黄芪针穴位注射对Lewis肺癌化疗小鼠nm23-H_1蛋白表达的影响

[目的]探讨黄芪针穴位注射对Lewis肺癌化疗小鼠nm23-H_1蛋白表达的影响。[方法]采用Lewis肺癌瘤株传代培养后移植法造模,将60只C57BL/6J近交系小鼠随机分为:正常组、模型组、化疗组、黄芪针穴位注射加化疗组、迈普新加化疗组,运用免疫组化法分析小鼠nm23-H_1的蛋白表达,观察各组小鼠的肿瘤抑制率和肺表面的转移结节数以及饮食和体重情况。[结果]黄芪针穴位注射加化疗对Lewis肺癌小鼠nm23-H_1的蛋白表达有明显促进作用;对肿瘤生长的抑制率最大,达到28.1%;肺脏表面的转移结节最少;能减轻化疗引起的体重减轻和饮食量减少等副作用。[结论]黄芪针穴位注射加化疗能明显抑制小鼠Lewis肺癌,其机制可能与促进小鼠nm23-H_1的蛋白表达有关。还具有减轻化疗引起的体重减轻、食欲下降等副作用的优点。

120例胃癌中p16,nm23-H_1基因蛋白表达与临床预后的关系

应用LSAB免疫组化法对120例胃癌组织中P16，nm23-H1基因蛋白测定，结果发现P16和nm23-H1阳性表达率分别为48．3％、29．2％，二者共同阳性为22．5％。P16，nm23-H1在早期癌、高分化腺癌、粘膜内癌和无淋巴结转移组阳性率明显高于其它各型（P＜0．05）。P16，nm23-H1阳性病例存活率明显高于阴性病例（P＜0．01）。P16，nm23-H1阳性病例存活率明显高于阴性病例（P＜0．01）。结果提示P16，nm23-H在胃癌中的阳性表达对抑制肿瘤生长、浸润和转移起了重要作用．可作为胃癌患者预测转移和预后的指标。

nm23-H_1mRNA表达与肾母细胞瘤临床行为的关系

应用Northernblot分子杂交技术，检测30例肾母细胞瘤及其对应正常肾组织中nm23－H1mRNA表达。通过nm23－H1mRNA水平的比较及其与临床病理的分析，发现肾母细胞瘤nm23－H1mRNA呈低表达，随着病程的演进和转移的出现，肿瘤细胞中nm23－H1mRNA表达水平呈显著性降低，与肿瘤的病理类型无显著相关性（P＞0．05）。提示nm23－H1RNA低表达可能是肾母细胞瘤演进和转移的重要因素。

nm23-H_1-绿色荧光蛋白融合基因真核表达载体的构建和表达

目的 :构建包含人野生型nm2 3 H1cDNA和绿色荧光蛋白 (GFP)基因的真核表达载体pLXSN nm2 3 H1 EGFP ,用以研究nm2 3 H1逆转肺癌转移表型的分子机制。 方法 :应用基因工程和分子克隆技术 ,将nm2 3 H1 EGFP基因克隆到真核表达载体pLXSN中 ,得到真核重组载体pLXSN nm2 3 H1 EGFP ;脂质体法转染包装细胞系PA317,得到包含nm2 3 H1 EGFP的逆转录病毒 ,并感染人肺癌细胞株L9981。 结果 :构建了pLXSN nm2 3 H1 EGFP逆转录病毒真核表达载体 ,L9981细胞能够表达nm2 3 H1 EGFP融合蛋白。 结论 :成功构建真核表达载体pLXSN nm2 3 H1 EGFP ,并能在L9981细胞中持续、稳定和高效表达nm2 3 H1 EGFP融合蛋白。

nm23-H_1和H-ras基因在大肠癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的:探讨nm23-H_1和H-ras基因对大肠癌淋巴结转移的预测价值。方法:采用原位分子杂交法检测57例大肠癌组织中nm23-H_1、H-ras的表达状况。结果:nm23-H_1的阳性表达率为42.1％(24/57),H-ras阳性表达率为61.4％(35/57),与组织学分类无相关性;Dukes A+B组的nm23-H_1表达率显著高于C+D组(P<0.05),而H-ras则相反。结论:nm23H_1和H-ras基因的表达率与大肠癌淋巴结转移率分别呈正负相关(P<0.005),可用于淋巴结转移状况的预测,nm23-H_1的灵敏度为82.8％(24/29),H-ras的灵敏度为79.3％(23/29),联合检测则可相对提高预测的灵敏度(87.5％)。

nm23-H_1基因与乳腺癌转移和预后的关系及其突变的研究

采用免疫组化染色分析100例乳腺癌组织的nm23－H1基因表达与腋窝淋巴结转移和预后的关系，发现阳性表达者的5年无瘤生存率为84．8％（39／46），明显高于阴性表达者的52．9％（18／34），P＜0．01。进一步对20例采用RNA提取、PT－PCR、PCR－SSCP等方法检测乳腺癌组织中nm23－H1基因mRNA表达和突变情况，发现有突变的乳腺癌其基因表达均为阴性，胶窝淋巴结转移均为阳性（P＝0．036）。研究结果提示：nm23－H1基因突变可能易发生于晚期乳腺癌，同时检测nm23－H1基因mRNA表达水平和突变情况可作为判断乳腺癌（尤其是无淋巴结转移乳腺癌）的一项指标。

非小细胞肺癌nm23-H_1等位基因缺失与淋巴结转移关系的研究

目的 探索非小细胞肺癌中nm2 3 H1 等位基因缺失(LOH)与淋巴结转移的关系。方法 Southern印迹杂交检测3 9例非小细胞肺癌组织及相应癌旁正常肺组织中nm2 3 H1 等位基因缺失的情况,并探索其与非小细肺癌淋巴结转移的关系。结果 nm2 3 H1 两条等位基因分别为7 6、2 3kb ,伴有淋巴结转移的肺癌nm2 3 H1 等位基因缺失发生率为48%(12 2 5 ) ,高于不伴淋巴结转移者8% (1 11) ,差异有显著统计学意义(P <0 0 5 )。结论 nm2 3 H1 等位基因缺失可能诱发非小细胞肺癌淋巴结转移,与其淋巴结转移关系密切,检测nm2 3 H1 等位基因缺失可作为判断非小细胞肺癌淋巴结转移有用的基因标志物之一。

鼻咽癌p16和nm23-H_1基因表达的意义

目的观察p16、nm23-H1基因在鼻咽癌(NPC)组织中的表达状态,探讨其与NPC转移及与外周血T淋巴细胞核仁形成区嗜银蛋白(AgNORs)水平的关系。方法采用S-P免疫组织化学方法检测65例NPC初诊患者癌组织中p16、nm23-H1,并检测治疗前患者外周血T-AgNORs含量。结果p16阳性表达率为24.6%(16/65),nm23-H1为61.5%(40/65)。其中,p16表达与T分期及有无颈淋巴结转移及放疗后远处转移无相关,(P>0.05);而nm23-H1蛋白在有颈淋巴结转移的患者中表达率为51.2%(21/41),低于无颈淋巴结转移者79.2%(19/24),P<0.05,随访中15例发生远处转移,其nm23-H1表达率为33.3%(5/15),显著低于无转移者的70.0%(35/50),P<0.01,但其表达水平与T分期无相关。p16、nm23-H1表达阳性患者外周血T-AgNORs含量显著高于阴性者,(P<0.01)。结论p16、nm23-H1基因的表达不仅可能涉及鼻咽癌的发生发展过程,而且可能与机体的免疫调节机能有关。

大肠癌组织中nm23-H_1、Fas和FasL的表达及临床意义

目的探讨nm23-H1、Fas和FasL在大肠癌组织中的表达及其意义。方法采用SP免疫组织化学法检测48例大肠癌组织和15例正常肠粘膜组织中nm23-H1、Fas和FasL的表达情况。结果正常肠粘膜组织中nm23-H1、Fas和FasL阳性表达率分别为(75.0±2.3)%、(73.3±2.5)%和(6.7±1.0)%,而大肠癌组织中三者的阳性表达率分别为(25.0±2.6)%、(41.7±2.7)%和(77.1±2.7)%;大肠癌组织nm23-H1和Fas的阳性表达率均低于正常肠粘膜组织(P<0.01);而FasL阳性表达率高于正常肠粘膜组织(P<0.01);nm23-H1、Fas低表达和FasL高表达均与大肠癌组织分化程度、淋巴结转移、Duke's分期及预后有关(P均<0.01)。结论nm23-H1、Fas低表达和FasL高表达可作为判断大肠癌分期、预测淋巴结转移和预后的良好指标。

nm23-H_1蛋白在鼻咽癌组织中的表达及意义

目的：为探讨nm23－H1蛋白与鼻咽癌发生发展的关系。方法：采用免疫组化法检测了80例鼻咽癌组织、20例无瘤鼻咽部组织mm23－H1基因产物的表达。结果：nm23－H1蛋白在鼻咽癌组织、鼻咽部无瘤组织中的表达无显著性差异（P＞0．05）；nm23－H1蛋白在鼻咽癌组织中的表达与性别、临床分期、原发灶大小无关。但在有颈淋巴结转移组与无颈淋巴结转移组之间，差异有显著性（P＜0．05）。结论：nm23－H1基因与鼻咽癌有无淋巴结转移有关，但它在鼻咽癌发生发展中的作用仍不明确，有待于进一步研究。

乳腺癌原发病灶和淋巴结转移病灶P^(53)、nm23-H_1蛋白表达的相关性研究

目的 :探讨 P5 3和 nm2 3- H1 与乳腺癌转移的关系。方法 :对 33例乳腺癌标本原发病灶和淋巴结转移病灶作免疫组织化学( S- P)染色进行比较研究。结果 :原发病灶组和淋巴结转移病灶组 P5 3蛋白表达阳性率分别为 6 3.6 % ( 2 1/ 33)和 6 9.7% ( 2 3/33) ,nm2 3- H1 蛋白丧失率分别为 6 0 .6 % ( 2 0 / 33)和 75 .8% ( 2 5 / 33)。33例乳腺癌原发病灶和淋巴结转移病灶同时出现 P5 3蛋白阳性表达占 2 1例 ,同时出现 nm2 3- H1 蛋白阴性占 19例。原发病灶组和淋巴结转移病灶组 P5 3蛋白阳性表达之间呈正相关 ( P= 0 .0 0 0 0 ) ,两组的 nm2 3- H1 蛋白丧失率之间亦呈正相关 ( P =0 .0 0 5 4)。结论 :P5 3蛋白阳性表达和 nm2 3- H1 蛋白丧失的乳腺癌具有更高的侵袭性 ,且两者联合作用强过单一作用 。

CD_(44)V_6,nm23-H_1,分化程度预测结直肠癌同期或近期肝转移

目的 探讨利用CD4 4V6,nm2 3 H1及肿瘤分化程度联合预测结直肠癌同期或近期肝转移。方法 运用免疫组化SABC法测定CD4 4V6,CD44s,nm2 3 H1在癌组织的表达 ,同时记录有关的临床病理指标。结果 结直肠癌有同期或近期肝转移者癌组织中CD4 4V6,nm2 3 H1表达较无肝转移者有显著差异 (P <0 .0 5 ) ,利用Logistic回归分析得预测同期或近期肝转移方程 :Logit(p) =- 4.334 2 +2 .6 776X5- 2 .5 112X7+2 .6 85 1X11式中X5为CD4 4V6,X7为nm2 3 H1,X11为分化程度。预测符合率 94.7%。结论 利用回归方程计算同期或近期肝转移风险值大于 0 .5则转移可能大 ,小于0 .5时则转移可能性小。CD4 4V6,nm2 3 H1及肿瘤分化程度等三项指标可以较准确地预测结直肠癌同期或近期肝转移风险 ,为外科决策提供依据。

宫颈癌组织中nm23-H_1基因的表达及其意义

目的 探讨转移抑制基因nm23-H_1在宫颈癌组织中的表达及其临床意义。方法 采用免疫组织化学法(SP法)检测nm23-H_1在41例宫颈癌组织、17例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)组织及10例正常宫颈组织中的表达,分析其与临床病理特征的关系及与预后的关系。结果 nm23-H_1在官颈癌组织中的阳性表达率(29.3％)明显低于在正常宫颈组织中的阳性表达率(70.0％)及CIN宫颈组织中的阳性表达率(58.8％)(P<0.05);nm23-H_1的阳性表达率与宫颈癌的中位生存期有关。结论 nm23-H_1的阳性表达率降低与宫颈癌的发生有关,提示预后不良。

大肠腺癌的P53,nm23-H_1基因表达及其临床意义

本文同时检测了69例大肠腺癌病人癌组织的 P53基因的突变及 nm23-H_1的表达,并分析其与淋巴结转移的关系。结果示 P53突变率为47.8%,nm23—H_1表达阴性率为43.5%,淋巴结转移密切且 P53的突变和 nm23-H,基因的不表达均与相关,提示 P53基因突变及 nm23-H_1表达降低与大肠腺癌发生有关,同时检测有利于肿瘤预后评价。

nm23-H_1蛋白在上消化道肿瘤中的表达及其与淋巴结转移的关系

应用LSAB免疫组织化学方法，研究nm23－H1蛋白在40例食管鳞癌及52例胃癌原发灶和淋巴结转移灶中的表达及其与肿瘤生物学行为的关系。结果显示nm23－H1蛋白表达与肿瘤患者的性别、年龄及组织学类型无关。在食管癌和胃癌中，无淋巴结转移者其阳性率（52．9％、66．7％）明显高于有淋巴结转移者（26．1％，27．5％，P＜0．01，P＜0．05）。在食管癌的早期形成中，nm23－H1表达明显增强。在胃癌的原发灶与转移灶中比较，原发灶nm23－H1表达（36．5％）明显高于转移灶（12．5％，P＜0．01）。表明nm23－H1蛋白与食管鳞癌的发生有关并在食管鳞癌和胃癌的淋巴结转移中发挥负性调节作用。

垂体腺瘤nm23-H_1基因表达的临床意义

目的明确nm23-H_1基因在垂体腺瘤中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学染色（SP）法对62例垂体腺瘤nm23-H_1基因表达进行回顾性研究。结果侵袭型垂体腺瘤nm-H_1基因表达水平显著低于非侵袭型（P＜0.01）;Ⅲ、Ⅳ级垂体腺癌nm23-H_1基因表达水平显著低于Ⅰ、Ⅱ级（P＜0.05）;nm23-H_1基因表达水平下降与垂体腺瘤患者的性别、年龄及肿瘤分泌功能无显著相关性（P＞0.05）。结论nm23-H_1基因可能在会作腺瘤的侵袭过程中起重要作用,其表达改变是反映垂体腺癌侵袭性的敏感指标。

nm23-H_1、CerbB-2的表达与食管癌预后的关系

用免疫组化的方法分析 91例食管癌 (鳞癌 84例 ,腺癌 3例 ,未分化癌 4例 )转移抑制基因 ( nm2 3)和癌基因 Cerb B- 2蛋白表达与肿瘤临床、病理各指标间的关系 ,探讨其在食管癌发生中的相互关系和影响。结果显示 :转移抑制基因 nm2 3- H1 和原癌基因 Cerb B- 2染色均定位于细胞浆 ,两者均与淋巴结转移、预后有显著相关性 ,两者表达无相关关系。在无淋巴结转移组 ,Cerb B- 2蛋白表达亦和预后有显著负相关。认为 nm2 3- H1 高表达或 Cerb B- 2低表达者 ,淋巴结转移率低 ,术后生存率高 ,预后较好 ;Cerb B- 2可作为一个独立的预后指标 ,无论有无淋巴结转移 ,Cerb B-

nm23-H_1蛋白在贲门癌中的表达及其临床意义

为探讨nm23-H_1蛋白在贲门癌中的表达特点及其临床意义,应用免疫组化法对44例贲门癌病理标本进行了nm23-H_1蛋白的检测。结果显示,在贲门癌中,nm23-H_1蛋白阳性表达占54.5%,nm23-H_1蛋白表达与原发癌的大小、组织学类型及肿瘤分化程度均无明显相关性(P均>0.05),而与淋巴结是否转移有密切关系。无转移组的nm23-H_1蛋白表达阳性率(76.2%)明显高于有转移组(34.8%)(P<0.05)。随访结果表明,nm23-H_1蛋白表达阳性组平均生存期(24.2±7.6个月),明显长于阴性组(14.3±11.3个月)(P<0.05)。结论:贲门癌nm23-H_1蛋白的表达对判定预后有一定参考价值。

食管鳞状细胞癌p16和nm23-H_1基因蛋白表达及意义

目的 :探讨多肿瘤抑制基因p16蛋白和nm2 3 H1基因蛋白在人食管癌的表达及与肿瘤生物学行为的关系。方法 :应用免疫组织化学方法观察 51例食管鳞状细胞癌及其淋巴结转移癌中p16蛋白的表达 ,结合观察转移抑制基因nm 2 3 H1的表达。结果 :p16在食管鳞状细胞癌中呈低表达 ( 4 5 1% ,2 3/51) ,阳性率显著低于正常食管粘膜及癌旁组织 (P <0 0 1) ,阳性率与分化程度相关 (P <0 0 1) ,Ⅰ级66 7% ( 14/ 2 1) ,Ⅱ级 34 8% ( 8/ 2 5) ,Ⅲ级 14 3% ( 1/ 7) ;与肿瘤浸润、转移无关。nm 2 3 H1的阳性率为60 8% ( 31/ 51) ,与浸润深度呈负相关 (P <0 0 5) ,淋巴结转移癌的阳性率 ( 18 8% ,3/ 16)显著低于食管癌原发灶 (P <0 0 1)。p16与nm 2 3 H1的表达无关。结论 :p16蛋白在食管癌的低表达提示有频发性的p16基因失活 ,且与肿瘤分化有关。nm2 3 H1与食管癌的浸润 ,转移相关。p16和nm 2 3

宫颈癌中nm23-H_1基因的不同表达与淋巴结转移及预后关系研究

目的 探讨nm2 3 -H1基因在宫颈癌组织中表达及其意义。方法 采用免疫组化法检测 88例宫颈癌组织中nm2 3 -H1基因表达 ;对nm2 3 -H1表达与临床病理因素及预后关系进行分析。结果 宫颈鳞癌与腺癌的表达阳性率分别为 46 4% (2 6 /5 6 )和5 6 2 % (18/32 ) ;在与临床病理指标的相关性分析中发现 :宫颈腺癌中 ,无淋巴结转移者nm2 3 -H1阳性率明显高于有淋巴结转移者(P <0 0 1) ;而鳞癌中nm2 3 -H1的表达与淋巴结转移无关 (P >0 0 5 )。另外 ,nm2 3 -H1的表达与宫颈癌的临床分期、病理分级、病灶大小无关。回顾性预后调查发现 ,nm2 3 -H1阳性患者的生存率明显高于阴性表达者 ,在鳞癌及腺癌中 ,P <0 0 5和P <0 0 1。结论 nm2 3 -H1表达与宫颈腺癌淋巴结转移呈负相关 ;与鳞癌淋巴结转移无关。nm2 3