NR2B、pERK、pElk-1共同参与大鼠逃避性学习和记忆

目的:探讨NR2B-pERK-pElk-1途径是否参与了大鼠各学习记忆相关脑区Y-迷宫逃避性学习和记忆。方法:健康雄性成年SD大鼠45只,共分为4组:①ifenprodil腹腔注射组(ifenprodilip,14只),②DMSO腹腔注射组(DMSOip,15只);③ifenprodil脑室注射组(ifenprodilic,8只);④DMSO脑室注射组(DMSO ic,8只)。以Y迷宫训练和测试成绩作为行为学评定指标,用免疫组织化学和Westernblot方法观察大鼠学习记忆相关脑区pERK1/2和pElk-1的变化。结果:Ifenprodilip组与DMSOip组动物的Y迷宫学习成绩没有明显差异(P>0.05),但ifenprodilip组Y迷宫记忆成绩差于DMSOip组(P<0.05)。腹腔注射ifenprodil导致Y迷宫训练后各脑区pERK1/2和pElk-1表达的普遍下降,其中以海马、边缘区、杏仁核最为明显,与DMSOip组相比差异有显著性(P<0.05)。Ifenprodilic组与DMSOic组第一次Y迷宫测试成绩没有明显差异(P>0.05)。第一次测试后立即脑室给药并在给药后6 h测试Y迷宫记忆再巩固成绩,发现ifenprodilic组成绩下降,与DMSOic组相比有明显差异(P<0.05),而且ifenprodilic组动物各脑区的pERK1/2和pElk-1表达与DMSOic组相比均普遍下降,其中pElk-1表达在尾壳核和边缘区几乎完全消失。结论:NR2B对于大鼠Y迷宫长期记忆的形成、记忆再巩固过程是必要的,NR2B的失活将破坏这些过程。同时NR2B的失活减弱了Y迷宫训练后及记忆再巩固测试后学习记忆相关脑区pElk-1和pERK1/2表达,其中在尾壳核和边缘区,NR2B的失活使记忆再巩固测试后pElk-1表达完全被阻断。

大鼠主动逃避学习后pElk-1在脑内表达分布的时程变化

为探讨大鼠主动逃避学习后转录因子pElk1在脑内表达分布的时程变化,将55只成年SpragueDawley大鼠,分为正常对照组、Y迷宫训练组和假训练组,其中训练组与假训练组再各分为训练后0、1、3、6、24h组,每组动物各5只。训练组动物接受Y迷宫光-电结合训练,假训练组动物接受光电不结合假训练。应用免疫组织化学方法检测各组大鼠脑内各区pElk1分布及表达的变化。结果发现:pElk1免疫阳性神经元在全脑内分布广泛,在纹状体边缘区皮层大部、下丘脑、杏仁核、海马、尾壳核、边缘区、小脑均有较强表达;Y迷宫训练后0、1、3、6h,在海马、皮层大部、杏仁核、下丘脑、纹状体尾壳核及边缘区、小脑均有pElk1免疫阳性神经元表达的持续增强,训练后24hpElk1免疫阳性反应回归到正常组水平;假训练组在假训练后各时间点也有皮层大部、杏仁核等部位的表达增强,但在海马、尾壳核、纹状体边缘区等部位表达增强不明显,与训练组表达强度相比,差异有显著性。以上结果表明:pElk1在全脑分布广泛,Y迷宫学习增强海马、尾壳核、纹状体边缘区等区域的pElk1的表达,提示pElk1可能参与了Y迷宫相关的各脑区的学习记忆活动。