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Expression of Peptidylarginine Deiminase 4 and Protein Tyrosine Phosphatase Nonreceptor Type 22 in the Synovium of Collagen-Induced Arthritis Rats 被引量:1
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作者 Yan-bing Xu Nai-zhi Wang +3 位作者 Li-li Yang Hua-dong Cui Hong-xia Xue Ning Zhang 《Chinese Medical Sciences Journal》 CAS CSCD 2014年第2期85-90,共6页
Objective To study the expression level of peptidylarginine deiminase 4(PADI4) and protein tyrosine phosphatase nonreceptor type 22(PTPN22) in the synovium of rat model of collagen-induced arthritis, and to explore th... Objective To study the expression level of peptidylarginine deiminase 4(PADI4) and protein tyrosine phosphatase nonreceptor type 22(PTPN22) in the synovium of rat model of collagen-induced arthritis, and to explore their possible therapeutic role in rheumatoid arthritis. Methods Thirty-two female Wistar rats weighing 100±20 g were randomly assigned into 3-week collagen-induced arthritis(CIA) model group(n=8), 4-week CIA model group(n=8), 6-week CIA model group(n=8), and the control group(n=8). The body weight changes of each group were recorded. The expression levels of PADI4 and PTPN22 were detected and compared by the methods of immunohistochemical staining and Western blot. Results Arthritis of rat began to form 14 days after sensitization and the joint swelling reached peak at 28 days. The weights of the rats slowly grew both in CIA model groups and the control group. Immunohistochemical staining results showed that the positive expression of PADI4 and PTPN22 was mainly located in cartilage peripheral mononuclear cells, the cytoplasm of infiltrated cells, and bone marrow cavity. There were significant differences in the optical density of PADI4 and PTPN22 among CIA model groups and the control group(PADI4, 0.2898±0.012, 0.2982±0.022, 0.2974±0.031, 0.2530±0.013 in 3-week CIA model, 4-week CIA model, 6-week CIA model and control groups; PTPN22, 0.2723±0.004, 0.2781±0.010, 0.2767±0.008, 0.2422±0.019; all P <0.05). The expression bands of PADI4 were observed in Western blot 3 weeks after initial immunization, the thickest in the 4th week, and decreased in the 6th week. The expression bands of PTPN2 were observed at all the time points, with no obvious time-dependent trend. Conclusions PADI4 and PTPN22 are obviously correlated with CIA in rat model. PADI4 is expressed at early stage of the disease, while the expression of PTPN22 sustains throughout the course. 展开更多
关键词 peptidylarginine deiminase 4 protein tyrosine phosphatase nonreceptor type 22 rheumatoid arthritis rat model
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蛋白质精氨酸脱亚胺酶2与4在恶性间皮瘤中的表达及其临床意义
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作者 干译涵 沈蔚 +4 位作者 陈伊童 严凯丽 胡帅悦 蒋兆强 应士波 《基础医学与临床》 2023年第7期1117-1121,共5页
目的探讨恶性间皮瘤(MM)组织中蛋白质精氨酸脱亚胺酶(PAD2和PAD4)的表达及其与瓜氨酸化蛋白的相关性和临床意义。方法回顾性收集2014年至2021年浙江省45例MM病理组织样本,制成组织芯片,利用免疫组织化学法检测癌组织和配对癌旁组织中PAD... 目的探讨恶性间皮瘤(MM)组织中蛋白质精氨酸脱亚胺酶(PAD2和PAD4)的表达及其与瓜氨酸化蛋白的相关性和临床意义。方法回顾性收集2014年至2021年浙江省45例MM病理组织样本,制成组织芯片,利用免疫组织化学法检测癌组织和配对癌旁组织中PAD2与PAD4的表达及其与瓜氨酸化蛋白的相关性,结合生物信息库数据分析其临床意义。结果PAD2和PAD4在癌组织中的表达显著高于癌旁组织(P<0.05)。PAD2和PAD4的蛋白表达在上皮型恶性间皮瘤、腹膜和胸膜部位的MM中呈正相关(P<0.05)。PAD2与PAD4的mRNA转录水平呈正相关(P<0.05)。PAD2、PAD4的表达与瓜氨酸化蛋白分别呈正相关(P<0.05)。PAD2和PAD4高表达组的总生存期(OS)均较低表达组更短,PAD4高表达组的无进展间隔期(PFI)相对于低表达组更长(P<0.05)。结论PAD2和PAD4可能与MM进展和预后有关,具有作为生物标志物或治疗靶点的潜在价值。 展开更多
关键词 恶性间皮瘤 蛋白质精氨酸脱亚胺酶2 蛋白质精氨酸脱亚胺酶4 瓜氨酸化
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PAD4介导的H3cit在脓毒症相关急性肾损伤中的作用机制研究
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作者 韦泽丰 王自强 +1 位作者 郑金花 张瑞城 《中国临床新医学》 2023年第11期1163-1169,共7页
目的探讨精氨酸脱亚胺酶4(PAD4)介导的瓜氨酸化组蛋白H3(H3cit)在脓毒症相关急性肾损伤(AKI)中的作用机制。方法将30只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组和给药组,每组10只。给药组连续7 d灌胃PAD4抑制剂BB-Cl-amidine,其余两组予同... 目的探讨精氨酸脱亚胺酶4(PAD4)介导的瓜氨酸化组蛋白H3(H3cit)在脓毒症相关急性肾损伤(AKI)中的作用机制。方法将30只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组和给药组,每组10只。给药组连续7 d灌胃PAD4抑制剂BB-Cl-amidine,其余两组予同体积生理盐水。7 d后对模型组和给药组小鼠腹腔注射脂多糖(LPS)构建AKI模型。24 h后处死小鼠,检测各组小鼠血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、H3cit水平,尿液中尿微量白蛋白(UALb)/肌酐(Cr)比值水平,以及肾组织丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平,并分析SCr、BUN、UALb/Cr比值水平与H3cit水平的相关性。应用HE染色法检测各组小鼠肾脏损伤病理情况。采用Western blot法检测肾脏PAD4和H3cit蛋白表达水平。采用HEK293T细胞进行实验,设置空白组、LPS组、LPS+BB-Cl-amidine组,通过Western blot法检测各组PAD4和H3cit蛋白表达水平,通过CCK-8法检测各组细胞增殖水平。结果在动物实验中,与对照组比较,模型组小鼠血清SCr、BUN和H3cit水平升高,尿UALb/Cr比值升高,肾组织MDA水平升高、SOD水平降低,肾脏病理损伤加重,PAD4和H3cit蛋白表达升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,给药组小鼠血清中SCr、BUN和H3cit水平降低,尿UALb/Cr比值降低,肾组织MDA水平降低、SOD水平升高,肾脏病理损伤缓解,H3cit蛋白表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。H3cit水平与SCr、BUN、UALb/Cr比值水平呈正相关(P<0.05)。在细胞实验中,与空白组比较,LPS组细胞PAD4和H3cit蛋白表达升高,细胞增殖水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与LPS组比较,LPS+BB-Cl-amidine组细胞H3cit蛋白表达降低,细胞增殖水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PAD4介导的H3cit可促进脓毒症相关AKI的发展,抑制PAD4活性可以有效减少肾脏细胞损伤。 展开更多
关键词 脓毒症 急性肾损伤 精氨酸脱亚胺酶4 瓜氨酸化组蛋白H3
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血清抗肽酰基精氨酸脱亚氨酶4抗体检测在类风湿关节炎诊断中的意义 被引量:10
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作者 史恒星 钱龙 +3 位作者 李向培 厉小梅 汪国生 张宏 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期329-332,共4页
目的比较类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清中抗肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PADI4)抗体水平和其它风湿病组及正常对照组间的差异,以评估其在RA诊断中的价值。方法采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbentassay,ELISA)... 目的比较类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清中抗肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PADI4)抗体水平和其它风湿病组及正常对照组间的差异,以评估其在RA诊断中的价值。方法采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbentassay,ELISA)检测患者血清中抗PADI4抗体水平,并研究其与RA患者DAS28评分、抗CCP抗体、抗角蛋白抗体(anti-keratinantibody,AKA)、类风湿因子(rheumatoid factor,RF)等指标的相关性。结果RA患者血清中抗PADI4抗体阳性率为47%,明显高于其它风湿性疾病患者和健康对照组(P<0.05)。抗PADI4抗体对RA诊断的敏感性为43%,特异性为92%。相关性分析显示抗PADI4抗体水平与DAS28评分、抗CCP抗体无相关性(r=-0.025,P=0.82;r=-0.058,P=0.60)。RF阴性患者PADI4抗体阳性50%;AKA阴性的患者PADI4抗体阳性43%;抗CCP抗体阴性的患者抗PADI4抗体阳性60%。结论RA患者血清中抗PADI4抗体有较高的诊断价值,特别有助于RF、抗CCP抗体及AKA阴性RA的诊断。PADI4可能是RA的一个致病性抗原并在RA的发病和病理过程中起重要作用。 展开更多
关键词 自身抗体 关节炎 类风湿 肽酰基精氨酸脱亚胺酶4
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PADI4基因多态性与类风湿关节炎的相关性研究 被引量:5
5
作者 钟兵 方勇飞 +3 位作者 李华 万萍 杨菲 王勇 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期1155-1157,共3页
目的探讨重庆地区汉族人群肽酰精氨酸脱亚胺基酶4(peptidylarginine deiminase4,PADI4)单核苷酸多态性(SNP)与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)之间的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测302... 目的探讨重庆地区汉族人群肽酰精氨酸脱亚胺基酶4(peptidylarginine deiminase4,PADI4)单核苷酸多态性(SNP)与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)之间的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测302例RA患者和322名健康对照者的PADI4rs874881SNP多态性,同时检测类风湿因子(Rheumatoidfactor,RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(cyclic citrullinated peptide,CCP)和抗角蛋白抗体(anti-keratin antibody,AKA)3种RA的特异性自身抗体。结果健康对照组PADI4rs874881C/C、C/G和G/G基因型频率分别为0.332、0.488和0.180;RA组分别为0.295、0.474和0.232,与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。RA组RF、抗CCP抗体和抗AKA抗体检测阳性率、滴度水平与PADI4rs874881基因分型均无相关性(P>0.05)。结论重庆汉族人群PADI4rs874881多态性与RA的易感性无关,与RF、CCP及AKA等抗体的阳性率无相关性。 展开更多
关键词 肽酰精氨酸脱亚胺基酶4 关节炎 类风湿 基因多态性
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PAD4在抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎中的作用及意义(英文) 被引量:6
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作者 王增玲 商进春 +2 位作者 李春梅 李敏 邢广群 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期200-206,共7页
目的:探讨肽酰基精氨酸脱亚胺酶4(peptidylarginine deiminase type 4,PAD4)在抗中性粒细胞胞浆抗体(antineutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)相关性小血管炎(ANCA-associated vasculitis,AAV)的发病机制及疾病活动中的临床意义,并... 目的:探讨肽酰基精氨酸脱亚胺酶4(peptidylarginine deiminase type 4,PAD4)在抗中性粒细胞胞浆抗体(antineutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)相关性小血管炎(ANCA-associated vasculitis,AAV)的发病机制及疾病活动中的临床意义,并对慢性支气管炎与AAV的发病关系做初步探讨。方法:收集13例AAV患者、13例慢性支气管炎和支气管扩张(chronic bronchitis and bronchiectasis,CB)患者、11例类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者的发作期与缓解期血清,11例原发性慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)患者的血清,以及12例健康对照的血清。用ELISA法检测血清PAD4的水平,分别比较不同组别血清PAD4的表达差异,并进一步研究AAV患者中PAD4与伯明翰血管炎活动性评分(Birmingham Vasculitis Activity Score,BVAS)的相关性。结果:(1)在发作期与缓解期的AAV组、RA组以及发作期的CB组,PAD4水平明显高于正常对照组(P<0.001,α'=0.007),而在CB组患者缓解期以及CKD组患者中,PAD4水平与正常对照相比差异无统计学意义(分别为P=0.02,P=0.085,α'=0.007)。(2)在单纯AAV组、AAV伴CB组及单纯CB组患者的发作期中,PAD4水平差异无统计学意义,但在缓解期时,单纯CB患者的PAD4水平最低。(3)部分CB组患者的PAD4在缓解期时仍维持较高水平。(4)AAV肾损害组患者发作期的PAD4水平与BVAS评分呈正相关(r=0.71,P=0.02)。结论:PAD4参与了AAV的发生、发展,部分慢性支气管炎患者与AAV的发病有一定相关性。 展开更多
关键词 血管炎 肽酰基精氨酸脱亚胺酶4 抗体 抗中性白细胞胞质 支气管炎 慢性
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不同剂量活血、破血中药对动脉粥样硬化小鼠主动脉PTGS2、PADI4、ITGAM基因表达的影响 被引量:32
7
作者 李杨 周岚 +5 位作者 汪典 卢青 王敏 陈旭 罗尧岳 谢海波 《疑难病杂志》 CAS 2016年第11期1182-1186,共5页
目的观察不同剂量活血中药(当归、川芎)、破血中药(三棱、莪术)对动脉粥样硬化(AS)小鼠主动脉环氧合酶-2(PTGS2)、肽酰基精氨酸脱亚胺酶(PADI4)、ITGAM基因表达的影响。方法选取64只5周龄ApoE基因敲除小鼠随机分为6组,即模型对照组(模型... 目的观察不同剂量活血中药(当归、川芎)、破血中药(三棱、莪术)对动脉粥样硬化(AS)小鼠主动脉环氧合酶-2(PTGS2)、肽酰基精氨酸脱亚胺酶(PADI4)、ITGAM基因表达的影响。方法选取64只5周龄ApoE基因敲除小鼠随机分为6组,即模型对照组(模型组)、阿托伐他汀钙组(他汀组)、低剂量活血药组(低活血组)、低剂量破血药组(低破血组)、高剂量活血药组(高活血组)、高剂量破血药组(高破血组),制备AS模型。模型制备成功后,连续灌胃给药8周,模型组灌服等体积蒸馏水。选用RT-PCR检测主动脉组织PTGS2、PADI4及TTGAM基因mRNA表达并分析其结果。结果与模型组比较,各药物组均能显著下调PTGS2、PADI4、ITGAM基因表达水平(P<0.01)。(1)在下调PTGS2基因表达水平方面,破血组优于活血组(P<0.01),高剂量组优于低剂量组(P<0.01),他汀组优于活血组、破血组(P<0.01);(2)在下调PADI4基因表达水平方面,破血组优于活血组(P<0.01),高剂量组优于低剂量组(P<0.01),他汀组优于活血组、破血组(P<0.01);(3)在下调ITGAM基因表达水平方面,高活血组优于高破血组(P<0.01),低活血组与低破血组作用相当(P>0.05),高剂量组优于低剂量组(P<0.01),他汀组优于活血组、破血组(P<0.01)。结论活血中药、破血中药可通过下调主动脉PTGS2、PADI4及ITGAM基因表达水平,从而起到抗动脉粥样硬化的作用。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 活血中药 破血中药 环氧合酶-2 肽酰基精氨酸脱亚胺酶-4 ITGAM 小鼠
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肽酰基精氨酸脱亚氨酶4基因多态性与汉族人群类风湿关节炎的相关性 被引量:3
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作者 崔刘福 杨文浩 +5 位作者 宋海澄 舒荣 韩依轩 刘燕鹰 陆艳萍 于萍 《中华临床免疫和变态反应杂志》 2007年第2期158-162,共5页
目的研究肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PADI4)基因多态性与类风湿关节炎(RA)的相关性。方法应用聚合酶链反应结合连接酶检测反应技术检测92例类风湿关节炎患者和116例正常人的 PADI4基因型。结果 PADI4_94和 PAD14_104位点 A/G 杂合子频率(P=0... 目的研究肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PADI4)基因多态性与类风湿关节炎(RA)的相关性。方法应用聚合酶链反应结合连接酶检测反应技术检测92例类风湿关节炎患者和116例正常人的 PADI4基因型。结果 PADI4_94和 PAD14_104位点 A/G 杂合子频率(P=0.012,P=0.030)和 A 等位基因频率(P=0.040,P=0.043)在 RA 组显著高于对照组。结论 PADI4_94、PADI4_104位点基因多态性与 RA 相关。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 肽酰基精氨酸脱亚氨酶4 基因多态性
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PAD4:一种治疗类风湿性关节炎的新靶酶 被引量:3
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作者 周剑涛 丁海峰 《生命的化学》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期737-739,共3页
肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)催化肽酰精氨酸残基转变为肽酰瓜氨酸残基,其活性失调与类风湿性关节炎(RA)的发生与发展有关。目前PAD4被认为是开发新RA治疗药物的一种新靶酶。认识PAD4的结构与可能的作用机制,对于开发新RA治疗药物是重... 肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)催化肽酰精氨酸残基转变为肽酰瓜氨酸残基,其活性失调与类风湿性关节炎(RA)的发生与发展有关。目前PAD4被认为是开发新RA治疗药物的一种新靶酶。认识PAD4的结构与可能的作用机制,对于开发新RA治疗药物是重要的。 展开更多
关键词 肽酰基精氨酸脱亚氨酶4 类风湿性关节炎 PAD4抑制剂
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肽酰基精氨酸脱亚胺酶4基因多态性与类风湿性关节炎及抗环瓜氨酸化蛋白抗体的相关性研究 被引量:2
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作者 崔刘福 袁伟 +6 位作者 杨文浩 舒荣 宋海澄 韩依轩 于萍 王建 王洁蕊 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期630-632,共3页
目的:探讨肽酰基精氨酸脱亚胺酶(PADI)4基因padi4_94位点的单核苷酸多态性(SNP)与河北汉族人群类风湿关节炎(RA)易感性的关系及与抗环瓜氨酸化蛋白(CCP)抗体的相关性。方法:应用聚合酶链反应-连接酶检测反应技术(PCR-LDR)对134例RA患者... 目的:探讨肽酰基精氨酸脱亚胺酶(PADI)4基因padi4_94位点的单核苷酸多态性(SNP)与河北汉族人群类风湿关节炎(RA)易感性的关系及与抗环瓜氨酸化蛋白(CCP)抗体的相关性。方法:应用聚合酶链反应-连接酶检测反应技术(PCR-LDR)对134例RA患者和140例健康对照组中PADI4基因的padi4_94位点进行SNP分型,以酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测RA患者血清中的抗CCP抗体。结果:RA患者中padi4_94位点各基因型分布与正常对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05),在所用病例对照人群中携带AG基因型者患RA的可能性是GG基因型的2.010倍(OR=2.010,95%CI=1.162-3.476),A等位基因可能为RA的易感等位基因(P<0.05)。抗CCP抗体的阳性率在携带RA易感等位基因A阳性患者中高于阴性患者,差异具有统计学意义(P<0.01),且携带A等位基因的阳性组患者中抗CCP抗体滴度明显高于阴性组患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:padi4_94位点AG基因型与RA具有相关性,其中A等位基因在河北汉族人群中为RA的易感等位基因。且携带A等位基因的患者血清中抗CCP抗体的阳性率和滴度均较不携带A等位基因的患者高。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 肽酰基精氨酸脱亚胺酶4基因多态性 病例对照研究 抗环瓜氨酸化蛋白抗体
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肽酰基精氨酸脱亚氨酶-4、抗环瓜氨酸肽抗体联合检测在类风湿关节炎诊断中的应用价值 被引量:3
11
作者 胡恒贵 秦淑国 +4 位作者 张长礼 杜宏斌 李环如 黄峰 韩军 《蚌埠医学院学报》 CAS 2016年第10期1282-1284,1287,共4页
目的:研究肽酰基精氨酸脱亚胺酶-4(PADI-4)、抗环瓜氨酸抗体(抗CCP抗体)联合检测在类风湿关节炎(RA)诊断中的价值。方法:用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法检测58例RA患者(RA组)、40例其他风湿性疾病患者(非RA组)和30名健康志愿者(健康对... 目的:研究肽酰基精氨酸脱亚胺酶-4(PADI-4)、抗环瓜氨酸抗体(抗CCP抗体)联合检测在类风湿关节炎(RA)诊断中的价值。方法:用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法检测58例RA患者(RA组)、40例其他风湿性疾病患者(非RA组)和30名健康志愿者(健康对照组)的血清PADI-4、抗CCP抗体、抗聚角蛋白傲丝蛋白抗体(AFA)、抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体(抗MCV抗体)和抗RA33抗体的浓度,并对其受试者工作特征曲线、灵敏度、特异度、相关性和诊断效能进行分析。结果:RA患者血清中PADI-4、抗CCP抗体、AFA、抗MCV抗体和抗RA33抗体的浓度均显著高于非RA组和健康对照组(P<0.01);采用受试者工作特征曲线,PADI-4和抗CCP抗体诊断RA的最佳临界值为1.284 U/L和26.365 RU/m L,此时的灵敏度为62.1%和81.1%,特异度为91.4%和95.7%;PADI-4与AFA、抗RA33抗体、抗MCV抗体均呈明显正相关关系(P<0.01);PADI-4与抗CCP抗体无相关关系(P>0.05)。在多种抗体联合检测中,PADI-4、抗CCP抗体均为阳性诊断RA的特异度高达100.0%,单项检测PADI-4为91.4%,抗CCP抗体为95.7%。结论:PADI-4、抗CCP抗体联合检测能提高RA的特异性和灵敏度,有助于对RA的诊断。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 肽酰基精氨酸脱亚胺酶 抗环瓜氨酸抗体 抗RA33抗体 抗聚角蛋白傲丝蛋白抗体 突变型瓜氨酸 波形蛋白
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padi4-104单核苷酸多态性与河北省汉族人群类风湿关节炎的相关性研究 被引量:2
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作者 冯忠军 牛会忠 +2 位作者 梁芸 牛艳丽 闻海丰 《分子诊断与治疗杂志》 2010年第4期244-247,共4页
目的探讨中国河北汉族人群肽酰基精氨酸脱亚胺酶4-104(padi4-104)单核苷酸多态性(SNP)与RA易感性的关系。方法用PCR-DNA测序法对无血缘关系的115名RA患者和106名健康体检者的PADI4基因padi4-104位点的SNP进行检测分析。结果 padi4-104... 目的探讨中国河北汉族人群肽酰基精氨酸脱亚胺酶4-104(padi4-104)单核苷酸多态性(SNP)与RA易感性的关系。方法用PCR-DNA测序法对无血缘关系的115名RA患者和106名健康体检者的PADI4基因padi4-104位点的SNP进行检测分析。结果 padi4-104的基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05),AA、AG、GG基因型和A、G等位基因分布在RA病例组与对照组间差异均无统计学意义(P值分别为0.368、0.245、0.252),比值比(OR)分别为0.709(95%可信区间:0.336~1.498)、0.636(95%可信区间:0.296~1.364)、0.800(95%可信区间:0.546~1.172)。结论河北汉族人群PADI4基因的padi4-104位点具有多态性,但此单核苷酸多态性与RA的易感性无相关性。 展开更多
关键词 肽酰基精氨酸脱亚胺酶4-104(padi4—104) 类风湿关节炎(RA) 单核苷酸多态性(SNP)
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卵巢癌组织与患者血清中肽基精氨酸脱亚氨酶4和瓜氨酸化抗凝血酶表达的初步研究 被引量:6
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作者 常建芳 常晓天 +3 位作者 赵燕 王志宇 孟祥爱 陈锡良 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2008年第15期1169-1172,共4页
目的:检测卵巢癌组织和患者血清中肽基精氨酸脱亚氨酶4(PADI4)和瓜氨酸化抗凝血酶(citrullinated antithrombin,cAT)的表达情况。方法:RT-PCR和实时荧光定量PCR检测11例卵巢癌组织PADI4mRNA表达;ELISA方法检测29例卵巢癌患者、11例卵巢... 目的:检测卵巢癌组织和患者血清中肽基精氨酸脱亚氨酶4(PADI4)和瓜氨酸化抗凝血酶(citrullinated antithrombin,cAT)的表达情况。方法:RT-PCR和实时荧光定量PCR检测11例卵巢癌组织PADI4mRNA表达;ELISA方法检测29例卵巢癌患者、11例卵巢癌手术后患者和23名正常人血清中PADI4和cAT表达。结果:PADI4mRNA在卵巢癌组织中的阳性表达率82%,表达量的中位数为1.57×102copies/mL;卵巢癌组(0.5053±0.0477)和手术后组(0.3941±0.0351)患者血清中PADI4表达水平高于正常对照组(0.1488±0.0148)的表达,P<0.05;卵巢癌组(0.442±0.077)和手术后组(0.3742±0.0833)患者血清中cAT表达水平高于正常对照组(0.2156±0.0116)的表达,P<0.05;卵巢癌组PADI4与cAT表达水平呈明显相关,P<0.01。结论:PADI4和cAT在卵巢癌中表达水平升高且两者密切相关,提示PADI4可能通过使抗凝血酶瓜氨酸化而参与了卵巢癌的发生发展过程。 展开更多
关键词 卵巢肿瘤 肽基精氨酸脱亚氨酶4 抗凝血酶 瓜氨酸化
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类风湿关节炎患者外周血单个核细胞中PADI4 mRNA的表达及其意义 被引量:5
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作者 郭靖 钱龙 +3 位作者 李向培 厉小梅 汪国生 高登文 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期43-46,63,共5页
目的检测类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMCs)肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PADI4)mRNA的表达,分析其与RA患者的临床指标的相关性,探讨PADI4在RA发病机制中的作用及意义。方法实时定量PCR检测RA组(60例)、正常对照组(40例)PBMCs中PAD... 目的检测类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMCs)肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PADI4)mRNA的表达,分析其与RA患者的临床指标的相关性,探讨PADI4在RA发病机制中的作用及意义。方法实时定量PCR检测RA组(60例)、正常对照组(40例)PBMCs中PADI4 mRNA表达,并分析其与抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、疾病活动指数DAS28评分、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、类风湿因子(RF)及病程等指标的关系。结果 RA组PADI4 mRNA相对表达[34.6(16.7,70.8)],明显高于正常对照组[20.6(11.1,51.8)](P<0.05)。RA组中PADl4 mRNA表达与抗CCP抗体、DAS28评分水平、ESR、RF呈正相关(r=0.527,P<0.001;r=0.416,P=0.001;r=0.371,P=0.004;r=0.287,P=0.030),与CRP、病程无相关性(r=0.015,P=0.919;r=0.064,P=0.625)。结论 RA病人外周血PBMCs PADI4 mRNA表达显著增高,并与抗CCP抗体水平、DAS28评分、ESR、RF呈正相关,可能是RA病情活动的一个有用的指标,PADI4可能在RA的发病和病理过程中起重要作用。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 抗环瓜氨酸肽抗体 肽酰基精氨酸脱亚氨酶-4
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类风湿关节炎患者滑膜组织中瓜氨酸化蛋白质及肽酰基精氨酸脱亚氨酶4的表达研究 被引量:3
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作者 高文博 徐敏 +3 位作者 严孝岭 虞伟 陈芳芳 李晓军 《临床检验杂志》 CAS CSCD 2015年第4期297-300,共4页
目的研究瓜氨酸化蛋白质(citrullinated protein,Cit P)及肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(peptidylarginine deiminase,PAD4)在类风湿关节炎(RA)患者关节滑膜组织(synovial tissue,ST)中的表达。方法无菌条件下获取手术切除的RA和骨性关节炎(ost... 目的研究瓜氨酸化蛋白质(citrullinated protein,Cit P)及肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(peptidylarginine deiminase,PAD4)在类风湿关节炎(RA)患者关节滑膜组织(synovial tissue,ST)中的表达。方法无菌条件下获取手术切除的RA和骨性关节炎(osteoarthritis,OA)患者的关节ST,用免疫组织化学法检测ST中Cit P、Ig G及补体C3成分;western blot法检测RA和OA患者ST中PAD4蛋白的表达情况。分析RA患者ST中PAD4蛋白质表达与血清抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、抗链球菌溶血素O(ASO)、类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)和疾病活动性评分系统(DAS28)等临床指标的相关性。结果 RA和OA患者ST中均有Ig G和C3表达,但Cit P仅在RA患者ST中表达;RA患者ST中PAD4蛋白的表达量明显高于OA患者(P<0.05),且其表达量与CRP存在负相关关系(P<0.05),但未发现与其他临床指标存在相关性。结论 RA患者ST中PAD4、Cit P蛋白表达水平较高,PAD4在RA的致病过程中可能发挥一定的作用。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 滑膜组织 瓜氨酸化蛋白质 肽酰基精氨酸脱亚氨酶4
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大鼠胶原诱导关节炎模型滑膜肽基精氨酸脱亚胺酶4表达 被引量:2
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作者 徐艳冰 王乃志 +3 位作者 杨丽丽 崔华东 薛红霞 张宁 《中华临床免疫和变态反应杂志》 2014年第1期10-14,I0003,共6页
目的探讨肽基精氨酸脱亚胺酶4(peptidylarginine deiminase 4,PADI4)在大鼠胶原诱导关节炎模型的表达。方法2012年7月至2013年5月中国医科大学附属盛京医院实验中心将关节炎模型建立成功且关节炎指数大于2分的18只大鼠随机分为胶原诱导... 目的探讨肽基精氨酸脱亚胺酶4(peptidylarginine deiminase 4,PADI4)在大鼠胶原诱导关节炎模型的表达。方法2012年7月至2013年5月中国医科大学附属盛京医院实验中心将关节炎模型建立成功且关节炎指数大于2分的18只大鼠随机分为胶原诱导关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)3周模型组、4周模型组及6周模型组各6只,另有6只大鼠为对照组。分别予以生理盐水1 mld(对照组)、0.5 mgml鸡Il型胶原(CIA模型组)皮内注射,并于免疫后3、4、6周按组别处死。比较各组大鼠体重、关节炎指数、足趾容积及PADI4表达的变化情况。结果 CIA模型组关节炎发展迅速,关节炎指数、足趾容积相对于正常对照组明显增高,PADI4表达亦增多,体重减轻。结论 PADI4与大鼠胶原诱导关节炎模型有明显的相关性。 展开更多
关键词 关节炎 类风湿 肽基精氨酸脱亚胺酶4
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PAD4功能的研究进展及临床意义 被引量:3
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作者 苟峻琦 刘茂 +2 位作者 唐锴 帅壮 吕湛 《医学综述》 2019年第12期2339-2343,共5页
肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)是蛋白质翻译后的一种重要修饰酶,是PAD家族成员之一,主要分布于巨噬细胞、粒细胞与单核细胞的细胞质,可催化精氨酸转化为瓜氨酸残基。PAD4在心血管疾病、自身免疫性疾病和多种类型肿瘤中具有重要作用,尤其... 肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)是蛋白质翻译后的一种重要修饰酶,是PAD家族成员之一,主要分布于巨噬细胞、粒细胞与单核细胞的细胞质,可催化精氨酸转化为瓜氨酸残基。PAD4在心血管疾病、自身免疫性疾病和多种类型肿瘤中具有重要作用,尤其在心血管疾病和肿瘤方面的作用成为近年来研究的热点。PAD4的相关生物学功能以及与人类疾病的相关性使其可以作为相关人类疾病诊断及治疗的一个重要酶,但其在疾病的发生、发展以及预后中的具体机制仍不清楚,以PAD4为靶酶治疗临床疾病将成为研究热点。 展开更多
关键词 肽酰基精氨酸脱亚氨酶4 中性粒细胞外诱捕网 急性冠状动脉综合征 肿瘤
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PADI4-siRNA-MSN的构建及其在RA防治中的初步应用 被引量:1
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作者 陈赛阁 成宇 +1 位作者 宗明 范列英 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期1515-1520,共6页
目的:制备介孔二氧化硅纳米载体(MSN)并包载肽酰基精氨酸脱亚胺酶4(PADI4)小干扰RNA(PADI4-siRNA-MSN),阐明PADI4-siRNA-MSN对类风湿关节炎成纤维滑膜细胞(RA-FLS)凋亡的影响。方法:采用模板法合成MSN,包被阳离子聚合物聚乙烯亚胺(PEI)... 目的:制备介孔二氧化硅纳米载体(MSN)并包载肽酰基精氨酸脱亚胺酶4(PADI4)小干扰RNA(PADI4-siRNA-MSN),阐明PADI4-siRNA-MSN对类风湿关节炎成纤维滑膜细胞(RA-FLS)凋亡的影响。方法:采用模板法合成MSN,包被阳离子聚合物聚乙烯亚胺(PEI)及荧光标记分子罗丹明B(Rh B),检测其表征,包括粒径、Zeta电势、荧光和形貌。设计并合成2对FAM标记的针对PADI4基因编码区的干扰核苷酸链(si-944、si-1225)及阴性对照si-NC,制备PADI4-siRNA-MSN和siNC-MSN,转染RA-FLS,流式细胞术(FCM)鉴定转染率。采用荧光定量PCR、蛋白印迹技术检测转染48 h后,干扰组和阴性对照组细胞PADI4表达量,FCM检测细胞凋亡率,激光共聚焦扫描显微镜(CLSM)观察PADI4-siRNA-MSN胞内分布。所有数据采用配对t检验进行分析。结果:MSN经表征检测显示已成功制备并包被Rh B、PEI,FCM结果显示转染率为93. 3%(si-944)和91. 9%(si-1225)。si-NC组中的PADI4 mRNA水平为1. 23±0. 27; si-944、si-1225干扰组中分别为0. 35±0. 12、0. 44±0. 12,均显著低于阴性对照组(P<0. 05)。蛋白印迹结果与PCR结果一致。与si-NC组细胞凋亡率(8. 83±0. 15)相比,si-944和si-1225组细胞凋亡率(11. 72±0. 82,13. 00±1. 42)显著增加(P<0. 05)。CLSM结果显示PADI4-siRNA-MSN分布于核周。结论:PADI4-siRNA-MSN成功制备,并转染RA-FLS,有效沉默PADI4基因,显著增加RA-FLS的凋亡率。PADI4-siRNA-MSN在抑制RA-FLS增殖、促进凋亡中具有一定的应用前景。 展开更多
关键词 类风湿关节炎成纤维滑膜细胞 介孔二氧化硅纳米载体 小分子干扰 细胞凋亡 肽酰基精氨酸脱亚胺酶4
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抗鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1抗体和抗肽酰基精氨酸脱亚胺酶4抗体与类风湿关节炎相关性的研究进展 被引量:1
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作者 刘亚莉 盛君 陆进明 《沈阳医学院学报》 2016年第5期377-380,共4页
类风湿关节炎(RA)是以关节滑膜炎为主要特征的慢性、侵蚀性自身免疫病,其早期临床症状隐匿且多不典型,如不早期治疗,病情反复发作,最终可导致关节的破坏,可致畸甚至丧失劳动能力,严重影响患者的生活质量。RA的发病机制尚不明确,目前认... 类风湿关节炎(RA)是以关节滑膜炎为主要特征的慢性、侵蚀性自身免疫病,其早期临床症状隐匿且多不典型,如不早期治疗,病情反复发作,最终可导致关节的破坏,可致畸甚至丧失劳动能力,严重影响患者的生活质量。RA的发病机制尚不明确,目前认为抗原抗体反应在其发展过程中起着重要作用,因而寻找特异性及敏感性较高、在RA发病早期即可检测到的自身抗体对于RA的诊断是十分必要的,同时也可用于RA的预后及对RA病情活动度的监测,以便临床医生更好地掌握病情并指导治疗。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1 肽酰基精氨酸脱亚胺酶4 抗体
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白血病细胞的定向诱导分化及PADI4在诱导分化中的作用 被引量:2
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作者 赵钰 林玮 《中南医学科学杂志》 CAS 2019年第1期85-88,共4页
白血病是血液系统的常见病和多发病,定向诱导白血病细胞分化是治疗白血病的重要策略之一。肽酰基精氨酸脱亚胺酶(PAD/PADI)是催化精氨酸转化为瓜氨酸的关键酶,在白血病诱导分化过程中起关键作用。国内外学者在白血病诱导分化的机制及策... 白血病是血液系统的常见病和多发病,定向诱导白血病细胞分化是治疗白血病的重要策略之一。肽酰基精氨酸脱亚胺酶(PAD/PADI)是催化精氨酸转化为瓜氨酸的关键酶,在白血病诱导分化过程中起关键作用。国内外学者在白血病诱导分化的机制及策略方面开展了众多研究。本文对诱导白血病细胞定向分化为粒细胞、树突状细胞及巨噬细胞的研究概况及PADI4在白血病细胞定向分化中的机制研究进展作一综述。 展开更多
关键词 白血病 诱导分化 肽酰基精氨酸脱亚胺酶(PADI4) 全反式维甲酸
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