P16、P53、P21^ras和C-erbB-2蛋白在胃癌中的表达及其意义

目的探讨胃癌组织中P16、P53、P21^ras和C-erbB-2蛋白的表达、相互关系及其意义。方法应用免疫组化SP法检测5l例胃癌中P16、P53、P21^ras和cC-erbB-2蛋白的表达情况。结果4种蛋白的阳性表达率分别为39．2％、45．1％、62．7％和23．5％。P16蛋白缺失与胃癌的发生和淋巴结转移有密切关系。P53蛋白过度表达与胃癌的淋巴结转移有关。P21^ras蛋白阳性表达与胃癌的浸润深度和淋巴结转移密切相关。C-erbB-2蛋白阳性表达与胃癌的分化程度有关。4种蛋白表达之间无明显相关性。但有两种以上基因蛋白异常表达的比只有一种蛋白异常表达的患者淋巴结转移率高，两者比较有显著性差异(P<0．05)。结论胃癌发生发展过程中伴有多种癌基因和抑癌基因的变化，多种基因异常表达在淋巴结转移中可能存在协同促进作用。

p21^ras，p27在大肠癌中的表达及临床意义

为探讨癌基因p21^ras及抑癌基因p27与大肠癌的关系，应用免疫组化SP法研究p21^ras蛋白、p27蛋自在80例大肠癌、20例大肠腺瘤及20例正常大肠组织中的表达。结果：(1)p21^ras在前二者中的阳性表达率分别为70．1％(57／80)和65％(13／20)，明显高于正常组织中的30％(6／20)，差异有统计学意义(P<0．005，P<0．05)；p27在大肠癌中的阳性表达率为36．3％(29／80)，低于在腺瘤及正常组织中的65％(13／20)和75％(15／20)(P<0．05)。(2)p21^ras．p27的阳性表达率与大肠癌患者的年龄、性别及肿瘤大小无显著性差异，而与肿瘤的临床Dukes分期、有无淋巴结转移及术后5年生存率密切相关。(3)p21^ras在不同的大肠癌组织病理类型中，其表达率无显著性差异；p27的阳性表达率随着肿瘤浸润深度的增加有下降趋势，但无统计学意义。(4)在80例大肠癌患者中，p21^ras阳性而p27阴性者高于其他三者，且术后5年生存率下降。结果表明：联合检测p21^ras及p27蛋白在大肠癌中的表达水平，对估计患者的病情、推测其预后有指导性意义。

甲胎蛋白对HeLa细胞N-ras、p53和p21^(ras)表达的促进作用

大量研究已证明甲胎蛋白 (alpha fetoprotein ,AFP)对肿瘤细胞的增殖具有调节作用 .为探讨AFP对细胞生长促进作用的分子机理 ,采用从人脐带血中提取的AFP作用于体外培养的HeLa细胞 ,用Northern印迹分析法分析不同作用时间时细胞N rasmRNA的表达以及用Western印迹分析法分析p5 3、p2 1ras的表达 .结果发现 ,在AFP(2 0mg L)作用后 ,HeLa细胞的N rasmRNA、p5 3蛋白质和p2 1ras蛋白质的表达量与对照组比较在 12h和 2 4h时都有明显增加 .AFP的作用均可被抗AFP单克隆抗体所拮抗 .实验结果提示 ,AFP对细胞生长的调节作用可能通过促进这些原癌基因的表达来实现 .

p16^(INK4)、p21^(ras)及p185^(C-erbB-2)蛋白在子宫内膜癌的表达及临床病理意义

目的:研究p16 INK4 蛋白在子宫内膜增殖症和子宫内膜癌的表达特征,以探讨其与p2 1ras、p185 C erbB 2 蛋白的相互关系及在子宫内膜癌发生发展中的作用。方法:应用免疫组化SP法检测6 5例子宫内膜癌及2 0例子宫内膜增殖症组织中p16 INK4 、p2 1ras及p185 C erbB 2 蛋白的表达。结果:子宫内膜增殖症组织p16 INK4 蛋白表达率为85 .0 0 % (17/ 2 0 ) ,子宫内膜癌组织p16 INK4 蛋白表达率为6 0 .0 0 % (39/ 6 5 ) ,其表达与组织分级及p185 C erbB 2 蛋白表达呈负相关。结论:p16 INK4 蛋白失表达与子宫内膜癌分化差有一定关系,与p2 1ras、p185 C erbB 2 蛋白的联合检测可反映肿瘤的分化。

非小细胞肺癌p21^(ras)和FHIT蛋白表达与吸烟的关系

目的探讨吸烟与非小细胞肺癌(NSCLC)p21ras蛋白和FHIT蛋白表达异常的关系,揭示吸烟致肺癌作用机制及靶点。方法应用免疫组化SP法检测80例NSCLC癌组织及20例正常肺组织中p21ras蛋白和FHIT蛋白表达情况,分析患者吸烟因素对p21ras蛋白和FHIT蛋白表达的影响。结果80例NSCLC标本中p21ras蛋白高表达和FHIT蛋白低表达,而正常肺组织则相反,两组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。NSCLC患者中吸烟组的p21ras蛋白表达明显高于不吸烟组,FHIT蛋白表达则明显低于不吸烟组,分别二组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。并且随着NSCLC患者的吸烟指数(BI)的升高p21ras蛋白表达渐增强和FHIT蛋白表达渐减弱,不同BI组之间的两者异常表达均有统计学意义(P<0.01)。肺腺癌和大细胞肺癌中吸烟与p21ras蛋白高表达关系密切,而肺鳞癌中吸烟与FHIT蛋白异常表达关系密切,均有统计学意义(P<0.01)。NSCLC患者p21ras蛋白和FHIT蛋白异常表达无明显的相关性,但二者在NSCLC组织的异常变化存在差异(P<0.01)。结论p21ras蛋白和FHIT蛋白异常表达与NSCLC发生密切相关,在吸烟致肺癌发病中起重要作用,且可能为烟草致癌的关键步骤及分子靶点,吸烟是肺腺癌、大细胞肺癌p21ras蛋白高表达和肺鳞癌中FHIT蛋白低表达的一个重要因素。

胃癌及癌前病变中表皮生长因子受体和P21^(ras)蛋白表达的研究

探讨表皮生长因子受体 (EGFR)和ras原癌基因产物—P2 1蛋白的表达与胃癌生物学行为的关系及其在胃癌发生发展中的作用。方法 :采用免疫组化S -P法。结果 :P2 1ras蛋白在慢性浅表性胃炎、异型增生、胃癌中阳性率分别为 10 % (2 /10 ) ,2 0 % (4 /2 0 ) ,52 .5% (2 1/4 0 ) ,差异有显著性 (P <0 .0 5)。EGFR在正常胃粘膜中均为阴性 ,EGFR在轻、中、重度异型增生的阳性率分别为 3 3 .3 % (3 /9) ,66.7% (4 /6) ,60 % (3 /5)。EGFR在早期和进展期胃癌中的阳性率分别为 2 0 % (2 /10 )和 60 % (18/3 0 ) ,进展期胃癌EGFR的阳性率显著高于早期胃癌 (P <0 .0 5)。结论 :P2 1ras蛋白、EGFR参与了胃癌的发生、发展 ,两者阳性的肿瘤可能具有更强的浸润与转移能力。

P21^(ras)、P16在大肠癌中的表达及临床意义

目的探讨癌基因P21^(ras)及抑癌基因P16与大肠癌的关系。方法应用免疫组化SP法分析、研究了P21^(ras)蛋白、P16蛋白在80例大肠癌、20例大肠腺瘤及20例正常大肠组织中的表达。结果①P21^(ras)在前二者中的阳性表达率分别为70.1％(57/80)和65％(13/20),明显高于在正常组织中的30％(6/20),其比较具有显著性差异(x^2=17.66、P<0.005;x^2=5.23、P<0.05);P16在大肠癌中的阳性表达率为36.3％(29/80)低于在腺瘤及正常组织中的65％(13/20)和75％(15/20),其比较亦具有显著性差异。②P21^(ras)、P16的阳性表达率在大肠癌患者的年龄、性别及肿瘤大小方面无显著性差异,而与肿瘤的临床Dukes分期(x^2=6.20、P<0.025;x^2=6.25、P<0.05)、有无淋巴结转移及术后5a生存率密切相关。③P21^(ras)在不同的大肠癌组织病理类型中,其表达率无显著性差异;P16的阳性表达率随着肿瘤浸润深度的增加有下降趋势,但无统计学意义。④在80例大肠癌患者中,P21^(ras)阳性而P16阴性者比率高于其他三者,而且这类大肠癌患者的术后5a生存率下降。结论大肠癌的发生、发展,是由包括癌基因、抑癌基因在内的多种因素作用的结果;在临床工作中联合检测P21^(ras)及P16蛋白在大肠癌中的表达水平,对我们估计患者的病情、推测其预后有指导性意义。

新制抗癌方对AFB_1染毒的HBV转基因小鼠肝癌前病变组织PCNA、P21^(ras)和NF-KBP65表达的影响

Objectives:This study is to investigate the effects of new anti-tumor formular(NAF)on expression of PCNA,P21 ras and NF-KB P65 in liver precancerous lesions of HBV large envelope transgenic mice injected by aflatoxin B1(AFB1).Methods:The precancerous HBV large envelope transgenic mouse injected by AFB1 liver model was used.Mice was given water,NAF concentrated water solution throughout the whole experiment(48 weeks).PCNA,P21 ras and NF-KB P65 protein expression were detected by immunohistochemical method.Results: PCNA,P21 ras and NF-KB P65 expressions were significantly inhibited by NAF treatment.Conclusion NAF inhibited PCNA,P21 ras and NF-KB P65 protein expressions,therefore,NAF could show obvious effects on protecting against synergistic hepatoearcinogenesis of HBV and AFB1.

肠道非霍奇金淋巴瘤与EB病毒、p53、p21^(ras)的相关性

目的 :研究肠道非霍奇金淋巴瘤 (NHL)与EB病毒 (EBV)感染 p5 3、p2 1ras蛋白表达及其相关性。方法 :以SABC免疫组化方法检测瘤细胞 p5 3、p2 1ras基因的表达及EBV寡核苷酸探针 (EBER)原位杂交。结果 :19例肠道NHL好发部位于小肠下段和结肠 ,以单发瘤结节多见 ,常伴有表面溃疡形成。经免疫组化证实 3例为T细胞淋巴瘤 (15 79% ) ,16例为B细胞淋巴瘤(84 2 1% )。依WHO分类 ,T细胞淋巴瘤为外周T细胞性 (2 / 19例 )和T/NK细胞性 (1/ 19例 )。B细胞淋巴瘤为弥漫性大细胞性 (4/ 19例 )、边缘区B细胞性 (11/ 19例 )和小淋巴细胞性 (1/ 19例 )。EBV EBER原位杂交 3/ 19例有阳性表达 ,均为T细胞淋巴瘤 ,阳性细胞占肿瘤细胞的 30 %～ 80 %。B细胞淋巴瘤未见阳性。p5 3的表达共有 12例 ,占全部病例的 6 3 16 % ,11例有 p2 1ras的表达 ,为 5 7 9%。有 8例同时检出 p5 3和 p2 1ras的表达。结论 :肠道淋巴瘤以B细胞淋巴瘤多发 ,并以惰性为多见。如为T细胞性淋巴瘤 ,提示多是侵袭性 ,且T细胞淋巴瘤与EBV相关性较高 ,而B细胞淋巴瘤无相关性。p5 3的表达与EBV感染无明显相关性 ,而 p2

大肠癌c-erbB-2、EGFR及p21^(ras)蛋白共同表达与肿瘤细胞增殖

目的：探讨c-erbB-2、EGFR及p21ras癌基因蛋白共同表达对大肠癌细胞增殖的影响。方法：应用免疫组化ABC法检测c－erbB－2、EGFR及p21ras蛋白在69例大肠癌中的表达情况，同时计数肿瘤细胞PCNA增殖指数。结果：3种癌基因蛋白全部阳性，c－erbB－2和EGFR同时阳性及单独。erbB-2阳性的大肠癌，癌细胞PCNA指数高于3种蛋白全部阴性组（P＜0．05）。结论：c-erbB－2、EGFR和p21ras蛋白共同表达以及c-erbB-2和EGFR共同表达可能对大肠癌细胞的增殖有协同促进作用。

p53、p21^(ras)、nm23-H1基因在子宫内膜癌中表达与临床病理关系研究

目的 研究p53、p2 1ras、nm2 3 H1基因在子宫内膜癌中的表达与临床病理学关系。方法 应用免疫组织化学方法 (SABC法 )研究 18例正常增生期子宫内膜、12例子宫内膜非典型性增生过长、78例子宫内膜癌的p53、p2 1ras、nm2 3 H1基因的表达情况。结果 12例增生期子宫内膜中p53和p2 1ras基因表达阴性 ,3例子宫内膜非典型性增生过长中p53阳性 ;p53、p2 1ras、nm2 3基因在子宫内膜癌中表达率分别为 57 69% ,55 12 % ,71 79% ;p53的表达在不同的临床分期 ,病理学分级 ,有无淋巴结转移和是否绝经之间差异有显著性意义 (P <0 0 1) ;p2 1ras基因表达与病理学分级及有无淋巴结转移有关 (P <0 0 5) ,但与临床分期无关 ;nm2 3 H1的表达与病理学分级 ,临床分期 ,有无淋巴结转移有关。结论 p53、p2 1ras、nm2 3基因在子宫内膜癌中均高表达 ,p53的表达和肿瘤发生 ,发展有关 ,p2 1ras基因表达与肿瘤的进展有关 ,nm2 3的表达与淋巴结转移呈负相关。

P21^(ras)在胰腺疾病组织中的表达及其意义

目的 :探讨 P2 1ras在胰腺疾病组织中的表达和临床意义。方法 :应用 En Vision显色系统免疫组化方法分别检测胰腺癌组织 (2 4例 )、癌周组织 (77例 )、手术切缘正常组织 (16例 )和慢性胰腺炎组织 (2 4例 )中 P2 1ras的表达情况。结果 :P2 1ras在胰腺导管腺癌组织中的表达阳性率为 5 8.3% (14 / 2 4 ) ,与慢性胰腺炎胰腺导管增生组织的 4 5 .8% (11/ 2 4 )相比差异无显著性(P>0 .0 5 ) ;P2 1ras在良、恶性胰腺疾病增生性病变中的表达阳性率为 36 .6 % (30 / 82 ) ,与正常胰腺组织 (0 % )相比有显著性差异 (P<0 .0 5 ) ;P2 1ras蛋白在正常胰腺组织、导管增生性病变、导管不典型增生中的表达阳性率呈渐进过程 ,而且增生性导管病变与不典型增生 (78.9% )相比差异显著 (P<0 .0 5 )。 结论 :P2 1ras过度表达在胰腺导管细胞向恶性转变的过程中起作用。

血小板衍生生长因子受体与P21^(ras)在大肠良恶性肿瘤中的表达及意义

目的 研究血小板衍生生长因子受体 (PDGFR)与P2 1ras在大肠良恶性肿瘤中的表达 ,及其与临床病理指标的关系 ,以探讨其在大肠癌发生、发展中的作用。方法 应用免疫组化法检测 2 2例大肠腺瘤 ,4 0例大肠癌中PDGFR α、P2 1ras的表达情况 ,分析它们与大肠癌临床病理指标的关系。结果 2 2例大肠腺瘤及4 0例大肠癌中PDGFR低表达率分别为 72 7%和 2 5 % ,4 0例大肠癌中PDGFR高表达率为 4 2 5 % ,2 2例大肠腺瘤中无PDGFR高表达 (P =0 0 0 2 )。大肠癌PDGFR染色强度随肿瘤细胞的分化程度增高而增高。PDGFR的表达与组织学分级、临床Dukes分期有关 (r =- 0 315 ,- 0 4 78;p =0 0 4 8,0 0 0 2 )。PDGFR的表达与P2 1ras的表达密切相关 (r=0 4 4 2 ,p =0 0 0 4 )。结论 PDGFR在大肠肿瘤的发生发展中起重要作用 。

口腔鳞癌K-ras基因测序分析及p21^(ras)蛋白的表达

目的:探讨K-ras基因在口腔鳞癌中的序列改变和p21ras蛋白的表达。方法:采用聚合酶链反应直接测序检测口腔鳞癌K-ras基因外显子1、2突变,免疫组织化学法检测口腔鳞癌组织、癌旁正常组织p21蛋白的表达。结果:30例口腔鳞癌中4例(13.3%)存在K-ras基因突变,突变方式为C→T转换,突变位点在第6位和第79位密码子,口腔鳞癌组织p21ras蛋白阳性率为73.3%(22/30),高于癌旁正常组织20%(6/30)。结论:口腔鳞癌中K-ras基因的突变谱较广,K-ras基因突变和p21蛋白表达与口腔鳞癌发生发展有关。

P21^（ras）在胆囊癌前病变和胆囊癌细胞表达的定量研究

应用流式细胞术和细胞免疫荧光染色技术，对胆囊癌前病变和胆囊癌细胞ｒａｓＰ２１的表达量进行了定量研究，并分析Ｐ２１^（ｒａｓ）的表达量与ＤＮＡ倍体和细胞增殖指数的关系。结果表明，胆囊癌细胞Ｐ２１^（ｒａｓ）表达量（荧光指数ＦＩ）明显高于胆囊癌前病变的表达量，并发现Ｐ２１^（ｒａｓ）表达的荧光指数随组织学分级增高而升高。

胃癌及癌前病变组织中雌激素受体和P21^(ras)的表达及意义

目的 探讨雌激素受体（ＥＲ）和ｒａｓ原癌基因蛋白─Ｐ２１ｒａＳ的表达在胃癌发生、发展中的作用及与胃癌生物学行为的关系。方法 采用免疫组化ＳＰ法。结果 ＥＲ在慢性浅表性胃炎（２０例）、异型增生（２１例）中均为阴性，胃癌（４０例）的表达阳性率为４０％，三组比较有显著件差异（Ｉ＜０．０５）。ｐ２１ｒａｓ在慢性浅表性胃炎、异型增生、胃癌的表达阳性率分别为１０％、２３．８％、４７．５％，三组比较差异有显著性（Ｉ＜０．０５）。ＥＲ和Ｐ２１ｒａｓ的阳性表达在胃癌进展期显著高于早期（Ｉ＜０．０５）；在有淋巴结转移组亦显著高于无转移组（Ｉ＜０．０５）。结论 ＥＲ、Ｐ２１ｒａｓ参与了胃癌的发生、发展，Ｐ２１ｒａｓ可作为癌前病变的随访标志物，ＥＲ在胃癌具有肿瘤特异性，Ｐ２１ｒａｓ和ＥＲ阳性的胃癌可能具有更强的浸润与转移能力。

鼻咽癌中p21^(ras)的表达及其与淋巴结转移的关系

目的：探讨ｐ２１ｒａｓ蛋白在鼻咽癌组织中的过表达及其与淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组织化学方法（ＬｓＡＢ法）检测６２例未治疗的鼻咽癌活检组织，其中分化型非角化癌１５例，未分化癌４７例；未转移组２４例，转移组３８例。结果：ｐ２１ｒａｓ在鼻咽癌组织中过表达的总阳性率是５６％，分化型非角化癌３３％，未化分癌６４％，两者间有显著性差异，未转移组３８％，转移组６８％，两组间有显著性差异。结论：ｐ２１ｒａｓ蛋白过表达与有无伴颈淋巴结转移呈正相关，与鼻咽癌分化程度呈负相关，预示ｐ２１ｒａｓ可作为判断鼻咽癌预后的标记之一。