VEGF-C与非小细胞肺癌淋巴管密度及淋巴结转移的关系

目的:探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)-C在非小细胞肺癌(NSCLC)淋巴管生成和淋巴结转移中的作用。方法:采集NSCLC标本62例及正常肺组织10例,应用非生物素二步法检测VEGF-C蛋白在组织中的表达,D2-40标记淋巴管内皮细胞以计数淋巴管密度(LVD)。结果:NSCLC组VEGF-C蛋白表达阳性率及淋巴管密度高于正常肺组织组(P分别为0.004、0.000);VEGF-C蛋白表达与年龄、性别、病理类型无关(P分别为0.102、0.387、0.121);而与肿瘤大小、淋巴结转移、淋巴管密度及临床分期有关(P分别为0.005、0.002、0.002、0.000),淋巴结转移与VEGF-C蛋白表达及淋巴管密度有关(P分别为0.004、0.002)。结论:VEGF-C在NSCLC表达增高,并诱导NSCLC的淋巴管生成,从而促进NSCLC的淋巴结转移,是评估预后和制定治疗措施的重要指标。

应用RT-PCR检测III期非小细胞肺癌新辅助化疗中p53mRNA的表达

目的:初步探讨III期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中p53mRNA表达与新辅助化疗敏感性及预后的关系。方法:选取30例行新辅助化疗的III期NSCLC患者,应用RTPCR法分别检测肿瘤与同肺叶正常组织p53mRNA的表达,随访患者生存情况。结果:①肿瘤组织中p53mRNA表达阳性17例(56.7%),正常组织中3例(10%),二者有统计学差异(P<0.05);②所有患者中位生存时间为18.9个月。肿瘤组织中p53mRNA阳性者中位生存时间13.1个月,阴性者32.0个月,二者有统计学差别(P<0.05)。结论:III期NSCLC患者正常组织中p53mRNA呈低表达,肿瘤组织中则呈高表达。p53mRNA表达可预测新辅助化疗的疗效。

非小细胞肺癌血清及癌组织中EGFR蛋白定量检测

目的:探讨EGFR蛋白定量水平与非小细胞肺癌(NSCLC)的临床生物学行为及预后的关系.方法:采用双抗体夹心ELISA法定量检测30例NSCLC患者及17例良性肺疾病和健康对照者血清和组织中EGFR蛋白水平.结果:30例NSCLC患者血清和癌组织中EGFR蛋白水平升高(P<0.01),且EGFR蛋白水平与NSCLC患者TNM分期及淋巴结转移呈正相关(P<0.05).但NSCLC患者术前血清EG-FR蛋白水平与术后3 d及10 d的血清水平无统计学差异(P>0.05).结论:EGFR蛋白水平与NSCLC的发生、发展和转移密切相关,血清EGFR蛋白水平可作为评估NSCLC进展、复发和预后的有价值指标.

三维适形放射治疗非小细胞肺癌的等效生物剂量研究

[目的]探讨三维适形放射治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的适宜等效生物剂量.[方法]将100例行三维适形放疗的周围型NSCLC患者随机分为A、B、C三组:A组为等效生物剂量在65～75 Gy之间,平均72Gy;B组为等效生物剂量在76～85 Gy之间,平均80 Gy;C组为等效生物剂量在86～100 Gy之间,平均90Gy.所有患者于放疗结束后应用NP方案化疗4周期.按WHO制定的肿瘤客观疗效评价标准对三组患者疗效进行观察比较;按RTOG和EORTC制定的早晚期放射损伤分级标准对早晚期放射反应进行评价.放疗结束后每3个月随访复查1次至1年.[结果]100例患者均顺利完成治疗.3、6、9、12个月复查有效率(CR+PR)A组分别为86.67%、83.33%、63.33%、56.67%;B组分别为88.57%、88.57%、80.00%、71.43%;C组分别为94.30%、97.14%、97.14%、91.43%.三组患者3、6个月有效率比较差异无显著性.9个月有效率C组与A组比较差异有显著性.12个月有效率C组与A组、B组比较均差异有显著性.早晚期放射反应三组之间比较均无明显差异,严重放射反应罕见.[结论]三维适形放射治疗NSCLC的放射反应较轻,但是放疗剂量过低易导致局部复发率增高.提示三维适形放射治疗NSCLC的适宜等效生物剂量应在90Gy左右.

DNA甲基化转移酶1在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的观察DNA甲基化转移酶1(DNMT1)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织、癌旁组织及正常肺组织中的表达,通过其表达水平的分析,探讨其与临床特征的关系。方法选取睢宁县人民医院胸外科手术切除的肺癌标本,分别取癌组织54例,癌旁组织48例,另取周边正常组织24例为对照组,行免疫组化检测,分析各组织中DNMT1表达差异及与临床各指标之间关系。结果 DNMT1在NSCLC的癌组织、癌旁组织、正常肺组织中阳性表达率分别39/54(72.2%)、30/48(62.5%)、0/24(0%),与正常肺组织比较差异有统计学意义(P<0.01)。DNMT1的表达与NSCLC组织的分化程度、TNM分期、患者的年龄、性别、吸烟、病理类型无相关性。结论 DNMT1在NSCLC癌组织、癌旁组织中出现高表达,在正常肺组织中表达缺失,提示DNMT1参与NSCLC发病机制,可以作为病理诊断NSCLC的标志物。DNMT1与NSCLC的临床特征之间无相关性,不能作为预后的指标。

VEGF、P53在非小细胞肺癌中的表达及其相关性

目的:研究VEGF、P 53在非小细胞肺癌中的表达及其相关性,探讨其在非小细胞肺癌发生、发展中的作用。方法:采用免疫组织化学S-P法检测80例非小细胞肺癌组织、20例肺良性病变组织中VEGF、P 53蛋白的表达。结果:肺癌组织VEGF、P 53阳性表达率明显高于肺良性病变组织(P<0.05)。VEGF、P 53表达与肺癌患者的年龄、性别、组织学类型均无关(P>0.05),与肺癌组织的分化程度、TNM分期及淋巴结转移均有关(P<0.05),VEGF与P 53蛋白表达呈正相关(P<0.05)。结论:VEGF、P 53可能与肺癌的发生、发展有关。VEGF与P 53在肺癌组织中的表达呈正相关,提示突变型P 53基因可能上调VEGF的表达。

加速超分割放射治疗非小细胞肺癌初期疗效观察

目的观察加速超分割放射（ＨＡＲＴ）治疗非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的即期疗效及早期放射反应。方法６３例ＮＳＣＬＣ入选ＨＡＲＴ组，取同期常规治疗７７例作为对照组（ＣＦ组）。ＨＡＲＴ组放射，每次１．１０Ｇｙ（±０．０２Ｇｙ），每天３次，每周５天，肿瘤灶总剂量为７２～７６Ｇｙ／６６～６９次／３３天（２９～４２天）。ＣＦ组每天１次，每周５天，总剂量为６２～６５Ｇｙ／３２～３６次／４８天（１２～５２天）。中位总疗程时间，ＨＡＲＴ较ＣＦ短１５天。结果ＨＡＲＴ组有３例不能耐受而终止放疗，８７％有放射性食管炎，而ＣＦ组仅５８％（Ｐ＝０．００１），原发灶完全缓解＋部分缓解（ＣＲ＋ＰＲ）为８０％，而ＣＦ组为５８％（Ｐ＝０．０２７）。结论ＨＡＲＴ为患者能耐受新的非常规分割方法，能提高ＮＳＣＬＣ的即期疗效。

三维适形放疗对老年非小细胞肺癌患者的疗效观察

目的观察三维适形放射治疗（3D-CRT）老年非小细胞肺癌患者的疗效和副反应。方法2004年5月~2008年10月应用3D-CRT技术治疗70岁以上非小细胞肺癌患者80例。以北京大恒Star-2000三维放疗计划系统制订放疗计划,处方剂量为40~80 Gy（中位剂量60 Gy）。其中采用低分割照射者35例,单次分割剂量5~8 Gy,隔日照射,共8~12次照射;常规分割者45例,共30~40次照射。观察所有患者的肿瘤反应率,1、2年的生存率及治疗毒副作用。结果69例患者治疗后临床症状获得改善,11例无变化。肿瘤获得完全缓解19例,部分缓解50例,肿瘤总反应率86.25%。全组生存时间为2~53个月,中位生存时间8个月,1年生存率66.25%,2年生存率30%。无严重并发症。结论对于老年非小细胞肺癌患者,3D-CRT技术是一种安全有效的治疗手段,能够改善生存质量,提高生存率。

^(18)F-FDG PET/CT代谢参数与非小细胞肺癌病理类型相关性的研究进展

肺癌是一种严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤,其病理类型影响着治疗方案的制定及患者的预后。虽然肺癌的诊断和治疗取得了很大的进步,但是,仍有相当一部分患者因某些特殊情况无法明确组织病理学类型或亚型。18F-氟脱氧葡萄糖(FDG)PET/CT作为一种新型无创的影像学检查技术,可以直观地反映肿瘤代谢程度,其代谢参数与非小细胞肺癌(NSCLC)病理类型具有一定的相关性。影像组学是一个发展中的学科,旨在从医学图像中提取自动化的定量成像特征,并能无创地预测肺癌的病理类型。笔者就18F-FDG PET/CT在预测NSCLC病理类型中的应用及进展进行综述。

miR-455-5p靶向RECK基因对A549细胞迁移及微血管形成的影响

目的探讨miR-455-5p靶向RECK基因对人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞A549迁移及微血管形成的影响。方法利用UALCAN网站对TCGA数据库中肺癌miR-455-5p和RECK基因表达数据进行分析,miRanda在线预测miR-455-5p与RECK基因的靶向关系,并通过双荧光素酶报告基因试验进行靶点验证;A549细胞中分别转染miR-455-5p模拟物、抑制剂及阴性对照后,qRT-PCR检测mi R-455-5p及RECK基因mRNA的表达,Western blot法检测RECK、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)和MMP9蛋白的表达;TranswellTM小室试验检测A549细胞的迁移能力;ELISA法检测A549细胞培养上清液中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)-A的表达;用A549细胞培养上清液作用人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC),体外微管形成试验检测微血管形成能力。结果肺癌组织中miR-455-5p表达显著高于正常组织,而RECK基因的表达显著低于正常组织,miR-455-5p在RECK基因的3′-UTR区有结合域,RECK为miR-455-5p直接调控靶基因。miR-455-5p下调靶基因RECK的表达,而上调MMP2、MMP9蛋白表达;miR-455-5p可明显促进A549细胞迁移及分泌VEGF-A,并增强其诱导HUVEC分化成管的能力。结论mi R-455-5p通过靶向RECK上调MMPs和VEGF-A,来促进NSCLC细胞A549的迁移及微血管形成。

成纤维细胞生长因子受体1在非小细胞肺癌患者中表达水平及其临床意义

目的探讨成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的表达水平及其临床意义。方法选取空军军医大学第二附属医院自2021年1月至2023年12月收治的108例NSCLC患者为研究对象。患者均留取术前3 d血浆标本、获取的病理组织石蜡标本及癌旁正常组织标本。分别采用酶联免疫吸附测定法和免疫组化法检测患者血浆、病理组织及癌旁正常组织中的FGFR1水平,分析血浆FGFR1水平与病理组织FGFR1双评分半定量法评分的相关性,比较病理组织中不同FGFR1表达患者的临床病理特征。患者均接受顺铂化疗至少6个周期,中位随访时间18个月。根据化疗后是否进展将患者分入进展组和控制组。比较两组患者的血浆FGFR1水平,绘制受试者工作特征曲线分析血浆FGFR1对NSCLC顺铂化疗后疾病进展的预测价值。结果108例NSCLC患者血浆FGFR1水平为(7.69±3.12)μg/L。FGFR1在病理组织中高表达率高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P<0.05)。血浆FGFR1水平与病理组织FGFR1双评分半定量法评分呈显著正相关(r=0.639,P<0.001)。FGFR1高表达和低表达患者的病理分型、TNM分期、吸烟比例、淋巴结转移情况比较,差异有统计学意义(P<0.05)。进展组患者41例,控制组患者67例。进展组患者血浆FGFR1水平高于控制组,差异有统计学意义(P<0.05)。血浆FGFR1预测NSCLC顺铂化疗后疾病进展的曲线下面积为0.757,具有一定的预测价值(P<0.05)。结论FGFR1在NSCLC病理组织中呈异常高表达,其表达水平与患者血浆FGFR1水平呈显著正相关,病理组织中FGFR1表达与患者临床病理特征相关,血浆FGFR1对NSCLC顺铂化疗后疾病进展具有一定预测价值。

非小细胞肺癌CT灌注成像血流量与肿瘤微血管超微结构特点的关系初探

目的初步探讨非小细胞肺癌（NSCLC）CT灌注成像血流量（BF）与肿瘤微血管超微结构特点的关系。方法经手术病理证实的28例NSCLC患者均行CT灌注检查和病理学检查，按中位BF值将28例NSCLC患者分为高灌注组和低灌注组，分析高灌注组和低灌注组患者肿瘤组织病变微血管超微结构的表现以及转移情况的差异。结果全组28例NSCLC患者的中位BF值为36．40ml·100g-1·min-1。以中位BF值为界，将28例患者分为低灌注组（14例）和高灌注组（14例），低灌注组患者的BF值为（30．84±4．79）ml·100g-1·min-1，高灌注组患者的BF值为（49．67．4-10．89）ml·100g-1·min-1，差异有统计学意义（P〈0．001）。低灌注组有9例（64．3％）患者发生淋巴结转移或远处转移，高灌注组有4例（28．6％）患者发生淋巴结转移或远处转移，低灌注组和高灌注组转移率的差异无统计学意义（P=0．128）。有转移组患者的BF值为（30．78±5．24）ml·100g-1·min-1，无转移组患者的BF值为（50．73±11．16）ml·100g-1·min-1，差异有统计学意义（P=0．015）。低灌注组患者的NSCLC微血管成熟度较高灌注组更差，表现为管腔更狭窄，基底膜完整性更差，癌细胞与管壁关系更密切，而且管腔内更容易见到癌细胞。结论CT灌注成像的BF值可能与NSCLC微血管超微结构的异常有关，并有助于评价NSCLC发生转移的风险。

单向式全胸腔镜肺癌根治术探讨

目的探讨单向式胸腔镜肺叶切除术治疗非小细胞肺癌安全性、有效性和可行性。方法回顾性分析82例非小细胞肺癌患者施行单向式全胸腔镜肺叶切除术的临床资料。结果成功完成单向式全胸腔镜肺癌根治术79例;3例因胸腔镜下难以控制出血,增加10 cm辅助小切口。术中清扫淋巴结数量为7～22枚,手术时间80～210 min,术中出血量50～600 ml。术后胸管引流时间3～8 d,术后住院时间4～9 d10无围手术期死亡,无肺动脉栓塞等严重并发症。结论单向式全胸腔镜肺叶切除术具有创伤小、恢复快、疼痛轻、住院时间短等优点,淋巴结清扫彻底,是一种安全有效的手术方式,是治疗早期肺癌的可靠方法。尤其对初学者易操作、易掌握。

重组人血管内皮抑素联合放疗治疗非小细胞肺癌的疗效观察

目的探讨重组人血管内皮抑素联合放疗治疗非小细胞肺癌的临床效果。方法回顾性分析2010年2月间至2013年2月110例非小细胞肺癌患者资料,分为观察组和对照组(每组55例)。对照组患者采用放疗治疗,观察组患者加用重组人血管内皮抑素,比较两组患者的临床效果。结果观察组患者CR、PR、SD、PD的百分比分别为3.6%、47.3%、14.5%和34.6%,客观有效率(RR)为50.9%,疾病控制率(DCR)为65.5%。对照组患者CR、PR、SD、PD的百分比分别为1.8%、27.3%、25.5%和45.5%,RR为29.09%,DCR为54.6%。对照组患者生活质量改善率、稳定率及下降率分别为21.8%、30.9%及47.3%,观察组患者分别为52.7%、23.6%和23.6%。两组患者白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、肝肾功能损害、外周神经损害、心脏毒性、心电图改变比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论重组人血管内皮抑素联合放疗治疗非小细胞肺癌临床效果显著。

PET—CT图像融合技术在非小细胞肺癌适形放射治疗中的应用价值

三维适形放疗（3D-CRT）是非小细胞肺癌（NSCLC）的重要放射治疗技术，在制定NSCLC的3D—CRT治疗计划过程中，应用PET-CT图像融合技术，对靶区勾画、放疗计划的优化、放疗疗效评价及随访等方面具有重要意义。