骨钙素调节糖代谢的研究进展

骨钙素（osteocalcin,OCN）作为骨细胞外基质的重要成分,现已被广泛视为一种能反映骨转换过程的特异性标志物[1]。经γ-谷酰基羧化酶介导,OCN可通过依赖于维生素K和二氧化碳的γ-羧化对其所含的3个谷氨酸残基行翻译后修饰,从而增加其与游离钙离子及羟基磷灰石的亲附性并大量聚集在骨基质中，少量OCN则进入血液循环中，因此OCN也被称为骨1-羧基谷氨酸蛋白（boneγ-car-boxyglutamicacidprotein，BGP）[2-3]。

骨钙素(OCN)与非酒精性脂肪肝(NAFLD)关系的研究进展

骨钙素(osteocalcin,OCN)是由成骨细胞生成并特异性分泌的非胶原蛋白,参与调节胰岛素分泌、葡萄糖代谢和能量消耗,成为骨和调节能量代谢器官的复杂信号通路之间的重要话串的关键分子。肝脏作为代谢中枢器官参与多种物质代谢。动物及细胞分子学实验显示,OCN具有改善肝脏脂肪过量沉积的作用,其机制可能与OCN降低血清三酰甘油水平、促进胰岛素分泌、改善胰岛素抵抗、减轻氧化应激及炎性反应等相关。多项临床研究表明,OCN与糖代谢、脂代谢、肥胖等代谢异常密切相关,但OCN与非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的关系研究目前仍存在争议。

高血糖状态对骨形成和骨吸收作用及骨密度的影响

目的探讨不同血糖水平对骨形成、骨吸收和骨密度的影响。方法对糖尿病组（DM）148例，葡萄糖耐量低减组（IGT）30例，空腹血糖受损组（IFG）30例，健康对照组（Contr01）50例，分别测定血浆葡萄糖（BG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血清骨钙素（BGP）、尿脱氧吡啶啉（DPD）／肌酐（Cr）、腰椎（L2、L3、L4）和髋部（股骨颈、Ward三角、大转子）骨密度（BMD），并对上述指标进行T检验和方差分析。结果四组间方差分析显示BMD在Ward三角、L4差异有统计学意义（P〈0．05）。血清BGP水平在四组呈递增趋势，尿DPD／Cr水平在四组呈递减趋势，方差分析显示尿DPD／Cr水平差异有显著统计学意义（P〈0．001）。尿DPD／Cr水平随HbA1c水平递增逐渐增高。结论糖尿病的前期阶段（IGT），骨吸收已呈现高于同龄正常人水平，糖尿病患者骨形成低于同龄正常人而骨吸收高于同龄正常人，骨平衡呈现负平衡，骨量逐渐丢失；IGT开始骨密度已较正常人低，良好的血糖控制对减少骨吸收和延缓骨量下降具有保护作用。应在糖调节受损的早期阶段对骨质疏松进行干预治疗。

ICTP、OC在肺癌骨转移中的应用

目的：探讨骨胶原吸收指标血清Ⅰ型胶原吡啶交联终肽（ICTP）和骨形成指标血清骨钙素（Ostccalcin，OC）两者在诊断肺癌骨转移的价值，为肺癌骨转移的诊断提供新的实验室指标。方法：收集我院肿瘤干科门诊及病房经病理确诊的肺癌病人血清65例，通过影像学诊断，将它们分为骨末转移组和骨转移组。并征集我院健康体检人群41例作为正常对照组，分别定量测定血清ICTP，OC浓度。结果：血清ICTP值肺癌骨转移组较肺癌骨末转移组差异有极显著性（P（0．01），肺癌骨末转移组较正常对照组差异亦有极显著性（P〈01），而血清OC值肺癌胃未转移组较正常对照组以及肺癌骨转移组较肺癌骨末转移组差异均无显著性（P〉05）。血清ICTP在诊断肺癌骨转移的敏感度为77．8％，特异度为98．2％，而血清OC在诊断肺癌骨转移的敏感度为11、1％，特异度为85．7％，两者联合诊断肺癌骨转移的敏感度为80．3％，特异度为84．2％。结论：血清ICTP在诊断肺癌骨转移中是特异性高，敏感度较好的有用指标。血清OC在诊断肺癌骨转移中单独使用敏感度不够，意义不大。可根据需要单独或联合应用，作为除影像学外诊断肺癌骨转移有用的实验室诊断指标。

过量氟对小鼠睾丸中骨钙素表达的影响

目的:观察过量氟对小鼠睾丸中骨钙素(OCN)的影响及睾酮(T)水平的变化。方法:选取24只C57 black 6J(C57BL/6J)雄性小鼠,随机分为两组(正常组12只,氟干预组12只),正常组饮用蒸馏水,氟干预组饮用100 mg/L氟化钠溶液,自由饮用3个月,制备氟中毒模型,采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法(SP),定位检测小鼠睾丸组织中OCN的表达采用酶联免疫吸附法(ELISA),检测血清中OCN及T水平的变化。结果:氟干预组小鼠血清中OCN水平明显高于对照组(F=11.901,P=0.008),氟干预组小鼠T分泌量明显低于对照组睾酮(F=2.313,P=0.006),免疫组化结果显示氟干预组OCN表达在细胞膜和细胞质,且阳性表达强于对照组。结论:饮用100 mg/L含氟水3个月能够导致雄性小鼠的T降低,睾丸中OCN水平表达升高。

地塞米松对人骨髓间充质干细胞成脂分化的基因调控

目的观察地塞米松对人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)内成脂转录因子PPARγmR- NA和成骨基因Osteocalcin mRNA表达的影响。方法取健康自愿者骨髓,通过梯度离心、贴壁分离培养获得hBMSCs。传代培养第2代hBMSCs 8 d,随机分为两组,实验组给予10-7 mol／L地塞米松,对照组不给予地塞米松,5 d后收集细胞,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测两组细胞中PPARγmRNA和Osteocalcin mRNA的表达。结果用地塞米松处理细胞5 d,RT-PCR检测结果显示,实验组hBMSCs内PPARγmRNA呈高表达,对照组hBMSCs内PPARγmRNA呈低表达,两组差异有统计学意义(P<0．01)。实验组hBMSCs内Osteocalcin mRNA呈低表达,对照组hBMSCs内Osteocalcin mRNA呈高表达,两组间差异有统计学意义(P<0．01)。结论地塞米松能够调控hBMSCs内成脂转录因子高表达,而抑制其成骨表达,这可能与激素性骨坏死的发生机制有关。

三碘甲腺原氨酸对大鼠成骨细胞表达碱性磷酸酶、骨钙素的影响

目的探讨三碘甲腺原氨酸(T_3)对大鼠成骨细胞表达碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(OC)的影响。方法采用骨组织块法原代分离培养新生SD大鼠颅骨成骨细胞,然后配置含不同浓度(10^(-9)、10^(-8)、10^(-7) mol/L)T_3的培养基,与大鼠成骨细胞共培养4 d,采用比色法测定细胞ALP,采用放射免疫法测定成骨细胞OC表达变化。结果T_3可促进大鼠成骨表达ALP,随T_3浓度的增高,成骨细胞表达ALP活性增强(F=17.60,P=0.039);10^(-8)、10^(-7) mol/L T_3促进成骨细胞表达OC(F=19.25,P=0.032)。结论 T_3可以刺激成骨细胞表达ALP、OC。