联合低剂量化疗对小鼠Lewis肺癌抗血管生成和抗肿瘤作用的研究

目的观察低剂量环磷酰胺(CTX)、紫杉醇(PTX)联合化疗的抗血管生成作用、抑瘤作用及毒副反应。方法建立小鼠L ew is肺癌模型,将40只C 57BL/6小鼠随机分为四组:生理盐水对照组、CTX单药组(170 m g/kg,q6d)、PTX单药组(10 m g/kg,q7d)、CTX+PTX联合治疗组。分别测定小鼠肿瘤体积、平均瘤重、抑瘤率,免疫组化法检测微血管密度(M VD),免疫组化图像分析法半定量检测血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果低剂量CTX+PTX联合治疗组的肿瘤体积、平均瘤重低于各单药治疗组(P<0.005),抑瘤率高于各单药治疗组(P<0.005);联合治疗组肿瘤组织M VD数和VEGF表达均低于各单药治疗组(P<0.005)。紫杉醇单药治疗组毒副反应最小,其他各治疗组毒副反应无差异,可耐受。结论低剂量CTX、PTX两药联合治疗比单药治疗具有更强的抑制血管生成及抑制肿瘤生长作用,毒副作用可被耐受。

多柔比星脂质体和紫杉醇脂质体联合化疗致手足综合征

报告1例由多柔比星脂质体和紫杉醇脂质体联合化疗所致手足综合征。患者女,49岁。乳腺癌手术后,接受多柔比星脂质体和紫杉醇脂质体联合化疗过程中,双手掌、足跖部皮肤出现出现暗红色斑片、水疱、大疱及溃疡,伴有明显的瘙痒及胀痛症状。根据患者病史及临床表现,诊断为Ⅲ度手足综合征。

白蛋白结合型紫杉醇相关药品不良反应的自动监测研究

目的:研究住院患者使用白蛋白结合型紫杉醇致相关药品不良反应(ADR)的发生率及相关因素。方法:采用回顾性分析,利用"医疗机构ADE主动监测与智能评估警示系统",筛选我院2015年10月1日~2016年9月30日使用白蛋白结合型紫杉醇化疗的住院患者作为研究对象,研究其相关ADR发生率,并对血液系统ADR相关因素进行分析。结果:系统共监测病例1 667例,白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、肝功能异常及急性肾损伤的阳性报警率分别为94.24%,98.67%,91.78%,83.61%,70.33%和15.38%。血液系统ADR的总体发生率为39.06%,其中白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少及贫血的发生率分别为29.26%,18.55%,7.39%和13.57%;肝功能异常发生率为14.53%;急性肾损伤发生率为0.38%。研究显示白蛋白结合型紫杉醇致血液系统ADR组与未致ADR组比较,在患者性别、年龄及住院次数方面差异无统计学意义(P>0.05),但ADR组患者体重指数更低(P<0.05)。结论:借助专项系统能够高效、精准的对目标药物实行自动监测,警示临床用药方案,减少ADR发生风险。白蛋白结合型紫杉醇在临床使用过程中,要密切监测血液学指标及肝肾功能,做好防范。

磁性介孔纳米粒子的制备及对抗癌药紫杉醇的传输

以十六烷基溴化铵(CTAB)为结构导向剂,正硅酸乙酯(TEOS)为硅源,在碱性环境下经过自组装过程对单分散性磁性Fe3O4纳米粒子进行包覆,制备出磁性硅基介孔纳米粒子Fe3O4@SiO2.结合X射线衍射、傅里叶变换红外光谱(FTIR)、透射电子显微镜(TEM)以及氮气吸附-脱附等技术对Fe3O4@SiO2粒子进行表征.结果表明Fe3O4@SiO2纳米粒子具有球形形貌,平均直径约为150 nm,蠕虫状介孔结构,比表面积为932 m2/g,孔径为2.5 nm且分布较均匀,包覆后Fe3O4的结构得以保持,同时材料具有很好的磁响应能力.以抗癌药紫杉醇(Paelitaxel,TXL)为模型药物进行负载,实验结果表明,Fe3O4@SiO2对TXL的负载能力为80 mg/g,TXL-Fe3O4@SiO2对TXL的缓释时间持续120 h以上,累积释放量达到30 mg/g.通过噻唑蓝比色(MTT)法测量了TXL-Fe3O4@SiO2粒子对体外培养的HeLa细胞的细胞毒性,与相同浓度的TXL相比,TXL-Fe3O4@SiO2对HeLa细胞的抑制率明显增高.

冠心病合并糖尿病患者置入雷帕霉素洗脱支架和紫杉醇洗脱支架长期有效性及安全性观察

目的:评价冠心病合并糖尿病患者成功置入Firebird雷帕霉素洗脱支架和Taxus紫杉醇洗脱支架后的长期有效性和安全性。方法:本研究入选了2004-04至2006-10在我院行择期支架置入术的冠心病合并糖尿病患者740例。入选患者分为Firebird组(518例)和Taxus组(222例)。临床随访资料包括术后30天、1年和2年的死亡、心肌梗死、血栓、靶病变血运重建和靶血管血运重建。本研究比较了两组间各种临床事件的累积发生率差异。同时通过倾向性评分调整后的Cox比例风险模型比较两组间的2年临床随访结果。结果:术后2年时,与Taxus组相比,Firebird组患者全因死亡率[1.54%比4.98%;风险比0.354(95%可信区间:0.129～0.971),P<0.05]和靶血管血运重建率[6.18%比10.41%;风险比0.555(95%可信区间:0.315～0.979),P<0.05]风险均显著降低。结论:对于冠心病合并糖尿病患者而言,置入Firebird雷帕霉素洗脱支架与置入Taxus紫杉醇洗脱支架相比,全因死亡率和靶血管血运重建率较低。

紫杉醇对Daudi细胞增殖活性与表面超微结构的影响

目的:研究紫杉醇对Burkitt淋巴瘤细胞株Daudi细胞凋亡的影响。方法:用原子力显微镜(AFM)分析细胞膜超微结构的改变,CCK8法检测Daudi细胞增殖活性,流式细胞术(FCM)测定凋亡率。结果:AFM显示紫杉醇可引起细胞形貌的改变,正常Daudi细胞呈圆形,表面较光滑;紫杉醇处理后,Daudi细胞坍塌,细胞表面粗糙、凹凸不平。紫杉醇对Daudi细胞的增殖具有抑制作用,且呈时间浓度依赖性。FCM检测示Daudi细胞凋亡率各实验组均明显高于对照组(P<0.05),呈浓度依赖性。结论:紫杉醇可改变细胞膜超微结构,抑制Daudi细胞的增殖,促进其凋亡。

紫杉醇脂质体与紫杉醇治疗乳腺癌有效性和安全性的Meta分析

目的:采用Meta分析方法评价紫杉醇脂质体注射剂和紫杉醇注射液治疗乳腺癌的临床有效性与安全性。方法:计算机检索CNKI、WanFang Data、VIP、SinoMed、PubMed、Embase、The Cochrane Library数据库,搜集有关紫杉醇脂质体注射剂和紫杉醇注射液治疗乳腺癌的随机对照试验(RCT),检索时限均从建库至2018年6月,语言限于中文和英文。由两名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5. 3软件进行Meta分析。结果:共纳入16个RCTs,共1 340例患者。Meta分析结果显示:紫杉醇脂质体注射剂与紫杉醇注射液治疗乳腺癌总有效率相当[OR=1. 17,95%CI (0. 92,1. 49),P=0. 19];紫杉醇脂质体注射剂治疗乳腺癌患者导致血液系统毒性(白细胞减少、血小板减少)和神经系统毒性(周围神经炎)的发生率低于紫杉醇注射液,差异有统计学意义(P <0. 05),紫杉醇脂质体注射剂与紫杉醇注射液导致关节肌肉痛、胃肠道反应(恶心呕吐)和过敏反应(皮疹、皮肤潮红、呼吸困难)发生率的差异有统计学意义(P <0. 01),导致血红蛋白降低、脱发和肝功能异常发生率的差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论:紫杉醇脂质体注射剂与紫杉醇注射液治疗乳腺癌有效性相当,紫杉醇脂质体注射剂安全性明显优于紫杉醇注射液。

TE方案与CE方案治疗复发性小细胞肺癌的对比研究

目的观察紫杉醇(Taxol)联合足叶乙甙(VP-16)与卡铂(CBP)联合足叶乙甙治疗复发性小细胞肺癌(SCLC)的有效性和安全性。方法将44例SCLC分为两组,A组20例,用TE方案(Taxol+VP-16),B组24例,用CE方案(CBP+VP-16)。两组的治疗周期均为28天,完成2个周期后评价疗效及毒副作用。结果TE方案有效率60%(12/20),CE组有效率25%(6/24),两组疗效有显著差异(P<0.05),两组毒副作用主要表现为骨髓抑制,恶心、呕吐和脱发,TE组有肌肉关节痛。结论TE方案治疗复发性SCLC的疗效高于CE方案。

卵巢癌紫杉醇耐药细胞株OC_3/TAX_(300)建立及基因表达谱分析

目的：建立人卵巢癌紫杉醇耐药细胞株,探讨其基因表达谱差异与紫杉醇耐药之间相关性。方法：采用反复大剂量紫杉醇冲击法,由亲本细胞OC_3建立卵巢癌紫杉醇耐药细胞株OC_3/TAX_(300)。运用比较基因组杂交(comparative genomic hy- bridization,CGH)及基因芯片技术分析耐药及敏感株细胞染色体DNA拷贝数和基因表达谱差异。结果：OC_3/TAX_(300)耐药株历时10个月建成,耐药性稳定,耐药指数为6.70。CGH结果显示OC_3/TAX_(300)细胞染色体2p22的高水平扩增。基因表达谱芯片共筛选出显著表达差异基因134条,其中117种基因表达水平下调,17种基因表达上调,有代表性的下调基因为KCNK2、COP9,上调的基因为JAK2。结论：建立卵巢癌紫杉醇耐药细胞株OC_3/TAX_(300),耐药性稳定,可以作为筛选耐药基因和耐药逆转剂的细胞模型。OC_3/TAX_(300)细胞染色体2p22的高度扩增、KCNK2、COP9基因下调和JAK2基因上调与卵巢癌化疗耐药有关。

产紫杉醇内生真菌的快速筛选方法研究

试验考察了快速筛选产紫杉醇内共生真菌的方法,分别比较了TLC、HPLC-UV和HPLC-MS方法,结果表明HPLC-MS快速检测紫杉醇的效果较优。

表阿霉素联合紫杉醇密集化疗治疗晚期乳腺癌的临床研究

目的:观察表阿霉素联合紫杉醇密集化疗治疗晚期乳腺癌的疗效和毒性副反应以及组织病理学改变。方法:选取病理检查证实的晚期乳腺癌患者38例,所有患者均有可评价病灶,治疗方案为表阿霉素50mg／m2,dl,静脉注射,紫杉醇175mg/ m2,d2,静脉注射,每2周为1个疗程,所有患者至少接受2-4个疗程的治疗后进行评估。结果:所有患者均受到随访,临床完全缓解率(CR)为10．5％,部分缓解率(PR)为71．1％,总有效率为81．6％。其中初治患者有效率24／26(92．3％)明显高于复治患者7／12(58．3％),两者差异有显著性(P<0．05);其中Ⅲ期者有效率20／21(95．2％)显著高于Ⅳ期者11/17(64．7％),两者差异有显著性(P<0．05)。白细胞下降、中性粒细胞减少症主要出现在Ⅲ、Ⅳ度毒性副反应中,分别为63．2％和71．1％; 7．9％的病人出现白细胞减少性发热,经过使用G-CSF和预防使用抗生素等,能够按计划完成化疗,无严重败血症事件发生, 无治疗相关死亡,其它如血小板减少、贫血、胃肠道反应、骨髓抑制、感觉异常、肝功能异常等大多在Ⅰ、Ⅱ度毒性副反应中,可以耐受。化疗后组织病理学明显改变,癌细胞变性,坏死,退行性改变,癌细胞减少,腺管样结构减少,间质纤维化,炎性细胞浸润。结论:表阿霉素联合紫杉醇密集化疗治疗晚期乳腺癌患者,缓解率较高、毒性副反应可耐受,降低分期,使无法切除乳腺癌的手术切除率增高。

重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗46例晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的:观察重组人血管内皮抑制素(恩度)联合常规化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和毒副反应。方法:经病理学检查证实的46例初治ⅢB和Ⅳ期NSCLC患者,包括鳞癌17例,腺癌23例,其他类型6例,均采用恩度联合常规化疗,其中联合TP方案12例,联合GP方案15例,联合NP方案19例。恩度剂量为15mg/次,加入生理盐水500ml中静滴3～4小时,第1～14天连续给药。TP方案:紫杉醇(PTX)175 mg/m2第1天,顺铂(CDDP)25 mg/m2第1～3天;GP方案:吉西他滨(GEM)1 000mg/m2第l、8天,CDDP 25 mg/m2第1～3天;NP方案:长春瑞滨(NVB)25 mg/m2第1、8天,CDDP25 mg/m2第1～3天。均21天为1周期。所有患者至少完成2个周期,根据WHO疗效评定及毒副反应分级标准,观察其近期疗效、1年生存率、肿瘤进展时间(TTP)及毒副反应。结果:46例初治晚期NSCLC,获CR 2例(4.35%),PR 17例(36.96%),SD 14例(30.43%),PD 13例(28.26%),客观反应率(RR)为41.31%,疾病控制率(DCR)71.74%。中位TTP为5.1个月,1年生存率为38.2%。治疗相关毒副反应主要为食欲不振,疲乏,轻度的心脏毒副反应,包括心悸、胸闷、血压升高等,全组无心律失常及出血发生。骨髓抑制、Ⅰ～Ⅱ度胃肠道及外周神经毒性均可耐受。结论:恩度联合常规化疗方案治疗晚期NSCLC的近期客观疗效较高,安全性好,但远期疗效仍需进一步观察。

NAC-1特异的siRNA增强紫杉醇诱导的人卵巢癌细胞凋亡

目的:探讨NAC-1(nucleus accumbens-1)基因特异的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)联合紫杉醇诱导入卵巢癌HO8910细胞凋亡的协同作用及其可能机制。方法:测定不同浓度NAC-1基因特异的siRNA与紫杉醇单用或者合用对HO8910细胞增殖与凋亡的作用,设立阴性siRNA对照和空白对照。以实时荧光定量RT-PCR检测NAC-1 mRNA表达水平、Western印迹法检测NAC-1蛋白、表皮生长因子受体(EGFR)下游信号磷酸化Akt(P-Akt)和磷酸化细胞外信号调节激酶(P-ERK),以MTT法检测细胞增殖率,流式细胞术检测细胞周期分布和凋亡。结果:单用NAC-1基因特异的siRNA作用48 h能抑制HO8910细胞NAC-1 mRNA和蛋白的表达,分别下调71.2%和80.5%,细胞周期被阻滞于G_1期,P-Akt和P-ERK蛋白水平分别下降43.7%和49.8%;作用72 h细胞增殖被抑制45.6%,与转染阴性siRNA及未转染组比较,差异显著(P<0.05)。NAC-1siRNA(0.5μmol/L)与紫杉醇(2μmol/L)联合作用于卵巢癌HO8910细胞72 h细胞凋亡率为(30.93±4.57)%,显著高于单用紫杉醇时的细胞凋亡率[(23.85±3.65)%],P<0.05。结论:靶向抑制NAC-1基因表达能显著抑制卵巢癌HO8910细胞增殖,增强其对紫杉醇的敏感性,这与部分抑制EGFR下游信号途径有关。

紫杉醇增强TRAIL诱导的胃癌BGC823细胞凋亡的机制

目的探讨紫杉醇增强TRAIL诱导的胃癌BGC823细胞凋亡的机制。方法胃癌BGC823细胞传代培养后,取对数生长期细胞用于实验。采用MTT法测定细胞活力,流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot检测Akt、p-Akt蛋白表达。结果在胃癌BGC823细胞中,100 ng/ml的TRAIL可致少量的细胞凋亡,同时检测到Akt的磷酸化。紫杉醇作用胃癌BGC823细胞24 h,IC50剂量为8.97μg/ml。与单药TRAIL和紫杉醇相比,TRAIL(100 ng/ml)联合紫杉醇(8.97μg/ml,24 h的IC50剂量)对细胞的诱导凋亡作用明显增强(P<0.05)。免疫印迹结果显示,TRAIL(100 ng/ml)作用BGC823细胞24 h,活化了Akt蛋白,而8.97μg/ml的紫杉醇抑制了Akt的磷酸化。TRAIL(100 ng/ml)联合紫杉醇(8.97μg/ml)作用后,TRAIL引起的Akt磷酸化被抑制。结论紫杉醇通过抑制TRAIL引起的Akt磷酸化,从而增强了TRAIL诱导的胃癌BGC823细胞凋亡。

紫杉醇注射液的RP-HPLC法分析

目的建立以RP-HPLC法测定紫杉醇注射液的含量及有关物质的方法.方法采用RP-HPLC法,以ODS C18柱(250 mm×4.6 mm)为色谱柱.含量测定以甲醇-水-乙腈(20∶ 30∶ 50)为流动相,流速1.0 ml·min-1,检测波长228 nm;有关物质检查参照国家药品标准,采用梯度洗脱程序,便于将所有的杂质分离完全.结果紫杉醇在5～50 mg·L-1的范围内线性关系良好(r＝0.9998,n＝5),平均回收率为99.90%,最低检测限为1.92 ng,有关物质含量低于2.5%.结论方法灵敏、快速、准确,重复性试验结果良好,可用于紫杉醇注射液的质量控制.

单周方案紫杉醇单药治疗在晚期胃癌应用的进展

晚期胃癌给予化疗加支持治疗,患者的生存率和生活质量都较单独给予支持治疗高。目前,在晚期胃癌治疗中,紫杉醇类的药物是最有前途的细胞毒药物之一。紫杉醇的单药使用,特别是低剂量每周的单药治疗,显示出了令人振奋的作用,且毒副反应较低,起效快,迅速缓解症状,对于一些老年、生存状况差、不适于进行联合化疗,甚至失去常规化疗指征的晚期胃癌患者,不失为一种可供选择的治疗方法。本文着重介绍小剂量每周紫杉醇单药治疗晚期胃癌的一些临床报道。

紫杉醇药物支架对血管内皮功能的影响

目的:研究紫杉醇药物支架对血管内皮功能的影响。方法:2006年7月至2006年12月于南京市心血管病医院入选72例冠脉造影患者,48例患者行冠脉内单支架置入术,随机分为紫杉醇药物支架组(PES组)和金属裸支架组(BMS组)各24例,24例冠脉造影正常者为正常对照组。采用高分辨率彩色多普勒超声仪测量患者术后1d、术后6个月的内皮依赖性血流介导的血管扩张(FMD)与非内皮依赖性硝酸甘油介导的血管扩张(NMD)。冠脉支架置入患者,通过冠脉内灌注乙酰胆碱(Ach)、硝酸甘油,利用定量冠状动脉造影(QCA)测量术后即刻、术后6个月内皮依赖性的血管扩张反应与非内皮依赖性的血管扩张反应。结果:术后6个月经皮冠脉内支架置入(PCI)病人中FMD明显低于正常对照组(5.7%±3.2%vs11.4%±4.2%,P<0.01),NMD两组无差别(P>0.05)。PES组术后6个月FMD明显低于术后1d(4.6%±2.3%vs8.7±2.9%,P<0.05),BMS组术后6个月与术后1dFMD无差别(7.8%±3.4%vs8.5%±4.6%,P>0.05)。术后6个月PES组FMD功能低于BMS组(4.6%±2.3%vs7.8±3.4%,P<0.01),NMD两组无明显差别(P>0.05)。PES组术后6个月Ach灌注激发的内皮依赖性的血管扩张反应低于术后即刻(-32%±3%vs-8%±2%,P<0.01),BMS组术后6个月Ach灌注激发的内皮依赖性的血管扩张反应与术后即刻无明显差别(-6%±3%vs-4%±2%,P>0.05)。术后6个月PES组Ach灌注激发的内皮依赖性的血管扩张反应低于BMS组(-32%±3%vs-6%±3%,P<0.01),两组非内皮依赖性的血管扩张反应无差别(P>0.05)。结论:紫杉醇药物支架置入后6个月冠脉血管内皮功能发生障碍。

紫杉醇对G2/M期A549细胞4EBP1分子磷酸化的影响

[目的]研究不同浓度紫杉醇对A549细胞周期、凋亡和4EBP1分子磷酸化的影响。[方法]采用不同浓度紫杉醇处理A549细胞,建立凋亡和G2/M期阻滞模型;分别用流式细胞术分析细胞凋亡和细胞周期;用免疫印迹方法分析4EBP1的表达与磷酸化。[结果]G2/M期细胞百分率随紫杉醇浓度的增加而增加,但细胞凋亡率随紫杉醇浓度的增加而下降。随G2/M阻滞的增加,4EBP1分子3组丝/苏氨酸位点磷酸化均增强。[结论]紫杉醇在G2/M期上调A549细胞内4EBP1分子多位点的磷酸化。

紫杉醇联合奈达铂同步放化疗与单纯放疗治疗局部晚期宫颈癌的疗效比较

目的:比较紫杉醇联合奈达铂同步放化疗与单纯放疗治疗局部晚期宫颈癌的疗效。方法:回顾性分析2010年1月至2011年12月来我院进行诊治,经检查和病理等确诊为局部晚期宫颈癌患者82例,根据患者治疗方法分为对照组和观察组,每组41例,对照组进行单纯放疗,观察组使用紫杉醇联合奈达铂同步放化疗,治疗后随访36个月,比较两组患者的近期和远期治疗效果。结果:治疗4个周期后1个月评价两组患者的近期疗效,对照组总有效31例,总有效率为75.61%(31/41),观察组总有效38例,总有效率92.68%(38/41),两组患者总有效率相比,差异具有统计学意义(P<0.05);随访三年中,对照组患者局部复发13例,局部复发率为31.70%(13/41),远处转移9例,远处转移率为21.95%(9/41),3年生存28例,生存率为68.29%(28/41);观察组患者局部复发4例,局部复发率为9.76%(4/41),远处转移2例,远处转移率为4.88%(2/41),3年生存36例,3年生存率为87.80%(36/41),两组患者局部复发率、远处转移率、3年生存率相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:紫杉醇联合奈达铂同步放化疗具有较好的近期治疗效果,而且可以提高患者的生存率、降低局部复发率和远处转移率,值得临床上推广应用。

探讨两种方案治疗Ⅱ～Ⅳ期宫颈癌临床疗效和安全性差异

目的:探讨两种方案治疗Ⅱ~Ⅳ期宫颈癌临床疗效和安全性差异。方法:回顾性分析我院2012年9月至2015年9月接诊的90例Ⅱ~Ⅳ期宫颈癌患者的临床资料,按照随机数表法,将所有患者均分为两组,即A组和B组,每组患者均有45例患者,A组采用三维适形放疗联合紫杉醇+奈达铂调强放疗,B组采用紫杉醇+奈达铂常规放疗,比较两组不同的治疗方案临床疗效、患者2年生存率以及药物的不良反应情况。结果:A组治疗后的有效率为95.6%,显著高于B组的82.2%(P<0.05);A组治疗后的2年生存率为80.0%,显著高于B组的60.0%(P<0.05);A组出现腹泻13例、白细胞降低28例、恶心呕吐21例以及食欲不振20例,B组分别出现23、36、34以及31例,A组的不良反应发生率明显更低(P<0.05)。结论:三维适形放疗联合紫杉醇+奈达铂调强放疗,其临床疗效和生存率都高,紫杉醇+奈达铂调强放疗后的药物不良反应发生率较低,安全性更高,临床价值较高,值得推广应用。