信号通路可能有一定联系 ;( 2 )forskolin能显著上调L9981细胞?

人巨细胞肺癌裸鼠移植瘤中mts1和nm23-H1表达及其与肺癌淋巴结转移关系

目的 探讨肿瘤转移相关基因mts1和nm23 H1在人巨细胞肺癌裸鼠移植瘤中的表达及其与肺癌淋巴结转移的关 系。方法 用高转移的人巨细胞肺癌瘤株PLA -801 D和低转移的人巨细胞肺癌瘤株PLA -801 C在裸鼠中建立转移模型,观察 瘤细胞在裸鼠淋巴结及肺中的转移情况;原位杂交检测mts1和nm23 -H1mRNA在移植瘤中的表达。结果 PLA -801 D在12 只移植裸鼠中均有淋巴结转移,转移率100%,2只裸鼠中有肺转移,转移率17%;PLA 801 C在12只移植的裸鼠中均无淋巴 结及肺转移。mts1mRNA在PLA 801 D、PLA 801 C裸鼠移植瘤中阳性表达分别为12例、2例;nm23- H1mRNA在PLA- 801 D、 PLA- 801 C裸鼠移植瘤中阳性表达分别为12例、11例。结论 mts1-mRNA表达与人巨细胞肺癌裸鼠移植瘤淋巴结转移呈正 相关,nm23 H1mRNA表达与人巨细胞肺癌裸鼠移植瘤淋巴结转移不相关。

卵巢上皮性癌中新基因NM23-H1B的表达

目的 研究人类新基因NM 2 3 H1B与卵巢癌的关系。方法 收集 2 0 0 3年 4月～ 2 0 0 4年 2月经病理证实的卵巢癌手术切除标本 2 0例及卵巢交界性肿瘤 4例 (卵巢瘤组 ) ,正常卵巢组织 4例 (对照组 )。采用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)、Northern杂交测定NM 2 3 H1BmRNA的表达。结果 采用RT PCR在所有的标本中均检测到NM 2 3 H1B基因mRNA的表达 ,其在正常卵巢组织中表达较低 ,而所有的卵巢肿瘤中其表达均出现明显上调 ,早期卵巢癌中的表达高于晚期。Northern杂交显示 ,NM 2 3 H1B基因在正常卵巢组织的表达量较低 ,交界性肿瘤中的表达则与正常组织中相似 ,而在卵巢癌组织中表达明显增高 ,早期卵巢癌中的mRNA表达量高于晚期卵巢癌 ,早期卵巢癌中似乎在分化好 (Ⅰ级 )的表达量明显高于分化较差 (Ⅱ、Ⅲ级 )者。结论 NM 2 3

BRCA1和nm23-H1与乳腺癌预后的关系

目的 :探讨BRCA1、nm2 3 H1在乳腺癌预后中的作用及相互关系。方法 :对 10 6例乳腺癌患者的肿瘤组织石蜡切片采用免疫组织化学染色 (S P法 )技术标记BRCA1、nm2 3 H1。结果 :乳腺癌组织中BRCA1、nm2 3 H1蛋白表达明显降低 ,与生存期呈正相关 ,与复发呈负相关 (P <0 0 5 )。BRCA1与nm2 3 H1蛋白表达水平呈正相关 (P <0 0 5 )。结论 :BRCA1、nm2 3 H1在乳腺癌组织内共同参与癌组织的浸润和转移 。

食管癌或贲门癌nm23-H_1基因的表达

目的:本文的目的是探索nm23-H_1基因在食管癌贲门癌形成演化及转移方面的作用。方法:应用原位杂交技术检测129例食管癌、贲门癌组织中nm23-H_1基因表达情况。结果:人食管癌、贲门癌中nm23-H_1表达率高达58.1％(75/129),其中食管鳞癌为68.9％(42/61)、贲门腺癌为51.7％(31/60),食管小细胞癌为25％(2/8)。在鳞癌中表达率最高,小细胞食管癌中表达最低(P<0.05);伴有淋巴结转移者,阳性表达率为48.1(38/79),明显低于无淋巴结转移者,其阳性率为72％(36/50),差异显著(P<0.01);而且nm23-H_1表达与肿瘤分化程度高低及临床病理分期早晚呈显著正相关。结论:本组资料表明:nm23-H_1基因在食管癌、贲门癌的形成、演化及转移方面起重要作用,可望成为评价食管癌、贲门癌预后的一项新指标。

CD44V6、E-cadherin和nm23-H1在肾细胞癌中的表达及意义

目的 探讨CD44V 6、E cadherinhe和nm 2 3 H 1蛋白表达与肾细胞癌 (RCC)的发生、发展及转移的关系。方法 采用免疫组化SP方法 ,检测 46例肾细胞癌组织和 10例正常肾组织中CD44V 6、E cadherin和nm 2 3 H 1蛋白的表达情况。结果 CD 44V 6蛋白在肾细胞癌组织中的阳性表达率为 2 6.1% ,CD 44V 6高表达与肾细胞癌脉管浸润转移呈正相关 (P <0 .0 5 )。nm 2 3 H 1和E cadherin蛋白在肾细胞癌组织中阳性表达率分别为 2 3 .9%和 5 8.7% ,显著低于正常肾组织 ( 10 0 .0 % ) (P <0 .0 1)。nm 2 3 H 1和E cadherin阳性表达与肾细胞癌的组织学分级相关 (P <0 .0 5 )。CD 44V 6、E cadherin、nm 2 3 H 1阳性表达与肾细胞癌组织学分型和肿瘤大小无关 (P >0 .0 5 )。结论 CD44V 6蛋白高表达和E cadherin、nm 2 3 H 1蛋白低表达是判断肾细胞癌的生物学行为的良好指标。

NM23-H1和NM23-H2可切割血小板起源的生长因子-A基因启动子中的核酸酶敏感成分

PDGF A基因的转录由几个GC丰富的、高度单链的、非B型结构的增强子和沉寂成分所调节 其中一个沉寂子位于PDGF A启动子远上游 5’端 (- 14 18～ - 1388) ,命名为 5’SHS .重组人NM 2 3 H1和NM 2 3 H2可分别在 3’和 5’端切割单链、双链形式的 5’SHS的两条链 ,表明NM 2 3 H1和NM 2 3 H2在不同位点 ,以不同机制切割 5’SHS .NM 2 3 H1和NM 2 3 H2也可分别在 3’和 5’端切割双链形式的PDGF A启动子中的NHE成分 (- 82～ - 5 0 ) ;此外 ,NM 2 3 H1也可在 3’端切割PDGF ANHE成分的无意义链 (Py链 )

Nm23-H1、P^(53)基因与大肠癌的组织学分型及淋巴结转移的相关性研究

目的 :研究nm2 3 -H1基因和P53 基因与大肠癌组织学分型进展及淋巴结转移的相关性。方法 :应用免疫组化 (S -P法 )法检测大肠癌手术标本与淋巴结转移组织中nm2 3-H1基因的异常表达、P53 的突变率。结果 :46例大肠癌原发灶组织学类型中nm2 3-H1基因的高表达率在高分化癌为 85 %、中分化癌为 75 %、低分化癌为 40 %、未分化癌为 2 0 %。其间差异有显著意义 (P <0 0 0 1) ,与肿瘤细胞的分化程度呈正相关 ,与肿瘤组织学分型进展呈负相关。P53 基因突变率在高分化癌为 15 4%、中分化癌为 2 5 %、低分化癌为 46 7%、未分化癌为 5 0 % ,与肿瘤细胞的分化程度呈负相关 ,与肿瘤组织学分型进展呈正相关 ,差异有显著意义 (P <0 0 5 )。结论 :检测nm2 3 -H1、P53 基因可作为判断大肠癌恶性程度、病理组织学分型、淋巴结转移及预后的生物学标志。

nm23-h1基因转染对腺样囊性癌ACC-M细胞系淋巴结转移的影响

目的 :研究阳离子脂质体介导nm2 3-h1质粒转染腺样囊性癌ACC -M细胞株对其颌面部移植瘤区域淋巴结转移的影响。材料与方法 :体外用阳离子脂质体 (Lipofectamine)介导将nm2 3-h1质粒转染nm2 3-低表达的腺样囊性癌ACC -M高转移细胞株 ,经G4 18筛选得到高表达nm2 3-h1的细胞并以 5× 10 5/只植入 10只裸鼠颌下区 ,以未转染的细胞作对照。观察肿瘤生长及淋巴结转移情况。 4周后处死动物 ,获取标本 ,作组织病理学检查。结果 :未转染组有一只裸鼠颌下淋巴结转移 (1/ 10 ) ,4只 (4/ 10 )裸鼠淋巴结反应性增生 ,转染组未见淋巴结转移及明显增生。结论 :nm2 3-h1可能在腺样囊性癌的区域淋巴结转移中起重要的作用。

大肠腺癌的P53,nm23-H_1基因表达及其临床意义

本文同时检测了69例大肠腺癌病人癌组织的 P53基因的突变及 nm23-H_1的表达,并分析其与淋巴结转移的关系。结果示 P53突变率为47.8%,nm23—H_1表达阴性率为43.5%,淋巴结转移密切且 P53的突变和 nm23-H,基因的不表达均与相关,提示 P53基因突变及 nm23-H_1表达降低与大肠腺癌发生有关,同时检测有利于肿瘤预后评价。