pHGF对TNF-α体外介导小鼠肝细胞凋亡的抑制作用

目的 :探讨促肝细胞生长因子 (pHGF)对肿瘤坏死因子 α(TNF α)介导小鼠原代肝细胞凋亡和坏死的抑制作用。方法 :采用原位灌洗法分离小鼠肝细胞 ,体外培养后分别加入TNF α、GalN、TNF α +GalN和TNF α +GalN + pHGF 5h、10h、2 0h和 30h后 ,观察小鼠肝细胞的形态及生化改变 ,测定培养上清液ALT和AST。结果 :TNF α单独作用于培养肝细胞 ,无肝细胞凋亡和坏死 ,经GalN致敏后 ,TNF α可诱导大量肝细胞凋亡 (10h) ,随后 (2 0h后 )出现肝细胞坏死 ,其程度随培养时间延长和药物剂量的增加而明显。单独使用GalN也可造成肝细胞凋亡和坏死 ,但程度较TNF α +GalN合用轻 ,加用pHGF后可使肝细胞凋亡坏死明显减少 ,其效应在一定药物剂量范围内成正比。 结论 :pHGF对TNF

pHGF对CBMC表面标志表达的影响

目的 :为了再次证明pHGF的免疫功能。方法 :应用免疫组织化学法测定pHGF对脐血单个核细胞表达CD4、CD8、HLA DR分子的影响。结果 :证明pHGF均能促进上述分子在脐血单个核细胞表面的表达。与pHGF诱导前相比较 ,CD4、CD8、HLA DR分子的表达增加了 3～ 4倍。结论

pHGF诱导肿瘤细胞凋亡的实验研究

应用BEL-7402肝癌细胞及正常单层肝细胞作靶细胞,探讨pHGF及分离组分对靶细胞的影响.结果显示,pHGF对7402细胞酶代谢活性有明显抑制作用,并呈量效关系.ID50为350μg/ml,这种抑制作用非样品毒性.组分3、4对7402细胞有显著抑制活性,有效活性比pHGF高25～100倍.pHGF对单层肝细胞有酶活性激活作用,其组分1、2、5作用最为显著.表明pHGF组分中存在正向调节单层肝细胞酶活性的物质,也存在抑制7402细胞活性的负调节因子.进一步研究显示,这种抑制方式是诱发7402细胞发生程序性死亡.

pHGF对脑缺血再灌注大鼠bcl-2、p53表达的影响

目的探讨促肝细胞生长因子(pHGF)对脑缺血再灌注损伤神经元的抗凋亡作用及机制。方法36只健康雄性W istar大鼠,随机分为缺血对照组和pHGF治疗组,再随机分为再灌注6h、12h、24h组3个亚组。采用动脉线栓法建立大鼠脑缺血再灌注模型,于各观察时间点处死大鼠取脑组织制切片,应用TUNEL法和免疫组化法检测神经元凋亡及bc l-2、p53蛋白表达情况。结果各观察时间点,pHGF治疗组凋亡细胞数及p53蛋白阳性细胞数较缺血对照组明显减少(P<0.05),pHGF治疗组bc l-2蛋白阳性细胞数较缺血对照组明显增多(P<0.01)。结论pHGF具有抑制脑缺血再灌注损伤神经元凋亡的作用,其作用机制与调节bc l-2、p53蛋白表达有关。

中药配合抗乙肝IRNA、pHGF治疗慢性乙型肝炎

自1992年10月至1995年10月,我们采用促肝细胞生长素、抗乙肝免疫核糖核酸,配合中药治疗慢性乙型肝炎68例,现报道如下。 1 一般资料 本文108例慢性乙型肝炎患者均符合1990年(上海)全国病毒性肝炎会议修订的诊断标准。随机分为两组:治疗组68例,男50例,女18例,年龄15～60岁,平均为34.3岁;对照组40例,男30例,

促肝细胞性生长素(pHGF)对120型重型病毒性肝炎的疗效观察

自１９９１年１月至１９９７年１月，对住院重型肝炎在采用胎肝悬液治疗取得较好疗效基础上，采用广州空军肝病研究所研制的ｐＨＧＦ治疗重型肝炎１２０例，其疗效分析如下。１临床资料１．１病例选择根据１９９５年５月全国传染病寄生虫病学术会议修订的诊断标准严格选择...

丹参联合PHGF抗肝纤维化的疗效观察

目前用于临床抗纤维化的药物主要有秋水仙碱、糖皮质激素、青霉胺及IFN-γ等,但疗效并不理想。我们观察了丹参和促肝细胞再生因子(PHGF)的抗肝纤维化作用,现报告如下。 资料与方法 一、病例选择 慢性乙型性肝炎80例,其中男67例,女13例,年龄20～58岁。诊断符合1995年全国传染病寄生虫病学术会议修订的标准。

pHGF对小鼠淋巴细胞表达mIL-2R和血液中sIL-2R的影响

实验表明，促肝细胞生长因子（ｐＨＧＦ）在体内、外能诱导小鼠单个核细胞表达ｍＩＬ-２Ｒ．体内试验还证明，该制剂可部份消除环磷酰胺对ｍＩＬ-２Ｒ＋细胞表达的抑制作用，从而提示该制剂对小鼠Ｔ淋巴细胞具有一定程度的活化作用，且可减低小鼠血液中的ＳＩＬ-２Ｒ水平。

pHGF对小鼠巨噬细胞功能的影响

从乳猪新鲜肝脏中提取的低分子量多肽类物（促肝细胞生长因子），按每天１ｍｇ／次给小鼠腹腔内注射共５次后，用化学发光仪测定，实验组小鼠腹腔细胞吞噬细菌后的化学发光高比值明显高于对照组，时明显缩短。该制剂还能明显增强小鼠腹腔巨噬细胞产生促凝血活性因子。据此认为该制剂对巨噬细胞功能有明显的促进作用。

pHGF对人中性粒细胞吞噬功能的影响

我们曾报道，从乳猪肝脏提取的促肝细胞生长因子（ｐＨＧＦ）能增强小鼠中性粒细胞的吞噬功能，本文进而用吞噬杀菌试验、化学发光技术和促凝血活性试验证明，ｐＨＧＦ也能显著增强人中性粒细胞的吞噬和杀菌功能。

甘利欣、PHGF治疗前后重型肝炎血浆TNF-α及血清IL-2R水平

甘利欣、ＰＨＧＦ治疗前后重型肝炎血浆ＴＮＦ－α及血清ＩＬ－２Ｒ水平吴胜沛，程明亮，吴亚明重型肝炎的发生率不高（０．２％～０．４％），但病死率确很高，是肝病治疗中的一大难题。采用甘利欣和促肝细胞生长素（ＰＨＧＦ）治疗收到满意的效果，并对疗效和血浆中肿瘤...

pHGF对Con A诱导肝损伤小鼠的肝细胞Fas抗原表达的影响

目的:探讨pHGF治疗重症肝炎的作用机理。方法:选用Con A诱导肝损伤的小鼠模型,观察pHGF对肝细胞Fas抗原表达的影响。结果:正常对照未见Fas抗原阳性肝细胞;Con A诱导损伤组见大量表达Fas抗原的干细胞;pHGF处理组Fas抗原阳性细胞表达明显减少。结论:pHGF可能通过抑制肝细胞Fas抗原表达来阻断肝细胞的凋亡。

大黄与促肝细胞生长素联合治疗重型肝炎

目的:探讨大黄和促肝细胞生长素(PHGF)联合治疗重型肝炎的疗效机制.方法:35例患者随机分成两组,在其他综合治疗的基础上,治疗组18例,采用大黄联合PHGF治疗,对照组17例,采用门冬氨酸钾镁治疗,疗程各6wk.疗程中定期观察两组治疗前后肝功能、血氨、血浆内毒素(LPS)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-6、IL-8的变化.结果:治疗后4wk,治疗组ALT、TBIL、LPS、血氨及IL-6、IL-8和TNF-α值分别为83.25±33.17、103.35±75.51、22.74±15.37、77.23±35.64、62.34±5.37、188.86±16.54、2.84±0.66与对照组对比有显著性差异(P<0.05,P<0.01),治疗后6wk,治疗组ALT、TBIL、LPS、血氨及IL-6、IL-8和TNF-α值分别为56.31±36.32、64.34±56.28、16.68±9.31、51.64±34.17、49.58±5.16、138.83±12.67、2.35±0.23与对照组对比有显著性差异(P<0.05,P<0.01).结论:大黄联合PHGF对肝坏死有明显保护作用,其机制可能与抑制内毒素、TNF-α、IL-6、IL-8等炎症物质的产生有关,二者合用疗效更佳.

促肝细胞生长素对重症肝炎患者血清IL-6、IL-8的影响

目的：了解促肝细胞生长素对重症肝炎患者血清ＩＬ－６、ＩＬ－８的影响。方法：采用双抗体夹心ＥＩＳＡ法观察７８例各型重症肝炎经ＰＨＧＦ治疗后血清ＩＬ－６、ＩＬ－８的动态改变。结果：重症肝炎患者血清ＩＬ－６、ＩＬ－８水平较对照组明显升高，且亚急、慢性重症肝炎ＩＬ－６水平明显高于急性重症肝炎，乙型肝炎病毒感染者ＩＬ－６、ＩＬ－８水平明显高于甲、戊型病毒感染者。ＰＨＧＦ治疗后各型重症肝炎死亡率明显下降，其血清胆红素水平与ＩＬ－６、ＩＬ－８水平的下降呈明显正相关，且下降时间早、幅度大，治疗８周后血清ＩＬ－６、ＩＬ－８水平较对照治疗组明显下降。结论：监测ＩＬ－６、ＩＬ－８水平能反映重症肝炎的肝损伤程度及判定预后；ＰＨＧＦ能改善重症肝炎的免疫功能紊乱，减轻肝坏死和炎症细胞浸润。

促肝细胞生长素对慢性肝炎、慢性重症肝炎患者血清IL-6和IL-8的影响

目的 研究观察慢性肝炎、慢性重症肝炎患者血清IL 6和IL 8水平在促肝细胞生长素(pHGF)治疗前后的变化。方法 采用酶联免疫吸附试验 (ELISA)检测 64例慢性肝炎和慢性重症肝炎患者 pHGF治疗前及治疗后 4周、8周血清IL 6和IL 8水平。结果 慢性肝炎及慢性重症肝炎患者血清IL 6、IL 8水平较正常对照组明显升高 (P <0 .0 5～ 0 .0 0 1 ) ,且慢性重症肝炎 >慢性肝炎 (中度 ) >慢性肝炎 (轻度 )。pHGF治疗组的慢性肝炎和慢性重症肝炎患者在治疗 8周后 ,其血清IL 6和IL 8水平明显下降 (P <0 .0 5) ,ALT与IL 6呈明显正相关 ;pHGF疗程结束后半年 ,其HBeAg、HBV DNA转阴率为 43.3%、46.9% ,转阴组IL 6、IL 8水平接近正常 ,而阳性组则明显高于转阴组 (P <0 .0 5)。结论 提示慢性肝炎和慢性重症肝炎患者血清IL 6和IL 8水平与慢性肝病肝脏损伤程度密切相关 ,是判定患者预后和疗效的重要指标。

肝生素治疗慢性黄疸型乙型病毒性肝炎疗效观察——附406例临床分析

目的 :研究肝生素和 pHGF对治疗慢性黄疸型乙型病毒性肝炎的疗效。方法 :治疗组Ⅰ 12 3例 ,治疗组Ⅱ146例 ,对照组 137例。治疗前后观察临床症状、SALT、STB和HBV的变化。结果 :经治疗 ,40 6例慢性黄疸型乙型病毒性肝炎病人临床症状全部缓解 ,疗效达 10 0 % ,治疗组Ⅰ和治疗组Ⅱ组的复常平均天数比对照组的明显缩短 (P <0 .0 1) ;治疗组Ⅰ和治疗组Ⅱ的SALT复常例数超过 95 % ,复常平均天数约 30d ,而对照组的只有 74.5 %和超过 47d(P <0 .0 1) ;治疗组Ⅰ和治疗组Ⅱ的STB复常例数约 90 % ,复常平均天数约 35d ,而对照组的只有 6 7.9%和超过 5 2d(P <0 .0 1) ;治疗组Ⅰ优于治疗组Ⅱ (P <0 .0 5 )。三组病例均对乙肝病毒清除效果欠佳 ,HBV阴转率低。结论 :慢性黄疸型乙型病毒性肝炎病人的治疗 ,应当休息充足、及时护肝治疗 ,特别是早期应用肝生素 ,保护肝细胞功能。

苦参素注射液联合促肝细胞生长素治疗慢性乙型重型肝炎的疗效

目的 探讨苦参素注射液 (Oxymatrine,OM)联合促肝细胞生长素 (pHGF)治疗慢性乙型重型肝炎 (CSHB)的临床价值。方法 :慢性乙型重型肝炎 3 7例 ,随机分为治疗组 2 2例 ,对照组 1 5例 ,两组均给于综合基础治疗 ,治疗组 2 2例再加用抗病毒药物OM 60 0mg ,肌注 ,每日 1次 ,联合pHGF 2 0 0～ 3 0 0mg +1 0 %GS 2 5 0～ 5 0 0ml中 ,静滴 ,每日一次 ,存活者坚持 3个月一疗程。 结果 治疗组和对照组的病死率分别为 3 6.4% (8/ 2 2 )和 73 .3 % (1 1 / 1 5 ) ,P <0 .0 1 ;在CSHB早、中期二组病死率分别为 1 0 %与 5 7.1 %和42 .9%与 80 % ,P均 <0 .0 1 ,而晚期二组病死率为 75 %与 1 0 0 % ,P >0 .0 5 ;两组治疗后HBsAg均无改变 ,而HBeAg和HBVDNA在治疗组的阴转率为 71 .4% (1 0 / 1 4)和 64 .3 % (9/ 1 4) ,而对照组分别为 2 5 %(1 / 4)和 0 (0 / 4) ,P均 <0 .0 1。 结论 OM联合 pHGF治疗CSHB ,通过抑制乙肝病毒复制、促进肝细胞生长、阻断肝细胞凋亡等作用 ,可降低病死率 ,安全无副反应。

促肝细胞生长素对急性肝功能衰竭大鼠肝组织Ki-67表达的影响

目的:观察促肝细胞生长素(hepatocyte growth—promoting factors,pHGF)对急性肝功能衰竭大鼠肝组织Ki-67表达的影响,探讨肝细胞再生的规律. 方法:SD大鼠随机分为正常对照组、D-氨基半乳糖(D- Galactosamine,D-GalN)组和D-GalN+pHGF组,以D- GalN 1.2 g/kg腹腔注射制备大鼠急性肝功能衰竭模型,2 h 后D-GalN+pHGF组大鼠每24 h腹腔注射pHGF:2 mg/kg, 并分别于第1、3、5、7、9、11、13、15 d处死各组大鼠6 只.如果该时间点前每组有濒死大鼠则提前处死,使每组各时间点处死大鼠总数为6只.采用S-P免疫组织化学法检测肝组织中Ki-67的表达. 结果:D—GalN组大鼠肝组织Ki-67标记指数(Ki-67 label- ing index,Ki-67-LI)在模型建立成功后第5 d达峰值,以后急剧下降,在第15 d时达到正常对照组水平,但D- GalN+pHGF组大鼠Ki-67-LI峰值于第3 d出现,比D-GalN 组早,持续时间长,且各时间点的Ki-67-LI均明显高于D- GalN组,在第15 d时仍未降至正常对照组水平,与之相比, 明显升高(P<0.01).D-GalN组及D—GalN+pHGF组肝细胞数量逐渐增多,但除第1 d外,D—GalN+pHGF组各时间点肝细胞数量明显高于D-GalN组(P<0.01). 结论:急性肝功能衰竭时,残存的肝细胞仍有再生能力, 但其再生过程受到抑制.pHGF可以提高急性肝功能衰竭大鼠肝组织Ki-67的表达,从而促进肝细胞的再生,但其再生程度同样受到一定程度的抑制.