不同程度亚临床甲状腺功能减退对脂代谢及糖代谢影响和心血管疾病危险性分析

目的了解不同程度亚临床甲状腺功能减退症（SCH）对患者血脂、血糖代谢水平、胰岛素敏感性、心血管疾病危险因子的影响，从而了解它们之间的相互关系。方法通过性别、年龄匹配，选择笔者医院2005年6月～2010年6月5年间住院患者共210名，根据TSH水平，将其分为轻症组（82位），重症组（44位），对照组（84位）。分别对3组患者的体重指数（BMI）、甲状腺功能指标（TSH，FT3，FT4）、脂代谢（TC、TG、HDL—C、LDL—C、ApoA、ApoB）、糖代谢及胰岛素抵抗参数（FBS，FINS，HOMA—IR）、心血管疾病危险因子（hsCRP）进行比较，并进行统计学分析；比较SCH组及对照组TC升高、TG升高及患非酒精性脂肪肝患者的比率；对SCH患者的各观察指标变量与TSH进行相关性分析。结果重症SCH组BMI及FT4与轻症SCH组及对照组有显著性差异，TC、LDL—C、ApoB、FINS、CRP在重症及轻症SCH组中显著增高，与对照组比较有统计学差异，TG在重症SCH组比对照组显著性升高；在SCH组ApoB、BMI、LDL—C、FINS、TG与TSH显著正相关，FT4、FT3与TSH显著负相关；TC升高的患者比率及患非酒精性脂肪肝患者比率，SCH组显著高于对照组。结论亚临床甲状腺功能减退症已经造成了正常范围内的FL的显著升高，患者血脂水平，空腹胰岛素水平明显升高，并增加了动脉粥样硬化的危险性和肥胖的可能性，也可能是非酒精性脂肪肝的发病因素之一。SCH虽然症状轻微，但应引起临床医生的充分重视。

降脂护肝方对高脂饮食诱导脂肪肝大鼠的影响

目的探讨降脂护肝方对非酒精性脂肪肝(NAFL)大鼠的药效作用。方法采用高脂饮食复制NAFL大鼠。造模2周后随机分为模型组、降脂护肝方(大、中、小剂量)组、血脂康组。用药后,观察一般情况及肝功能、血脂,并进行肝脏病理检查。结果模型组肝组织出现严重的大疱样脂肪变性,肝脏炎症表现明显;降脂护肝方组的上述改变显著减轻,同时可显著降低体质量、肝指数以及血清ALT、AST、TG、TC,与模型组比较均有显著性差异(P均<0.05)。结论降脂护肝方对高脂饮食诱导的NAFL及其炎症有较理想的防治作用。

血清超敏C反应蛋白与非酒精性脂肪肝相关性的性别差异研究

目的探讨不同性别血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)与非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的相关性。方法选择我院健康体检的2054例按性别分组(男1431例,女623例)进行回顾性调查,除外饮酒、吸烟者及孕妇。脂肪肝采用B型超声进行检测,并采集静脉血检测hs-CRP、血脂、血糖,对比代谢综合征(metabolic syndrome,MS)及NAFLD患病率。结果本研究男、女性NAFLD患病率分别为27.7%和21.7%,差异有统计学意义(P<0.05);男性血压水平,降压、降糖治疗及MS均显著高于女性,差异均有统计学意义(P<0.05)。hs-CRP水平四分位数分组(Q1～Q4组)显示,随hs-CRP分组水平升高,男、女性NAFLD患病率皆呈趋势性升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。多元Logistic回归分析显示,控制年龄和体重指数(BMI)后,男性hs-CRP与NAFLD无相关性(P>0.05);控制年龄、BMI和MS后,女性hs-CRP与NAFLD仍具有显著相关性(P=0.025)。结论男、女性血清hs-CRP与NAFLD的相关性具有显著差异,可考虑将hs-CRP作为女性NAFLD患者的一个筛检指标。

消痰化瘀中药对NAFLD大鼠LXRα mRNA和ABCA1表达的影响

目的:观察消痰化瘀中药对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠脂质代谢和肝脏LXRα和ABCA1mRNA表达的影响,探讨其作用机理。方法:随机将SD雄性大鼠分正常对照组、模型对照组、东宝肝泰对照组以及消痰化瘀中药高、中、低剂量组,一边造模一边灌胃给予相应药物。用药8周后,检测各组大鼠血清TC、TG、HDL、LDL、FFA和肝组织中TC、TG的含量改变,并观察肝组织LXRαmRNA和小肠ABCA1表达变化以及肝组织形态学的变化。结果:消瘀化痰中药能降低模型大鼠TC、TG、FFA、ALT、AST的含量或活性,促使LXRαmRNA和ABCA1的表达上调,改善肝组织的病变程度。结论:调控LXRα/ABCA1通路相关基因,促进肝脏脂质代谢,可能是消痰化瘀中药对NAFLD的治疗作用靶点之一。

调脂保肝汤联合西药治疗非酒精性单纯脂肪肝50例

目的:观察调脂保肝汤治疗非酒精性单纯脂肪肝的临床疗效。方法:将100例符合诊断标准的患者按随机数字表法分为两组,治疗组60例,对照组40例。对照组应用西药治疗,治疗组在对照组基础上加用自拟调脂保肝汤,1个疗程后比较结果。结果:治疗组临床痊愈、显效、有效、无效分别为24例、26例、6例、4例,有效率93.3%;对照组分别为8例、14例、6例、12例,有效率70.0%。两组差异有显著性(P<0.05)。结论:调脂保肝汤治疗非酒精性单纯脂肪肝疗效确实,无明显毒副作用,值得临床推广。

过氧化物酶体增殖物活化受体–α基因表达与甲基化的关系

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)–α的表达与甲基化的关系及检测甲基化位点。方法:将人正常肝细胞L02细胞株(L02细胞)分为正常组、油酸组、正常+5–氮杂–2′–脱氧胞苷(5–Aza–CdR)组、油酸+5–Aza–CdR组。生化仪检测细胞内三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)及上清液TG、TC、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)含量;油红O染色观察细胞脂肪沉积量;逆转录聚合酶链反应(RT–PCR)检测PPAR–α信使核糖核酸(mRNA)表达;焦磷酸测序检测PPAR–α启动子区甲基化水平。结果:(1)与正常组比较,油酸组细胞内TG、TC及上清液ALT、AST升高,油红染色可见明显脂滴沉积,PPAR–α mRMA表达下降,PPAR–α启动子区–273、–234位点甲基化率升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)与油酸组比较,油酸+5–Aza–CdR组细胞内TG、TC及上清液ALT、AST下降,油红染色脂滴沉积减少,PPAR–α mRMA表达增加,在PPAR–α启动子区–273、–234位点甲基化率降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:5–Aza–CdR可通过降低PPAR–α启动子区甲基化率,促进PPAR–α表达,改善非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的脂肪变性。

HIF-1α信号在大鼠不同程度非酒精性脂肪性肝病中的表达

目的 探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）信号在不同程度非酒精性脂肪性肝病中的表达及作用。方法 选40只雄性SD大鼠按随机表法随机分为正常对照组、模型组（高脂饮食4周组、8周组、12周组及16周组），每组8只。通过高脂饲料建立大鼠脂肪肝模型，取血及肝组织，进行血脂、肝功能指标、空腹血糖及病理组织学检查，运用实时定量PCR法检测肝组织中HIF-1α、过氧化物酶体增殖物受体α（PPARα）及核转录因子-κB （NF-κB）的mRNA转录水平，多组计量资料比较采用成组设计的方差分析、Kruskal-Wallis H检验，两两比较采用LSD法，P〈0.05为差异有统计学意义。结果 各模型组空腹血糖水平与对照组无显著差异，在高脂饮食第12周、16周，丙氨酸氨基转移酶、甘油三酯、总胆固醇水平较对照组显著升高（P〈0.05），而高密度脂蛋白胆固醇则显著下降（P〈0.05）。在高脂饮食8周后，HIF-1α表达较对照组显著升高[在高脂饮食4周后，PPARα表达较对照组显著升高[NF-κB表达随着高脂饮食的时间延长，表达逐渐升高（P〈0.05）。HIF-1α mRNA表达与PPARα具有相关性（r=0.82, P〈0.05），与NF-κB亦具有相关性（r=0.67，P〈0.05），PPARα mRNA与NF-κB具有相关性（r=0.78, P〈0.05）。结论 HIF-1α信号可能通过PPARα/NF-κB途径参与非酒精性脂肪性肝病的进展。

FABP2 Ala54Thr基因多态性与非酒精性脂肪肝关联的研究

目的探讨肠型脂肪酸结合蛋白(FABP)2基因Ala54Thr多态性与非酒精性脂肪肝的关系。方法以聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)方法,检测了234例非酒精性脂肪肝患者和476例正常对照者的FABP2基因Ala54Thr多态性,同时按照流行病学方法设计调查表进行问卷调查。结果FABP2基因型Ala54Ala、Ala54Thr和Thr54Thr在病例组中分别为39.7%、46.6%和13.7%,在对照组中分别为48.5%、43.1%和8.4%,差异有显著性(P<0.05)。病例组Thr等位基因频率(36.97%)明显高于对照组(29.94%)(P=0.01)。多因素Logistic回归分析显示,在调整混杂因素影响后,Thr54Thr基因型仍是非酒精性脂肪肝发病的独立危险因素,OR值为1.97,95%CI为1.18～3.35。结论FABP2基因Ala54Thr突变可能是非酒精性脂肪肝发病的遗传易感因素。