Quality of Life in Ovarian-Cancer Patients Receiving Chemotherapy

Background: Ovarian cancer accounts for 4% of cancers occurring in women and ranks first in gynecological cancer mortality. Maintaining and improving quality of life is an important goal of cancer treatment. The toxicities of cancer treatment particularly chemotherapy can impact an individual’s wellbeing. Objective: Assessment of quality of life among ovarian cancer patients receiving chemotherapy. Method: A descriptive study was conducted among 202 patients with ovarian cancer treated at the National Institute of Cancer Research and Hospital in Bangladesh. Ethical approval was received from the ethics committee of NICRH. Data was collected using the EORTC QLQC30 questionnaire and the ovarian cancer specific EORTC QOL OV-28 module. Functional, symptomatic and global variables were scored and analyzed by SPSS. Multiple linear regressions determined the effects of predictor variables and correlation of the global health status with other variables. Results: 48.6% of patients were ages 41 to 50 years. The mean score of global health status was 55.77. Deteriorating emotional function, distressing physical and psychological symptoms, sexual dysfunction and financial difficulties adversely affect the quality of life. Their correlation with global health status was strongly significant (P value < 0.05). Fatigue (r value -0.604;p < 0.05) loss of appetite (r value -0.442;p < 0.05), insomnia (r value -0.339;p < 0.05), dyspnea (r value -0.377;p < 0.05), heartburn (r value -0.369;p < 0.05), and alopecia (r value -0.262;p < 0.05) were negatively associated with QOL. Conclusion: The overall quality of life among the ovarian cancer patients receiving chemotherapy is low. Increasing knowledge in this area will help clinicians to optimize patient management. Interventions should focus on both physical and psychological and sexual health issues that adversely affect the quality of life.

路径式护理对卵巢癌术后患者胃肠功能恢复及预后的影响

目的:探讨路径式护理对卵巢癌术后患者胃肠功能恢复及预后的影响。方法:选取126例卵巢癌手术患者为研究对象,按照护理干预方式不同分为观察组和对照组,每组各63例。对照组患者予以手术常规护理干预;观察组患者在对照组基础上予以路径式护理干预,干预时间均为3个月。比较两组患者术后(胃肠功能恢复时间及住院时间、肠鸣音恢复、首次排便时间)、疲乏症状[癌症疲乏量表(CFS)]、心理状态[焦虑自评量表(SAS)及抑郁自评量表(SDS)评分]、生活质量[癌症生命质量核心量表(QLQ-C30)及卵巢癌患者生活质量问卷评分(QLQ-OV28)]。结果:干预后,观察组患者术后胃肠功能恢复时间及住院时间短于对照组(P<0.05);CFS各项评分、SAS及SDS评分、QLQ-OV28中消化道症状、外在形象和治疗依从性评分均低于对照组(P<0.05);QLQ-C30总分高于对照组(P<0.05)。结论:路径式护理可改善卵巢癌患者术后胃肠功能及心理状况,缓解癌性疲乏,改善患者生活质量。

上皮性卵巢癌YAP核表达及肿瘤大小与预后的关联性研究

目的 探讨上皮性卵巢癌(EOC)中YES相关蛋白(YAP)核表达与肿瘤大小及预后关系及YAP作用。方法 120例EOC患者组织标本为实验组,其中早期(Ⅰ+Ⅱ)和晚期(Ⅲ+Ⅳ)EOC分别为38和82例,30例选自子宫肌瘤患者的正常卵巢组织为对照组。免疫组织化学染色法检测YAP蛋白定位及表达,回顾性分析120例EOC患者临床资料,YAP核表达与EOC病理参数及患者预后相关性;不同初始细胞量培养EOC细胞系C13K及OV2008,使用免疫荧光及克隆形成实验分别检测Ki67表达及增殖情况;EOC细胞分别培养至汇合度为60%(低密度组)和90%(高密度组),q-PCR及Western blot分别检测YAP mRNA及蛋白在EOC细胞中表达。结果 YAP蛋白在EOC组织中胞核阳性表达率高于正常卵巢组织(P<0.05);Ⅰ+Ⅱ期EOC肿瘤平均直径大于Ⅲ+Ⅳ期EOC (P<0.01);YAP核高表达与病理学分级、临床分期、糖类抗原125(Ca125>1 000 IU/ml)呈正相关,而与肿瘤大小呈负相关(P均<0.05);生存分析提示肿瘤直径较小(<10 cm)及YAP核高表达与EOC术后3年生存率呈负相关(P<0.01)。低密度组培养C13K及OV2008细胞克隆形成数目多,Ki67及YAP表达高(P<0.01);敲低YAP表达可降低两种培养密度细胞的增殖能力(P<0.05)。结论 YAP核高表达及肿瘤直径小与EOC患者预后负相关,降低YAP核表达可使EOC细胞增殖能力减弱。

一例肝细胞癌和卵巢癌双原发癌患者的MDT诊治报道

本文介绍1例初诊原发性肝癌和卵巢癌双原发癌患者的多学科团队(multidisciplinary team,MDT)诊疗过程。该患者肝脏和盆腔占位性质难以确定。第1次MDT讨论考虑盆腔占位为卵巢癌伴盆腔局部转移,但肝脏病灶性质未定,双原发肿瘤还是转移性癌?患者行肝脏病灶穿刺活检提示肝细胞癌。第2次MDT讨论认为肝脏肿瘤容易破裂出血,2个部位病灶可同时手术切除。患者同时接受肝脏肿瘤、卵巢、子宫及系膜切除术。术后病理检查示肝细胞癌和卵巢高级别浆液性癌。术后患者采用紫杉醇+卡铂方案联合贝伐珠单抗治疗。随访至今未见复发,患者生存已38个月。MDT诊疗模式有利于这种较为罕见的肝和卵巢双原发恶性肿瘤的诊断和治疗方案的确定,患者也因此获得较好生存。

miR-152-3p表达下调降低紫杉醇耐药人卵巢癌细胞A2780T对紫杉醇的耐药性

目的探讨miR-152-3p对紫杉醇耐药人卵巢癌细胞A2780T对紫杉醇耐药性的影响及机制。方法①紫杉醇(1.875,3.75,7.5,17和23μmol·L^(-1))与人卵巢癌A2780和A2780T细胞作用48 h,MTT法检测细胞存活率,计算抑制细胞存活半数抑制浓度(IC50)值和耐药指数(RI)。Western印迹法检测A2780和A2780T细胞耐药蛋白P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)和三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2(ABCG2)蛋白表达。②实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测A2780和A2780T细胞miR-152-3p表达水平。脂质体瞬时转染技术转染miR-152-3p抑制物降低A2780T细胞中miR-152-3p表达(miR-152-3p抑制物组),同时设转染miR-152-3p阴性对照组,RT-qPCR检测转染效率,MTT法、划痕实验和流式细胞术分别检测转染miR-152-3p抑制物对A2780T细胞存活、迁移和凋亡的影响;Western印迹法检测转染miR-152-3p抑制物对A2780T细胞Bax和Bcl-2蛋白表达的影响。③用miRDB,Targetscan,miRWalk和Starbase数据库预测miR-152-3p的靶基因,并用Western印迹法检测转染miR-152-3p抑制物后A2780T细胞磷酸酯酶张力蛋白同源物(PTEN)蛋白表达的变化及RT-qPCR检测A2780和A2780T细胞PTEN mRNA表达水平予以验证。随后,脂质体瞬时转染技术转染PTEN siRNA沉默A2780T细胞中PTEN表达,同时设转染siRNA阴性对照组,RT-qPCR检测转染效率,MTT法检测沉默PTEN表达后A2780T细胞存活率和IC50值,Western印迹法检测P-gp,MRP1和ABCG2蛋白表达。结果①紫杉醇处理后A2780和A2780T细胞存活率均降低(P<0.01),A2780T细胞RI为2.8。与A2780细胞相比,A2780T细胞P-gp,MRP1和ABCG2蛋白高表达(P<0.05,P<0.01)。②与A2780细胞相比,A2780T细胞miR-152-3p明显高表达(P<0.01)。与转染miR-152-3p阴性对照组比较,转染miR-152-3p抑制物后A2780T细胞存活率(P<0.05,P<0.01)和细胞迁移能力(P<0.05)明显降低,细胞凋亡率升高(P<0.01);Bax蛋白表达增加(P<0.01),Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05)。③生物信息学数据库分析结果提示,PTEN是miR-152-3p的一个靶基因;Western印迹法验证显示,转染miR-152-3p抑制物组A2780T细胞PTEN蛋白表达低于转染miR-152-3p阴性对照组(P<0.05);RT-qPCR结果显示,A2780T细胞PTEN mRNA表达水平高于A2780细胞(P<0.01)。转染PTEN siRNA沉默PTEN表达后,与转染siRNA阴性对照组相比,A2780T细胞存活率(P<0.05,P<0.01)和IC50值(P<0.01)显著降低,P-gp,MRP1和ABCG2蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论miR-152-3p在A2780T细胞中高表达,其表达下调可抑制A2780T细胞增殖和迁移,促进细胞凋亡,降低A2780T细胞对紫杉醇的耐药性,该作用可能是通过降低其靶基因PTEN表达发挥的。

卵巢癌患者肿瘤细胞减灭术前低蛋白血症与围术期异体红细胞输注风险的相关性:单中心回顾性队列研究

目的分析行肿瘤细胞减灭术的卵巢癌患者术前低蛋白血症与围术期异体红细胞输注风险的相关性。方法回顾性纳入2014年1月—2018年12月北京协和医院接受肿瘤细胞减灭术的卵巢癌患者。收集患者一般资料、术前血浆白蛋白、美国麻醉医师协会分级、术中出血量、手术时间、围术期(术中及术后3 d内)异体红细胞输注情况等临床资料,采用多因素Logistic回归法分析术前低蛋白血症(血浆白蛋白<35 g/L)与异体红细胞输注风险的相关性。结果共入选符合纳入与排除标准的卵巢癌患者1001例,其中术前低蛋白血症64例(6.4%),围术期接受异体红细胞输注481例(48.1%)。术前低蛋白血症患者围术期异体红细胞输注率高于非低蛋白血症患者[84.4%(54/64)比45.6%(427/937),P<0.001]。多因素Logistic回归分析校正美国麻醉医师协会分级、术中出血量、手术时间等混杂因素后显示,术前低蛋白血症与围术期异体红细胞输注风险显著相关(OR=5.68,95%CI:2.56~13.57,P<0.001)。结论术前低蛋白血症可增加行肿瘤细胞减灭术卵巢癌患者围术期异体红细胞输注风险。

CCT2在卵巢癌中的表达及其对卵巢癌细胞生物学功能的影响

目的:探究CCT2在卵巢癌中的表达及对卵巢癌细胞生物学功能的影响。方法:通过TCGA和GTEx数据库分析在卵巢癌组织及正常卵巢组织样本中CCT2的表达差异;通过ICGC数据库分析并评价CCT2表达水平与患者预后的关系。免疫组化实验验证CCT2在卵巢癌组织及癌旁正常组织的表达差异。使用Western Blot实验对比正常卵巢细胞和卵巢癌细胞系CCT2表达水平。通过转染siRNA和质粒的方式构建CCT2沉默和CCT2过表达模型,并使用qPCR和Western Blot验证。利用CCK8及平板克隆方法检测CCT2对卵巢癌细胞增殖能力的影响,同时应用Western Blot验证细胞增殖相关蛋白(Ki67、PCNA)以及EMT相关蛋白(E-cadherin、N-cadherin、Vitmentin)表达水平。使用Transwell法明确CCT2对卵巢癌细胞转移和侵袭能力的影响。并进一步通过裸鼠体内成瘤实验观察CCT2对肿瘤生长的影响。结果:CCT2在卵巢癌组织中高表达且与患者预后负相关。沉默CCT2可显著抑制卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭能力,反之亦然。体内成瘤实验结果证实CCT2沉默可有效减慢肿瘤生长速度。结论:CCT2在卵巢癌组织中高表达,可作为患者预后不良的分子标志物,可通过促进细胞增殖转移促进卵巢癌的进展。

青藤碱调节CXCR4-STAT3轴对卵巢癌A2780细胞增殖、迁移和血管生成拟态的影响

目的:探讨青藤碱(Sinomenine)对卵巢癌细胞增殖、迁移和血管生成拟态的影响及作用机制。方法:使用不同浓度(0、0.25、0.50、1.0、2.0、4.0、8.0 mmol/L)的青藤碱分别处理A2780细胞24、48 h, CCK-8法检测细胞存活率。将A2780细胞随机分为对照(Control)组、CXCR4激活剂基质细胞衍生因子-1(SDF-1)(SDF-1,100 ng/mL)组、CXCR4抑制剂普乐沙福(Plerixafor, 500 ng/mL)组、青藤碱(Sinomenine, 1.0 mmol/L)组、Sinomenine+SDF-1(1.0 mmol/L Sinomenine+100 ng/mL SDF-1)组,分别检测A2780细胞增殖、迁移与侵袭,体外血管生成拟态形成实验检测青藤碱对血管生成拟态的影响,Western blot法检测血管内皮生长因子(VEGF)、上皮细胞激酶(EphA2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、MMP-2、CXC趋化因子受体4(CXCR4)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)、磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白表达。结果:青藤碱可有效抑制A2780细胞增殖,且呈浓度依赖性;青藤碱可显著抑制A2780细胞迁移、侵袭及血管生成拟态形成,并下调血管生成拟态标志蛋白VEGF、EphA2、MMP-9、MMP-2表达,抑制CXCR4、p-STAT3表达(P<0.05),青藤碱的这一抑制作用可被CXCR4激活剂减弱。结论:青藤碱可能通过抑制CXCR4-STAT3轴,抑制卵巢癌细胞增殖、迁移、侵袭及血管生成拟态形成。

临床特征联合血清CA19-9、HE4对子宫内膜异位症相关卵巢癌症的诊断价值

目的 探讨临床特征联合血清糖类抗原(CA) 19-9、人附睾蛋白4 (HE4)对子宫内膜异位症相关卵巢癌症(EAOC)的诊断价值。方法 选择2020年1月至2022年12月在河南中医药大学第三附属医院接受手术且经术后病理确诊为EAOC的43例患者作为观察组,按照1∶2的比例抽取同期在我院手术且经术后证实为卵巢子宫内膜异位症(OEM)的86例患者作为对照组。比较两组患者的临床资料及血清CA125、CA19-9和HE4水平,采用多因素Logistic回归分析影响EAOC的独立风险因素,并采用受试者工作特征曲线(ROC)分析临床特征、CA19-9和HE4诊断EAOC的价值。结果 观察组患者的CA19-9和HE4水平分别为[20.99 (17.06,32.40)] U/mL和[64.47 (55.93,72.01)] U/mL,明显高于对照组的[4.98(2.18,10.86)] U/mL和[43.39(34.61,52.40)] U/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者的CA125水平为[59.85 (39.51,92.26)] pmol/L,明略高于对照组的[56.58 (39.80,80.68)] pmol/L,但差异无统计学意义(P>0.05)。经多因素Logistic回归分析结果显示,CA19-9、HE4、年龄、肿瘤最长径是影响EAOC的风险因素(P<0.05)。经ROC分析结果显示,年龄、肿瘤最长径、CA19-9、HE4联合检测的曲线下面积(AUC)为0.958,明显高于单独检测(年龄:0.857;肿瘤最长径:0.767;CA19-9:0.767;HE4:0.808)(P<0.05)。结论 CA19-9、HE4、年龄、肿瘤最长径可用于预测EAOC,联合检测可提高诊断效能。

维生素D与女性生育力及生殖系统疾病的研究进展

维生素D受体在女性生殖器官中广泛表达,维生素D与维生素D受体结合调节体内骨和钙稳态,参与炎症、细胞介导免疫、细胞周期和凋亡等多种信号通路。维生素D对卵泡发育和卵巢储备、子宫内膜容受性有调节作用;维生素D缺乏与多囊卵巢综合征病理进程有关;补充维生素D对预防卵巢早衰、子宫肌瘤、子宫内膜异位症和卵巢癌有重要意义;体内维生素D水平与体外受精结局也有一定相关性。维生素D缺乏是一个主要公共卫生问题,合理补充维生素D,有益于维护女性生殖健康。

多模态超声在卵巢癌化疗疗效评估中的研究进展

卵巢癌作为女性生殖系统恶性肿瘤中死亡率最高的疾病,及时化疗能有效抑制肿瘤的生长,提高患者的生存率。超声凭借其经济简便、无辐射性、实时动态等特点在卵巢癌的化疗评估中展现出巨大优势,多模态超声技术联合应用弥补了传统超声的不足,定量地对化疗疗效进行更准确的评估。本文总结了彩色多普勒超声、超声弹性成像、超微血管成像、超声造影技术以及超声联合人工智能在卵巢癌化疗评估中的作用机制、诊断依据和应用价值,深入了解多模态超声技术的研究进展,同时对人工智能在超声其他领域的潜在价值进行综述,以期提高疗效评估的准确率,为化疗方案的选择和调整提供依据,改善预后。

血浆D-二聚体、血栓调节蛋白与上皮性卵巢癌肿瘤细胞减灭术后铂类药物化疗敏感性的关系

目的分析血浆D-二聚体(D-D)、血栓调节蛋白(TM)与上皮性卵巢癌肿瘤细胞减灭术后铂类药物化疗敏感性的关系。方法选取2019年6月至2022年5月唐山市妇幼保健院收治的137例行铂类药物化疗的上皮性卵巢癌患者作为研究对象,均完成肿瘤减灭术,在化疗前进行血液检查,检查项目包括肿瘤标志物、血浆D-D、TM及相关指标。根据化疗结束后复发时间定义复发类型,复发时间<6个月定义为铂耐药复发,反之定义为铂敏感复发,采用Cox回归分析血浆D-D、TM对上皮性卵巢癌肿瘤细胞减灭术后铂耐药复发的影响。结果137例患者成功随访6个月,其中25例在随访6个月内肿瘤复发,铂耐药复发率为18.25%。铂耐药患者国际妇产科联盟(FIGO)分期Ⅳ期、分化程度G_(3)级、手术满意度R1比例高于铂敏感患者,血清糖类抗原125(CA125)、人附睾蛋白4(HE4)、血浆D-D、TM表达高于铂敏感患者(P<0.05)。Cox回归分析结果显示,G_(3)级分化程度、手术满意度R1、血清CA125、HE4及血浆D-D、TM表达上调是上皮性卵巢癌铂耐药复发的影响因素(P<0.05)。结论血浆D-D、TM表达上调与上皮性卵巢癌铂耐药复发风险增加有关,铂类药物化疗前的血浆D-D、TM表达对于评估铂耐药复发风险具有一定意义。

卵巢癌患者癌组织MMP-10、IL-17A、HMGB1表达与病情严重程度的相关性

目的:探究卵巢癌患者癌组织基质金属蛋白酶10(MMP-10)、白细胞介素17A(IL-17A)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平与病情严重程度相关性。方法:将407例卵巢癌患者的临床资料作为观察组,以同期就诊的216例良性卵巢肿瘤患者为对照组。检测并比较两组患者血清MMP-10、IL-17A、HMGB1水平,分析不同参数下卵巢癌患者血清MMP-10、IL-17A、HMGB1水平,利用Spearman分析卵巢癌患者血清MMP-10、IL-17A、HMGB1与FIGO分期、分化程度的相关性。结果:入院时,观察组患者血清MMP-10、IL-17A、HMGB1水平均高于对照组(P<0.05)。不同FIGO分期、分化程度、淋巴结转移卵巢癌患者中血清MMP-10、IL-17A、HMGB1水平有统计学差异(P<0.05)。Spearman分析显示血清MMP-10、IL-17A、HMGB1与FIGO分期、分化程度均呈正相关关系(P<0.05)。结论:血清MMP-10、IL-17A、HMGB1与FIGO分期、分化程度呈正相关,可作为卵巢癌患者病情严重程度的诊断指标。

阿帕替尼联合多柔比星二线治疗铂类耐药的复发性卵巢癌的成本-效果分析

目的从中国卫生体系角度评价阿帕替尼联合多柔比星二线治疗铂类药物耐药的复发性卵巢癌(OC)的经济性。方法基于APPROVE试验和相关文献数据构建三状态分区生存模型,模型模拟时限为10年,循环周期为4周,成本和效果的贴现率为5%。以成本和质量调整生命年(QALYs)作为模型产出指标并计算增量成本-效果比(ICER),评价阿帕替尼联合多柔比星对比多柔比星单独化疗二线治疗铂类药物耐药的复发性OC的经济性,并采用单因素敏感性分析、概率敏感性分析以及情境分析验证基础分析结果的稳健性。结果基础分析结果表明,与单独化疗相比,阿帕替尼联合多柔比星方案的ICER为124678.25元/QALY,低于本研究设定的意愿支付(WTP)阈值(3倍我国2022年人均国内生产总值257094元)。情境分析结果显示,随着模拟时限的延长,阿帕替尼联合多柔比星方案的ICER逐渐降低,降幅逐渐减小,均低于本研究设定的WTP阈值。单因素敏感性分析结果显示,对ICER影响程度最大的因素包括疾病进展状态效用值、体表面积、贴现率和最佳支持治疗成本等。概率敏感性分析结果表明,在本研究设定的WTP阈值下,阿帕替尼联合多柔比星方案具有经济性的概率超过99%。结论从中国卫生体系角度,以3倍我国2022年人均国内生产总值为WTP阈值,阿帕替尼联合多柔比星对比多柔比星单独化疗二线治疗铂类药物耐药的复发性OC更具经济性。

KDM6B及FOXO1在浆液性卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨赖氨酸特异性去甲基化酶(lysine [K]-specific demethylase 6B,KDM6B)和叉头框蛋白O1(forkhead box protein O1,FOXO1)在浆液性卵巢癌(serous ovarian cancer,SOC)中的表达水平及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法:纳入我院妇科2018年04月至2023年04月收治入院接受手术治疗并经过病理证实的367例SOC患者和150例卵巢良性肿瘤患者。采用免疫组织化学法检测KDM6B、FOXO1蛋白在SOC组织中的表达水平,并分析二者表达水平与临床病理特征的关系。应用Pearson相关系数分析SOC组织中KDM6B与FOXO1蛋白表达的相关性。利用Kaplan-Meier法和Log-rank检验对不同KDM6B、FOXO1蛋白表达水平的SOC患者预后的差异进行比较。结果:KDM6B与FOXO1蛋白SOC组织中高表达率分别为48.77%和53.13%,显著高于正常卵巢组织的21.33%和32.00%(P均<0.05)。不同KDM6B蛋白表达水平的SOC患者在年龄、肿瘤分化程度、有无淋巴结转移、FIGO分期的差异具有统计学意义(P<0.05),FOXO1蛋白表达水平与患者肿瘤分化程度、有无淋巴结转移、FIGO分期有关(P<0.05)。SOC组织KDM6B与FOXO1蛋白表达呈正相关(r=0.668,P<0.05)。KDM6B、FOXO1蛋白高表达者的总生存率和无进展生存率均显著低于低表达者(P<0.05)。结论:KDM6B、FOXO1蛋白在SOC组织中高表达,二者表达水平呈正相关,且KDM6B、FOXO1蛋白高表达者预后较低表达者更差,提示二者均可能在SOC发生发展中发挥促癌作用,且可作为影响SOC患者预后的关键因素,可能是潜在的SOC早期诊断和预后评估标志物。

LINC01535在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义

目的:检测LINC01535基因在上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer, EOC)组织及细胞株中的表达情况及其与患者临床病理和预后的关系,探讨LINC01535对上皮性卵巢癌细胞CAOV3增殖、侵袭及EMT的影响。方法:基于GEPIA2和Kaplan-Meier Plotter数据库分析LINC01535在上皮性卵巢癌组织表达情况及对卵巢癌患者生存期的影响,应用实时荧光定量qRT-PCR(qRT-PCR)的方法检测上皮性卵巢癌组织和正常组织以及三种上皮性卵巢癌细胞株(SKOV3、A2780、和CAOV3)中LINC01535基因的表达水平,分析LINC01535基因表达与临床病理参数及预后的关系;应用siRNA瞬时转染上皮性卵巢癌细胞CAOV3干扰LINC01535基因的表达后,MTS和Transwell小室迁移和侵袭实验检测LINC01535基因异常表达对上皮性卵巢癌细胞CAOV3增殖、迁移和侵袭的影响。qRT-PCR法和Western blot法检测LINC01535对于EMT过程相关标志物(E-cadherin、N-cadherin及Vimentin)表达水平的影响。结果:应用GEPIA2和Kaplan-Meier Plotter数据库发现LINC01535在上皮性卵巢癌肿瘤组织中的表达显著高于正常卵巢组织(P<0.01),LINC01535高表达组的总体生存率显著低于LINC01535低表达组(P<0.01);LINC01535基因在89例上皮性卵巢癌组织中的表达明显高于正常组织(P<0.01),并与大网膜转移、淋巴结转移、FIGO分期及生存期相关(P<0.01或P<0.05),敲低LINC01535基因后可以抑制上皮性卵巢癌细胞系CAOV3的体外增殖、迁移、侵袭能力及EMT进程(P<0.01或P<0.05)。结论:LINC01535基因在上皮性卵巢癌中可能发挥癌基因的作用,其高表达可能促进了上皮性卵巢癌细胞的增殖、侵袭及EMT进程,并有望成为上皮性卵巢癌患者预后评估的候选分子标记物。

DNA损伤修复相关通路的合成致死靶点研究及其在卵巢癌中的应用和前景

DNA损伤引发细胞启动一系列DNA损伤应答(DNA damage response,DDR),包括DNA损伤修复、细胞周期检查点激活、细胞周期阻滞、各种细胞内信号转导途径的活化和细胞凋亡等。DNA损伤修复(DNA damage repair)是细胞维持基因组稳定性的重要机制,于2015年获得诺贝尔化学奖。DNA损伤修复途径主要包括:碱基切除修复(base-excision repair,BER)、核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER)、错配修复(mismatch repair,MMR)、同源重组(homologous recombination,HR)和非同源末端连接(non-homologous end joining,NHEJ)等,分别在DNA单链断裂(single-strand break,SSB)或双链断裂(double-strand break,DSB)等损伤修复中发挥重要作用。DNA损伤修复缺陷与肿瘤发生发展密切相关,同时也是肿瘤治疗的重要靶点。DNA损伤修复通路的多聚ADP核糖聚合酶(poly-ADP-ribose polymerase,PARP)与乳腺癌易感基因BRCA 1/2等存在合成致死(synthetic lethality)作用,使PARP抑制剂(PARP inhibitor,PARPi)成为第一个也是目前唯一上市的肿瘤治疗合成致死靶药。PARPi在卵巢癌及多种实体瘤治疗中疗效良好,使DNA损伤修复及相关DDR通路的合成致死靶药研发成为热点,其他在研靶点主要包括:共济失调毛细血管扩张突变蛋白(ataxia telangiectasia-mutated protein,ATM)、共济失调毛细血管扩张与RAD3相关蛋白(ataxia telangiectasia and Rad3 related protein,ATR)、DNA依赖性蛋白质激酶催化亚单位(DNA-dependent protein kinase catalytic subunit,DNA-PKcs)、细胞周期检测点激酶1(checkpoint kinase1,CHK1)、细胞周期检测点激酶2(checkpoint kinase 2,CHK2)、阻止有丝分裂的蛋白质激酶WEE1等。PARPi与其他DDR靶药、抗血管生成药物及免疫检查点抑制剂的联用,有可能成为克服PARPi耐药、提高疗效的有效手段和发展前景。本文针对DNA损伤修复及相关DDR通路的关键分子和潜在肿瘤治疗靶点进行综述,阐述了DNA损伤修复相关通路的合成致死靶点研究及在卵巢癌的应用和前景,为基础研究及临床应用提供指导。

基于铂类耐药相关基因的卵巢癌分型和预后研究

目的本研究利用铂类耐药相关(Platinum resistance-related,PRR)基因对卵巢癌患者进行分型研究,建立预后风险模型,以期为卵巢癌患者临床个体化治疗及相关机制研究提供参考。方法利用单因素Cox回归分析筛选有预后价值的PRR基因,利用无监督共识聚类进行分型,并比较各亚型间预后差异;LASSO回归分析进一步筛选预后相关基因,构建PRR基因预后标签,联合临床信息,构建卵巢癌患者预后风险模型。结果单因素Cox回归分析筛选出68个与患者预后相关的PRR基因,无监督共识聚类获得2个卵巢癌亚型,C1组患者预后较好;12个基因用于构建PRR基因得分(Platinum resistance-related gene score,PRR-GS)预后标签,1、3、5年ROC曲线下面积均高于0.700。多因素Cox回归分析中,年龄、分期和PRR-GS为预后的独立影响因素,模型C指数为0.719,1、3、5年总生存率ROC曲线下面积分别为0.774、0.758、0.768,校准曲线和决策曲线分析表明模型预测效果良好。结论获得卵巢癌患者的2个亚型,各亚型在免疫微环境、预后等方面均存在差异;PRR-GS是独立危险因素,联合临床变量可有效预测患者生存结局。

二元应对护理干预对卵巢癌术后患者自我管理能力及创伤后成长的影响

目的:探讨二元应对护理干预在卵巢癌术后患者中的应用效果。方法:选择2020年5月-2023年5月本院治疗的卵巢癌术后患者102例,随机数字表法分为常规组与观察组各51例,均予以常规护理干预,观察组同时开展二元应对护理干预,连续干预3个月。比较两组自我管理能力、创伤后成长水平、康复进程、患者及其配偶生活质量、并发症。结果:干预后观察组自我管理能力测定量表各维度评分、创伤后成长评定量表各维度评分、生活质量综合评定问卷(71.82±9.81分)及患者照顾者生活质量评分(251.88±18.65分)均高于常规组(62.64±8.03分、208.64±19.53分),且康复进程较常规组快,干预期间并发症发生率观察组(3.9%)低于常规组(15.7%)(均P<0.05)。结论:以二元应对护理模式对卵巢癌术后患者进行干预可提高患者自我管理能力与创伤后成长水平,利于减少并发症发生,促进疾病康复,改善夫妻双方生活质量。

CDH1单核苷酸多态性与上皮性卵巢癌患者临床预后的关联性

目的探讨E-cadherin基因(CDH1)启动子区3个遗传性多态位点-160C/A、-347G/GA和3’UTR+54C/T与上皮性卵巢癌(EOC)患者临床预后之间的关系。方法运用聚合酶链反应(PCR)方法对412例上皮性卵巢癌患者CDH1基因启动子区-160C/A、-347G/GA和3’UTR+54C/T遗传性多态位点的基因型频率分布情况进行分析。结果Logistic回归显示,患者的年龄、FIGO分期及残余癌灶的大小与EOC患者5年临床预后具有相关性(P<0.05);患者的年龄、FIGO分期与3年的临床预后具有相关性,而残余肿瘤的大小仅与患者3年复发相关。生存分析提示CDH1-347 G/GA多态性与EOC患者5年临床预后相关。与携带G/G基因型的EOC患者比较,携带GA/GA基因型的患者中位PFS和OS时间最短,携带G/GA的患者次之。调整预后因素后(年龄、FIGO分期及肿瘤残余大小),相对于携带G/G基因型的患者,携带GA/GA基因型的EOC患者有较高的疾病复发风险(H R=2.50;95%CI=1.51~4.13)和死亡风险(H R=2.50;95%CI=1.51~4.14)。结论CDH1-347 GA/GA位点的多态性与中国北方女性EOC患者预后显著相关。CDH1-347 GA/GA位点多态性有可能成为上皮性卵巢癌患者临床预后的生物学标志物。