直推督脉对孤独症谱系障碍模型鼠PVN区催产素神经元及认知功能的影响

目的观察直推督脉对孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder,ASD)模型鼠室旁核(paraventricular nucleus,PVN)区催产素(oxytocin,OXT)神经元活性及认知功能的影响,探讨直推督脉对ASD的作用及潜在机制。方法采用腹腔注射丙戊酸钠的方法构建ASD模型。随机取7只孕12.5 d的SD大鼠腹腔注射丙戊酸钠,3只腹腔注射生理盐水。孕鼠产仔后第21天,剔除雌性幼鼠,将剩余雄性幼鼠分为空白组、模型组、直推督脉组、药物注射组,每组5只。空白组、模型组给予腹腔注射同等剂量生理盐水;直推督脉组予以直推督脉的干预方式,20 min/次,一日2次,并予以腹腔注射同等剂量生理盐水;药物注射组以每日0.1 mg/kg的剂量腹腔注射OXT,以上干预均连续14 d。第35天进行高架十字迷宫实验、Morris水迷宫实验以判断其焦虑情绪和认知能力;通过免疫荧光染色法标记PVN区OXT与c-Fos蛋白、海马区OXT与催产素受体(oxytocin receptor,OXTR);Western blot法检测海马区OXTR蛋白表达水平;ELISA法检测幼鼠海马区与下丘脑中的OXT含量。结果与空白组相比,模型组开放臂活动时间缩短、开放臂进入次数减少(P<0.01);逃避潜伏期增加、平台所在区域活动路程减少(P<0.05,P<0.01);PVN区OXT神经元与c-Fos阳性表达、海马区OXT与OXTR结合的阳性表达、海马区OXTR蛋白表达均减少(P<0.01);下丘脑与海马区OXT含量下降(P<0.01)。与模型组相比,直推督脉组、药物注射组的开放臂活动时间增长、开放臂进入次数增加(P<0.05,P<0.01);逃避潜伏期缩短、平台所在区域活动路程增加(P<0.05,P<0.01);PVN区OXT神经元与c-Fos阳性表达、海马区OXT与OXTR结合的阳性表达、海马区OXTR的蛋白表达水平均增加(P<0.01);下丘脑、海马区OXT含量上升(P<0.01)。结论直推督脉可以改善ASD模型鼠的认知功能,其机制可能与PVN区OXT神经元被激活,OXT水平升高,从而增加其与海马区OXTR结合相关。

奶山羊下丘脑中催产素神经元的分布——ABC法研究

分泌催产素的神经元主要分布在室旁核(59.1％)和视上核(17.9％),此外在穹窿周核、腹内侧核、腹外侧核、交叉上核和乳头体外侧核较多(各约占2％～4％),有少量分布在弓状核、室周核、背内侧核、环核、前连合核、下丘脑前核、下丘脑外侧区,乳头体上核、乳头体内侧核(各1％左右)。阳性神经纤维仅见于室旁核、下丘脑前核、视上核、交叉上核等少数核团,在正中隆起和第三脑室室周可见到一定数量的阳性神经纤维。

中国树鼩下丘脑视上核和室旁核催产素能神经元的形态和神经纤维的分布

为了证实中国树鼩下丘脑视上核和室旁核内催产素（ｏｘｙｔｏｃｉｎ， ＯＴ）能神经元的形态和神经维在神经垂体内的分布，采用ＡＢＣ免疫组织化学技术进行了观察。结果发现，在各核团内，ＯＴ能胞体均散在分布，大多呈圆形或卵圆形，少数呈梭形或星形。核圆形，大多偏心位。免疫反应产物弥散分布于胞浆内。分布在正中隆起（ＭＥ）和垂体神经部内的ＯＴ能神经纤维直径微细，数目少，免疫反应性弱，但有数目较多，体积较大且大小不等的ＯＴ免疫反应凝聚体和赫令体。提示中国树鼩ＯＴ能的与加压素（ＶＰ）能的胞体及神经纤维免疫反应性存在差异。

大鼠第三脑室一氧化氮合酶阳性触液神经元的分布及与催产素的共存

应用 NADPH-d组织化学方法观察了大鼠第三脑室一氧化氮合酶阳性触液神经元的分布及其形态 ,并结合免疫组织化学技术研究了一氧化氮合酶与催产素在第三脑室触液神经元内的共存。结果显示 :在视前区至室间核后大细胞亚核平面的第三脑室室壁均有一氧化氮合酶阳性触液神经元分布 ,呈自前向后 ,由腹侧部渐向背侧部过渡迁移的特征。一氧化氮合酶阳性触液神经元绝大部分为大细胞型标记神经元 ,胞体呈卵圆形、梭形、多角形与倒置梨形。它们位于脑室管膜内、室管膜下 ,或距室管膜有一定距离处 ,但有突起伸至第三脑室。第三脑室催产素免疫阳性触液神经元的形态及分布与一氧化氮合酶阳性触液神经元基本相似 ,两者高度共存。催产素 /一氧化氮合酶双标神经元 ,约占阳性细胞总数的 90 .9%。上述三种阳性触液神经元与邻近核团关系密切 ,尤其与室旁核之间有很多的阳性纤维互相交错。本研究结果表明 ,第三脑室有大量的一氧化氮合酶与催产素免疫阳性神经元分布 ,并且高度共存 ,从而建立了催产素的下丘脑 -脑脊液 -垂体神经体液调节环路的结构基础 。

大鼠下丘脑第三脑室周催产素样神经元与脑脊液关系的电镜研究

本研究用高浓度戊二醛灌注固定、包埋前ABC免疫酶染色方法,显示了大鼠下丘脑第三脑室周与脑脊液密切相关的室管膜内及室管膜下OT-LI神经元丛。结果发现:在室旁核后大细胞亚核水平,第三脑室腔的顶及底部常有一些OT-LI轴突终末突入第三脑室腔,与脑脊液相接触,其纤维来源不明;透射电镜下见:这些OT-LI轴突终末附于室管膜细胞之上或夹行于微绒毛之间,常与第三脑室室管膜形成一种类似突触的连接,绝大多数OT-LI轴突终末内含有大量线粒体,其轴突包膜均呈节段性增厚。在视前区至室间孔水平的第三脑室底部,可见到OT-LI神经元胞体突入室管膜细胞间,似部分与脑脊液直接接触,透射电镜下见此类OT-LI神经细胞仅隔一层极薄的室管膜细胞浆与脑脊液相接触。在第三脑室侧壁室管膜下常有较密集的室管膜下神经元树突丛,透射电镜下常见到紧贴室管膜下走行的OT-LI树突,而且往往有轴突与之形成轴-树突触。上述结果提示,室管膜下的OT-LI神经元及树突可能既接受脑脊液中各种信息物质的调控又受到一些传入神经轴突终末的突触性传入控制而实施其分泌活动;突入脑室腔的OT-LI辅突可能是脑脊液中OT的产生途径之一。

大鼠室旁核内一氧化氮合酶与催产素定位的观察

目的 :研究大鼠下丘脑室旁核内一氧化氮合酶 ( NOS)与催产素 ( OXY)的定位。方法 :用还原型尼克酰胺腺嘌呤二核酸氢酶 ( NADPH- d)组织化学方法 ,并结合免疫组织化学技术 ,观察大鼠下丘脑室旁核 ( PVN)内 NOS与 OXY免疫阳性神经元的形态、分布及共存关系。结果 :PVN内 NOS阳性神经元与 OXY免疫阳性神经元的分布与形态基本类似 ,并高度共存 :NOS/OXY双标记阳性神经元 ,约占阳性标记神经元总数的 87%,呈楔形 ,密集分布于 PVN的外侧部。在与 PVN相对的第三脑室有 NOS/OXY双标记阳性触液神经元存在。结论 :NOS与

大鼠下丘脑大细胞分泌系统内一氧化氮合酶与催产素的共存

目的 为进一步阐明一氧化氮 (NO)与催产素 (OT)在下丘脑神经内分泌调节中的作用提供形态学资料。方法 用NADPH d组织化学方法 ,并结合免疫组织化学相结合技术 ,观察大鼠下丘脑大细胞分泌系统内一氧化氮合酶 (NOS)与OT免疫阳性神经元的分布与共存关系。结果 NOS与OT在下丘脑室旁核、视上核等下丘脑各大神经分泌核区内的分布基本类似 ,并呈部分共存关系。并且初次在第三脑室室周区内观察到NOS/OT双重反应阳性触液神经元。结论 研究结果提示NO与OT在有关下丘脑生殖与性行为的神经内分泌调节活动中起着重要的介质作用。

催产素在脊髓水平对电针镇痛的影响

采用玻璃微电极胞外记录和脊髓表面给药的方法观察了催产素（ＯＴ）、抗催产素血清（ＡＯＴＳ）以及电针穴位对背角神经元伤害性诱发放电的影响。结果表明：电针穴位或脊髓表面施加ＯＴ可部分抑制脊髓背角神经元的伤害性诱发放电；在电针的基础上施加ＯＴ则明显加强电针的抑制效应；相反，用ＡＯＴＳ预处理后，电针的抑制作用被取消。提示ＯＴ在脊髓水平参与了对痛觉信息的调制，并与一定频率的针刺镇痛有关。

下丘脑局部损毁对大鼠双侧催产素神经元爆发放电的影响

为探究授乳大鼠双侧下丘脑巨细胞催产素神经元同步化射乳反射爆发放电的中枢所在， 我们采用双微电极细胞外记录技术， 观察了选择性脑切割损毁后的大鼠双侧视上核内催产素神经元在仔鼠吸吮刺激下射乳反射爆发放电。结果显示： 在腹侧被盖以上横向切断单侧中脑中部， 不能阻断双侧催产素神经元的同步化爆发放电； 但是单侧下丘脑中间内侧部横切则可阻断这种同步化爆发放电。这些结果表明： 中脑中部至下丘脑中部这一脑区在双侧视上核内催产素神经元的同步化爆发放电中发挥着关键性作用。

催产素在物质成瘾治疗中的研究进展

催产素被认为具有抗焦虑、抗应激、调节情绪等多种作用。近年来已有大量研究发现催产素神经元系统可作用于奖赏系统,进而延缓或者阻断药物滥用的发展。并且,药物滥用人群的催产素神经元系统会发生调节异常,进而导致成瘾的发展,这一机制在不同种类的药物成瘾中均已得到证实。本文就催产素对不同种类药物成瘾的可能治疗作用及相关机制作一综述,以期为戒治药物成瘾提供新思路。