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HPV感染病例与P16^(INK4a)表达的关联研究
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作者 牛爱琴 杨苗苗 +2 位作者 朱冰 王艳春 竞柏松 《黑龙江医药科学》 2024年第1期71-74,共4页
目的:研究P16^(INK4a)在宫颈炎症与宫颈鳞状上皮内病变以及癌组织中的免疫表达及其与临床病理特征和HPV-DNA分型的相关性。方法:收集商丘市第一人民医院2020年4月至2023年4月404例宫颈病变组织病理活检,包括炎症组织、宫颈鳞状上皮内病... 目的:研究P16^(INK4a)在宫颈炎症与宫颈鳞状上皮内病变以及癌组织中的免疫表达及其与临床病理特征和HPV-DNA分型的相关性。方法:收集商丘市第一人民医院2020年4月至2023年4月404例宫颈病变组织病理活检,包括炎症组织、宫颈鳞状上皮内病变以及鳞状细胞癌(SCC);统计所有病例的P16^(INK4a)免疫组化染色与HPV-DNA分型结果,并分析各病变组织中的P16^(INK4a)与HPV分型关系。结果:P16^(INK4a)的表达在各种宫颈病变组织中存在显著差异(P<0.05),且P16^(INK4a)的阳性率与表达强度随宫颈病变程度的加深而增加;宫颈组织中P16^(INK4a)的表达在低危型与高危型HPV间有显著差异(P<0.05),P16^(INK4a)的表达强度与高危型HPV有相关性(P<0.001)。结论:P16^(INK4a)免疫染色结合HPV-DNA分型能有助于鉴别高级别CIN和宫颈癌,以及区分这些病变与低级别CIN和正常宫颈组织。 展开更多
关键词 宫颈病变 ^p16^(ink4a) HpV分型 免疫组化
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美洲大蠊提取物CⅡ-3调控p16^(INK4a)诱导SKOV3细胞衰老 被引量:1
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作者 毕子莹 周玥 +4 位作者 张成桂 刘衡 汪小波 田露 吴渟 《医学研究与教育》 CAS 2024年第1期1-8,共8页
目的探讨美洲大蠊提取物CⅡ-3调控p16^(INK4a)蛋白诱导卵巢癌细胞SKOV3衰老的作用。方法通过CCK-8法测定不同浓度和时间美洲大蠊提取物CⅡ-3对SKOV3细胞增殖的作用;运用细胞集落形成实验测定美洲大蠊提取物CⅡ-3对SKOV3细胞增殖能力的影... 目的探讨美洲大蠊提取物CⅡ-3调控p16^(INK4a)蛋白诱导卵巢癌细胞SKOV3衰老的作用。方法通过CCK-8法测定不同浓度和时间美洲大蠊提取物CⅡ-3对SKOV3细胞增殖的作用;运用细胞集落形成实验测定美洲大蠊提取物CⅡ-3对SKOV3细胞增殖能力的影响;流式细胞术检测CⅡ-3作用后SKOV3细胞周期的变化;衰老相关-β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色检测CⅡ-3作用后SKOV3细胞衰老变化;Western Blotting检测CⅡ-3作用后SKOV3细胞衰老调控分子p16^(INK4a)蛋白表达的变化。结果美洲大蠊提取物CⅡ-3可有效抑制SKOV3细胞增殖,最佳作用浓度为80μg/mL,作用时间为48 h;CⅡ-3作用后,SKOV3细胞集落形成能力下降;阻滞于G_(0)/G_(1)期细胞比例增高,S期细胞比例减少;SA-β-Gal阳性细胞百分比增加;衰老调控分子p16^(INK4a)蛋白表达上调。结论美洲大蠊提取物CⅡ-3通过调控衰老调控分子p16^(INK4a)蛋白表达诱导SKOV3细胞衰老。 展开更多
关键词 美洲大蠊提取物CⅡ-3 SKOV3细胞 衰老 ^p16^(ink4a)蛋白
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P16^(INK4a)与人乳头瘤病毒感染及宫颈上皮内瘤变进展的相关性
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作者 陈霞慧 马向薇 +1 位作者 郝冬梅 于月新 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第9期777-781,共5页
目的探讨P16^(INK4a)与人乳头瘤病毒(HPV)感染及宫颈上皮内瘤变(CIN)的相关性。方法选取2020年2月至2023年5月在我院就诊的CIN患者197例(CIN组),其中CIN1患者62例,CIN2患者89例,CIN3患者46例;同时选取接受子宫全切除术且术后病理证实宫... 目的探讨P16^(INK4a)与人乳头瘤病毒(HPV)感染及宫颈上皮内瘤变(CIN)的相关性。方法选取2020年2月至2023年5月在我院就诊的CIN患者197例(CIN组),其中CIN1患者62例,CIN2患者89例,CIN3患者46例;同时选取接受子宫全切除术且术后病理证实宫颈组织正常患者50例作为对照组;检测2组P16^(INK4a)表达及HPV感染情况。结果对照组P16^(INK4a)阳性表达率和HPV感染率(10.00%和0.00%)显著低于CIN组(72.08%和45.69%,P<0.05);CIN2和CIN3患者P16^(INK4a)阳性表达率(80.90%和91.30%)显著高于CIN1患者(45.16%,P<0.05)。CIN3患者HPV感染率(63.04%)高于CIN1、CIN2患者(33.87%和44.94%,P<0.05)。有HPV感染的CIN患者P16^(INK4a)阳性表达率(93.33%)显著高于无HPV感染的CIN患者(54.21%,P<0.05);HPV16/18感染患者P16^(INK4a)阳性表达率(100.00%)显著高于HPV31/33/53感染患者(85.00%,P<0.05);不同年龄、体重指数CIN患者P16^(INK4a)阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论CIN患者P16^(INK4a)表达率明显升高,且与病变程度相关,P16^(INK4a)表达与HPV感染有关。 展开更多
关键词 ^p16^(ink4a) 人乳头瘤病毒 宫颈上皮内瘤变 相关性
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p16^(INK4a)在细胞衰老调控中的作用
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作者 苏浩康 夏玉熙 +1 位作者 郭凤凤 祝田田 《医学综述》 CAS 2024年第22期2710-2717,共8页
细胞衰老的原因通常包括外在和内在两个方面。外源性因素主要是细胞外基质的改变、炎症反应和衰老相关分泌表型的表达。内源性因素通常源于调节细胞周期基因的影响,如肿瘤抑制基因。p16^(INK4a)是一种肿瘤抑制因子和细胞周期调节因子,... 细胞衰老的原因通常包括外在和内在两个方面。外源性因素主要是细胞外基质的改变、炎症反应和衰老相关分泌表型的表达。内源性因素通常源于调节细胞周期基因的影响,如肿瘤抑制基因。p16^(INK4a)是一种肿瘤抑制因子和细胞周期调节因子,与细胞衰老密切相关。在衰老细胞和与年龄相关的病理过程中,p16^(INK4a)表达显著增加,p16^(INK4a)被认为是检测细胞衰老的标志物。p16^(INK4a)高表达是防止受损细胞继续分裂的保护机制,与细胞周期停滞相关,有助于防止癌症发展。因此,p16^(INK4a)的表达调控在衰老细胞的积累、细胞周期的控制和肿瘤抑制中发挥重要作用。 展开更多
关键词 细胞衰老 ^p16^(ink4a) 视网膜母细胞瘤蛋白 ^p^(53)
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p16^(INK4)与ras p21在青、老年人胃癌中表达的对比研究 被引量:6
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作者 王淑秀 和瑞芝 +3 位作者 赵卫星 卢朝晖 任金萍 付华民 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 1998年第1期1-3,共3页
目的:对青老年人胃癌中p16INK4及rasp21的表达进行研究,在分子生物学水平上探讨青老年人胃癌的发病学之异同。方法:应用过氧化酶标记的链霉卵白素(SP)染色法对65例胃癌(其中青年组35例,老年组30例)进行免... 目的:对青老年人胃癌中p16INK4及rasp21的表达进行研究,在分子生物学水平上探讨青老年人胃癌的发病学之异同。方法:应用过氧化酶标记的链霉卵白素(SP)染色法对65例胃癌(其中青年组35例,老年组30例)进行免疫组化染色。由两位研究者对染色结果进行观察,采用已知的乳腺癌阳性切片作为对照。所有数据进行χ2检验。结果:在非选择人群,p16INK4和rasp21在胃癌中的阳性表达率分别为36.9%,75.4%;p16INK4的阳性表达率随着胃癌分化程度的降低、浸润深度的加深而增高并与淋巴结转移有关;而rasp21的阳性表达率随胃癌的分化程度降低而降低。p16INK4在青年人胃癌中的阳性率(60%)显著高于老年人(10%)(P<0.05),而rasp21在前者的阳性率(62.8%)则显著低于后者(90%)(P<0.05)。结论:p16INK4表达的检测在判断胃癌的恶性程度及淋巴结转移趋势方面具有一定的参考价值。在判断胃癌的恶性程度方面,rasp21具有一定的参考价值。青老年人胃癌的发病学不尽相同。 展开更多
关键词 胃肿瘤 p16基因 ras-p21基因 青年人 老年人
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P16^(ink4)cDNA的克隆及序列分析 被引量:10
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作者 黄长晖 邓炜 傅继梁 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 1997年第1期105-107,共3页
P16ink4cDNA的克隆及序列分析黄长晖邓炜傅继梁(第二军医大学生物教研室,医学分子遗传学开放实验室上海200433)(复旦大学遗传学研究所上海200433)P16ink4是CDK(CyclinDepende... P16ink4cDNA的克隆及序列分析黄长晖邓炜傅继梁(第二军医大学生物教研室,医学分子遗传学开放实验室上海200433)(复旦大学遗传学研究所上海200433)P16ink4是CDK(CyclinDependentKinase)抑制蛋白家族中的... 展开更多
关键词 基因克隆 ^p16^ink4基因 CDNA 序列分析
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P16^INK4A及Ki-67在宫颈腺癌组织中的表达及意义 被引量:14
7
作者 刘爽 李亚里 +2 位作者 刘爱军 姜淑芳 张艾芃 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期225-228,共4页
目的探讨P16INK4A及Ki-67蛋白在宫颈腺癌组织中的表达及其临床意义。方法选取61例宫颈腺癌(宫颈腺癌组)及34例正常宫颈组织(对照组)的石蜡标本,采用SP免疫组化法测定P16INK4A及Ki-67蛋白的表达,并对61例浸润性宫颈腺癌的临床及病理资料... 目的探讨P16INK4A及Ki-67蛋白在宫颈腺癌组织中的表达及其临床意义。方法选取61例宫颈腺癌(宫颈腺癌组)及34例正常宫颈组织(对照组)的石蜡标本,采用SP免疫组化法测定P16INK4A及Ki-67蛋白的表达,并对61例浸润性宫颈腺癌的临床及病理资料进行回顾性分析。结果对照组正常宫颈腺上皮P16INK4A及Ki-67表达阳性率分别为23.53%、20.59%,而宫颈腺癌组分别为80.33%、81.97%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。P16INK4A的表达与宫颈腺癌的临床分期、宫颈间质浸润深度、肿瘤直径有关(P<0.05),与宫颈腺癌的病理分型、肿瘤恶性程度及淋巴结转移无关(P>0.05)。Ki-67的表达与宫颈腺癌的病理分化程度、肿瘤直径及淋巴结转移有关(P<0.05)。子宫颈腺癌组织中P16INK4A与Ki-67的表达相关(P<0.01)。结论联合检测P16INK4A及Ki-67蛋白表达可作为宫颈腺癌的辅助诊断方法,有较好的临床应用价值。 展开更多
关键词 p16ink4A蛋白 KI-67蛋白 宫颈肿瘤
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细胞周期调控因子P16^(INK4)、P57^(kip2)和Ki67在肝癌中的表达及意义 被引量:9
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作者 高涵 周涛 +3 位作者 张春晶 李淑艳 王丽萍 刘哲丞 《重庆医学》 CAS 北大核心 2015年第9期1165-1167,共3页
目的探讨细胞周期调控因子P16INK4、P57kip2和Ki67在肝癌中的表达水平及其意义。方法收集正常肝组织标本21例,肝细胞肝癌标本48例及对应的癌旁组织标本48例为研究对象,通过免疫组织化学和Western blot分析P16INK4、P57kip2和Ki67的表达... 目的探讨细胞周期调控因子P16INK4、P57kip2和Ki67在肝癌中的表达水平及其意义。方法收集正常肝组织标本21例,肝细胞肝癌标本48例及对应的癌旁组织标本48例为研究对象,通过免疫组织化学和Western blot分析P16INK4、P57kip2和Ki67的表达水平。结果 P16INK4及P57kip2蛋白肝癌组织中的表达与癌旁组织及正常肝脏组织比较显著降低,阳性率分别为49.3%和34.2%,Ki67蛋白肝癌组织中的表达水平显著升高,其阳性率为91.7%,与癌旁组织及正常肝脏组织比较差异均有统计学意义(P<0.05),结果与Western blot结果一致;高、低分化组P57kip2、Ki67及P16INK4的表达水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 P16INK4、P57kip2表达降低及Ki67的高表达在肝细胞癌的发生、发展过程中可能有重要的作用。 展开更多
关键词 p16ink4 p57KIp2 KI67 肝癌
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肝细胞癌SCT表现特征与p21^(WAF1)、p16^(INK4)、PCNA关系的研究 被引量:5
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作者 史英红 王滨 +1 位作者 朱月莉 高志芹 《临床放射学杂志》 CSCD 北大核心 2003年第10期847-851,共5页
目的 探讨肝细胞癌 (HCC)螺旋CT(SCT)表现特征与癌细胞中p2 1WAF1、p16 INK4 及PCNA表达的关系。资料与方法 对 39例 (共 41个病灶 )经手术病理证实且行SCT动、静脉双期增强扫描的HCC患者 ,观察每个病灶SCT表现特征 ,包括肿瘤大小、... 目的 探讨肝细胞癌 (HCC)螺旋CT(SCT)表现特征与癌细胞中p2 1WAF1、p16 INK4 及PCNA表达的关系。资料与方法 对 39例 (共 41个病灶 )经手术病理证实且行SCT动、静脉双期增强扫描的HCC患者 ,观察每个病灶SCT表现特征 ,包括肿瘤大小、包膜的形成、侵袭危险性及强化类型。用免疫组织化学方法检测癌组织中p2 1WAF1、p16 INK4 、PCNA的表达情况。分析评价SCT表现特征与这 3种蛋白之间的关系。结果 SCT图像上HCC肿瘤大小、侵袭危险性、强化类型分别与p2 1蛋白、p16蛋白及PCNA有相关性 (P <0 .0 5 ) ,HCC包膜形成与p2 1蛋白、p16蛋白及PCNA无相关性 (P >0 .0 5 )。结论 根据HCC的SCT表现特征 (肿瘤大小、侵袭危险性、强化类型 ) ,可在一定程度上推测p2 1WAF1、p16 INK4 及PCNA表达情况 ,有助于HCC的早期诊断及治疗方案的选择。 展开更多
关键词 肝细胞癌 SCT表现 临床特征 ^p21^WAF1 ^p16^ink4 pCNA 诊断
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p16^(INK4)、p21^(ras)及p185^(C-erbB-2)蛋白在子宫内膜癌的表达及临床病理意义 被引量:6
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作者 徐少婷 郑艳 +1 位作者 滕晓东 苏玲娣 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期220-222,i001,共4页
目的:研究p16 INK4 蛋白在子宫内膜增殖症和子宫内膜癌的表达特征,以探讨其与p2 1ras、p185 C erbB 2 蛋白的相互关系及在子宫内膜癌发生发展中的作用。方法:应用免疫组化SP法检测6 5例子宫内膜癌及2 0例子宫内膜增殖症组织中p16 INK4 ... 目的:研究p16 INK4 蛋白在子宫内膜增殖症和子宫内膜癌的表达特征,以探讨其与p2 1ras、p185 C erbB 2 蛋白的相互关系及在子宫内膜癌发生发展中的作用。方法:应用免疫组化SP法检测6 5例子宫内膜癌及2 0例子宫内膜增殖症组织中p16 INK4 、p2 1ras及p185 C erbB 2 蛋白的表达。结果:子宫内膜增殖症组织p16 INK4 蛋白表达率为85 .0 0 % (17/ 2 0 ) ,子宫内膜癌组织p16 INK4 蛋白表达率为6 0 .0 0 % (39/ 6 5 ) ,其表达与组织分级及p185 C erbB 2 蛋白表达呈负相关。结论:p16 INK4 蛋白失表达与子宫内膜癌分化差有一定关系,与p2 1ras、p185 C erbB 2 蛋白的联合检测可反映肿瘤的分化。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 ^p16^ink4蛋白 ^p21^RAS蛋白 ^p185^C-erbB-2蛋白 免疫组织化学
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胃癌中p16^(INK4a)和RB基因甲基化状况及其表达 被引量:4
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作者 赵英芳 田新霞 +4 位作者 杜娟 张云岗 刘松年 林杰 郑杰 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期382-385,共4页
目的 :研究胃癌组织中 p16 INK4a和视网膜母细胞瘤易感基因 (RB)启动子区域的甲基化状况 ,并探讨基因异常甲基化与蛋白表达及其临床病理指标的关系。方法 :采用甲基化特异性PCR方法对 81例胃癌和 10例正常胃黏膜中 p16 INK4a和RB启动子... 目的 :研究胃癌组织中 p16 INK4a和视网膜母细胞瘤易感基因 (RB)启动子区域的甲基化状况 ,并探讨基因异常甲基化与蛋白表达及其临床病理指标的关系。方法 :采用甲基化特异性PCR方法对 81例胃癌和 10例正常胃黏膜中 p16 INK4a和RB启动子区域甲基化状况进行检测 ,并采用免疫组织化学方法对 p16 INK4a和视网膜母细胞瘤蛋白 (pRb)表达情况进行相应检测。 结果 :胃癌中 p16 INK4a和RB基因的甲基化率分别为 37% (30 / 81)和 4 2 % (34/81) ;胃癌p16 INK4a蛋白和pRb表达阳性率分别为 5 4 % (4 4 / 81)和 90 % (73/ 81)。 10例正常胃黏膜中均未检测到p16 INK4a和RB异常甲基化 ,而且其相应蛋白表达均为阳性。 p16 INK4a甲基化状况与其蛋白表达有相关性 ,但p16 INK4a甲基化状态与肿瘤分化程度、淋巴结转移、性别及年龄均不相关。RB甲基化状态与pRb表达、肿瘤分化程度、性别及年龄无相关性 ,但与淋巴结转移相关。结论 :p16 INK4a和RB异常甲基化是胃癌细胞常见的分子事件 ,可能参与了胃癌的发生发展过程。RB异常甲基化与胃癌淋巴结转移相关 ,提示RB甲基化检测对于分析胃癌淋巴结转移情况可能有一定参考价值。p16 INK4a基因启动子区域高甲基化是其蛋白表达抑制的重要机制。 展开更多
关键词 胃癌 ^p16^ ink4α RB基因 甲基化状况 表达
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P16^(INK4A)、ΔNP63与Brn-3a作为宫颈上皮内瘤变标志物的研究 被引量:5
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作者 吴瑾 唐良萏 贾英 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2006年第6期419-422,i0001,共5页
目的:探讨肿瘤抑制基因P16INK4A、凋亡相关基因异构体ΔNP63和细胞转录因子Brn-3a在各级宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)的TCT标本中的表达及其作为CIN生物标志物的可行性和临床意义。方法:利用SP免疫组化法检... 目的:探讨肿瘤抑制基因P16INK4A、凋亡相关基因异构体ΔNP63和细胞转录因子Brn-3a在各级宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)的TCT标本中的表达及其作为CIN生物标志物的可行性和临床意义。方法:利用SP免疫组化法检测71例TCT标本中P16INK4A和ΔNP63的表达;用RT-PCR法检测各标本中Brn-3a mRNA的转录,分析它们与CIN病理分级的关系。结果:各级病理学诊断中P16INK4A与ΔNP63阳性率分别为炎症(4.76%/4.76%),CINⅠ(89.47%/84.21%),CINⅡ(100%/100%),CINⅢ(100%/100%),各级CIN与炎症的P16INK4A和ΔNP63阳性率之间,差异有极显著性(P<0.001),各级CIN的阳性率之间,差异无统计学意义(P>0.05)。Brn-3a的表达阳性率分别为炎症(0%),CINⅠ(5.26%),CINⅡ(50%),CINⅢ(90.48%),CINⅢ的Brn-3a阳性率明显高于与炎症、CINⅠ组(P<0.01),炎症与CINⅠ、CINⅡ与CINⅢ比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:P16INK4A、P63与Brn-3a可作为CIN的标志物,辅助细胞学筛查,Brn-3a可能成为间接反映CIN发展的生物学指标。 展开更多
关键词 ^p16^ink4A 宫颈上皮内瘤变 生物标志物 细胞转录因子 CINⅡ 免疫组化法检测 肿瘤抑制基因 凋亡相关基因 pCR法检测 CINⅠ
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P14^(ARF)和P16^(INK4a)基因在鼻咽癌组织中异常甲基化及其临床意义 被引量:5
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作者 倪海峰 莫颖禧 +2 位作者 周晓莹 张哲 黄光武 《广西医学院学报》 北大核心 2008年第3期341-343,共3页
目的:通过检测P14ARF和P16INK4a基因启动子区甲基化情况,分析探讨其在鼻咽癌临床诊断和治疗中的意义。方法:运用甲基化特异性PCR对54例鼻咽癌组织和20例正常鼻咽上皮组织的P14ARF和P16INK4a基因启动子区甲基化状态进行检测。结果:鼻咽... 目的:通过检测P14ARF和P16INK4a基因启动子区甲基化情况,分析探讨其在鼻咽癌临床诊断和治疗中的意义。方法:运用甲基化特异性PCR对54例鼻咽癌组织和20例正常鼻咽上皮组织的P14ARF和P16INK4a基因启动子区甲基化状态进行检测。结果:鼻咽癌组织中P14ARF和P16INK4a基因启动子区甲基化阳性率分别为20.4%(11/54)和46.3%(25/54),二者总检出率为48.2%(26/54),26例甲基化的癌组织同时出现二者甲基化为10例;而在正常鼻咽上皮组织中未检测到P14ARF和P16INK4a基因启动子区甲基化。结论:鼻咽癌P14ARF和P16INK4a基因启动子区甲基化与患者临床病理特征无明显相关性,为早期事件,有望成为早期分子生物学诊断的标志物,将来还可能作为去甲基化基因治疗的靶点。二者在鼻咽癌发生发展中可能存在协同作用。 展开更多
关键词 ^p14^(ARF) ^p16^(ink4a) 鼻咽癌 甲基化
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毛冠鹿p16^(INK4)基因第二外显子序列分析 被引量:2
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作者 曹祥荣 王莹 +2 位作者 李淑峰 陈涛 张锡然 《南京师大学报(自然科学版)》 CAS CSCD 2001年第3期80-82,87,共4页
采用PCR扩增技术首次克隆毛冠鹿p16 INK4 基因第二外显子 ,DNA杂交和序列分析发现 ,在 30 7个碱基的第二外显子中仅有 5个碱基的差异 ,同源性达 98.4% .p16 INK4 基因的第二外显子是高度保守的区域 。
关键词 毛冠鹿 ^p16^ink4基因 第二外显子 序列分析 肿瘤抑癌基因 基因同源性
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p16^(INK4A)蛋白及HPV感染与宫颈上皮内瘤变和宫颈鳞癌的关系研究 被引量:7
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作者 程静新 姚立丽 +3 位作者 沈谷群 周萍 董岩 张怡 《现代妇产科进展》 CSCD 北大核心 2011年第8期624-627,共4页
目的:通过检测慢性宫颈炎(chronic cervicitis)、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及宫颈鳞癌(squamous carcinoma of the cervix,SCC)组织中p16INK4A蛋白表达与人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染的状... 目的:通过检测慢性宫颈炎(chronic cervicitis)、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及宫颈鳞癌(squamous carcinoma of the cervix,SCC)组织中p16INK4A蛋白表达与人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染的状况,探讨p16INK4A蛋白和HPV感染与宫颈鳞癌发生发展的关系。方法:采用免疫组化PV-9000方法检测114例宫颈组织标本的p16INK4A表达,用核酸分子快速导流杂交基因芯片技术(HybriMax)检测21种HPV DNA。结果:(1)慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、SCC组织中p16INK4A蛋白表达阳性率分别为0%、45.83%、72.73%、84.00%、91.30%,随着宫颈病变程度加重,p16INK4A蛋白表达阳性率逐渐增高,表达强度增加,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)慢性宫颈炎、CINI、CINⅡ、CINⅢ、SCC中HPV感染阳性率分别为20.00%、37.50%、54.55%、56.00%、73.91%,HPV感染在不同宫颈病变组织中差异有统计学意义(P<0.05)。随宫颈病变程度加重,HPV阳性率呈递增趋势,不同病变组织中位于前3位的HPV感染型别分别为:CINⅠ组,HPV16、18、58;CINⅡ~Ⅲ组,HPV16、33、52;宫颈鳞癌组,HPV16、18,52。(3)相关分析结果显示,病变组织中p16INK4A蛋白表达与HPV感染呈正相关(r=0.268,P<0.05)。结论:p16INK4A蛋白表达与宫颈病变程度有关,p16INK4A可能参与了HPV相关的宫颈癌发生。二者联合检测对宫颈癌筛查和预防具有重要意义。 展开更多
关键词 宫颈鳞癌 宫颈上皮内瘤变 HpV p16ink4A
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宫颈病变组织中Vimentin、P16^(INK4A)、Smad4的定位、表达及其在EMT中的作用 被引量:6
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作者 韩淑珍 熊晖 +2 位作者 王小英 陈小毅 王森 《山东医药》 CAS 2014年第7期1-4,共4页
目的观察Vimentin、P16INK4A和Smad4在宫颈癌及前期病变中的定位与表达水平,探讨其对宫颈癌细胞上皮—间质转化(EMT)的影响和可能机制。方法免疫组织化学染色方法检测30例慢性子宫颈炎、30例低级别宫颈上皮内瘤变(CIN)、30例高级别CIN... 目的观察Vimentin、P16INK4A和Smad4在宫颈癌及前期病变中的定位与表达水平,探讨其对宫颈癌细胞上皮—间质转化(EMT)的影响和可能机制。方法免疫组织化学染色方法检测30例慢性子宫颈炎、30例低级别宫颈上皮内瘤变(CIN)、30例高级别CIN和30例宫颈癌中Vimentin、P16INK4A和Smad4的表达水平和定位。结果 Vimentin、P16INK4A和Smad4在各宫颈病变组织中呈不同程度阳性表达,在细胞质和细胞核均可表达。宫颈癌组织Vimentin表达水平较慢性子宫颈炎、低级别CIN、高级别CIN高(P均<0.01)。慢性子宫颈炎组织中P16INK4A阴性表达,在CIN和宫颈癌组织中表达水平升高(P均<0.01)。慢性子宫颈炎组织中Smad4在细胞核与细胞质均高表达,低级别CIN、高级别CIN和宫颈癌组织中Smad4细胞核表达水平降低(P均<0.01)。Spearman相关分析显示,120例宫颈病变组织中Smad4核表达与P16INK4A核质表达均呈负相关(r分别为-0.274、-0.387,P均<0.01),Smad4核表达与Vimentin核表达亦呈负相关(r=-0.209,P<0.05),P16INK4A核质表达与Vimentin核表达均呈正相关(r分别为0.334、0.443,P均<0.01)。宫颈癌中Vimentin、P16INK4A和Smad4无论细胞核表达或细胞质表达均与宫颈癌的分化和年龄无相关关系(P均>0.05)。结论 Vimentin、P16INK4A和Smad4在各宫颈病变组织细胞质和细胞核中呈不同程度阳性表达。Vimentin核表达是反映宫颈癌细胞EMT的良好指标,P16INK4A核表达和Smad4核表达与宫颈癌细胞EMT密切相关。 展开更多
关键词 p16ink4A蛋白 SMAD4蛋白 Vimentin蛋白 宫颈癌 上皮—间质转化
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宫颈鳞癌演进过程P16^(INK4a)及Hh-Gli信号通路相关蛋白表达及其相关性研究 被引量:3
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作者 苗劲蔚 张永清 +2 位作者 徐春玉 房纯 邓小虹 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2012年第7期671-677,共7页
探讨P16INK4a及Sonic hedgehog(Hh-Gli)信号通路蛋白在宫颈癌及癌前病变(CIN)中的表达相关性及其意义.采用Western-blot方法检测HPV16阳性及HPV18阳性宫颈癌细胞系P16INK4a及Hh-Gli信号通路蛋白Smo、Ptch及Gli表达.免疫组化检测组织芯片... 探讨P16INK4a及Sonic hedgehog(Hh-Gli)信号通路蛋白在宫颈癌及癌前病变(CIN)中的表达相关性及其意义.采用Western-blot方法检测HPV16阳性及HPV18阳性宫颈癌细胞系P16INK4a及Hh-Gli信号通路蛋白Smo、Ptch及Gli表达.免疫组化检测组织芯片P16INK4a、Shh、Smo、Ptch及Gli表达,包括20例正常宫颈、18例癌旁组织、54例CIN及28例宫颈鳞癌组织.分析P16INK4a与Hh-Gli信号通路蛋白间表达相关性及与临床病理因素的关系.结果显示P16INK4a、Smo、Ptch及Gli蛋白在HPV16及HPV18阳性宫颈癌细胞系中表达无显著差异(P>0.05).P16INK4a、Shh、Smo、Ptch及Gli蛋白在宫颈癌中表达强度显著高于癌旁及正常组织(P<0.05),在CINⅠ与正常组织间差异不显著(P>0.05).P16INK4a、Shh、Smo及Gli蛋白,在CINⅠ、CINⅡ与CINⅢ之间均有显著性差异(P<0.05).相关分析显示,CINⅡ-CINⅢ中P16INK4a与Shh和Smo蛋白表达正相关,浸润癌中P16INK4a与Shh、Smo和Gli蛋白正相关.结论认为,P16INK4a及Hh-Gli信号通路异常激活与宫颈癌发生及演进密切相关,且二者间具有相关性.Hh-Gli信号通路的激活可能是Shh配体增高调控Smo高表达而上调Gli蛋白所致. 展开更多
关键词 宫颈癌 p16ink4A Sonic HEDGEHOG 免疫组织化学
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食管鳞癌中hMLH1、E-cadherin、p16^INK4a基因启动子甲基化及其意义 被引量:7
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作者 缪珑昇 相加庆 +2 位作者 张亚伟 黄丹 沈镇宙 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期340-346,共7页
背景与目的:目前认为抑癌基因启动子甲基化导致转录抑制是恶性肿瘤发生的重要机制之一,hMLH1、E-cadherin及p16INK4a基因在多种恶性肿瘤中都已被证实存在较高频率的甲基化。本研究通过检测食管鳞癌组织及癌旁组织中hMLH1、E-cadherin、p... 背景与目的:目前认为抑癌基因启动子甲基化导致转录抑制是恶性肿瘤发生的重要机制之一,hMLH1、E-cadherin及p16INK4a基因在多种恶性肿瘤中都已被证实存在较高频率的甲基化。本研究通过检测食管鳞癌组织及癌旁组织中hMLH1、E-cadherin、p16INK4a基因启动子甲基化的发生情况,探讨hMLH1、E-cadherin、p16INK4a基因启动子甲基化在食管鳞癌发生发展中的作用。方法:采用酚-氯仿法提取105例食管鳞癌组织及癌旁组织的基因组DNA,应用甲基化特异性PCR对所提DNA进行hMLH1、E-cadherin、p16INK4a基因甲基化检测。采用EnVison免疫组织化学二步法对癌组织中上述3种基因蛋白表达进行检测。结果:癌组织中E-cadherin、hMLH1、p16INK4a基因启动子甲基化的阳性率分别为57.1%(60/105)、20.9%(22/105)和50.5%(53/105),而癌旁食管组织中相应的3个基因的甲基化率分别为10.5%(11/105)、1.9%(2/105)和7.6%(8/105),均显著低于癌组织。E-cadherin(P=0.021)及p16INK4a(P=0.026)基因甲基化与蛋白表达缺失密切相关,而hMLH1基因甲基化与蛋白表达无显著相关性。E-cadherin基因启动子甲基化与淋巴结转移有关(P=0.016),p16INK4a基因启动子甲基化与低分化癌有关性(P=0.024)。hMLH1基因甲基化与各项临床病理特征均无关。结论:食管鳞癌中p16INK4a基因启动子甲基化与相应蛋白表达缺失密切相关,且在低分化癌中更多见;E-cadherin基因启动子甲基化与相应蛋白质表达缺失有相关性,并且有淋巴结转移多见的显著特征,这2个基因的甲基化位点与食管鳞癌密切相关。hMLH1基因甲基化可能并不直接参与食管鳞癌的发生、发展。 展开更多
关键词 食管肿瘤 鳞状细胞 启动子 甲基化hMLH1基因 E-CADHERIN基因 p16ink4a基因
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P16^(INK4α)及Ki67在正常宫颈、慢性宫颈炎及宫颈上皮内瘤变中的表达及意义 被引量:5
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作者 陈瑛 黄磊 +2 位作者 袁静萍 张庆华 敖启林 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2009年第4期426-430,共5页
目的探讨联合检测P16INK4α、Ki67的表达在子宫颈上皮内瘤变(CIN)中的诊断价值。方法用免疫组化S-P法对10例正常宫颈、20例慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ各30例中P16INK4α和Ki67的表达进行检测。结果P16INK4α在CIN的阳性表达明显... 目的探讨联合检测P16INK4α、Ki67的表达在子宫颈上皮内瘤变(CIN)中的诊断价值。方法用免疫组化S-P法对10例正常宫颈、20例慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ各30例中P16INK4α和Ki67的表达进行检测。结果P16INK4α在CIN的阳性表达明显高于与正常宫颈和宫颈慢性炎症组织中的表达,差异有显著性意义(P<0.05)。ki67在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ的表达三者比较差异有显著性意义(P<0.05)。结论P16INK4α在判断是否有宫颈上皮内瘤变(CIN)时具有很高的特异性和敏感性,结合Ki67标记可以准确判断CIN级别。联合检测P16INK4α和Ki67可以作为判断慢性宫颈炎与CIN的客观指标。 展开更多
关键词 p16ink4α KI67 免疫组化 子宫颈上皮内瘤变 诊断
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P16^(ink4a)、P27^(kip1)和p21^(waf1)蛋白在肺癌及其淋巴结转移中的表达意义 被引量:5
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作者 刘芳芳 唐建武 沈丹华 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第25期24-28,共5页
目的研究三种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子(CDKI)P16ink4a、P27kip1和p21waf1在75例不同组织学类型肺癌及其配对淋巴结转移癌中的表达意义。方法利用免疫组化方法检测P16ink4a、P27kip1和p21waf1在不同组织学类型、不同分化程度肺癌... 目的研究三种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子(CDKI)P16ink4a、P27kip1和p21waf1在75例不同组织学类型肺癌及其配对淋巴结转移癌中的表达意义。方法利用免疫组化方法检测P16ink4a、P27kip1和p21waf1在不同组织学类型、不同分化程度肺癌及其配对淋巴结转移癌中的蛋白表达。结果三种CDKI在75例不同组织学类型肺癌及其配对淋巴结转移癌中均有较高的表达。三种CDKI在高-中分化鳞癌中的表达量均显著高于其在低分化鳞癌中的表达(P<0.05)。P27kip1在高-中分化腺癌中的表达量显著高于其在低分化腺癌中的表达(χ2=7.985,P=0.008)。P27kip1在高分化鳞癌中的细胞浆定位表达明显多于细胞核定位表达(χ2=8.571,P=0.003)。肺癌各种组织学类型均存在两种或两种以上CDKI基因同时表达,鳞癌中P16ink4a的阳性表达与P27kip1的阴性表达存在显著性负相关(P<0.05)。结论三种CDKI的表达与肺鳞癌、腺癌的组织学分化相关,表达量的减少发生于晚期肿瘤发展。肺癌及其淋巴结转移灶中三种CDKI基因共性表达为肺癌的靶向治疗提供前景。 展开更多
关键词 肺癌 p16ink4A p27KIp1 p21WAF1 蛋白表达
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