p27^(KIP1)与神经母细胞瘤分化的研究

目的 探讨p27^(KIPl)在神经母细胞瘤诱导分化及预后的作用。方法用BrdU诱导神经母细胞瘤细胞系TGW的分化,免疫组化法分析神经母细胞瘤分化过程中p27^(KIPl)的表达特点,Western blot法分析p27^(KIPl)的总体表达水平。结果 BrdU引起p27^(KIPl)的表达明显增加,主要位于细胞浆,p27^(KIPl)的表达使神经母细胞瘤细胞株的生长停滞,p27^(KIPl)在诱导分化作用下蛋白质表达的总体水平增加。结论 p27钓(KIPl)的表达与神经母细胞瘤的分化呈正相关,p27^(KIPl)可以抑制神经母细胞瘤的生长并可以成为以促进肿瘤细胞分化的基因治疗方案的基础。

幽门螺杆菌感染与胃癌中p21和p27表达的关系

探讨胃癌中p21^(WAF1)和p27^(KIP1)的表达及其临床意义,并分析幽门螺杆菌(Hp)感染和p21^(WAF1)、p27^(KIP1)表达的关系。采用免疫组化法检测了89例胃癌组织中p21^(WAF1)和p27^(KIP1)表达水平,并采用快速尿素酶试验和组织病理学检测两种方法检查这些胃癌病例的Hp感染情况。实验结果显示,胃癌组织p21^(WAF1)的表达水平在不同病例组织中有所差异。结合临床病理学指数分析显示,降低的p21^(WAF1)表达与较深的肿瘤侵袭密切相关(P<0.05)。免疫组织化学结果显示,p27^(KIP1)无论在细胞浆中还是细胞核内都有表达,p27^(KIP1)核表达水平与胃癌的组织病理学分型密切相关(P<0.05)。此外,还发现Hp阳性病例的p27^(KIP1)阳性表达率明显低于Hp阴性者(P<0.05),而p21^(WAF1)表达阳性率在Hp阳性和阴性胃癌病例中无显著差异(P>0.05)。结果提示,胃癌的进展与细胞周期调节蛋白p21^(WAF1)和p27^(KIP1)的表达下调有关,Hp感染的致癌过程中可能有p27^(KIP1)参与。

Saposin C促进PC3细胞p27^(KIP1)蛋白泛素化降解的研究

目的:探讨Saposin C促进PC3细胞抑癌基因p27KIP1蛋白泛素化降解,刺激细胞增殖,以及与PI3K/AKT信号通路的关系。方法:利用含有Saposin C的真核表达载体转染PC3细胞,检测Saposin C对PC3细胞Skp2、抑癌基因p27KIP1蛋白水平的调节以及对细胞增殖的影响。结果:Saposin C通过激活PI3K/AKT信号途径上调细胞内Skp2的蛋白含量,下调抑癌基因p27KIP1的蛋白水平,其机制是加速p27KIP1的蛋白降解,促进PC3细胞增殖。结论:Saposin C在PC3细胞中通过激活PI3K/AKT信号途径促进抑癌基因p27KIP1的蛋白泛素化降解,刺激细胞增殖。

SKP2、P27^(KIP1)蛋白表达与胃癌的临床关系

目的探讨细胞S相激酶相关蛋白(SKP2)、P27KIP1蛋白表达与胃癌的临床关系。方法用免疫组化SP法检测69例胃癌中SKP2、P27KIP1蛋白的表达。结果69例胃癌组织中P27KIP1、SKP2蛋白表达率分别为46.38%、33.33%;随肿瘤分化程度降低、浸润深度加深、恶性程度增加,P27KIP1阳性表达率逐渐降低(P<0.05),SKP2阳性表达率随肿瘤分化程度降低而升高;二者的阳性表达率均与胃癌患者的年龄、性别、肿瘤大小及部位无关(P>0.05)。P27KIP1与SKP2表达呈显著负相关(P<0.01)。结论P27KIP1、SKP2异常表达可加速细胞周期转化,促进胃癌的发生,其蛋白检测尤其是P27KIP1蛋白检测有助于胃癌恶性程度和预后的判断;泛素-蛋白酶体途径可能在胃癌发生中扮演着重要角色。

滋养细胞疾病中CyclinE及其相关蛋白的表达

目的:探讨细胞周期蛋白E(Cyclin E)、细胞周期蛋白依赖激酶2(CDK-2)、P27KIP1和P21WAF1/CIP1在正常胎盘组织、葡萄胎和滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasia,GTN)组织中的表达,研究上述指标表达水平的相关性以及与妊娠滋养细胞疾病(gestational trophoblastic disease,GTD)的关系。方法:采用链霉素-过氧化物酶免疫组化方法检测30例正常胎盘组织、38例葡萄胎组织和9例GTN组织(侵蚀性葡萄胎8例,绒癌1例)中Cyclin E、CDK-2、P27KIP1和P21WAF1/CIP1的表达,分析其与GTD发生发展及预后的关系。结果:①Cyclin E、CDK-2在葡萄胎和GTN组织中的表达高于正常胎盘组织(P<0.01);P27KIP1和P21WAF1/CIP1在GTN组织中的表达低于葡萄胎和正常胎盘组织(P<0.05),P27KIP1和P21WAF1/CIP1在发生恶性转变的葡萄胎组织中的表达低于未发生恶变者(P<0.05)。②Cyclin E与P27KIP1、P21WAF1/CIP1的表达呈负相关(P<0.05);Cyclin E与CDK-2的表达呈正相关(P<0.05);P27KIP1与P21WAF1/CIP1的表达呈正相关(P<0.05)。CDK-2表达随P27KIP1和P21WAF1/CIP1的表达降低呈增高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Cyclin E/CDK-2复合物及其抑制蛋白P27KIP1和P21WAF1/CIP1的异常表达参与了GTN的发生发展;P27KIP1和P21WAF1/CIP1可能成为预测葡萄胎恶变的有效标记物。

糖皮质激素对肿瘤细胞TGF-β1Ⅱ型受体的上调作用及其生物学意义

【论文特点介绍】本文运用了多种分子生物学方法，以人前列腺癌PC-3细胞为细胞模型，研究了糖皮质激素对转化生长因子β（TGF-β）信号转导通路的影响及其与糖皮质激素抑制肿瘤细胞增殖的作用的关系．该研究对于阐述糖皮质激素抑制细胞增殖效应的信号通路具有重要的理论价值，对肿瘤的干预治疗具有潜在的研究意义。