THE QUANTITATIVE MEASUREMENT OF BCL-2, P53 PROTEIN AND PCNA EXPRESSION IN BREAST CARCINOMA AND THEIR CORRELATION WITH PROGNOSIS

To study quantitative index of bci-2, P53, Nroliferating cell nuclear antigen (PCNA),ER and PR in breast carcinoma and their correiation and their relatiousbip with prognosis, the ex expression of bcl-2, P53 and PCNA were studied by immunohistochemical technique. The measurementof ER and PR used enzyme linked affinuity histochemical methods. The quantitative index was analyzed by image technique. All analyses were hased on 60 breast carcinomas. The results were as follows:the more bcl-2 protein, the lower histological graded the longer survival term and the highersurvival rate (P< 0. 05). The quautitative measurement of bcl-2, P53 and PCNA expression were ofvalue in evaluating the degree of differentiation and prognosis in breast carcinoma. The quantitativeand qualitative measurement or p53 protein expression showed a Ⅰwerful evidence in evaluatingprognosis of bcl-2 were more significant in evaluating poor prognosis of breast carcinoma. A relationship between bcl-2 and ER, PR showed a better value for response to endocrine therapy in breastcarcinoma patients.

胃上皮异型增生并结肠及小肠性化生中PCNA、P53蛋白和Survivin的表达及意义

目的检测胃上皮异型增生上皮并不同肠上皮化生组织中PCNA、P53蛋白和生存素(survivin)的表达及意义。方法应用组织化学法和免疫组织化学SP法检测44例结肠性化生(其中低度异型增生27例,高度异型增生17例)和51例小肠性化生(其中低度异型增生42例,高度异型增生9例)胃活检组织中PC-NA、P53蛋白和Survivin的表达。结果PCNA、P53蛋白和Survivin蛋白在胃上皮异型增生并结肠性化生与小肠性化生间的表达率差异有显著性。低度异型增生和高度异型增生间PCNA、P53蛋白和Survivin蛋白表达率差异有显著性。结论PCNA、P53和Survivin基因的改变不仅与肠上皮化生的类型有关,而且与胃上皮异型增生的程度密切相关。PCNA、P53和Survivin蛋白可作为判断胃异型增生上皮并肠上皮化生生物学行为有价值的指标。

胃癌及胃癌前病变p53蛋白、PCNA表达及其临床意义的研究

目的 探讨p5 3蛋白、增殖细胞核抗原(PCNA)在胃癌及胃癌前病变发生发展中的作用及其临床意义。方法 采用免疫组织化学技术(S -P法)。结果 胃癌及胃癌前病变中p5 3蛋白、PCNA表达水平均高于正常胃粘膜(P <0 .0 5 )。表达水平从肠上皮化生、异型增生到胃癌均呈递增趋势。其在胃癌组织中的表达与组织类型、侵润深度、淋巴结转移密切相关(P <0 .0 5 )。结论 p5 3蛋白、PCNA表达对评估胃癌前病变发展趋势和判断胃癌预后具有重要临床价值。

p53、PCNA在口腔粘膜癌前病变中的表达及其临床意义

目的观察ｐ５３和ＰＣＮＡ在口腔粘膜癌前病变中的表达特征，进一步探讨其临床意义。方法对５０例临床疑为癌前病变的患者行局部组织活检、光镜检查，作出病理诊断；同时采用免疫组织化学方法进行ｐ５３和ＰＣＮＡ的标记，并将两者结果做比较。结果在癌前病变中，随着上皮细胞的异常增生从基底层向角化层发展，ｐ５３和ＰＣＮＡ阳性表达细胞也随着同步发展。病变伴不同程度异常增生的各病例阳性表达程度之间有显著差异（Ｐ＜０．０１）。结论ｐ５３和ＰＣＮＡ在口腔粘膜癌前病变中的表达呈同步性。且与病变细胞的异常增生程度呈正相关；ｐ５３在癌前病变中的阳性表达可能是其发生癌变的早发事件；癌变的发生可在上皮异常增生的较早期。故ｐ５３和ＰＣＮＡ的检测有利于临床上早期发现有异常增生倾向的病变。

进展期胃癌P53蛋白和PCNA/cyclin的表达

[目的]了解P53和增殖细胞核抗原(PCNA)在进展期胃癌表达的临床意义。[方法]应用免疫组织化学技术检测65例进展期胃癌P53蛋白和PCNA的表达状况,并将它们的表达强度与肿瘤分化程度进行对比分析。[结果]P53阳性检出率与肿瘤恶性程度无显著相关性(P>0.05),但其表达强度随着癌组织分化程度的降低而逐渐增强(21.43%、25.00%、32.26%)。PCNA阳性表达强度与癌组织分化程度呈显著负相关(P<0.05)。[结论]进展期胃癌中P53蛋白和PCNA的表达程度,可作为肿瘤恶性程度及预后的判断指标。

PCNA与P53蛋白在原发性肝细胞癌中的表达及意义

目的 探讨在原发性肝细胞癌中PCNA、P5 3蛋白的表达及相互关系。方法 应用免疫组织化学S-P法检测 37例原发性肝细胞癌及 19例非肝癌肝组织中P5 3蛋白与PCNA的表达。结果 37例原发性肝细胞癌PCNA及P5 3蛋白的表达率为 86 .4 9%和 6 4 .86 % ,19例非肝癌肝组织PCNA及P5 3蛋白的表达率为5 2 .6 3%和 36 .84 % ,两者有显著差异 (P <0 .0 5 ) ;在原发性肝细胞癌中 ,PCNA的表达与原发性肝细胞癌远处转移正相关 ,P5 3蛋白的表达与原发性肝细胞癌远处转移、肝内转移以及肿瘤的Edmondson分级相关 (P<0 .0 5 ) ,而且PCNA表达与P5 3蛋白的表达相关 (P <0 .0 5 )。结论 检测原发性肝细胞癌的PCNA及P5 3蛋白的表达 ,可以为临床上认识原发性肝细胞癌的生物学特性 ,选择合理的化疗用药及估计预后提供依据。

PCNA和p53蛋白表达与鼻咽癌放射敏感性关系的研究

目的 探讨增殖细胞核抗原 (PCNA )和p5 3蛋白表达与鼻咽癌放射敏感性的关系。方法 应用免疫组化法 ,检测 5 1例放疗前鼻咽癌组织中PCNA和 p5 3蛋白表达情况。 结果 5 1例鼻咽癌组织中PCNA和 p5 3蛋白表达阳性者分别有 5 0例( 98.0 % )和 46例 ( 90 .2 % ) ,高表达者分别有 16例 ( 3 1.4% )和 2 2例 ( 4 3 .1% ) ;鼻咽癌组织中PCNA表达与 p5 3蛋白表达显著相关(P <0 .0 1) ;PCNA和 p5 3蛋白阳性表达水平越高 ,则鼻咽癌对放射治疗越敏感 ,放疗后鼻咽局部癌肿完全消退率越高 (P <0 .0 5 ) ;PCNA和 p5 3蛋白同时高表达者比单一指标高表达者 ,对放射敏感性更高 (P <0 .0 5 )。 结论 PCNA和 p5

早期胃癌及癌旁组织P53及PCNA蛋白表达的意义

[目的]探讨抑癌基因蛋白P53及PCNA蛋白在早期胃癌发生中所起的作用。[方法]应用免疫组化技术检测28例早期胃癌及其癌旁组织的PCNA及抑癌基因蛋白P53的表达情况,采用t检验和χ2检验统计分析。[结果](1)正常胃黏膜、肠上皮化生黏膜、异型增生病灶及早期胃癌的PCNA阳性细胞率分别为11.7%、20.3%、36.4%和49.2%,细胞增殖活性逐渐增高,各组间有显著差异(P<0.05);在异型增生黏膜中,随异型程度的增高,增殖活性也逐渐升高,轻度、中度、重度病变的PCNA阳性细胞率分别为29.4%、35.5%和43.2%,各组与癌灶的PCNA阳性细胞率(49.2%)相比有显著差异(P<0.05)。(2)抑癌基因蛋白P53在轻度、中度、重度异型增生及早期胃癌中可见表达,阳性率分别为11.1%、14.3%、30.0%和42.4%,各组间相比无显著差异(P>0.05);而正常胃黏膜、肠上皮化生黏膜P53未见表达。(3)抑癌基因蛋白P53阳性表达的病例PC-NA阳性细胞率明显高于P53阴性表达的病例(P<0.05)。[结论]PCNA及抑癌基因蛋白P53在胃癌的发生中起重要的作用。

养正消积胶囊对癌组织PCNA、p53蛋白表达的干预作用

目的:探讨养正消积胶囊对胃癌组织PCNA、p53蛋白表达的影响。方法:治疗组运用养正消积胶囊联合化疗,对照组单纯化疗,用药6个月,治疗前后均以免疫组化S-P法进行PCNA、p53的检测。结果:治疗组PCNA、p53的计数明显降低,有统计学意义。结论:养正消积胶囊能提高明显抑制PCNA、p53蛋白表达,进一步阻止逆转胃黏膜上皮的恶性表型,起到抗癌作用。

口腔粘膜癌前病变及口腔鳞状上皮细胞癌p53、p16蛋白和PCNA的表达

目的:探讨口腔粘膜癌前病变及口腔鳞状细胞癌发生与发展过程中 ,p5 3蛋白、p16蛋白和 PCNA的表达及意义。方法:应用免疫组织化学方法对 2 0例口腔扁平苔藓、2 0例口腔白斑、2 0例口腔鳞状细胞癌分别进行检测。结果:(1)口腔鳞状细胞癌组织中突变型 p5 3蛋白阳性率为 90 .0 %,明显高于口腔白斑 (10 .0 %)和口腔扁平苔藓 (0 .0 %) (P <0 .0 0 5 )。(2 )口腔鳞状上皮细胞癌组织中 p16蛋白阳性率为 35 .0 %,明显低于口腔白斑 (70 .0 %)和口腔扁平苔藓 (90 .0 %) (P <0 .0 0 5 )。 (3) PCNA的阳性率在口腔鳞状细胞癌组织中为 90 .0 %,明显高于口腔白斑(10 .0 %)和口腔扁平苔藓 (0 .0 %) (P <0 .0 0 5 )。 结论:p5 3基因突变使 p5 3蛋白过度表达、p16蛋白表达缺失和PCNA的过度表达在口腔鳞状上皮细胞癌的发生与发展过程中起着十分重要的作用。

非小细胞肺癌耐药相关蛋白与PCNA、p53表达的相关性及其临床意义

目的:检测非小细胞肺癌(NSCLC)组织中耐药相关蛋白及增殖细胞核抗原(PCNA)、p53的表达,探讨耐药相关蛋白与PCNA、p53表达的相关性及其临床意义。方法:采用免疫组化S-P法检测70例NSCLC的PCNA、p53、P170蛋白、肺耐药相关蛋白(LRP)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)及谷胱甘肽S转移酶π(GST-π)的表达。结果:PCNA、p53、P170、LRP、TopoⅡ、GST-π在NSCLC中的总阳性表达率分别为75.7%、60.0%、72.9%、67.1%、27.1%、78.6%。PCNA与p53间表达存在相关性(r=0.354,P=0.003)。P170在N分期(P=0.016)及TNM分期(P=0.018)中的表达存在显著性差异。LRP在组织学分型(P=0.000)及N分期(P=0.048)中的表达存在显著性差异。GST-π与病灶大小(P=0.002)、T分期(P=0.008)及TNM分期(P=0.028)中的表达存在显著性差异。Spearman等级相关分析显示p53与P170(P=0.003)、GST-π(P=0.003)的表达呈正相关。PCNA与各耐药因子的表达之间均无相关性(P>0.05)。结论:肺癌组织耐药相关蛋白的表达与p53蛋白表达存在明显的相关性,而与PCNA无相关性,联合检测肺癌耐药相关蛋白和p53蛋白表达对肺癌的耐药预测及预后有一定的临床意义。

星形细胞肿瘤p53蛋白和PCNA免疫组化及其临床病理意义

应用免疫组化和图象分析技术对人脑星形细胞肿瘤中抑癌基因ｐ５３蛋白（４７例）和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）（９７例）的定位、分布及反应强度与分级和预后的关系进行了研究。结果显示；３种ｐ５３蛋白抗体的阳性率为２３．４％～６６．７％，其中ＣＭ－１抗体阳性率高于ｐＡｂ１８０１和ｐＡｂ２４０；ｐ５３表达水平在Ⅱ～Ⅳ级高于１级，并与ＰＣＮＡ标记指数之间相关。ＰＣＮＡ反应强度既与分级相关，又与预后相关，对于分析星形细胞瘤增殖活性和恶性程度有重要意义。

宫颈恶性腺瘤的p53、c-erbB-2和PCNA表达及其诊断价值

目的 研究ｐ５３ 、ｃｅｒｂ Ｂ２ 、ＰＣＮＡ 在宫颈恶性腺瘤中的表达及其诊断价值。方法 采用免疫组织化学方法，检测ｐ５３ 、ｃｅｒｂＢ２ 和ＰＣＮＡ 在宫颈恶性腺瘤中的表达。结果 ｐ５３ 、ｃｅｒｂＢ２ 和ＰＣＮＡ 在２１ 例子宫颈恶性腺瘤中的表达分别为４７ ．６ ％ 、４ ．７ ％ 和１００ ．０ ％ ，而３５ 例宫颈良性病变均呈阴性反应。宫颈恶性腺瘤和子宫颈腺癌的ｐ５３ 、ＰＣＮＡ 阳性率无明显差异。结论 检测ｐ５３ 、ＰＣＮＡ 有助于子宫颈恶性腺瘤的鉴别诊断。

胃粘膜异型增生上皮p53蛋白和PCNA的表达意义

目的 探讨胃粘膜中－重度异型增生组织 ｐ５３蛋白和 ＰＣＮＡ的表达意义。方法 应 用免疫组化 ＳＡＢＣ法对 ７９例常规胃镜活检的胃粘膜中－重度异型增生组织行 ｐ５３蛋白和 ＰＣＮＡ 同步检测并进行了 ５年随访。结果 胃粘膜中增生重度异型增生组织 ｐ５３蛋白阳性表达者５年癌 检出率明显高于ｐ５３蛋白阴性表达者。ＰＣＮＡⅢ～Ⅳ级者癌检出率明显高于Ⅰ～Ⅱ级者。ｐ５３蛋 白阳性并 ＰＣＮＡⅢ～Ⅳ级者，其癌检出率最高。结论 ｐ５３蛋白和 ＰＣＮＡ是预测胃粘膜中－重度异 型增生生物学持性有价值的指标。

不同部位恶性黑色素瘤DNA倍体分析和PCNA、p53蛋白的表达及其意义

目的对不同部位恶性黑色素瘤(malignantmelanoma,MM)的DNA倍体、PCNA阳性指数及p53蛋白的表达作对比性分析,探讨其与预后的关系。方法31例MM按部位、临床复发情况分为眼球脉络膜组、皮肤组、中轴腔黏膜组及复发组,对它们进行激光扫描细胞术DNA倍体分析、PCNA和p53蛋白表达的检测,结合随访,作各组间比较。结果PCNA阳性百分率在脉络膜MM中最低,其次为皮肤MM,中轴腔黏膜MM更高,复发组最高,各组间差异有显著性(P<0.01);各组死亡率也呈同样增长趋势;异倍体在前两组中发生率低,而在后两组中各占50%。绝大多数MM不表达p53蛋白,仅在部分复发MM中可检测到p53。结论不同部位MM的PCNA指数、异倍体比例及存活率是不同的,它们之间有一定关联;复发的MM中PCNA指数、异倍体的比例最高,并表达p53蛋白。测定PCNA和异倍体对判断MM的预后有意义。

胃癌组织中p53、PCNA及c-erbB-2表达与淋巴结转移的关系

目的 探讨p5 3、PCNA及c erbB 2在胃癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法 应用免疫组织化学方法(S -P法 )检测 2 99例胃癌组织中 p5 3、增殖细胞核抗原 (PCNA )及c erbB 2的表达。 结果 p5 3、PCNA及c erbB 2在有淋巴结转移的胃癌组织中的表达率分别为 44 .8%、71.7%、71.7% ;在无淋巴结转移的胃癌组织中的表达率分别为 47.1% ,78.2 %和 47.1%。结论 p5 3、PCNA的表达与淋巴结转移无相关性 (P >0 .0 5 ) ,c erbB 2的表达与淋巴结转移密切相关 (P <0 .0 1)。c erbB 2可作为判断胃癌患者预后的 1个重要指标。

凋亡、PCNA、p53及c-myc表达水平在鼻咽癌放疗中的相关关系

目的 :探讨凋亡、增殖细胞核抗原 (PCNA)、p5 3蛋白及 c- m yc表达水平在鼻咽癌放疗中的相互关系。方法 :对 31例鼻咽癌患者于放疗前及接受放射剂量 1 5 2 0 c Gy后分别从鼻咽部肿物取活检 2次。应用末端脱氧核苷酸转移酶 (Td T)介导的脱氧核苷酸缺口末端标记 (TUNEL )技术检测凋亡 ,应用 S- P免疫组化法检测 PCNA、p5 3蛋白及 c- myc。结果 :p5 3蛋白表达水平与放疗前凋亡率、放射诱导凋亡率以及放疗前后 PCNA差值均呈高度负相关 (P均 <0 .0 1 ) ,与放疗前 PCNA呈高度正相关(P <0 .0 1 )。 c- m yc表达水平与放疗前凋亡率呈负相关 (P <0 .0 5 ) ,与放射诱导凋亡率、放疗前 PCNA以及放疗前后 PCNA差值均呈正相关 (P均 <0 .0 5 )。结论 :鼻咽癌的细胞凋亡及细胞增殖与 p5 3基因的突变及 c- myc存在密切的相关性 。

砷角化皮损中P53蛋白、Bcl-2蛋白及PCNA的表达

目的 :探讨砷中毒角化皮损中肿瘤相关蛋白P5 3、Bcl- 2、PCNA的表达及相互关系。方法 :采用过氧化物酶免疫组化方法检测了 2 1例砷角化皮损中P5 3、Bcl - 2、PCNA的表达。结果 :砷角化皮损P5 3阳性率2 8 5 7%、Bcl- 2阳性率 2 3 81%、PCNA阳性率 5 7 14% ,而慢性皮炎组PCNA阳性率为 10 0 0 % ,经 χ2 检验 ,P<0 0 5 ,存在显著性差异。共同表达P5 3蛋白及Bcl- 2蛋白的标本 4例 (19 0 5 % )。结论 :砷角化皮损表皮细胞增殖活跃 ,在此基础上 ,某些易感个体可能发生P5 3基因突变 ,并引起Bcl- 2过度表达 ,二者协同作用导致肿瘤的发生。

肺癌端粒酶活性、p53、PCNA蛋白表达的联合检测及其临床意义

目的 探讨端粒酶活性、p5 3基因和增殖细胞核抗原 (PCNA )在肺癌发生发展中的作用 ,以及端粒酶与临床病理特征及 p5 3、PCNA蛋白之间的关系。 方法 TRAP法检测 5 9例肺癌和 35例癌旁正常组织中端粒酶活性 ,采用免疫组织化学法检测44例肺癌组织和 35例癌旁正常组织中 p5 3和增殖细胞核抗原 (PCNA )蛋白的表达 ,并对端粒酶活性与临床病理特征以及p5 3、PCNA蛋白表达的关系进行分析。结果 肺癌组织端粒酶活性、p5 3和PCNA蛋白阳性率分别为 81.3 % (48/5 9)、77.2 % (34/44 )、79 .5 % (35 /44 ) ;癌旁正常组织端粒酶活性、p5 3和PCNA蛋白阳性率分别为 2 0 .0 % (7/35 )、8.6 % (3/35 )、14 .3 % (5 /35 ) ,肺癌组织显著高于癌旁正常组织 ,P <0 .0 1;肺癌组织不同的病理类型之间、TNM各期之间以及不同的细胞分化程度之间端粒酶活性的阳性率未发现明显的差异 (P >0 .0 5 ) ;端粒酶活性与 p5 3、PCNA蛋白表达之间无明显相关性。 结论 端粒酶活化参与各型、各期和不同分化程度肺癌的发生发展 ;端粒酶在肺癌组织高表达和正常肺组织低表达的特性 ,有望使端粒酶成为肺癌诊断的 1种标志物 ;p5 3和PCNA均参与肺癌的发生发展过程 ;端粒酶与 p5 3和PCNA无明显相关性 。

C-erbB-2、p53和PCNA对乳腺浸润性癌预后价值的Cox回归分析

目的探讨癌基因。ｃ－ｅｒｂＢ－２产物、抑癌基因ｐ５３突变型蛋白的过度表达以及增殖细胞核抗原标记指数（ＰＣＮＡ－ＬＩ）与乳腺浸润性癌临床病理指标的联系及其预后价值。方法随机收集７９例临床随访资料齐备的病人，用免疫组化ＡＢＣ法检测其ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３和ＰＣＮＡ的表达情况，用Ｃｏｘ回归分析其预后意义。结果ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３过度表达的阳性率分别为３１．７％和４８．１％。ＰＣＡＮ－ＬＩ中位数为１７．６％。ｃ－ｅｒｂＢ－２与ｐ５３过度表达之间以及其与ＰＣＮＡ－ＬＩ、肿瘤大小、组织学分级、腋淋巴结状态等指标间均无明确的相互关联。ＰＣＮＡ－ＬＩ与组织学分级呈正相关，但高ＰＣＮＡ－ＬＩ与不良预后无明显关联。Ｃｏｘ回归分析显示，腋淋巴结、ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３过度表达等３项指标反映不良预后，危险度分别是３．３０６、１．４１９６、１．４９８４。结论ｃ－ｅｒｂＢ－２和ｐ５３过度表达是两项危险度仅次于腋淋巴结状态的反映乳腺浸润性癌不良预后的指标，ＰＣＮＡ－ＬＩ无预后价值。