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人脐血CD34^+细胞在NOD/SCID小鼠上有效重建造血系统 被引量:3
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作者 贾新涛 穆媛媛 +2 位作者 贾潇潇 胡文华 邓飞 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期1136-1140,共5页
目的探讨人脐血CD34+造血干细胞在非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷(no obese diabetic/severecombined Immunodeficiency,NOD/SCID)小鼠模型上造血重建的作用。方法利用密度梯度离心法,从新鲜脐血中分离出单个核细胞,利用免疫磁珠分选法... 目的探讨人脐血CD34+造血干细胞在非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷(no obese diabetic/severecombined Immunodeficiency,NOD/SCID)小鼠模型上造血重建的作用。方法利用密度梯度离心法,从新鲜脐血中分离出单个核细胞,利用免疫磁珠分选法筛选CD34+造血干细胞,经尾静脉输注入经亚致死剂量照射后的NOD/SCID小鼠体内,移植后3、7、10、14 d分别用断尾法取小鼠外周血,血常规计数外周血动态变化情况;移植后4、6、8、10周,取其外周血,运用PCR法检测外周血中人特异性Alu基因的表达情况。结果免疫磁珠分选得到的CD34+细胞浓度达91.2%,照射后小鼠骨髓腔内有核细胞和巨细胞数量明显减少或消失,达到清髓目的。移植后第3天移植组小鼠外周血各系细胞均明显低于正常组(P<0.01),移植后第7天,移植组小鼠外周血象开始恢复,明显高于阴性对照组[白细胞:(3.90±0.53)×109/L vs(1.30±0.18)×109/L,血红蛋:(139.8±5.0)g/L vs(79.8±11.0)g/L,白血小板:(253.0±17.5)×109/L vs(52.0±6.9)×109/L,(P<0.01)],移植后第10天,移植组小鼠外周血象恢复到辐照前水平,与正常组无差别。移植4周后,PCR方法在小鼠外周血中可检测到人特异Alu基因序列,未移植组小鼠照射后2周内全部死亡。结论经照射后的NOD/SCID小鼠通过人脐血CD34+细胞植入可建立起人鼠嵌合模型。NOD/SCID小鼠经照射后,不破坏骨髓造血微环境及造血基质,可用于异基因细胞移植模型。人脐血CD34+细胞移植入NOD/SCID小鼠,其造血系统能有效重建。 展开更多
关键词 人脐血 NOD/SCID小鼠 CD34+干细胞 造血重建
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SCID与NOD/SCID小鼠部分免疫指标的比较 被引量:3
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作者 郝智慧 孔丽娟 +3 位作者 王成 王欣丽 傅谨凤 李兰芳 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期231-236,共6页
目的测定SCID和NOD/SCID小鼠的免疫器官质量、血常规指标以及部分血液生化指标(immunoglobulin G,IgG),分析比较2个免疫缺陷小鼠在免疫方面的特点。方法对4~8、12~16和20~24周龄SCID与NOD/SCID小鼠眼眶静脉采血,测定血常规指标,剖取... 目的测定SCID和NOD/SCID小鼠的免疫器官质量、血常规指标以及部分血液生化指标(immunoglobulin G,IgG),分析比较2个免疫缺陷小鼠在免疫方面的特点。方法对4~8、12~16和20~24周龄SCID与NOD/SCID小鼠眼眶静脉采血,测定血常规指标,剖取胸腺和脾脏进行称质量比较。对4~6、8~10、16~18周龄的SCID和NOD/SCID小鼠眼眶静脉采血,测定比较血清IgG含量。结果 a.同周龄SCID与NOD/SCID小鼠胸腺质量差异无显著性。3个年龄段(4~8、12~16和20~24周龄)的NOD/SCID小鼠脾脏显著低于各组SCID小鼠(P〈0.05),SCID小鼠脾脏随年龄增加趋势明显;b.NOD/SCID小鼠白细胞数(white blood cell count,WBC)、淋巴细胞绝对值(lymphocytes,LYM#)、红细胞数(red blood cell,RBC)、血红蛋白含量(hemoglobin,HGB)及平均血红蛋白浓度(mean corpuscular hemoglobin concentration,MCHC)显著低于同周龄SCID小鼠(P〈0.05),高龄SCID小鼠白细胞水平和淋巴细胞百分比显著高于低龄(4~8周龄)SCID鼠(P〈0.05)。c.NOD/SCID小鼠血清IgG含量显著低于SCID小鼠(P〈0.05)。结论SCID与NOD/SCID小鼠部分免疫指标存在显著性差异。 展开更多
关键词 非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷小鼠 严重联合免疫缺陷小鼠 免疫指标
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卵巢癌异种移植动物模型的建立及鉴定研究 被引量:2
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作者 李巍 王娇 +2 位作者 苏莉 苗劲蔚 吴玉梅 《中国医药导报》 CAS 2021年第32期18-21,F0004,共5页
目的构建卵巢癌人源肿瘤异种移植(PDX)模型,为卵巢癌研究及个体化治疗提供实验模型。方法收集2017年7月至2018年7月首都医科大学附属北京妇产医院10例卵巢癌患者的新鲜手术切除标本(P0代),将其接种于30只非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷(... 目的构建卵巢癌人源肿瘤异种移植(PDX)模型,为卵巢癌研究及个体化治疗提供实验模型。方法收集2017年7月至2018年7月首都医科大学附属北京妇产医院10例卵巢癌患者的新鲜手术切除标本(P0代),将其接种于30只非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷(NOD/SCID)小鼠,一份肿瘤组织样本接种3只NOD/SCID小鼠腋背部皮下。接种后监测肿瘤生长,并进行肿瘤传代移植(P1~4代共150只)。传代结束后对移植肿瘤组织的病理及免疫组织化学染色进行分析,验证模型构建情况。结果4例患者的标本接种成功,成功率为40%。P1~4代小鼠共成功构建卵巢癌模型110只,各代建模成功率分别为26.6%、83.3%、88.3%、80.1%。肿瘤组织接种后小鼠体重下降不明显,7~10 d后体重缓慢增加。肿瘤组织病理可见移植瘤瘤体外观大致呈球形,质地稍硬,包膜多完整,表面可见血管纹理,剖开后切面呈乳白色,囊实性,部分瘤体内含黏液,部分瘤体内可见液化区。苏木精-伊红染色可见腺腔样结构,腺体大小不一,形态不规则,间质较少,上皮细胞异型性明显,核仁明显,病理性核分裂象多见,与来源人卵巢癌细胞结构及其异型特征基本一致。免疫组织化学染色下雌激素受体、孕激素受体、P53、P16、Ki67、WT1、Pax8均呈阳性表达,而波形蛋白呈现阴性表达,与来源患者肿瘤组织高度一致。结论本研究构建的卵巢癌PDX模型很好地保留了来源肿瘤的特征,为后续卵巢癌研究及个体化治疗提供了平台。 展开更多
关键词 卵巢癌 人源肿瘤异种移植模型 动物模型 非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷小鼠
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NOD/SCID小鼠皮下及肾包膜下子宫内膜癌移植瘤模型的实验研究
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作者 黄燕 江明 +4 位作者 杨晓清 张磊 任萍 杨颖莉 张玉泉 《南通大学学报(医学版)》 2020年第4期305-310,共6页
目的:采用人子宫内膜癌细胞株建立非肥胖糖尿病/严重联合免疫缺陷(non-obese diabetic/severe combined immunodeficient,NOD/SCID)小鼠肾包膜下及皮下异种移植模型,为进一步研究其肿瘤学特性提供良好的动物模型。方法:绿色荧光蛋白转染... 目的:采用人子宫内膜癌细胞株建立非肥胖糖尿病/严重联合免疫缺陷(non-obese diabetic/severe combined immunodeficient,NOD/SCID)小鼠肾包膜下及皮下异种移植模型,为进一步研究其肿瘤学特性提供良好的动物模型。方法:绿色荧光蛋白转染Ishikawa细胞和HEC-1-A细胞,将转染后的细胞以一定浓度(1×10^5、2×10^5、4×10^5)种植入NOD/SCID小鼠体内,观察8周后小鼠的成瘤情况。结果:移植瘤生长具有剂量依赖效应,Ishikawa皮下组模型中,细胞浓度为1×10^5时,成瘤率为33.3%,当细胞浓度为2×10^5和4×10^5时,成瘤率均为66.7%。将1×10^5个细胞接种于肾包膜下,8周后处死小鼠时未见肿瘤形成,而细胞浓度调整为2×10^5时,成瘤率为33.3%,细胞浓度为4×10^5时,成瘤率为50.0%。使用HEC-1-A建立皮下及肾包膜下动物模型,其成瘤率均为100%,且肾包膜组明显优于皮下组(P=0.047),4×10^5是最适合的建模浓度。结论:采用HEC-1-A建立人子宫内膜癌动物模型时,肾包膜比皮下建模更具有优势。采用Ishikawa建立人子宫内膜癌动物模型时,在本文特定的细胞浓度相比,皮下建模似乎更合适。 展开更多
关键词 非肥胖糖尿病/严重联合免疫缺陷 皮下模型 肾包膜下模型 子宫内膜癌 小鼠
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The efficacy of TKIs in treatment of human primary small cell lung cancer xenograft model in vivo
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作者 Yu-hua ZHANG Liang SUN +1 位作者 Bin LIU Guo-qiang LI 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 2016年第6期525-528,共4页
Objective: To study the treatmaient of non-small cell lung cancer, we established the HU-Prim allograft transplantation tumor model. Methods: The fresh tumor samples were transplanted in the right scapular subcutaneou... Objective: To study the treatmaient of non-small cell lung cancer, we established the HU-Prim allograft transplantation tumor model. Methods: The fresh tumor samples were transplanted in the right scapular subcutaneous layer of the severe combined immunodeficient Non-obese diabetic/severe combined immunodeficient(NOD/SCID) mice. The pathological features of the tumors were observed. Nonnecrotic tissue was inoculated subcutaneously into the right axillary. When the tumor in burdened rat grew approximately 100 mm3, according to the tumor size all the animals were divided into the following four groups, eight rats in each group: solvent control group, gefitinib group(100 mg/kg), erlotinib group(50 mg/kg), afatinib group(20 mg/kg). Aniamals were treated with drugs by intragastric(i.g.) administrated, once daily, for consecutively 14 days. Measure the tumor size 2-3 times every week. Results: Hu Prime1-NSCLC mutant sensitive xenograft model research data showed that reversible tyrosine kinase inhibitors gefitinib, erlotinib and irreversible tyrosine kinase inhibitor afatinib could effectively inhibit tumor growth in EGFR positive NSCLC allografts model. The pharmacodynamic activity of irreversible inhibitor was better than that of the reversible inhibitor. Specimens from clinical anthropogenic tumor retain characteristics of the human primary malignancy, histopathology, biological characteristics, and tumor markers, etc., which can more accurately reflect the characteristics of the tumor and the impact of interventions. Conclusion: The model is not only a good antitumor drug experimental platform, but also a new evaluation tool of individualized medication. 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 肿瘤模型 异种移植 药物治疗 酪氨酸激酶抑制剂 人类 原发性 组织病理学
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人胚胎干细胞体外定向诱导分化胰腺前体细胞及胰岛细胞移植治疗NOD/SCID糖尿病小鼠 被引量:2
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作者 华秀峰 孙强 +9 位作者 李华峰 孟晓梅 王延伟 于胜强 丛晋 刘芙君 靳少华 王海燕 李建远 唐与晓 《中华内分泌外科杂志》 CAS 2014年第1期57-61,共5页
目的 探讨人胚胎干细胞(human embryonic stem cells,hESCs)体外定向诱导分化胰腺前体细胞及胰岛细胞移植治疗非肥胖糖尿病/严重联合免疫缺陷(non-obese diabetic/severe combined immunodeficient,NOD/SCID)小鼠的可行性.方法 体外... 目的 探讨人胚胎干细胞(human embryonic stem cells,hESCs)体外定向诱导分化胰腺前体细胞及胰岛细胞移植治疗非肥胖糖尿病/严重联合免疫缺陷(non-obese diabetic/severe combined immunodeficient,NOD/SCID)小鼠的可行性.方法 体外分4阶段诱导hESCs定向分化为胰岛细胞:①诱导分化形成定型内胚层;②诱导胰腺细胞定向分化;③扩增胰腺前体细胞;④促进胰岛细胞成熟.观察诱导各阶段细胞形态变化、免疫荧光鉴定胰十二指肠同源异型盒基因(PDX-1)、胰高糖素(glucagon)、胰岛素(insulin)、C肽(C-peptide)、葡萄糖转运子2(Glut-2)的表达.3阶段及4阶段分化形成的细胞分别植入链脲菌素(streptozotocin,STZ)诱导形成的NOD/SCID糖尿病小鼠一侧附睾脂肪垫内,观察血糖变化.结果 hESCs诱导4阶段细胞表达胰高血糖素、胰岛素、Glut-2;共表达PDX-1和C肽;流式鉴定诱导4阶段胰岛素阳性细胞为17.1%;体外检测有葡萄糖刺激的胰岛素释放反应;3阶段及4阶段分化形成的细胞分别植入NOD/SCID 糖尿病小鼠体内可逆转其高血糖至少12周.结论 体外定向诱导hESCs分化形成的胰腺前体细胞及胰岛细胞分别植入NOD/SCID小鼠可逆转其高血糖. 展开更多
关键词 胚胎干细胞 分化 胰腺前体细胞 胰岛细胞 胰岛素 C肽 NOD SCID
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