阴式子宫瘢痕妊娠病灶切除联合子宫修补术治疗Ⅱ型/Ⅲ型剖宫产瘢痕妊娠患者的临床疗效

目的分析阴式子宫瘢痕妊娠病灶切除联合子宫修补术治疗Ⅱ型/Ⅲ型剖宫产瘢痕妊娠(CSP)患者的临床疗效及对患者术后恢复的影响,以期为临床制定CSP的治疗方案提供参考。方法回顾性选取2018年6月—2020年6月衡水市第二人民医院收治的103例Ⅱ型/Ⅲ型CSP患者,根据治疗方式不同分为对照组(50例)和研究组(53例)。对照组患者采用子宫动脉化疗栓塞术联合超声引导下清宫术治疗,研究组患者采用阴式子宫瘢痕妊娠病灶切除联合子宫修补术治疗。比较2组患者的临床疗效、手术指标、术后恢复情况以及治疗前后的孕酮、β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)水平,同时比较2组患者随访2年的子宫瘢痕妊娠复发及正常妊娠情况。结果研究组患者的治疗总有效率为90.56%(48/53),高于对照组的74.00%(37/50),差异有统计学意义(χ^(2)=4.896,P=0.027)。2组患者治疗前孕酮及β-HCG水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);2组患者治疗后孕酮及β-HCG水平均低于治疗前,且研究组均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组患者术中出血量少于对照组,手术时间长于对照组,下床时间、住院时间均短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组患者术后正常月经恢复时间、阴道出血时间、β-HCG恢复正常时间、宫腔肿块消失时间均短于对照组患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组患者随访2年子宫瘢痕妊娠复发率为0(0/53),低于对照组患者的14.00%(7/50),差异有统计学意义(χ^(2)=5.904,P=0.015)。研究组患者随访2年正常妊娠率为66.04%(35/53),高于对照组34.00%(17/50),差异有统计学意义(χ^(2)=10.564,P=0.001)。结论阴式子宫瘢痕妊娠病灶切除联合子宫修补术治疗Ⅱ型/Ⅲ型CSP患者疗效显著,可减少患者术中出血量,促进患者术后恢复,且降低子宫瘢痕妊娠复发风险,提高正常妊娠率。

紫草素调控MicroRNA-382-5p抑制人增生性瘢痕成纤维细胞纤维化

背景:目前已有研究表明紫草素具有治疗增生性瘢痕的潜力,且miRNA参与增生性瘢痕的病理机制调控,猜测紫草素有可能通过影响miRNA调控增生性瘢痕的发生发展。目的:探讨紫草素通过影响MicroRNA-382-5p对人增生性瘢痕成纤维细胞纤维化的作用机制。方法:收集宁夏医科大学总医院烧伤整形外科提供的增生性瘢痕组织及瘢痕旁正常皮肤组织(瘢痕旁3 cm以内),并分别分离出人增生性瘢痕成纤维细胞和正常成纤维细胞用于后续实验。苏木精-伊红染色鉴定正常皮肤和增生性瘢痕;免疫荧光鉴定成纤维细胞;采用实时荧光定量PCR从组织水平检测MicroRNA-382-5p相对表达水平。将增生性瘢痕成纤维细胞随机分为紫草素组(紫草素溶于二甲基亚砜配成浓度为13.46μmol/L的药物干预细胞24 h)、二甲基亚砜组、MicroRNA-382-5p阴性对照组、MicroRNA-382-5p抑制组、紫草素+MicroRNA-382-5p阴性对照组及紫草素+MicroRNA-382-5p过表达组。实时荧光定量PCR检测Ⅰ型胶原蛋白α1、Ⅲ型胶原蛋白α1和α-平滑肌肌动蛋白mRNA表达;Western blot检测Ⅰ型胶原蛋白α1、Ⅲ型胶原蛋白α1和α-平滑肌肌动蛋白的蛋白表达;CCK-8法检测细胞活性;划痕实验检测细胞迁移能力。结果与结论:①与正常皮肤成纤维细胞相比,增生性瘢痕成纤维细胞增殖活性更强(P<0.01);②与二甲基亚砜组相比,紫草素组可以下调增生性瘢痕成纤维细胞中Ⅰ型胶原蛋白α1、Ⅲ型胶原蛋白α1和α-平滑肌肌动蛋白的表达水平(mRNA:P<0.01,蛋白:P<0.01),并抑制增生性瘢痕成纤维细胞迁移(P<0.05);③与正常皮肤相比,MicroRNA-382-5p在增生性瘢痕中呈高表达(P<0.01),且紫草素能下调增生性瘢痕成纤维细胞中MicroRNA-382-5p的表达(P<0.01);④敲低MicroRNA-382-5p能下调增生性瘢痕成纤维细胞中Ⅰ型胶原蛋白α1、Ⅲ型胶原蛋白α1和α-平滑肌肌动蛋白的表达水平(mRNA:P<0.01,蛋白:P<0.01),并抑制增生性瘢痕成纤维细胞迁移(P<0.05);⑤过表达MicroRNA-382-5p能上调在紫草素影响下增生性瘢痕成纤维细胞中Ⅰ型胶原蛋白α1、Ⅲ型胶原蛋白α1和α-平滑肌肌动蛋白的表达水平(mRNA:P<0.01,蛋白:P<0.01),并促进增生性瘢痕成纤维细胞迁移(P<0.01);⑥提示紫草素可通过下调MicroRNA-382-5p的表达抑制增生性瘢痕成纤维细胞的纤维化和迁移。

miR-382-3p抑制人增生性瘢痕成纤维细胞的增殖

背景:目前多项研究证实了miRNA影响增生性瘢痕的发生发展,STAT1参与瘢痕成纤维细胞的增殖过程,猜测miR-382-3p也有可能与增生性瘢痕的发生发展有关系。目的:探讨miR-382-3p对人增生性瘢痕成纤维细胞增殖的作用机制。方法:收集宁夏医科大学总医院烧伤整形外科提供的增生性瘢痕和同一个体正常皮肤,提取人增生性瘢痕成纤维细胞和人正常皮肤成纤维细胞;细胞转染分别设置:①对照组(不做处理)、miR-382-3p阴性对照组、miR-382-3p过表达组;②对照组(不做处理)、STAT1干扰对照组(si-NC)和STAT1干扰组(si-STAT1-1、si-STAT1-2、si-STAT1-3)。苏木精-伊红染色鉴定正常皮肤和增生性瘢痕;免疫荧光鉴定成纤维细胞;qRT-PCR检测miR-382-3p、STAT1、增殖细胞核抗原及细胞周期依赖性激酶抑制物(p27)mRNA表达;Western blot检测STAT1、增殖细胞核抗原及p27蛋白表达;CCK8、EdU检测细胞增殖活力和增殖水平;Targetscan预测miR-382-3p的下游靶基因,双荧光素酶验证miR-382-3p与STAT1的结合情况。结果与结论:①与正常皮肤和正常皮肤成纤维细胞相比,miR-382-3p在增生性瘢痕和增生性瘢痕成纤维细胞中呈低表达(组织:P<0.01,细胞:P<0.01),STAT1在增生性瘢痕和增生性瘢痕成纤维细胞中呈高表达(组织水平mRNA:P<0.01,组织水平蛋白:P<0.01;细胞水平mRNA:P<0.01,细胞水平蛋白:P<0.01);②过表达miR-382-3p后细胞增殖能力减弱(P<0.05),EdU阳性细胞数减少(P<0.01),增殖细胞核抗原的表达减少(mRNA:P<0.01,蛋白:P<0.05),p27的表达增加(mRNA:P<0.05,蛋白:P<0.05);③miR-382-3p能够靶向调控STAT1的表达(P<0.01),过表达miR-382-3p可导致STAT1的表达减少(mRNA:P<0.01,蛋白:P<0.01);④干扰STAT1后可导致增殖细胞核抗原的表达减少(P<0.05),p27的表达增加(P<0.05),EdU阳性细胞数减少(P<0.01);⑤结果表明:miR-382-3p可通过抑制STAT1的表达进而抑制增生性瘢痕成纤维细胞的增殖,为未来增生性瘢痕的治疗寻找有效靶点提供一定的理论依据。

瘢痕疙瘩皮损中抑制型SMAD mRNA的低表达

用定量Real-time PCR(LightCycler)法分别检测了瘢痕疙瘩,正常瘢痕及正常皮肤组织中不同类型的SMADs(SMAD2、3、4、6、7)mRNA的表达水平.结果显示抑制型SMADs(SMAD6、SMAD7)的mRNA水平在瘢痕疙瘩的组织中明显低于正常瘢痕(P<0.01,P<0.05)及正常皮肤组织(P<0.01,P<0.001).然而,其它类型的SMADs(SMAD2、3、4)mRNA的表达在瘢痕疙瘩,正常瘢痕以及正常皮肤组织中均无明显差异(P>0.05).表明瘢痕疙瘩的皮肤组织中存在有抑制型SMADs(SMAD6、SMAD7)的mRNA水平表达的下调,此结果提示缺乏抑制型SMAD的负反馈抑制在瘢痕疙瘩的发病中可能起着重要的作用.

C5b-9C_3免疫球蛋白在瘢痕疙瘩和正常瘢痕组织中的沉积

目的了解瘢痕疙瘩组织局部免疫状态的变化。方法SABC法检测24例瘢痕疙瘩和9例正常瘢痕中C5b-9的沉积,直接免疫荧光法检测14例瘢痕疙瘩和8例正常瘢痕中IgG、IgA、IgM、C3的沉积。结果瘢痕疙瘩组织IgA和C5b-9的沉积均显著高于正常瘢痕组织。结论瘢痕疙瘩组织局部存在异常的免疫反应,该反应强于正常瘢痕愈合过程中的生理反应,故推测免疫因素在瘢痕疙瘩发病中具有重要作用。

增生性瘢痕成纤维细胞生长特性的研究

目的 :研究增生性瘢痕成纤维细胞与正常皮肤成纤维细胞生长特性的差异。方法 :应用消化法建立成纤维细胞系 ,在倒置相差显微镜下观察细胞形态 ,应用细胞计数方法绘制细胞生长曲线 ,测定细胞生长速度。结果 :增生性瘢痕成纤维细胞比正常皮肤成纤维细胞胞体大 ,形态不规则。前者细胞倍增时间约为 6d ,后者细胞倍增时间为 3d。细胞融合后前者细胞数为后者的 5 6%。结论

转化生长因子β_1在皮肤与瘢痕组织中的表达变化

目的研究转化生长因子β1在正常皮肤与增生性瘢痕和瘢痕疙瘩中的表达情况,探讨其在病理性瘢痕发病机制中的作用。方法应用免疫组化技术检测19例瘢痕疙瘩、32例增生性瘢痕及15例正常皮肤组织中该因子的表达变化,并进行统计学分析。结果增生性瘢痕和瘢痕疙瘩组织中转化生长因子β1的表达都增强,与正常皮肤相比有显著性差异(P<0.01),但该因子在增生性瘢痕与瘢痕疙瘩之间的表达无显著性差异(P>0.05)。结论转化生长因子β1对病理性瘢痕的形成可能起到重要作用。

MRI参数及血β-HCG诊断子宫瘢痕妊娠的效能及疗效评估价值分析

目的分析MRI参数及血β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)诊断子宫瘢痕妊娠的效能,并探究其评估疗效的价值。方法选取2019年3月—2021年3月我院97例子宫瘢痕妊娠作为研究组及79例剖宫产后因下腹不适、阴道出血行MRI检查者作为对照组,比较2组剩余肌层厚度、瘢痕厚度、病灶旁正常肌层厚度、血β-HCG水平,分析MRI参数与血β-HCG的相关性,探究MRI参数、血β-HCG诊断子宫瘢痕妊娠的效能;分析研究组不同疗效的影响因素。结果研究组剩余肌层厚度较对照组小,瘢痕厚度、血β-HCG较对照组大(P<0.01)。Pearson相关性分析发现,剩余肌层厚度与血β-HCG呈负相关(r=-0.523,P<0.01),瘢痕厚度与血β-HCG呈正相关(r=0.676,P<0.01)。受试者工作特征曲线分析显示,剩余肌层厚度、瘢痕厚度、血β-HCG诊断子宫瘢痕妊娠的曲线下面积(AUC)均在0.7以上,具有良好诊断效能,其中以血β-HCG的AUC最大,为0.996。无效者剩余肌层厚度较有效者小,瘢痕厚度、血β-HCG较有效者大(P<0.05,P<0.01)。剩余肌层厚度、瘢痕厚度、血β-HCG是子宫瘢痕妊娠患者疗效的影响因素(P<0.01)。结论MRI参数剩余肌层厚度、瘢痕厚度及血β-HCG在诊断子宫瘢痕妊娠方面具有良好效能,且上述指标均与子宫瘢痕妊娠患者疗效显著相关。

正常皮肤与病理性瘢痕组织中HIF-1α和促炎细胞因子水平比较及两者相关性研究

目的:研究正常皮肤和瘢痕组织中乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)和促炎细胞因子的水平及二者相关性。方法:选取2015年3月-2017年3月在笔者医院切除的四肢瘢痕疙瘩组织标本为瘢痕疙瘩组;增生性瘢痕组织标本为增生性瘢痕组;普通瘢痕组织标本为普通瘢痕组,同期因四肢外伤切除的正常皮肤组织作为正常组。研究采用HE染色观察炎性细胞浸润情况,RT-qPCR检测病理性瘢痕组织和正常皮肤组织中HIF-1α及促炎细胞因子的蛋白表达水平。结果:瘢痕疙瘩观察组及增生性瘢痕组浸润水平明显高于普通瘢痕组及正常皮肤组(P<0.05),普通瘢痕组与正常皮肤组浸润水平无明显差异(P<0.05),瘢痕疙瘩组浸润水平明显高于增生性瘢痕组(P<0.05)。瘢痕疙瘩组及增生性瘢痕组中HIF-1α、IL-6、IL-8、hs-CRP的mRNA表达水平显著高于正常皮肤对照组(P<0.05),瘢痕疙瘩组HIF-1α、IL-6、IL-8、hs-CRP的mRNA表达量显著高于增生性瘢痕组(P<0.05)。HIF-1α的表达与炎性细胞因子IL-6、IL-8、hs-CRP呈正相关(P<0.05)。结论:病理性瘢痕组织中HIF-1α和促炎细胞因子水平显著高于正常皮肤,且HIF-1α和促炎细胞因子的水平呈正相关性。

Toll样受体4与炎性细胞因子在烧伤后增生性瘢痕组织中的表达及临床意义

目的:研究烧伤后增生性瘢痕(HS)与正常皮肤(NS)组织中Toll样受体4(TLR4)及炎性细胞因子表达的水平及其相关性。方法:选取手术切除的HS组织及余留的NS组织,采用HE、Masson染色验证HS组织的特征,采用免疫组化以及实时定量PCR(RT-qPCR)检测HS组织中TLR4及炎性细胞因子的表达分布及表达水平。结果:与NS组织比较,HS组织中成纤维细胞数目、胞外基质蛋白水平、炎性分子TLR4、p65及炎性细胞因子IL-1β、IL-6、IL-8、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的mRNA水平升高(P<0.05)。相关性分析表明TLR4表达与炎性细胞因子IL-1β、IL-6、IL-8、MCP-1的表达呈正相关(P<0.05)。结论:HS组织中TLR4和炎性细胞因子水平显著高于NS,TLR4与炎性细胞因子的水平呈正相关性,表明炎症是引起HS形成的重要因素。

病理性瘢痕及正常皮肤中成纤维细胞CD90表达情况的研究

目的研究病理性瘢痕和正常皮肤中成纤维细胞CD90的表达情况。方法取我院手术切除的病理性瘢痕15例,瘢痕皮肤边缘位置的正常皮肤15例,经过组织切片后,作为观察组和对照组,使用免疫组织化学法研究CD90表达情况。结果经本文研究,对照组CD90表达荧光定量(34.19±1.53)。观察组CD90表达荧光定量(30.12±2.65)。与对照组对比,差异显著(P<0.05)。在15例病理性瘢痕样本中,有9例(60.0%)可以发现阳性细胞,高于正常皮肤2例(13.3%)。正常皮肤阳性细胞体积小,观察组染色结果与对照组对比,差异显著(P<0.05)。结论成纤维细胞是病理性瘢痕的来源,存在CD90表达量多的特异性特点,通过使用组织芯片检验,可提前预防病理性瘢痕的形成,有助于改善临床疗效,减轻患者心理负担,提高整形治疗效果。

人体不同部位正常皮肤成纤维细胞对机械张力反应的研究

目的探讨人体不同部位正常皮肤成纤维细胞对机械张力反应的差异。方法取色素痣切除患者自愿捐赠的背部和上臂内侧正常皮肤,应用组织块法体外培养成纤维细胞,取第5～8代细胞进行实验。将背部和上臂内侧正常成纤维细胞分别设实验组和对照组,实验组细胞采用多通道细胞应力加载仪加载周期性机械张力24、36、48 h;对照组细胞正常培养。各时间点加载结束后,倒置显微镜下观察细胞形态变化;CCK-8法检测细胞增殖活性;RT-PCR法检测细胞内整合素β1、P130Ca s（p130Crk-associated substance）、TGF-β1、Ⅰ型胶原a1链（collagen type Iα1 chain,COL1A1）m RNA水平;ELISA法检测Ⅰ型胶原和TGF-β1含量。对照组于培养对应时间取细胞进行以上观察。结果实验组加载后细胞均增殖旺盛,分布密集,排列呈一定方向性。加载24 h后,实验组背部及上臂内侧细胞增殖,整合素β1、P130Cas、TGF-β1 m RNA表达水平和TGF-β1含量比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）;加载36、48 h时,背部细胞以上检测指标均显著高于上臂内侧细胞,差异有统计学意义（P〈0.05）。实验组各时间点背部及上臂内侧细胞的COL1A1 m RNA表达水平和Ⅰ型胶原含量比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。对照组各时间点背部及上臂内侧细胞以上指标比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论背部和上臂内侧皮肤成纤维细胞对机械张力的反应不同,提示人体皮肤成纤维细胞的力学特征存在部位差异,可能导致不同部位增生性瘢痕的发生率不同。

miRNA在皮肤瘢痕组织中的表达研究

目的研究正常皮肤组织、非增生性瘢痕和瘢痕疙瘩组织中miRNA的表达,筛选对瘢痕异常增生可能发挥作用的miRNA。方法使用miRNA芯片检测正常皮肤组织(C)、非增生性瘢痕(T_1)和瘢痕疙瘩(T2)中miRNA的表达谱,并对各组miRNA进行对比,筛选共同表达但表达有差异的miRNA部分,再选取其中表达差异较为明显的miRNA,对其进行Real-Time quantitative PCR验证实验。结果共计测得miRNA 2539条,差异表达结果为:T_1/C,上调2/下调17;T_2/C,上调3/下调94;T2/T_1,上调9/下调87。选取差异表达显著的miRNA,从C至T_2,miR-100、miR-29a表达呈现下调趋势,而miR-181a、miR-198表达呈现上调趋势。结论非增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的miRNA表达均有别于正常皮肤组织,而miR-100、miR-29a、miR-181a、miR-198对瘢痕组织内成纤维细胞增殖和胶原合成过程中发挥作用的重要信号通路均有影响。瘢痕增生是多基因复合性表达作用的结果 。

7所医学院校附属医院2010～2014年正常和异常妊娠浅析

目的浅析国内7所医学院校附属医院2010~2014年5年间正常和异常妊娠数,为临床诊疗、管理和决策提供支持。方法从7所医院病案室和门诊人工流产室收集资料,进行回顾性分析。结果 7所医学院校正常和异常妊娠数为359 592例,总分娩数占46.77%（168 192/359 592）,其中剖宫产率为58.46%（98 331/168 192）;人工流产、药物流产和中期妊娠引产占39.66%（142 607/359 592）;各种病理流产占6.08%（21 861/359 592）;各种异位妊娠占6.11%（21 982/359 592）[其中剖宫产瘢痕妊娠（cesarean scar pregnancy,CSP）占总异位妊娠数的10.58%];妊娠滋养细胞疾病和肿瘤占1.38%（4 950/359 592）。结论7所医院剖宫产率仍高,CSP发病率甚高,妊娠滋养细胞疾病和肿瘤发病率降低。