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内质网应激相关因子PERK和ATF6在结肠癌中的表达及意义 被引量:6
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作者 高磊 冯丹丹 +6 位作者 戴发亮 董仕桢 吴玉丹 轩青霞 陈攀 金建军 高强 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2017年第9期1280-1284,共5页
目的探讨内质网应激相关因子蛋白激酶R样内质网调节激酶(PERK)和活化转录因子6(ATF6)在结直肠癌组织中的表达情况,分析PERK和ATF6在结肠癌发生发展中的作用。方法选择手术切除结肠癌组织及距离病变组织5 cm以上正常组织,采用实时荧光定... 目的探讨内质网应激相关因子蛋白激酶R样内质网调节激酶(PERK)和活化转录因子6(ATF6)在结直肠癌组织中的表达情况,分析PERK和ATF6在结肠癌发生发展中的作用。方法选择手术切除结肠癌组织及距离病变组织5 cm以上正常组织,采用实时荧光定量PCR技术(RTPCR)检测PERK和ATF6的mRNA表达情况,免疫组织化学法(IHC)、Western blot法检测PERK和ATF6蛋白的表达情况,并结合临床病理特征,分析其与结肠癌发生、发展之间的关系。结果肿瘤组织ATF6和PERK mRNA表达均较正常组织下调(P<0.05)。IHC和Western blot结果显示PERK和ATF6在结肠癌中的表达均显著低于正常组织(P<0.05)。PERK和ATF6主要定位于上皮细胞中。结论PERK和ATF6在结肠癌中的表达水平下降说明缺乏适当的内质网应激反应可能在肿瘤的发生机制中起作用。 展开更多
关键词 蛋白激酶R样内质网调节激酶 活化转录因子6 结肠癌 内质网应激 未折叠蛋白反应
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柴芩承气汤对急性胰腺炎大鼠肺泡巨噬细胞PERK基因表达的影响 被引量:4
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作者 王昊阳 郭佳 +2 位作者 骆瑞杰 夏庆 薛平 《成都医学院学报》 CAS 2017年第1期17-20,共4页
目的探讨柴芩承气汤(Chai Qin Cheng Qi decoction,CQCQD)对急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)大鼠肺泡巨噬细胞内质网双链RNA依赖蛋白激酶样ER激酶(PKR-like ER kinase,PERK)mRNA表达的影响。方法将30只SD大鼠随机分成对照组、AP组及C... 目的探讨柴芩承气汤(Chai Qin Cheng Qi decoction,CQCQD)对急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)大鼠肺泡巨噬细胞内质网双链RNA依赖蛋白激酶样ER激酶(PKR-like ER kinase,PERK)mRNA表达的影响。方法将30只SD大鼠随机分成对照组、AP组及CQCQD组(n=10)。AP组采用20%L-精氨酸腹腔注射(2.5g·kg-1·1h-1×2)制作;CQCQD组分别于第0、2、4h用CQCQD按0.2mL/100g灌胃,对照组采用生理盐水代替CQCQD灌胃,容积及方法与CQCQD组同。于6h收集胰腺组织行病理检查,肺泡巨噬细胞检测PERK的mRNA表达,血清检测大鼠血清IL-6及TNF-α水平。结果 AP组胰腺组织病理评分(8.8±0.5)分,高于对照组(1.0±0.3)分及CQCQD组(5.4±0.6)分(P<0.05);CQCQD组血清IL-6及TNF-α(48.3±10.7pg/mL,35.1±14.5pg/mL)高于对照组(35.1±10.6pg/mL,21.3±14.2pg/mL,P<0.05),但低于AP组血清(67.5±13.1pg/mL,52.1±13.7pg/mL,P<0.05)。与对照组比较,AP组巨噬细胞PERK mRNA表达上调,CQCQD灌胃可下调其表达(P<0.05)。结论 CQCQD减少炎性因子释放可能与下调巨噬细胞内质网PERK mRNA表达有关。 展开更多
关键词 柴芩承气汤 双链RNA依赖蛋白激酶样er激酶 急性胰腺炎 巨噬细胞
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4-苯基丁酸钠盐通过抑制内质网应激反应改善大鼠创伤性脑损伤 被引量:1
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作者 王焕 崔建忠 +4 位作者 田艳霞 李冉 洪铭岩 王凯杰 高俊玲 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期451-457,共7页
目的观察内质网应激相关蛋白葡萄糖调控蛋白78(GRP78)、磷酸化胰腺内质网激酶(p-PERK)和C/EBP同源蛋白(CHOP)在大鼠弥漫性脑创伤后的表达变化,探讨4-苯基丁酸钠盐(4-PBA)通过抑制内质网应激,减轻创伤后脑损伤(TBI)程度的机制。方法将90... 目的观察内质网应激相关蛋白葡萄糖调控蛋白78(GRP78)、磷酸化胰腺内质网激酶(p-PERK)和C/EBP同源蛋白(CHOP)在大鼠弥漫性脑创伤后的表达变化,探讨4-苯基丁酸钠盐(4-PBA)通过抑制内质网应激,减轻创伤后脑损伤(TBI)程度的机制。方法将90只雄性SD大鼠随机分为假手术(sham)组、TBI组和4-PBA组。Marmarou法建立SD大鼠中度弥漫性脑创伤模型;于伤后即刻腹腔注射4-PBA(120 mg/kg)每天1次,共3d。分别于伤后3、6、12、24、48和72 h处死大鼠,观察伤后24、48和72 h大鼠的神经行为表现;HE染色观察病理学改变;免疫组织化学法及Western blotting检测伤后不同时间点皮质区GRP78、p-PERK和CHOP蛋白的表达。结果4-PBA组大鼠脑创伤后的神经功能缺损明显改善,与TBI组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。与Sham组相比,TBI组GRP78、p-PERK和CHOP蛋白表达明显升高(P<0.05),GRP78于伤后3 h增加,12 h达高峰,之后逐渐减少,72 h回落至基线水平;p-PERK于12 h达高峰(P<0.05);CHOP于24 h达高峰,48~72h回落,仍高于基线水平(P<0.05);4-PBA组GRP78、p-PERK与CHOP的表达均低于TBI组(P<0.05)。结论脑创伤后启动内质网应激反应,4-PBA对脑创伤大鼠具有脑保护作用,其机制之一是通过阻断内质网应激启动的PERK/CHOP途径而实现的。 展开更多
关键词 脑创伤 内质网应激 4-苯基丁酸钠盐 葡萄糖调控蛋白78 胰腺内质网激酶 C/EBP同源蛋白 疫组织化学 大鼠
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PERK Signaling of Unfolded Protein Response Actived in Acute Hypobaric Hypoxia and Effect of Ginsenoside Rb1 被引量:1
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作者 Yun Li Hong-bo LUO +6 位作者 Xiang-qun Shi Chun-sheng Xi Jian-kui Guo Zhi-qiang Zhang Li Cao Xiao-yan Zhang Zhao Liu 《Chinese Herbal Medicines》 CAS 2016年第1期39-43,共5页
Objective To observe pancreatic ER kinase (PERK) signaling of unfolded protein response (UPR). Methods The rats were divided into control, model, and ginsenoside Rb; (Rbl) groups, and put into hypoxia chamber to... Objective To observe pancreatic ER kinase (PERK) signaling of unfolded protein response (UPR). Methods The rats were divided into control, model, and ginsenoside Rb; (Rbl) groups, and put into hypoxia chamber to establish the acute plateau stress model. The water solutions of Rbl were given to rats in Rb; group for 7 d. After that, The behavior of rats was observed by Y-maze and passive avoidance test and the rats were sacrificed in a batch for detection by Western blotting. Results Hypobaric hypoxia mediated UPR pathway accompanied the activation of protective pathways such as PERK-elF2a-ATF4 and Grp78/Bip pathways. On the other hand, RbT, the extract from herbal medicine ginseng, increased on the expression of PERK, eIF2a, ATF4, and Grp78/Bip in rats. Conclusion The results indicate that PERK-elF2a-ATF4-GRP78 pathway is a potential target for therapeutic applications in high altitude diseases and Rb] can attenuate the injury to memory function caused by hypobaric hypoxia neurotoxicity. 展开更多
关键词 ginsengoside Rbl hypobaric hypoxia pancreatic er kinase pathway
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