食管癌发生发展过程中P33/ING1、Survivin蛋白的表达

目的 :探讨食管癌发生发展过程中P33/ING1、Survivin蛋白的表达及其与食管癌病理特征的关系。方法 :采用免疫组化SP法检测P33/ING1、Survivin蛋白在 6 0例食管癌手术后大体标本中食管正常黏膜、单纯增生、不典型增生、原位癌及浸润癌组织的表达。结果 :P33/ING1蛋白从正常黏膜→单纯增生→不典型增生→原位癌→浸润癌呈渐进性低表达 ,而Survivin蛋白则呈渐进性高表达。正常黏膜与不典型增生、原位癌及浸润癌中P33/ING1、Survivin蛋白的表达差异有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ;P33/ING1蛋白表达情况与食管癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 )。食管浸润癌组织中P33/ING1蛋白的低表达与Survivin蛋白的高表达呈负相关 (r =- 0 .4 80 ,P <0 .0 1 )。结论 :P33/ING1、Survivin 2种蛋白与食管癌的发生发展密切相关 。

大肠癌中抑癌基因p33/ING1 mRNA的表达及意义

目的 了解p33/ING1表达与大肠癌临床病理特征的关系及其可能作用机制。方法 采用逆转录PCR检测 5 2例散发性大肠癌癌组织及正常大肠粘膜中ING1的表达。结果 在大肠癌组织中p33/ING1mRNA表达较正常粘膜明显减弱 ( 30 /5 2 ,5 7.7% ) ,p33/ING1的低表达与肿瘤的Duke’s分期及淋巴结转移显著相关。

C-myc、PTEN、p33/ING1和P-gp/MDR1在食管鳞状细胞癌中的表达和意义

目的研究C-myc、PTEN、p33/ING1和P-gp/MDR1在食管鳞癌中的表达与临床病理特点的关系。方法采用荧光定量PCR法检测60例食管鳞癌患者的食管鳞癌组织、癌旁组织和正常食管组织中c-myc、PTEN、p33/ING1和P-gp/MDR1的表达水平。分析它们在食管鳞癌浸润、分化、转移时表达的差异性及其相关性。结果 C-myc和P-gp/MDR1在正常食管组织、癌旁组织、食管鳞癌组织中的表达逐渐升高(P<0.05)。PTEN和p33/ING1在正常食管组织、癌旁组织、食管鳞癌组织中的表达逐渐降低(P<0.05)。C-myc在有淋巴结转移、低分化、浸润深的食管鳞癌组织中的表达高,差异有统计学意义(P<0.05)。PTEN和p33/ING1在有淋巴结转移、低分化、浸润深的食管鳞癌组织中的表达低,差异有统计学意义(P<0.05)。P-gp/MDR1的阳性表达与食管鳞癌组织的分化程度、浸润深度、有无淋巴结转移差异无统计学意义(P>0.05)。结论 C-myc和PTEN的协同作用共同参与了食管鳞癌的发展、浸润和转移。联合检测癌基因c-myc、抑癌基因PTEN,p33/ING1和P-gp/MDR1基因在食管鳞癌组织中的表达可能为临床诊断病情发展程度、化疗治疗疗效、预后等提供指导意义。

乳腺浸润性导管癌组织中P33/ING1和HIF-1α的表达及分析

目的探讨P33/ING1和HIF-1α在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测68例乳腺浸润性导管癌及20例乳腺良性病变(乳腺纤维腺瘤)组织中P33/ING1和HIF-1α的表达,并结合临床病理特点进行分析。结果 P33/ING1在乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率为60.29%,明显低于乳腺良性病变中的表达率95%(P<0.01);P33/ING1阳性表达与乳腺浸润性导管癌肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、组织学分级呈负相关(P均<0.05)。HIF-1α在乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率为52.94%,明显高于乳腺良性病变中的表达率10%(P<0.01);HIF-1α的阳性表达与乳腺浸润性导管癌腋窝淋巴结转移、组织学分级呈正相关(P均<0.05)。乳腺浸润性导管癌组织中P33/ING1与HIF-1α的表达呈显著负相关(r=-0.283,P<0.05)。结论乳腺浸润性导管癌组织中P33/ING1表达下调而HIF-1α表达明显增强,两者与乳腺浸润性导管癌临床病理特征密切相关,对两者进行联合检测,有可能反映乳腺浸润性导管癌生物学行为的指标。

p33/ING1和PTEN在食管鳞癌中的表达及意义

目的:研究食管癌病人中p33/ING1和PTEN蛋白的表达及其与食管癌病理特征的关系,探讨食管癌的发病机制,以寻求预防、诊断和治疗食管癌的新方法。方法:采用免疫组织化学技术联合检测PTEN基因、凋亡促进因子p33/ING1在食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织及其相应的正常食管黏膜组织中的表达。结果:p33/ING1和PTEN蛋白从正常黏膜-不典型增生-浸润癌渐进性表达减低(P<0.05),与食管癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移有关(P<0.05)。PTEN蛋白在食管癌中的低表达与p33/ING1蛋白在其中的表达呈正相关。结论:p33/ING1和PTEN基因的失活(或缺失)及蛋白表达的下降在食管鳞癌的发生、分化及浸润转移过程中起重要作用。两者有可能为临床上食管癌早期诊断、相关治疗及预后研究提供新的手段。

星形细胞瘤中p33/ING1、Survivin蛋白表达与预后的关系

目的:探讨星形细胞瘤组织中p33/ING1、Survivin蛋白表达与患者预后的关系。方法:采用免疫组化(S-P法)检测90例星形细胞瘤组织中p33/ING1、Survivin蛋白表达,并结合随访资料进行分析。结果:90例中p33/ING1蛋白的表达缺失为59例(66%),Survivin蛋白过度表达为57例(63%)。70例患者获随访,随访时间12-48个月,其中32例健在,38例死亡,总生存率为45.7%;死亡病例中Ⅲ级-Ⅳ级患者33例,占87%。单因素分析示p33/ING1和Survivin蛋白的表达在高低级别组之间存在着显著的差异(P<0.05);多因素分析结果提示肿瘤级别越高,患者生存期越短(P<0.001)。结论:p33/ING1和Survivin蛋白在胶质瘤中的表达与恶性程度相关。肿瘤的恶性程度与p33/ING1和Survivin蛋白表达可作为考察胶质瘤患者预后的重要指标。

PTEN和p33/ING1在食管癌的发生及浸润转移中的作用

PTEN(Phosphate and tensin homology deleted on chromosom eten)是近年发现的一种与细胞信号传导途径有关的具有双特异性磷酸酶活性的新型抑癌基因。生长抑制基因(inhibitor of growth1,ING1)也是新发现的一个抑癌基因,p33/ING1是ING1编码的重要抑癌蛋白。p33/ING1的过表达抑制细胞生长,促进细胞凋亡。研究表明,这两基因的突变与人类多种恶性肿瘤的发生发展密切相关。但近年来的研究发现食管癌中PTEN、p33/ING1蛋白的突变较少见,而在食管癌组织中的表达普遍下降,表达程度与食管癌的恶性程度、浸润、转移及预后密切相关。因此,PTEN、p33/ING1的低表达可能参与了食管癌的发生发展、浸润、转移过程。

P33/ING1在正常和异常增生口腔黏膜角化细胞及Tca8113细胞中的表达研究

目的研究抑癌基因P33/ING1在人正常口腔黏膜角化细胞(hNOK)、人异常增生口腔黏膜角化细胞(hDOK)和舌鳞癌细胞系Tca8113细胞中的表达及意义。方法对hNOK、hDOK和Tca8113细胞进行体外培养,间接免疫荧光染色结合激光共聚焦显微镜检测细胞中P33/ING1的表达与亚细胞定位。结果在hNOK和hDOK中P33/ING1呈高强度表达,主要分布于胞核和胞膜,偶见于胞浆;而Tca8113细胞中P33/ING1微弱表达,主要分布于胞桨。P33/ING1染色阳性率与组织病变恶性度显负相关(P<0.05)。结论P33/ING1在口腔鳞癌发生发展过程中的表达呈进行性下降或缺失,ING1基因突变或缺失可能在口腔鳞癌的发生发展过程中起重要作用。

食管鳞癌组织p33/ING1和PTEN蛋白表达的相关性研究

目的:探讨食管癌组织p33/ING1和PTEN蛋白表达及其相关性。方法:采用免疫组织化学技术联合检测凋亡促进因子P33/ING1、PTEN基因在58例食管癌大体标本中的表达情况。结果:p33/ING1和PTEN蛋白从正常黏膜—不典型增生—浸润癌渐进性表达减低,在正常黏膜与浸润癌组织表达差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。食管癌组织PTEN与p33/ING1表达呈正相关。结论:p33/ING1和PTEN基因的失活(或缺失)及表达下调在食管鳞癌的发生、分化及浸润转移过程中起重要作用。可能为临床食管癌早期诊断、相关治疗及预后研究提供新的手段。

p33/ING1及其与口腔鳞癌的关系

抑癌基因IN G1定位于13q33～34,其与p53有相互依赖作用,参与p53介导的多种转录调控活动,能够抑制细胞的生长、促进细胞凋亡。研究发现在口腔鳞癌中存在p33/IN G1表达下调或p33/IN G1突变。本文就p33/IN G1的生物学性能及其与口腔鳞癌关系的研究新进展作一综述。

c-myc PTEN p33/ING1及MDR1/P-gP与食管癌的研究进展

目的:总结近年来国内外关于c-myc、PTEN、p33/ING1及MDR1/P-gP与食管癌发生、发展预后关系的研究及临床应用价值。方法:应用CNKI全文数据库及Pubmed,以食管癌、c-myc、PTEN、p33/ING1及MDR1/P-gP为关键词检索2005年1月至2010年5月相关文献,文献纳入标准:①c-myc、PTEN、p33/ING1及MDR1/P-gP的结构与功能。②c-myc、PTEN、p33/ING1及MDR1/P-gP在肿瘤中的表达。③c-myc、PTEN、p33/ING1及MDR1/P-gP为生物靶点的药物研究及临床应用。结果:①癌基因c-myc的异常激活促使正常细胞向恶性细胞转化。②抑癌基因PTEN的失活将失去对细胞生长的负调节作用,这可能是导致肿瘤发生、发展的机制之一。③凋亡促进因子p33/ING1的过表达可抑制细胞生长及促进凋亡,P33/ING1的功能缺失可通过减少细胞凋亡而引起肿瘤的形成。④肿瘤耐药基因MDR1/P-gP的过度表达可能是产生耐药的主要机制。结论:c-myc、PTEN、p33/ING1及MDR1/P-gP的异常表达促进食管癌的发生、发展,并对其预后产生不良影响。

抑癌基因p33/ING1与食管鳞癌

目的:探讨食管癌的发生、发展、浸润及转移过程中p33/ING1蛋白的表达及其与食管癌病理特征的关系,以寻求预防、诊断和治疗食管癌的新方法。方法:选择手术切除食管癌手术后大体标本58例,采用免疫组织化学技术检测凋亡促进因子P33/ING1在58例食管癌大体标本中的食管鳞癌组织、癌旁不典型增生组织及其相应的正常食管黏膜组织中的表达。结果:p33/ING1蛋白从正常黏膜-不典型增生-浸润癌渐进性表达减低。结论:p33/ING1的阳性表达率随着分化程度的降低而降低,随着浸润深度的增加而降低,随着淋巴结的转移而降低,提示p33/ING1基因的失活(或缺失)及蛋白表达的下降在食管鳞癌的发生、分化及浸润转移过程中起重要作用。p33/ING1在食管鳞癌组织表达的下降或缺损,提示食管鳞癌可能发生了浸润甚至淋巴结转移,预后不良。

抑癌基因蛋白P33/ING1和survivin在宫颈癌中的表达

目的探讨P33/ING1和survivin蛋白在宫颈癌中的表达及其与宫颈癌病理特征的关系。方法采用免疫组化S-P法检测P33/ING1和survivin蛋白在62例宫颈癌和19例正常宫颈组织的表达。结果P33/ING1蛋白在正常宫颈组织中呈高表达,在宫颈癌中呈低表达;survivin蛋白在正常宫颈组织中呈低表达,在宫颈癌中呈高表达;P33/ING1和survivin表达呈显著负相关性(P<0.01),并与组织分化程度、淋巴结转移、临床分期相关(P<0.05)。结论P33/ING1在宫颈癌中表达降低,而survivin表达增加,这可能是宫颈癌发生、生长和浸润转移的重要因素。

初步探讨口腔鳞状细胞癌中的p33/ING1表达的意义

目的观察口腔鳞状细胞癌中的p33/ING1基因表达情况,探讨其临床意义。方法分别选取口腔黏膜正常组织30例、异常口腔黏膜增生组织30例、口腔鳞状细胞癌黏膜组织30例,观察p33/ING1在人正常口腔黏膜上皮角化细胞(Normal Oral Keratinocyte,NOK)、人口腔黏膜上皮异常增生细胞(Dysplastic Oral Keratinocyte,DOK)和人口腔鳞状细胞癌细胞(Oral Squamous Cell Carcinoma,OSCC)中的表达情况。结果 ING在NOK细胞中的表达要远远高于在OSCC细胞中的表达,有显著性差异和统计学意义(P<0.05)。结论 p33/ING1蛋白的表达在OSCC细胞中的表达显著下降,p33/ING1表达在口腔鳞状细胞癌的发展中具有重要意义。

P33^(ING1)在胃癌组织中的表达及其意义

目的 :探讨 P33ING1表达在胃癌发生、发展过程中的病理生物学及临床意义。方法 :应用免疫组化 En Vision法 ,分别检测了原发性胃癌 (71例 )、胃粘膜不典型增生 (12例 )、正常胃粘膜或慢性胃炎粘膜 (18例 )组织中 P33ING1的表达 ,以及 P5 3和Bcl- 2在胃癌组织中的表达情况。结果 :胃粘膜不典型增生组及对照组 (正常胃粘膜或慢性胃炎粘膜 ) P33ING1均呈阳性表达 ,胃癌组织 P33ING1表达率仅为 6 2 .0 % (4 4/ 71) ,显著低于前两组 (P<0 .0 1)。胃癌组织中 P33ING1表达与肿瘤的浸润、淋巴结的转移及分化有关 (P<0 .0 1) ;P5 3表达与肿瘤大小、浸润、淋巴结转移有关 (P<0 .0 1) ;Bcl- 2与肿瘤的淋巴结转移及分化有关 (P<0 .0 5 )。 P33ING1 与 P5 3在胃癌组织中的表达有相关性 (P<0 .0 5 ) ,与 Bcl- 2则无相关性。结论 :P33ING1 在胃癌组织中表达下降 ,对胃癌发生、发展可能起重要作用。同时检测 P33ING1 与 P5 3的表达水平 。

PCDNA3/p33^(ING1)、wt-p53转染对胃癌细胞株SGC-7901生长抑制及凋亡的影响

目的研究p33ING1基因与p53基因间的协同功能对胃癌细胞生长抑制和细胞凋亡的影响。方法构建PCD-NA3/p33ING1真核表达质粒(正义,反义)与wt-p53质粒,将其单、共转染至胃癌细胞株SGC-7901;应用流式细胞仪检测细胞生长周期曲线比例;TUNEL法、MG-P-MY法染色观察SGC-7901的凋亡情况。结果p33ING1单转染和wt-p53共转染的SGC-7901胃癌细胞株较反义组和转染空载体组细胞生长速度减慢,细胞周期G0/G1期延长,S期变短(P<0.05),细胞调亡数增加(P<0.05)。结论p33ING1具有抑癌功能及生物活性,与p53基因共同抑制胃癌细胞的生长,诱导细胞的凋亡,使细胞周期阻滞,二者呈协同依赖关系。

病理性瘢痕组织中Survivin、P33ING1、Caspase-3蛋白的表达

目的检测病理性瘢痕组织中Survivin、P33ING1、Caspase-3蛋白的表达情况。方法采用免疫组织化学方法检测30例病理性瘢痕组织、10例非病理性瘢痕和20例正常皮肤组织中Survivin、P33ING1、Caspase-3的表达情况。结果病理性瘢痕、非病理性瘢痕和正常皮肤组织中Survivin、P33ING1和Caspase-3的阳性表达率分别为80.0%、50.0%、35.0%,43.3%、70.0%、85.0%和30.0%、80.0%、90.0%;病理性瘢痕组织与非病理性瘢痕和正常皮肤组织比较,3指标差异均有统计学意义(P<0.05)。病理性瘢痕组织中Caspase-3与Survivin(r=-0.400)和P33ING1(r=0.602)表达均具有相关性(P<0.05)。结论Survivin的高表达与Caspase-3和P33ING1的表达下调在病理性瘢痕的形成中可能起协同作用。

脑胶质瘤中P33^(ING1)和PINCH蛋白的表达及意义

目的检测P33ING1及PINCH蛋白在脑胶质瘤中的表达,探讨其在胶质瘤发生、发展中的作用。方法选取行脑胶质瘤手术切除的新鲜胶质瘤标本50例,应用S-P免疫组织化学方法检测P33ING1和PINCH在瘤组织及正常组织中的表达。结果50例胶质瘤标本中P33ING1阳性表达率为90%(45/50),正常组织中全部表达阳性(100%);随着肿瘤级别的增高,P33ING1表达水平下降,2者呈负相关(P<0.01)。PINCH蛋白的阳性表达率为76%(38/50),正常组织中有3例表达,阳性率为37.5%(3/8);随着肿瘤级别的增高,PINCH表达水平越高,2者呈正相关(P<0.01)。P33ING1与PINCH在胶质瘤中的蛋白表达水平(LI)呈明显的负相关(r=-0.5422,P<0.01)。结论抑癌基因P33ING1的表达对脑胶质瘤细胞增殖起抑制作用,而作为信号连接蛋白PINCH的表达则对胶质瘤的侵袭与转移起促进作用。P33ING1与PINCH的表达存在相关性,是影响脑胶质瘤发生发展的重要因素。

p33^(ING1)和p53基因蛋白在乳腺癌中的表达及其意义

目的探讨p33ING1、p53基因蛋白在乳腺增生及乳腺癌中表达的意义及相互关系。方法应用Envision免疫组化法对正常乳腺组织、单纯增生、非典型增生、乳腺癌各50例标本进行p33ING1、p53基因蛋白表达检测。结果p33ING1蛋白在乳腺正常组织、单纯增生、非典型增生、乳腺癌中阳性表达率分别为100.0%(50/50)、100.0%(50/50)、96.0%(48/50)和62.0%(31/50),阳性表达逐渐下降;p53蛋白阳性表达率分别为0(0/50)、0(0/50)、24.0%(12/50)和54.0%(27/50),阳性表达率逐渐上升。非典型增生与正常组织相比,差异有显著性(P<0.05);乳腺癌与正常组织相比,差异有非常显著性(P<0.01)。结论p33ING1阳性者p53阳性表达率远低于p33ING1阴性者,p33ING1与p53呈负相关。p33ING1和野生型p53基因都是抑癌基因,p33ING1是p53的分子伴侣。

p33^(ING1)在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的:探讨生长抑制基因(inhibitor of growth,p33ING1)在结直肠癌中的表达意义,以及p33ING1与结直肠癌临床病理特征的关系及其可能的作用机制。方法:对60例结直肠癌组织及20例癌旁非肿瘤组织标本,应用免疫组化检测肿瘤组织和正常组织的p33ING1、p21WAF1的表达。结果:p33ING1在结直肠癌组织中的表达阳性率为43.3%,在正常组织中为90.0%,显著低于正常组织(P<0.005);p33ING1减低与结直肠癌的Dukes分期及淋巴结转移有一定关系(P<0.005和P<0.01),而与患者的性别、年龄、肿瘤分化程度、肿瘤部位及浸润深度无明显关系(P>0.05)。p33ING1与p21WAF1表达呈正相关关系(P<0.05)。结论:p33ING1在结直肠癌组织中低表达,对结直肠癌的发生、发展可能起着重要的作用;p33ING1、p21WAF1表达可作为判断结直肠癌恶性程度的重要指标之一。