清肝润肺止咳露高效液相色谱特征图谱、含量测定及化学模式识别的研究

目的建立清肝润肺止咳露高效液相色谱(HPLC)特征图谱,测定其中吗啡、可待因、罂粟碱、那可丁的含量,并结合化学模式识别方法,综合评价该制剂的质量。方法采用HPLC法,以甲醇-5μmoL·L^(-1)庚烷硫酸钠溶液(用磷酸调节pH至2.6)为流动相进行梯度洗脱,流速:1.0 mL·min^(-1),柱温:20℃,检测波长:220 nm,进样量:10μL。利用指纹图谱相似度评价软件,结合聚类分析(CA)、主成分分析(PCA)和偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)对10批清肝润肺止咳露的特征图谱进行评价。结果10批清肝润肺止咳露特征图谱共确定16个共有峰,指认了5个共有峰,分别为吗啡、可待因、蒂巴因、罂粟碱、那可丁。其中4个成分在线性范围内(吗啡0.70~8.70μg、可待因0.68~8.50μg、罂粟碱0.60~7.55μg、那可丁0.38~4.80μg)均有良好的线性关系(r≥0.9997);精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于3.0%;平均加样回收率在97.93%~99.43%之间(RSD<3.1%);含量测定结果:吗啡43.58~76.47μg·mL^(-1),可待因16.64~78.92μg·mL^(-1),罂粟碱29.93~41.22μg·mL^(-1),那可丁14.44~33.22μg·mL^(-1)。通过CA、PCA和PLS-DA分析,可将10批清肝润肺止咳露分为2类(S3、S4、S8、S10聚为一类,其余聚为一类),并筛选出峰2、峰4、峰13、峰11(吗啡)、峰1、峰10、峰8、峰12、峰16(那可丁)9个差异性成分。结论该研究建立的HPLC特征图谱及含量测定方法简单、准确,结合化学模式识别法,可用于清肝润肺止咳露的质量控制。

罂粟壳炮制前后吗啡含量的变化研究

目的建立高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定罂粟壳与蜜罂粟壳饮片中吗啡含量的方法,并对罂粟壳和蜜罂粟壳饮片及水煎煮后吗啡含量进行比较,为其质量标准提高和临床应用提供依据。方法使用Agilent-C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,乙腈-0.1%磷酸(3∶97)为流动相,流速为1.0 mL·min^(-1),检测波长为210 nm,柱温为30℃。结果建立的吗啡含量测定方法简单、可行。吗啡在9.7156~64.7712μg·mL^(-1)的浓度范围内浓度与峰面积呈现良好的线性关系。相关系数R^(2)=1.0;重复性试验中吗啡含量的RSD为1.0%;稳定性实验中吗啡含量的RSD为0.7%;平均回收率为98.5%。罂粟壳与蜜罂粟壳吗啡含量差异有统计学意义、未水煎罂粟壳吗啡含量与罂粟壳水煎液中吗啡含量差异有统计学意义、未水煎蜜罂粟壳吗啡含量与蜜罂粟壳水煎液中吗啡含量差异有统计学意义、水煎后罂粟壳水煎液中与蜜罂粟壳水煎液中吗啡含量差异有统计学意义。结论建立的罂粟壳吗啡含量测定方法快捷、灵敏、准确、可靠,可用于罂粟壳的含量测定,《中华人民共和国药典》中蜜罂粟壳的吗啡含量限度与罂粟壳一致是不合理的,应将蜜罂粟壳中罂粟壳所占比例考虑进去。

含成瘾物质中药的检测方法及科学监管对策

目的:了解含成瘾物质中药及其检测方法,为其监管提供参考。方法:检索2018-2022年国内外文献,对含成瘾物质(罂粟壳、吗啡、可待因、四氢大麻酚、咖啡因等)中药及其检测方法进行梳理,分析含成瘾物质中药监管面临的挑战。结果与结论:药物成瘾是一种慢性疾病,涉及一系列的个体、医疗、社会及经济问题。部分中药含成瘾物质,当前人们对其认识不足、管理不到位,科学管控成瘾风险迫在眉睫。相关药品监管政策的变革亟需成瘾物质分析技术的支持,检测方法在药品安全领域意义重大,成为当前研究热点。建议加强研发、生产、经营和使用环节的监管,建立严谨的质量标准,精准有效管控风险,为中药安全检测、临床合理用药以及科学监管提供参考。

高效毛细管电泳法测定罂粟壳中生物碱的含量

采用高效毛细管电泳法测定罂粟壳中可待因、吗啡和罂粟碱的含量，结果表明可待因的加样回收率为９６．６１％，吗啡为９５．９０％，罂粟碱为９５．３７％。方法简便、准确、重现性好，可作为生物碱的质量控制方法。

液相色谱-串联质谱法检测火锅底料中罂粟壳

研究建立火锅底料中非法添加罂粟壳的液相色谱-串联质谱测定法。采用水提取,乙腈和无水醋酸钠萃取罂粟壳中的生物碱分,液质联用进行检测,采用色谱柱SHISEIDO CAPCELL PAK CR1∶4(5μm,2.0×150 mm)色谱分离,流动相为乙酸铵:乙腈(50∶50),0.5%甲酸为A相,乙腈为流动相B相。该方法的检出限为1 ng/mL,方法定量下限吗啡为37μg/kg,可待因、罂粟碱、蒂巴因和那可丁为1μg/kg,线性范围为1 ng/m～40 ng/mL,加标回收率64.2%～101.1%。该方法测定火锅底料罂粟碱中吗啡、可待因、罂粟碱、那可丁、蒂巴因5种生物碱的含量快速、准确,适合于火锅调味料食品中罂粟壳的检测。

火锅底料中罂粟壳的高效液相色谱法测定

采用高效液相色谱法，以C18柱为分析柱，V（甲醇）：V（25mmol／LKH2PO4）＝90：10为流动相，检测波长254mm，分析了火锅底料中的罂粟壳。同时以空白火锅底料及空白底料添加罂粟壳做阴性及阳性对照。实验证实该方法灵敏、准确、可靠。

亲水作用液相色谱-串联质谱法快速测定食品中罂粟壳的生物碱残留

目的建立亲水作用液相色谱-串联质谱法快速测定食品中的罂粟壳残留生物碱的分析方法。方法样品中的罂粟壳成分采用优化后的Qu ECh ERS方法进行提取,BEH HILIC色谱柱分离(2.1 mm×100 mm,1.7μm),最后采用串联质谱仪对吗啡、可待因、罂粟碱、那可丁及蒂巴因进行检测。结果吗啡、可待因在2.0~100ng/mL范围内线性关系良好,罂粟碱、那可丁、蒂巴因在0.10~5.0 ng/mL范围内线性关系良好。平均加标回收率(n=6)在70%~120%之间,相对标准偏差小于12%。吗啡、可待因、粟碱、那可丁、蒂巴因的检出限分别为10、10、3.8、3.8、7.5μg/kg。结论该方法简便、快速、灵敏,可用于食品中残留罂粟壳成分的检测。

火锅食品中罂粟壳成分检测结果的假阳性研究

目的采用液相色谱-串联质谱法测定火锅食品中罂粟壳成分,并对检测结果出现的假阳性判断和确证进行详细分析。方法样品经盐酸、乙腈溶解后,采用QuEChERS方法提取和净化,以WATERS Acquity UPLC BEH HILIC柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm)为分析柱,0.1%甲酸-甲酸铵溶液(V:V)和0.1%甲酸-乙腈(V:V)为流动相,梯度洗脱分离。质谱采用正离子模式,多反应监测模式(multiple reaction monitoring,MRM)进行检测。高分辨质谱分析同时采用全扫描和平行反应监测模式(parallel reaction monitoring PRM)进行监测。测定23种不同香料样品,并比较混合样品加入油基质及罂粟壳标准品前后的质谱响应和检出限。结果麻椒、花椒、草果样品中检出与罂粟碱标准品保留时间接近、丰度比相差较大的干扰峰,易被误判为阳性结果。从白胡椒、荜拨样品提取蒂巴因定量离子也出现类似干扰峰情况。提取香叶样品中那可丁的定量离子时,发现了一组保留时间与标准品一致且丰度比相近的干扰峰,并进行了高分辨质谱的确证分析。当罂粟壳添加水平被稀释到0.8 mg/kg时,吗啡成分的质谱响应极小,那可丁和罂粟碱成分的质谱响应仍较高。结论应用液相色谱-串联质谱法测定火锅食品中罂粟壳成分时需检测样品中有无香叶存在,为避免出现假阳性检测结果,应采用高分辨质谱进行确证。

高效液相色谱法检测食品中多种香料共存时的罂粟壳

采用高效液相色谱法检测食品中多种香料共存时的罂粟壳。样品经碱化后采用氯仿 乙醇 (体积比为 9∶1)提取 ,在苯基柱上以乙腈 甲醇 水为流动相进行分离 ,外标法定量。罂粟碱 ,吗啡 ,可待因在 1 2mg/L～ 10 0mg/L范围内线性关系良好 ,平均回收率为 79.3%～ 86 .1%。

液相色谱-串联四极杆质谱法测定罂粟壳主要成分在止咳药中的含量

采用液相色谱-电喷雾串联四极杆质谱仪，用多离子反应检测（MRM）定量法检测，通过对样品SPE净化预处理、色谱条件、质谱参数等的优化选择和方法学验证，建立了定量检测止咳药中的罂粟壳含量的理想方法。吗啡、可待因、罂粟碱、那可丁的母离子质荷比分别为286．2、300．2、340．7、413．4、289．3；定量用子离子分别为165．0、215．1、202．5、324．7、220．0、201．1，另一组子离子分别为181．1、165．1、324．7、353．1、165．0。本方法灵敏度高、操作简单、定量准确。吗啡、可待因、罂粟碱、那可丁的检出限LOD分别为0．073、0．024、0．003和0．O009μg／L（进样量10μL），定量限LOQ分别是0．24、0．08、0．01和0．003μg／L。回收率为95％～110％。

火锅底料及小吃类食品中非法添加罂粟壳的危害及检测技术研究进展

简要综述了火锅底料及小吃类食品中非法添加罂粟壳的危害、相关的监管措施及检测原理,并介绍了食品中非法添加罂粟壳的化学检测法、薄层法、示波极谱法、酶联免疫法、气相色谱法、气质联用法、液相色谱法、液相色谱串联质谱法等分析方法,同时对这些方法进行评述。

枇杷止咳颗粒中枇杷叶、薄荷脑和罂粟壳薄层鉴别的研究

目的通过对枇杷止咳颗粒中枇杷叶、薄荷脑和罂粟壳薄层鉴别条件的研究,建立该制剂中这三味中药的鉴别方法,完善枇杷止咳颗粒质量控制。方法采用薄层色谱(TLC)方法对制剂中的枇杷叶、薄荷脑和罂粟壳进行鉴别试验。结果 TLC法能鉴别出枇杷止咳颗粒中枇杷叶、薄荷脑和罂粟壳。结论该法简便可行,专属性强,阴性无干扰,重现性好,能为枇杷止咳颗粒的质量评价提供科学依据。

TurboFlow在线净化-超高效液相色谱-三重四极杆/复合线性离子阱质谱法快速测定食品中违禁添加的罂粟壳

采用在线净化-超高效液相色谱-三重四极杆/复合线性离子阱质谱(TF-UPLC-QTRAP MS)技术,建立了食品中吗啡、可待因、蒂巴因、罂粟碱、那可丁和原阿片碱6种罂粟壳标志物的快速确证检测方法。样品经0.10 mol/L盐酸提取、正己烷脱脂后,直接注入TF-UPLC-QTRAP MS进行分析。对影响净化的条件如TF-净化柱、流动相、洗脱溶液等条件进行了优化。确定以TurboFlow Cyclone MCX柱作为净化柱,Acquity BEH C_(18)柱为分析柱,甲醇-0.05%(体积分数)氨水溶液作为流动相,电喷雾正离子模式下多反应监测-触发增强子离子(MRM-IDA-EPI)扫描方式检测,以溶剂标准内标法定量。方法的检出限为0.05~0.5μg/kg,定量限为0.2~2μg/kg。平均加标回收率为81.1%~98.6%,相对标准偏差为2.9%~15.7%(n=6)。该方法灵敏、准确,适用于食品中非法添加罂粟壳的检测,已应用于实际样品的测定。

强力枇杷露质量标准的提高和优化

目的:优化和提高强力枇杷露的质量标准。方法:删去原质量标准中的化学反应,应用TLC法对处方中的罂粟壳、枇杷叶和桔梗进行鉴别;用HPLC法测定来源于罂粟壳的吗啡和磷酸可待因的含量。吗啡含量测定色谱条件为:色谱柱:Inertsil ODS-3(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相:乙腈-0.01 mol·L^(-1)庚烷磺酸钠溶液与0.02 mol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液的等量混合液(用10%磷酸溶液调节p H至2.8)(13∶87),检测波长:220 nm,柱温:30℃,流速:1.0 ml·min^(-1);磷酸可待因含量测定色谱条件为:色谱柱:Inertsil ODS-3(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相:乙腈-0.01 mol·L^(-1)庚烷磺酸钠溶液与0.02 mol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液的等量混合液(用10%磷酸溶液调节p H至2.8)(15∶85),检测波长:220 nm,柱温:30℃,流速:1.0 ml·min^(-1)。结果:TLC法可用于鉴别罂粟壳、枇杷叶和桔梗;吗啡在3.14~62.80μg·ml^(-1)的浓度范围内线性关系良好(r=1.000 0),平均回收率96.69%(RSD=2.41%,n=9);磷酸可待因在3.52~87.94μg·ml^(-1)范围内线性关系良好(r=1.000 0),平均回收率为95.68%(RSD=2.64%,n=9)。结论:改进了强力枇杷露的质量标准,建立的方法操作简易、精密度和准确度都好、专属性也强。

HPLC和HPCE法测定罂粟壳中3种生物活性生物碱

目的 :建立中药罂粟壳中 3种生物活性生物碱吗啡、可待因和罂粟碱的含量测定法 ,根据样品测定结果提出其质量评价的建议。方法 :HPLC法和HPCE。结果 :用HPLC及HPCE法测定了罂粟壳 12个样品中 3种生物碱含量 ,并根据两种方法含量测定的结果建议罂粟壳所含 3种生物碱以吗啡含量不低于 0 0 4% ,可待因含量不低于 0 0 2 %以及罂粟碱含量不低于 0 0 1%为宜。结论 :本文建立的HPLC及HPCE含量测定法均具有快速 ,简便 ,灵敏 ,分离度好等特点 ,适用于罂粟壳中 3种生物碱的分离测定。

液质联用法检测掺罂粟壳食物中生物碱的残留

采用液相色谱-电喷雾串联四极杆质谱法定量检测掺罂粟壳食物中生物碱的残留。文中对食物中生物碱的提取、样品预处理及液质联用分析方法进行了研究。吗啡、可待因、罂粟碱、那可丁最低检出限（LOD）分别为0．073、0．024、0．003、0．0009μg/L（进样量10μL），最低定量限LOQ分别为0．24、0．08、0.01、0.003μg/L。回收率在95％～110％。该方法灵敏度高、操作简单、定量准确，为食物中罂粟壳残留物检测的理想方法。

分散固相萃取结合通过式固相萃取净化-超高效液相色谱-串联质谱法测定火锅底料中5种罂粟壳生物碱

本文建立了火锅底料中5种罂粟壳生物碱的分散固相萃取,结合通过式固相萃取净化-超高效液相色谱-串联质谱法的检测方法。样品先用80%的乙腈水溶液提取,提取液经Oasis PRiME HLB固相萃取柱进行初步净化。净化后的溶液加入由无水Na_(2)SO_(4)、十八烷基键合硅胶吸附剂(C_(18)-N)及氨丙基乙二胺吸附剂(NH_(2)-PSA)组成的净化剂进一步的净化。净化溶液用Waters CORTECS UPLC HILIC柱(100 mm×2.1 mm,1.6μm)进行分离,流动相为乙腈和含0.1%甲酸的10 mmol/L甲酸铵溶液,梯度洗脱,并采用电喷雾电离正离子模式,以多反应监测(MRM)定性定量分析目标化合物。考察了净化剂中无水Na_(2)SO_(4)、C_(18)-N和NH_(2)-PSA的用量对加标回收率的影响,优化了主要的影响因素和实验条件。结果表明:5种化合物的检测在各自线性范围内线性相关性良好,相关系数r 2≥0.9954;方法回收率用三个浓度进行添加实验,回收率范围为82.5%~95.9%;定量限为0.5~15μg/kg。本方法前处理简单,回收率高,重现性好,可作为火锅底料中的5种罂粟壳生物碱的有效检测方法。

超高效液相-串联质谱法测定食品中罂粟壳成分

目的建立超高效液相-串联质谱法测定食品中罂粟壳成分的分析方法。方法罂粟壳经乙腈提取后,经PCX固相萃取柱净化,选择BEH HILIC柱(粒径1.7μm,2.1 mm×100 mm),以含0.1%甲酸的10 mmol/L乙酸铵溶液和甲酸乙腈溶液(0.1%)作为流动相进行梯度洗脱,在0.3mL/min流速下,以多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)扫描模式进行检测,外标法定量。结果吗啡、可待因在25~250μg/kg添加浓度范围内,回收率为68.30~80.81%。罂粟碱、那可丁、蒂巴因在0.5~2.5μg/kg添加浓度范围内,回收率为68.34%~78.91%。本方法罂粟碱、那可丁、蒂巴因、吗啡和可待因定量限分别为0.5、0.5、0.5、25、25μg/kg。结论该方法简便、快速、可靠,可用于各种食品中罂粟壳生物碱的快速筛查与确证。

川贝强力枇杷露的质量标准研究

目的:建立川贝强力枇杷露的质量标准。方法:采用薄层色谱法对川贝强力枇杷露进行定性鉴别。结果:方中罂粟壳、薄荷脑、枇杷叶定性检出。结论:所建立之方法可靠、准确、专属性强,重现性良好,可有效控制川贝强力枇杷露的质量。

罂粟壳的HPLC指纹图谱建立及其5个成分的含量测定

目的:建立罂粟壳的指纹图谱,并测定其中吗啡、可待因、蒂巴因、罂粟碱、那可丁等5个成分的含量。方法:采用高效液相色谱(HPLC)法。以Agilent ZORBAX Eclipse XDB-C_(18)为色谱柱,以甲醇-庚烷磺酸钠溶液为流动相进行梯度洗脱,流速为1.0 mL/min,检测波长为238 nm(罂粟碱)、216 nm(吗啡、可待因、那可丁、蒂巴因),柱温为20℃,进样量为10μL。使用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)》建立15批罂粟壳药材样品的HPLC指纹图谱并进行相似度评价,结合混合对照品图谱确定共有峰;同法测定罂粟壳中吗啡、可待因、蒂巴因、罂粟碱、那可丁等5个成分的含量。采用SPSS 19.0软件进行聚类分析。结果:15批罂粟壳药材样品中共有13个共有峰,相似度均大于0.99;共指认了5个色谱峰,分别为吗啡、可待因、蒂巴因、罂粟碱、那可丁。聚类分析结果显示,15批罂粟壳药材样品可聚为两类,S1~S7为聚为一类,S8~S15聚为一类,分属2个地市。吗啡等5个成分检测质量浓度的线性范围分别为10.21~102.10、10.43~104.30、1.54~30.70、2.36~47.28、2.32~57.90μg/mL(r均大于0.998);精密度、稳定性(24 h)、重复性试验的RSD均小于2%;平均加样回收率分别为99.46%(RSD=1.08%,n=6)、97.84%(RSD=1.55%,n=6)、91.10%(RSD=1.74%,n=6)、96.43%(RSD=1.25%,n=6)、94.82%(RSD=1.20%,n=6);含量分别为2.3429~4.0822、0.4304~0.8897、0.0552~0.0904、0.2993~0.5588、0.3432~0.6562 mg/g。结论:所建HPLC指纹图谱及含量测定方法简便可行、灵敏准确,结合聚类分析能较好地反映罂粟壳药材中化学成分的特征及内在质量;虽然不同地市产罂粟壳有区划特征,但质量基本稳定。