1型糖尿病肾病与胰岛素抵抗的相关性

目的:分析1型糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)与胰岛素抵抗的关系.方法:采用1∶1随机对照病例临床研究方法,研究对象无其他病理因素.其中,糖尿病肾病患者40例,同龄正常对照组40例.分别采集各个研究对象的血浆,Western blot检测胰岛素受体底物(insulin receptor substrate,IRS)-2、p-I R S-2和A K T、p-A K T的蛋白表达水平,并采用统计学方法分析尿蛋白含量与胰岛素信号通路相关蛋白以及胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR)和胰岛素敏感指数(homeostasis model assessment-insulin sensitive index,HOMAISI)的相关性.结果:正常对照组血浆中p-IRS-2/IRS-2的水平比糖尿病肾病组高,差异有统计学意义(P<0.05).正常对照组血浆中p-AKT/AKT的水平也比糖尿病肾病组高,差异有统计学意义(P<0.05).通过相关性分析可知,患者尿蛋白含量、肾血流量(renal blood flow,RBF)、肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)与HOMA-IR呈正相关(P<0.05),而与HOMA-ISI呈负相关(P<0.05),与胰岛功能(homeostasis model assessment-pancreatic beta-cell function,HOMA-β%)也呈负相关(P<0.05).结论:胰岛素信号通路中p-IRS-2/IRS-2和p-AKT/AKT的比值在糖尿病肾病患者中明显下降,且患者尿蛋白含量、RBF、GFR与HOMA-IR、HOMA-ISI和HOMA-β%有相关性.说明HOMA-IR的增加和胰岛素敏感性的降低以及胰岛素信号通路受阻很可能是1型糖尿病肾病发病的重要原因,为1型糖尿病肾病的治疗提供了新的思路.

Neu-P11在胰岛素抵抗脂肪细胞模型中对胰岛素受体后信号通路的影响

2型糖尿病为影响人类生存质量的主要病因之一,在过去十年里,2型糖尿病在全球范围的发病率显著增加[1]。其主要特征是胰岛素相对不足和存在胰岛素抵抗。2型糖尿病的胰岛素抵抗作用和人体肝脏、骨骼肌及脂肪组织中的胰岛素信号转导通路紊乱关系密切[2]。经典的胰岛素信号转导有胰岛素受体底物1（insulin receptor substrate 1,IRS-1）/磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K）和丝裂原激活蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）两条途径,但主要是通过胰岛素受体后IRS-1/PI3K途径来调节其代谢.

姜黄素对阿尔茨海默病模型小鼠胰岛素受体底物-1的影响

目的观察姜黄素对阿尔茨海默病模型APP/PS1双转基因小鼠胰岛素受体底物-1(IRS-1)和磷酸化胰岛素受体底物-1(p-IRS-1)表达的影响,探讨姜黄素神经保护作用机制。方法将3月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮组、姜黄素高(400 mg/kg)、中(200 mg/kg)、低(100 mg/kg)剂量组,并以同窝阴性小鼠作为正常对照组。连续灌胃6个月后,应用免疫组织化学、Western blot和RT-PCR法进行检测。结果免疫组化染色,模型组小鼠大脑海马CA1区IRS-1阳性细胞较正常组明显增加(P<0.01),与模型组相比,各干预组IRS-1阳性细胞数减少(P<0.05或P<0.01),p-IRS-1结果与IRS-1结果相反。Western blot检测海马IRS-1和p-IRS-1的蛋白表达结果与免疫组化检测结果一致。RT-PCR检测IRS-1 mRNA表达结果与免疫组化和Western blot结果一致。结论姜黄素可以使APP/PS1双转基因小鼠海马增加的IRS-1和减少的p-IRS-1得以恢复,并调节IRS-1mRNA表达,改善APP/PS1双转基因小鼠胰岛素信号转导,提示姜黄素可能通过调节胰岛素信号转导机制发挥抗阿尔茨海默病作用。

羁糖脂对HepG2胰岛素抵抗细胞葡萄糖代谢及相关蛋白表达的影响

目的通过体外实验探讨羁糖脂改善2型糖尿病胰岛素抵抗(IR)的作用,并初步探明其作用机制。方法采用1×10-7 mol/L胰岛素诱导Hep G2细胞,建立IR细胞模型;MTT法检测羁糖脂对Hep G2细胞的增殖抑制率;葡萄糖氧化酶-过氧化物酶(GOD-POD)法检测羁糖脂对Hep G2 IR细胞葡萄糖吸收的影响;Western blotting法检测胰岛素受体底物1磷酸化丝氨酸p-IRS-1(Ser307)、磷酸酰肌醇-3-激酶(PI3K)、葡萄糖转运体-4(GLUT-4)的表达。结果 Hep G2细胞置于含10-7胰岛素培养液孵育24 h,与对照组比较,葡萄糖吸收水平下降,表明建模成功;30~120μg/m L羁糖脂均能显著增加IR细胞葡萄糖吸收率,显著上调GLUT-4、PI3K蛋白表达水平,显著下调IRS-1 Ser307磷酸化水平。结论羁糖脂能有效增强Hep G2 IR细胞对葡萄糖的消耗能力,推测与上调GLUT-4、PI3K蛋白表达,抑制IRS-1丝氨酸磷酸化相关。