组织蛋白酶K抑制剂Odanacatib治疗骨质疏松的研究进展

组织蛋白酶K(cathepsin K,Cat K)为表达于破骨细胞的一种半胱氨酸蛋白酶,是骨重建过程中骨吸收的关键酶。相关研究证实,抑制其活性是治疗骨质疏松的一个新思路。当前最新研发的组织蛋白酶K抑制剂Odanacatib(ODN),可有效抑制骨的吸收且不抑制骨的形成,耐受性好,无明显的药物相关不良反应,为治疗骨质疏松提供了新的选择。

组织蛋白酶K抑制剂Odanacatib的研究进展

组织蛋白酶K是一种在破骨细胞高表达的溶酶体蛋白酶,在骨胶原的降解过程中发挥关键作用。临床前研究证实,组织蛋白酶K抑制剂可以逆转去卵巢动物的骨量流失,恢复其骨强度。Odanacatib是一种高度选择性的组织蛋白酶K抑制剂,几乎不产生硬斑病样皮肤病变。一项为期3年、对绝经后骨量减少或骨质疏松症的临床研究发现,较之安慰剂组,Odanacatib治疗组的骨密度明显升高,治疗效果与目前广泛应用的双膦酸盐等抗吸收药物相当,除此之外还具有不抑制骨形成的优点。

组织蛋白酶K抑制剂Odanacatib研究进展

骨质疏松症患病率近年来明显增加。破骨细胞功能活化是骨质疏松发生的重要原因。组织蛋白酶是破骨细胞表达的一类酶,参与有机质的降解,与骨质疏松的发生密切相关。其中组织蛋白酶K是最重要的一种酶,组织蛋白酶K抑制剂Odanacatib(ODN)可以通过抑制其对有机质的降解治疗骨质疏松。在目前进行的一些研究中发现,应用ODN可以增加皮质厚度和小梁骨的骨矿含量,进而增加骨密度和骨的负荷强度。本文就ODN的药理特性、动物实验及临床研究的进展进行综述。

Odanacatib抑制大鼠正畸复发的Micro-CT研究

研究局部注射odanacatib对大鼠正畸牙移动复发的影响。选取30只大鼠随机分为2组,每组15只,近中移动右上颌第一磨牙,加力3周去除加力装置让其复发。实验组于第一磨牙颊沟处注射odanacatib,对照组注射生理盐水。复发0 d和2周时测量牙齿移动距离,计算复发率。复发2周后处死大鼠,对上颌骨牙槽骨扫描Micro-CT,测量骨矿物质密度(BMD)和骨体积分数(BVF)值。实验组复发率明显低于对照组(P<0.05),且实验组牙槽骨的BMD和BVF值明显高于对照组(P<0.05)。局部注射odanacatib有效地抑制大鼠正畸牙齿移动后复发。

Odanacatib抑制大鼠正畸牙齿移动后复发的研究

目的研究大鼠正畸复发过程中组织蛋白酶K抑制剂odanacatib对牙周组织改建的影响。方法 30只SPF级雄性大鼠,种植支抗60 g力近中移动右上颌第一磨牙,3周后拆除加力装置,建立复发模型。随机分为两组,每组15只。实验组右上颌第一磨牙牙周局部注射60μl、1.25μM odanacatib,每3天注射一次。对照组注射等量生理盐水。复发0天和复发2周时取大鼠上颌牙列模型,计算牙齿复发率。2周后处死大鼠,扫描Micro-CT,量化右上颌第一磨牙根分叉处骨矿物质密度(BMD)和骨体积分数(BVF)值,分析骨改建活性。TRAP染色分析两组破骨细胞数量的差异。免疫组化观察CatK及IGF-Ⅰ的表达变化。结果实验组复发率(42.45±0.11)%,小于对照组的(79.99±0.17)%,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组的BMD和BVF大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组破骨细胞数量无统计学差异(P>0.05)。实验组CatK的积分光密度(IOD)值小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组IGF-Ⅰ的表达高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论局部注射odanacatib能有效地减少大鼠正畸后复发率,促进牙周组织改建,增加牙周组织的稳定性。

奥达卡替治疗绝经后妇女骨质疏松症的疗效及安全性的Meta分析

目的系统评价奥达卡替治疗绝经后妇女骨质疏松症的疗效及安全性。方法检索Cochrane临床对照实验中心数据库、Pub MED、Embase、中国生物医学文献数据库、中国知网全文数据库和维普数据库中奥达卡替治疗绝经后妇女骨质疏松症的临床研究,按照纳入及排除标准筛选出随机对照试验,采用"Cochrane协作网的偏倚评价标准"来对纳入文献进行质量评价。提取有效数据,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入双盲、随机对照试验4项,结果显示奥达卡替治疗12个月后,腰椎及股骨颈骨密度升高幅度比安慰剂对照组分别高3.3%(95%CI:1.6%~4.99%,P=0.0001)、2.03%(95%CI:1.09%~2.96%,P<0.0001),血清中1型胶原C端肽及尿N-端肽降低幅度比安慰剂对照组分别高48.24%(95%CI:-65.56%^-30.92%,P<0.0001)、52.26%(95%CI:-61.28%^-43.24%,P<0.00001)。对随访期间发生的严重不良事件及皮肤不良反应事件,采用固定效应模型进行Meta分析,两组间并无显著差异(P>0.05)。结论奥达卡替组相对安慰剂对照组可显著提高腰椎及股骨颈骨密度,降低血清中1型胶原C端肽及尿N-端肽浓度,两者的安全性近似。