一氧化氮供体型α-取代的对甲磺酰基苯丙烯酸酯的合成及抗炎活性

目的 :研究一氧化氮供体型α 取代的对甲磺酰基苯丙烯酸酯的合成及其抗炎活性。方法 :将一氧化氮供体硝酸酯和呋咱氮氧化物通过酯键与α 取代的对甲磺酰基苯丙烯酸偶联 ,评价偶联化合物的抗炎活性 ,并考察连续经口给药对大鼠胃肠道 (GI)的影响。结果 :合成了 10个新化合物 (III1 10 ) ,其结构经IR、1HNMR和MS确证。 4个化合物(III1,4,5,9)对小鼠耳肿胀表现显著的抗炎活性 ,其中III1对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型抗炎活性与双氯芬酸 (DC)和罗非昔布 (RC)相当 (P >0 0 5 ) ;III5,9的GI副作用均显著小于DC(P <0 0 1) ,与RC和CMC Na无明显差别 (P >0 0 5 )。结论 :一氧化氮供体型α 取代的对甲磺酰基苯丙烯酸酯的抗炎活性较强 ,GI不良反应较低。

对甲磺酰基苯丙烯酸异羟肟酸和酰脲衍生物的合成及抗炎活性

目的研究对甲磺酰基苯丙烯酸的异羟肟酸和酰脲衍生物的合成及其抗炎活性。方法将对甲磺酰基苯丙烯酸转化成其异羟肟酸 (Ⅳ )和酰脲衍生物 (Ⅴ ) ,评价Ⅳ和Ⅴ的抗炎活性以及连续经口服给药对大鼠胃肠道的影响。结果合成了 10个新化合物 (Ⅳ1～Ⅳ5和Ⅴ1～Ⅴ5) ,其结构经IR、1H NMR和MS确证。小鼠试验表明 :Ⅳ1、Ⅳ4、Ⅳ5和Ⅴ1、Ⅴ3 、Ⅴ5的抗炎活性与双氯芬酸钠和罗非昔布相当 (P >0 0 5 ) ;大鼠试验显示 :Ⅴ3 和Ⅴ5的抗炎活性与双氯芬酸钠和罗非昔布相当 (P>0 0 5 ) ,Ⅳ4、Ⅴ3 和Ⅴ5的胃肠道损伤显著小于双氯芬酸钠 (P <0 0 1) ,与罗非昔布和CMC Na相当 (P >0 0 5 )。结论对甲磺酰基苯丙烯酸的异羟肟酸和酰脲衍生物抗炎活性较强 ,胃肠道不良反应小 ,值得深入研究。