胃癌高系家族成员胃蛋白酶原C基因多态性及其诊断意义的探讨

采用限制性酶切片段长度多态性分析法，检测在胃癌高发区庄河检出的１９例胃癌高系家族成员胃蛋白酶原Ｃ基因多态性，发现三种常见片段及一种稀有片段。对其中４例携带稀有片段的受检者进行了胃镜追踪观察，２．５年后发现１例早期胃癌。本文对此作了初步探讨。

金银冶炼区居民胃蛋白酶原C基因多态性的研究

目的通过调查永兴县柏林镇居民胃蛋白酶原C基因多态性分布情况,研究环境因素与胃癌发病病因之间的关系,为胃癌的早期诊断提供实验依据。方法通过PCR方法检测132例金银冶炼区固定居民与82例非金银冶炼区固定居民胃蛋白酶原C基因多态性。结果两组居民310个bp处的等位基因差异无显著意义(χ2=0.22,P>0.05)。结论永兴县地区居民患胃癌的风险性是否增加,有待进一步的研究。

具不良生活习惯者胃蛋白酶原C基因多态性的研究

目的通过调查具不良生活习惯如抽烟、喝酒者胃蛋白酶C基因多态性分布情况,研究生活习惯与胃癌病因之间的关系。方法采用PCR检测具不良生活习惯者中胃蛋白酶原C基因的多态性。结果既抽烟又喝酒者52人中,等位基因1出现频率比对照组高且差异有统计学意义(P<0.05)结论既抽烟又喝酒者是胃癌发病的高危险人群。

胃蛋白酶C基因在大鼠胃底腺发育过程中上皮细胞内的表达

目的研究胃蛋白酶原基因C在大鼠胃底腺发育过程中上皮细胞的表达。方法采用地高辛标记的RNA探针,用原位杂交的方法研究了大鼠胃底腺中胃蛋白酶C产生细胞的个体发育。结果大鼠胃腺在胚胎18.5天开始出现,但没有形态分化,胃蛋白酶的mRNA在出生后3.5天首次被原位杂交法检出,其蛋白酶产生细胞在出生后8周发育成熟,胃蛋白酶的mRNA表达在主细胞和颈黏液细胞内,其发育可分为4个阶段①胚胎18.5天至出生后0.5天;②出生后3.5天至2周;③出生后3周至4周;④出生后8周。在胃底腺发育过程中,胃蛋白酶mRNA的表达至局限于某种特定的细胞,这些细胞的分布具有明确的阶段特异性。结论认为在发育生物学的研究中,胃蛋白酶C可作为胃上皮细胞分化的分子标志。

维生素D受体基因、胃蛋白酶原C基因及TP53基因多态性与乳腺癌相关研究

乳腺癌的发病往往是外界各种不良因素及个体基因长期共同作用的结果,在众多因素中基因多态性是造成个体差异非常重要的一方面。通过国内外的病例对照研究我们发现维生素D受体基因、胃蛋白酶原C基因及TP53基因多态性与乳腺癌相关研究是目前国外的研究热点。通过对维生素D受体基因、胃蛋白酶原C基因及TP53基因多态性的研究可使我们进一步了解乳腺癌的病因。

正常人及胃癌患者胃蛋白酶原C基因多态性研究

以ＰＧＣ３０１为探针，对１０例胃癌组织及１１例正常人体组织基因组ＤＮＡ中胃蛋白酶原Ｃ基因的ＥｃｏＲＩ限制性片段长度多态性作了观察分析。发现在正常人体有三种常见等位片段，分别为２０ｋｂ、５．７ｋｂ及３．６ｋｂ；一种稀有片段，３．５ｋｂ。在胃癌患者，未发现与正常人体不同的等位片段。但是，稀有片段及稀有杂交带型的出现频率高于正常组。这一结果对深入探讨胃蛋白酶原Ｃ基因稀有片段及稀有杂交带型对胃癌的诊断价值有启示意义。

维生素D受体、胃蛋白酶原C与TP53基因及其多态性与乳腺癌的研究进展

维生素D受体(VDR)是类固醇激素和甲状腺受体超家族成员,具有抑制增殖、诱导乳腺癌细胞凋亡的功能;蛋白水解酶是胃蛋白酶原C(PGC)或胃亚蛋白酶的前体,是反映乳腺癌早期复发和死亡的新型预后因素;而TP53基因突变及其过表达见于乳腺癌的早期阶段,是乳腺癌发生的早期事件。基因多态性将会为乳腺癌的治疗提供新的治疗方向。

胃蛋白酶原C基因插入-缺失多态与胃癌患者及其癌前疾病易感性的关系

目的从胃癌发生发展的角度探讨胃蛋白酶原C（PGC）基因插入-缺失多态与胃癌及其癌前疾病易感性的关系，并初步探讨PGC基因多态与H.pylori感染的交互作用对胃癌发生发展的影响。方法利用聚合酶链反应（PCR）及琼脂糖电泳分析方法，检测141例胃癌患者和564例非胃癌者PGC基因的基因型；比较不同基因型与胃癌和胃癌前疾病的关系。利用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清H.pylori-IgG滴度，并以效应修饰模型分析PGC—H.pylori感染之间的交互作用。结果PGC等位基因1纯合型与非纯合型携带者比较，纯合型携带者罹患萎缩性胃炎的风险增加到3．103倍（95％CI，1．440～6．686），罹患胃癌的风险增加到2．962倍（95％CI，1．370～6．404），发生肠上皮化生的风险增加到1.659倍（95％CI，0.998～2．757）。携带等位基因1纯合型并且pylori-IgG阳性的个体，罹患萎缩性胃炎和胃癌的风险显著增高（似然比检验，P=0.023和P=0.005）。结论PGC基因多态与萎缩性胃炎、胃癌的遗传易感性有关。PGC基因多态与H.pylori感染在胃癌及其癌前疾病的发病过程中存在交互作用。