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Research on Open Block's Pedestrian System Based on the EnvironmentBehavior Theory: A Case Study of Shenzhen Oct-loft 被引量:1
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作者 LIN Jingwei ZHANG Yinan 《Journal of Landscape Research》 2017年第4期17-21,28,共6页
In the context of banning gated communities, blocks returning to the human-oriented scale become the new normal, and pedestrian system design will be paid more attention in the urban planning field. Oct-Loft Creative ... In the context of banning gated communities, blocks returning to the human-oriented scale become the new normal, and pedestrian system design will be paid more attention in the urban planning field. Oct-Loft Creative Park is a template for open blocks in Shenzhen, with a convenient and humanized pedestrian system. This paper selects the creative park's pedestrian system as the research object, using the environment-behavior theory for analysis. Finally, optimization strategies of pedestrian system will be put forward. 展开更多
关键词 SHENZHEN OCT-Loft open blocks Pedestrian system Environment-behavior
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Erector Spinae Plane Block for Open and Laparoscopic Liver Surgery: Two Case Reports
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作者 Jimmy Guan Cheng Lim Agnes Wanwei Huang +1 位作者 Kwee Lian Woon Prit Anand Singh 《Open Journal of Anesthesiology》 2020年第4期113-119,共7页
Epidural analgesia has long been regarded as the gold standard in abdominal surgery. However, concerns regarding risks associated with central neuraxial blockade, catheter placement and the presence of coagulopathy in... Epidural analgesia has long been regarded as the gold standard in abdominal surgery. However, concerns regarding risks associated with central neuraxial blockade, catheter placement and the presence of coagulopathy in patients undergoing liver resection have limited its use. Bilateral erector spinae plane blocks and catheter placement may mimic the effects of epidural analgesia by blocking both somatic and visceral pain while concomitantly avoiding central neuraxial blockade and catheter placement. We describe our experience in using the erector spinae plane block and catheter placement as part of a multimodal analgesia approach in a patient undergoing laparoscopic and another patient undergoing open liver resection. Our findings concur with previous reports which suggest that erector spinae plane blocks may be more efficacious as somatic rather than visceral analgesia. However, we conclude that further studies on factors affecting its efficacy should be conducted in view of the present lack of researched evidence. 展开更多
关键词 Erector Spinae PLANE block Bilateral Erector Spinae PLANE block LAPAROSCOPIC LIVER RESECTION open LIVER RESECTION ESP block
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PetroChina Opens 18 Fresh Oil and Gas Blocks to Foreign Investors—Interview with CCAD general manager Zeng Xingqiu on PetroChina's foreign risk exploration and development
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《China Oil & Gas》 CAS 2001年第4期50-52,共3页
关键词 CNPC Interview with CCAD general manager Zeng Xingqiu on PetroChina’s foreign risk exploration and development PetroChina opens 18 Fresh Oil and Gas blocks to Foreign Investors
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TOD模式下开放式街区的公共图形设计研究
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作者 谢梦润 罗玉霜 《设计》 2024年第7期148-150,共3页
以四川师大TOD项目区域内的公共图形设计为研究对象,研究如何将开放式街区的地域文化属性与公共图形设计系统相结合,探索TOD模式下开放式街区的公共图形设计实践。进行实地调研,并结合相关设计理论,从该街区的文化教育属性出发,提出在TO... 以四川师大TOD项目区域内的公共图形设计为研究对象,研究如何将开放式街区的地域文化属性与公共图形设计系统相结合,探索TOD模式下开放式街区的公共图形设计实践。进行实地调研,并结合相关设计理论,从该街区的文化教育属性出发,提出在TOD模式下开放式街区的校园内外联通的公共图形设计。公共图形设计首先应达到内容信息的准确传达,并因地制宜地融入人文因素和情感表现。TOD模式下的校园开放式社区公共图形设计策略应由街区特性为指引,使具有高校文化内涵的校园街区氛围和校内外开放互通的特性得以凸显,从而提升公众对公共图形信息的获取体验。本研究对我国TOD模式下,高校开放式街区的公共图形设计提供了新的思路。 展开更多
关键词 TOD模式 开放式街区 公共图形设计 校园内 文化性
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椎旁神经阻滞联合膈神经阻滞在开胸肺叶切除术中的应用
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作者 姬魁权 何锴 +2 位作者 龙明波 张永国 陈绿绿 《中国当代医药》 CAS 2024年第3期18-23,共6页
目的探讨椎旁神经阻滞联合膈神经阻滞在开胸肺叶切除术中的应用。方法选择2021年1月至2023年4月于黔南布依族苖族自治州人民医院择期行开胸肺叶切除术患者105例作为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组(C组,n=35)、椎旁神经阻滞组(... 目的探讨椎旁神经阻滞联合膈神经阻滞在开胸肺叶切除术中的应用。方法选择2021年1月至2023年4月于黔南布依族苖族自治州人民医院择期行开胸肺叶切除术患者105例作为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组(C组,n=35)、椎旁神经阻滞组(N组,n=35)和观察组(O组,n=35)。C组行全身麻醉诱导;N组行椎旁神经阻滞后全身麻醉诱导;O组行椎旁及膈神经阻滞后全身麻醉诱导。比较三组术中丙泊酚、瑞芬太尼用量、术后切口痛视觉模拟评分法(VAS)评分、同侧肩膀痛VAS评分、术后24 h内患者自控镇痛(PCA)使用次数。结果O组术中丙泊酚、瑞芬太尼用量低于C组、N组,差异有统计学意义(P<0.05);O组术后切口痛VAS评分低于C组,差异有统计学意义(P<0.05);O组术后同侧肩膀痛VAS评分低于C组、N组,差异有统计学意义(P<0.05);O组术后24 h内PCA使用次数低于C组、N组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论椎旁神经阻滞联合膈神经阻滞在开胸肺叶切除术中的应用,能减少术中全身麻醉药的用量,能降低患者的术后切口疼痛及同侧肩膀痛,能减少术后PCA使用次数,值得在临床麻醉中普遍推广,让广大患受益。 展开更多
关键词 椎旁神经阻滞 膈神经阻滞 开胸 肺叶切除术
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城墙外、运河畔的城市建筑再生——绍兴迎恩门水街更新设计
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作者 于泳 孙友波 +1 位作者 徐洁 茹晟 《当代建筑》 2024年第5期51-53,共3页
绍兴迎恩门水街更新设计以城市更新视角为切入点,从人的根本需求出发,关注如何提升古城边缘区、京杭运河畔的城市空间品质等问题,采用拼贴肌理、修复生态、开放街区、活力街道、恢复记忆等设计策略,重新激活城市文脉,提升地区活力,使城... 绍兴迎恩门水街更新设计以城市更新视角为切入点,从人的根本需求出发,关注如何提升古城边缘区、京杭运河畔的城市空间品质等问题,采用拼贴肌理、修复生态、开放街区、活力街道、恢复记忆等设计策略,重新激活城市文脉,提升地区活力,使城墙外、运河畔的迎恩门水街重焕新生。 展开更多
关键词 城市更新 修复生态 开放街区 活力街道 恢复记忆
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疗愈健康导向下开放式街区更新策略研究——以昆山洞庭湖路沿线街区为例
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作者 梅晓芳 朱巧珍 平茜 《城市建筑空间》 2024年第6期19-24,共6页
针对昆山洞庭湖路沿线街区现状,结合生态理念的转变、出行方式的改变、生活需求的增长,从生态、交通、功能、文化4个维度提出开放式街区更新策略,即以低碳共融的网络体系实现区域循环;以全线贯通的慢行体系构建15min生活圈;以丰富多元... 针对昆山洞庭湖路沿线街区现状,结合生态理念的转变、出行方式的改变、生活需求的增长,从生态、交通、功能、文化4个维度提出开放式街区更新策略,即以低碳共融的网络体系实现区域循环;以全线贯通的慢行体系构建15min生活圈;以丰富多元的生活示范引领健康生活;以丰富多元的街区文化引领文化生活,以期为城市更新背景下开放式街区更新提供参考。 展开更多
关键词 城市更新 疗愈健康 开放式街区
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开放街区理念在城市规划与住宅设计中的探索与实践——以北京城市副中心职工周转房(北区)项目为例
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作者 唐赛 刘伯宇 《住宅产业》 2024年第5期8-11,共4页
本文介绍窄马路、密路网与开放街区设计理念的背景与特点,深入探讨该理念在北京城市规划和住宅设计中的探索与实践。并以北京城市副中心职工周转房(北区)项目为案例,探讨其在住区空间规划、交通组织设计、配套设施建设、景观设计、建筑... 本文介绍窄马路、密路网与开放街区设计理念的背景与特点,深入探讨该理念在北京城市规划和住宅设计中的探索与实践。并以北京城市副中心职工周转房(北区)项目为案例,探讨其在住区空间规划、交通组织设计、配套设施建设、景观设计、建筑单体设计等方面的应用,总结该设计理念的实践经验,以期为我国城市规划与住宅设计提供借鉴与启示。 展开更多
关键词 窄马路 密路网 开放街区 城市规划 住宅设计 可持续发展
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基于空间句法的广州市开放式居住街区开放度研究
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作者 罗嘉文 石莹怡 +3 位作者 王丹妮 黄祖禧 陈仪 李雪盈 《城市建筑》 2024年第15期101-104,共4页
开放式居住街区能够有效缓解封闭住宅小区带来的交通拥堵、服务设施使用不便、行车和行人路线选择度低等问题。为了探究不同成因下的居住街区开放度的合理性和均衡性,文章将广州市的开放式居住街区分为自发开放式、改造开放式和新型开... 开放式居住街区能够有效缓解封闭住宅小区带来的交通拥堵、服务设施使用不便、行车和行人路线选择度低等问题。为了探究不同成因下的居住街区开放度的合理性和均衡性,文章将广州市的开放式居住街区分为自发开放式、改造开放式和新型开放式三种类型,各选取一个案例地,运用空间句法理论开展变量分析和对比。研究发现:适宜的道路网密度、较低的尽端道路占比、较高的整合度和可理解度,是衡量居住街区开放度合理性、均衡性的重要指标。相对来说,改造开放式和新型开放式居住街区是在“小街区,密路网”理念下通过规划手段干预形成的,总体开放度更为合理、均衡。对封闭住宅小区开展步行开放化改造,对城市新区开展“街区制”规划建设,分别为城市更新和新区建设提供了较好的参考案例。 展开更多
关键词 开放式居住街区 街区制 开放度 空间句法
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新城区·新理念·新模式·新技术——北京城市副中心0701街区住房项目“A+EPC”实践
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作者 王炜 《建筑技艺(中英文)》 2024年第1期56-63,共8页
2016年中央做出规划建设北京城市副中心重要指示,副中心正在成为北京未来最具发展潜力的新城市区域。0701街区项目作为城市副中心示范工程,以小街廓、密路网、开放街区的理念,探索城市运营与基层社会治理的新路径。A2和F标段探索由责任... 2016年中央做出规划建设北京城市副中心重要指示,副中心正在成为北京未来最具发展潜力的新城市区域。0701街区项目作为城市副中心示范工程,以小街廓、密路网、开放街区的理念,探索城市运营与基层社会治理的新路径。A2和F标段探索由责任建筑师牵头负责实施“A+EPC”的新模式,创新实践工业化、数字化、绿色化新技术。 展开更多
关键词 城市副中心 职住平衡 开放街区 装配式技术 EPC工程总承包 建筑师负责制
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从玄府郁闭探讨突发性耳聋辨治思路
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作者 高欣玉 梁俊薇 《山西中医》 2024年第9期1-3,共3页
基于玄府理论认为,耳玄府郁闭,耳窍不得充养,清窍闭塞,是突发性耳聋的主要病机。应以开玄达郁为治则,采用疏散外邪、调肝理肺、化痰降火、活血化瘀、补益气血法开玄解郁以复聪。
关键词 突发性耳聋 玄府郁闭 开玄解郁
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经前外侧扩展入路治疗胫骨平台后外侧骨折的效果分析
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作者 刘刚 吕永祥 +1 位作者 李子昂 朱自强 《创伤外科杂志》 2024年第1期49-53,共5页
目的观察经前外侧扩展入路在胫骨平台后外侧骨折中的应用效果。方法回顾性分析2018年12月—2021年12月徐州医科大学第二附属医院创伤骨科收治的胫骨平台后外侧骨折患者62例,男性39例,女性23例;年龄24~79岁,平均55.9岁。病程11~14d,平均1... 目的观察经前外侧扩展入路在胫骨平台后外侧骨折中的应用效果。方法回顾性分析2018年12月—2021年12月徐州医科大学第二附属医院创伤骨科收治的胫骨平台后外侧骨折患者62例,男性39例,女性23例;年龄24~79岁,平均55.9岁。病程11~14d,平均12.1 d。依据治疗方案不同将患者分为改良组(33例)和传统组(29例),改良组经前外侧扩展入路治疗,传统组经传统前外侧入路治疗。比较两组患者手术时间、出血量及住院时间等围术期指标及随访过程中影像学、膝关节功能评分。结果患者均获随访12~18个月,平均13.5个月。改良组手术时间、出血量均显著优于传统组(86.89±1.32)min vs.(96.97±1.79)min、(94.70±6.27)mL vs.(218.59±8.47)mL(P<0.05)。两组患者住院时间比较差异无统计学意义[(12.70±1.27)d vs.(13.59±2.47)d,P>0.05]。改良组完全负重时间、末次随访Harris髋关节功能评分(HSS)和关节活动度(ROM)评分显著优于传统组(100.25±8.33)d vs.(150.24±9.42)d、(94.57±0.47)分vs.(88.39±0.46)分、(124.42±0.46)分vs.(115.39±0.41)分(P<0.05)。两组患者Rasmussen评分比较差异无统计学意义[(17.19±0.58)分vs.(15.64±0.49)分,P>0.05],末次随访显示,改良组胫骨平台角、后倾角显著大于传统组(88.56±1.63)°vs.(85.54±1.39)°、(12.84±0.48)°vs.(11.02±0.42)°(P<0.05)。结论经前外侧扩展入路治疗胫骨平台后外侧骨折能够改善显露,缩短手术时间,提高手术质量,手术安全高效,促进患者术后膝关节功能恢复,值得临床进一步推广使用。 展开更多
关键词 胫骨平台骨折 骨块 开放复位内固定 手术入路 经前外侧扩展入路
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船体大开口平直空腔结构总段吊装加强方案优化
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作者 陈勇 罗萍萍 +1 位作者 李雅迪 张帆 《造船技术》 2024年第2期39-43,共5页
为增强船体大开口平直空腔结构总段结构强度,结合船体总段结构特点、吊码布置情况和吊装加强方案建立有限元模型,采用数值仿真模拟总段吊装,分析甲板与吊码区域的结构变形。根据预报结果对吊装加强方案进行优化,可为后续类似结构的吊装... 为增强船体大开口平直空腔结构总段结构强度,结合船体总段结构特点、吊码布置情况和吊装加强方案建立有限元模型,采用数值仿真模拟总段吊装,分析甲板与吊码区域的结构变形。根据预报结果对吊装加强方案进行优化,可为后续类似结构的吊装加强方案优化提供一定指导。 展开更多
关键词 船体总段 大开口平直空腔结构 吊装加强方案优化 数值仿真 结构变形
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基于响应曲面法的露天矿山矿岩爆破块度分析
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作者 黄文杰 《世界有色金属》 2024年第4期192-195,共4页
露天矿山生产爆破的矿岩块度是矿山生产的重要指标,对矿山生产有重要影响。为了对矿山生产爆破的矿岩块度进行精准预判,统计岩体质量、炮孔间距、炮孔排距和炸药单耗等矿岩爆破块度影响指标,构建了包括以上指标因素的响应曲面试验方案... 露天矿山生产爆破的矿岩块度是矿山生产的重要指标,对矿山生产有重要影响。为了对矿山生产爆破的矿岩块度进行精准预判,统计岩体质量、炮孔间距、炮孔排距和炸药单耗等矿岩爆破块度影响指标,构建了包括以上指标因素的响应曲面试验方案。根据试验结果对矿岩爆破块度指标因素进行了单因子和多因子交互作用分析。采用Design-Expert软件对矿岩爆破块度目标值进行了求解,以此寻求炸药单耗最小的爆破结构参数。实例证明:响应曲面法可以对露天矿山矿岩爆破块度进行深入全面的分析,其对矿岩爆破块度的目标求解方案也可以用来对爆破参数进行优化,得到炸药单耗最小、最为经济的爆破参数方案。 展开更多
关键词 露天矿山 爆破 块度 响应曲面法
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用于阻挡Z箍缩飞溅物的旋转开口圆盘系统
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作者 王刚 杨海亮 +1 位作者 刘珉君 康明文 《现代应用物理》 2024年第2期184-190,共7页
针对Z箍缩等离子体内爆后期,由于等离子体柱反弹产生的飞溅物会对诊断设备的光学器件造成污染的问题,设计了一种使用旋转开口圆盘进行飞溅物阻挡的系统,可实现在X射线入射到探测器后迅速遮挡光学通道,达到保护诊断系统的目的。分析了旋... 针对Z箍缩等离子体内爆后期,由于等离子体柱反弹产生的飞溅物会对诊断设备的光学器件造成污染的问题,设计了一种使用旋转开口圆盘进行飞溅物阻挡的系统,可实现在X射线入射到探测器后迅速遮挡光学通道,达到保护诊断系统的目的。分析了旋转开口圆盘的阻挡原理,并根据该原理设计了开口圆盘的形状、尺寸、转速等参数,计算了开口圆盘能够遮挡的飞溅物速度范围为112.4~104 m·s^(-1),允许的时间抖动为12.5μs。通过有限元分析对旋转开口圆盘的应力、形变及模态进行了分析,并基于分析结果对开口圆盘的设计进行了优化,使其最大应力值降低了45%。最后给出了同步触发方案,以确保在光学通道开放时同步触发X射线发射。 展开更多
关键词 旋转开口圆盘 Z箍缩 飞溅物阻挡 同步触发 有限元仿真
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基于δ-己内酯的多臂星形热塑性弹性体的合成和性质
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作者 朱玉玲 王丽颖 沈勇 《功能高分子学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期196-204,共9页
以生物基单体δ-己内酯(δCL)和L-丙交酯(L-LA)为原料,以三羟甲基丙烷或季戊四醇为引发剂,通过一锅法顺序加料方式制备了具有明确结构的(PδCL-b-PLLA)n多臂星形嵌段共聚物。使用小角X射线散射表征了(PδCL-b-PLLA)n的微相分离结构。通... 以生物基单体δ-己内酯(δCL)和L-丙交酯(L-LA)为原料,以三羟甲基丙烷或季戊四醇为引发剂,通过一锅法顺序加料方式制备了具有明确结构的(PδCL-b-PLLA)n多臂星形嵌段共聚物。使用小角X射线散射表征了(PδCL-b-PLLA)n的微相分离结构。通过单轴拉伸和循环拉伸实验,研究了拓扑结构对(PδCL-b-PLLA)n多臂星形嵌段共聚物力学性能的影响。结果表明:在分子量相同的情况下,星形嵌段共聚物具有比相应的ABA线形嵌段共聚物更高的断裂强度、弹性回复率以及更低的残留应变;与四臂星形嵌段共聚物相比,三臂星形嵌段共聚物表现出更好的拉伸性和弹性回复性。 展开更多
关键词 热塑性弹性体 嵌段共聚物 星形高分子 聚酯 开环聚合
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广汕铁路新塘站4线500m长大营业线拨移封锁施工技术
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作者 卢建存 《路基工程》 2024年第2期159-163,共5页
以新塘站广深Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ线拨移工程为实例,介绍在保证铁路营业线行车安全的前提下,利用机械设备代替人工的方式对营业线拨移施工,通过优化拨移施工工艺,既加快施工速度,又减少施工费用,确保每次封锁施工按时准点、安全开通。
关键词 铁路营业线 长大线路拨移 专用机械 封锁施工 安全开通 经济性
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双侧MUBSCPB复合全身麻醉对甲状腺开放性手术患者麻醉恢复情况及阿片类药物用量的影响
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作者 王博 王天海 +3 位作者 刘涛 杜曼 阎晨 石晓卉 《保健医学研究与实践》 2024年第6期67-72,共6页
目的探讨双侧改良超声引导双侧颈浅丛阻滞(MUBSCPB)复合全身麻醉对甲状腺开放性手术患者疼痛、麻醉恢复情况及阿片类药物用量的影响,以期为临床治疗提供参考。方法选取2023年1—12月于新疆医科大学附属肿瘤医院行甲状腺开放性手术治疗的... 目的探讨双侧改良超声引导双侧颈浅丛阻滞(MUBSCPB)复合全身麻醉对甲状腺开放性手术患者疼痛、麻醉恢复情况及阿片类药物用量的影响,以期为临床治疗提供参考。方法选取2023年1—12月于新疆医科大学附属肿瘤医院行甲状腺开放性手术治疗的100例患者为研究对象。根据患者麻醉方法分组,将接受全身麻醉的49例患者纳入全麻组,将接受双侧MUBSCPB复合全身麻醉的51例患者纳入联合组。比较2组患者围术期指标[手术时间、麻醉时间及平均动脉压(MBP)、心率(HR)波动水平];观察2组患者清醒时、术后4 h、术后12 h、术后24 h疼痛程度[疼痛数字评价(NRS)评分];比较2组患者麻醉恢复情况(睁眼时间、自主呼吸时间、拔管时间、答问切题时间)及术中芬太尼、术后吗啡用量;比较2组患者术后24 h恢复质量[40项恢复质量评分量表(QoR-40)评分]。结果2组患者手术时间、麻醉时间比较,差异均无统计学意义(P>0.05);联合组患者MBP、HR波动水平小于全麻组,差异均有统计学意义(P<0.05)。清醒时、术后4 h、术后12 h,联合组患者NRS评分均低于全麻组,差异均有统计学意义(P<0.05)。术后24 h,2组患者NRS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。联合组患者术中芬太尼用量、术后吗啡用量均小于全麻组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。联合组患者睁眼、自主呼吸、拔管及答问切题时间均短于全麻组,差异均有统计学意义(P<0.05)。术后24 h,联合组患者QoR-40中身体舒适、情绪状态、自理能力、心理支持、疼痛评分均高于全麻组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论双侧MUBSCPB复合全身麻醉可缩小甲状腺开放性手术患者血流动力学指标波动范围,减轻术后疼痛,减少术中芬太尼用量及术后吗啡用量,同时促进麻醉恢复和术后康复,值得推广应用。 展开更多
关键词 甲状腺开放性手术 改良超声引导双侧颈浅丛阻滞 芬太尼 吗啡 全麻 术后疼痛
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敞开式阳极焙烧炉火道结构参数与操作参数优化研究
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作者 黄秋霜 《科学技术创新》 2024年第5期49-52,共4页
本文以敞开式阳极焙烧炉为例,探究了火道结构和操作参数优化对阳极炭块温差的影响。以原始结构作为工况1,设计了4种优化方案,分别对应工况2~5,探究5种工况下阳极炭块的温差。结果表明,在工况5的情况下阳极炭块的温差最低。随后以工况5为... 本文以敞开式阳极焙烧炉为例,探究了火道结构和操作参数优化对阳极炭块温差的影响。以原始结构作为工况1,设计了4种优化方案,分别对应工况2~5,探究5种工况下阳极炭块的温差。结果表明,在工况5的情况下阳极炭块的温差最低。随后以工况5为例,探究了助燃空气温度、流量,以及两个喷嘴的燃料流量比例对阳极炭块温差的影响。研究表明,适当提高助燃空气温度和降低助燃空气流量,对提高阳极炭块温度场的均匀分布有积极帮助;当两个喷嘴的燃料流量比例为60%:40%时,阳极炭块的温差最低,此时焙烧炉的热效率最高。 展开更多
关键词 敞开式阳极焙烧炉 助燃空气 阳极炭块
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Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator chloride channel blockers:Pharmacological,biophysical and physiological relevance 被引量:4
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作者 Paul Linsdell 《World Journal of Biological Chemistry》 CAS 2014年第1期26-39,共14页
Dysfunction of the cystic fibrosis transmembrane con-ductance regulator(CFTR) chloride channel causes cys-tic fibrosis, while inappropriate activity of this channeloccurs in secretory diarrhea and polycystic kidney di... Dysfunction of the cystic fibrosis transmembrane con-ductance regulator(CFTR) chloride channel causes cys-tic fibrosis, while inappropriate activity of this channeloccurs in secretory diarrhea and polycystic kidney dis-ease. Drugs that interact directly with CFTR are there-fore of interest in the treatment of a number of diseasestates. This review focuses on one class of small mol-ecules that interacts directly with CFTR, namely inhibi-tors that act by directly blocking chloride movementthrough the open channel pore. In theory such com-pounds could be of use in the treatment of diarrheaand polycystic kidney disease, however in practice allknown substances acting by this mechanism to inhibitCFTR function lack either the potency or specificity forin vivo use. Nevertheless, this theoretical pharmaco-logical usefulness set the scene for the developmentof more potent, specific CFTR inhibitors. Biophysically,open channel blockers have proven most useful as ex-perimental probes of the structure and function of theCFTR chloride channel pore. Most importantly, the useof these blockers has been fundamental in developing afunctional model of the pore that includes a wide innervestibule that uses positively charged amino acid sidechains to attract both permeant and blocking anionsfrom the cell cytoplasm. CFTR channels are also subjectto this kind of blocking action by endogenous anionspresent in the cell cytoplasm, and recently this blocking effect has been suggested to play a role in the physio-logical control of CFTR channel function, in particular as a novel mechanism linking CFTR function dynamically to the composition of epithelial cell secretions. It has also been suggested that future drugs could target this same pathway as a way of pharmacologically increasing CFTR activity in cystic fibrosis. Studying open channel blockers and their mechanisms of action has resulted in significant advances in our understanding of CFTR as a pharmacological target in disease states, of CFTR chan-nel structure and function, and of how CFTR activity is controlled by its local environment. 展开更多
关键词 CYSTIC FIBROSIS CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE conductance regulator Chloride CHANNEL open CHANNEL block CHANNEL pore Permeation Anion secretion POTENTIATORS
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