PPAR-α在酒精性脂肪肝发生中的作用研究进展

酒精性脂肪肝(AFLD)是由于长期大量饮酒导致肝脏脂肪代谢紊乱,并大量沉积的一种代谢性疾病。过氧化物酶增殖物激活受体-α(PPARα)是一类配体激活的核转录因子超家族成员之一,高表达于肝脏。研究发现,PPARα与乙醇代谢,以及肝脏脂肪代谢密切相关。乙醇影响PPARα的正常功能,而PPARα的缺失或表达受抑参与了酒精性肝损伤的过程,促进了肝细胞脂肪变性及炎症的发生、发展。另外,PPARα参与脂质分解代谢的多个方面,包括脂肪酸的透膜吸收、脂肪酸在细胞内的结合、脂肪酸的氧化及脂蛋白的合成与运输。PPARα及其特异性配体的运用将会成为AFLD治疗的一个新靶点。论文综述了PPARα的结构、生物学作用及其在AFLD发生机制中的作用,可为该病的治疗提供新的思路。

溃疡性结肠炎组织中5-LOX、PPARγ和NF-κB P65的表达及意义

目的:检测5-LOX、PPARγ和NF-kB P65在UC患者结肠黏膜的表达,探讨其在UC发病机制中的作用及相互关系。方法:采用免疫组化SP法检测32例UC内镜活检标本和26例正常对照组织中5-LOX、PPARγ和NF-kB P65的表达情况。结果:UC组织5-LOX、NF-κB P65蛋白表达高于正常对照(P<0.05);PPARγ在UC组织表达低于正常对照(P<0.05)。5-LOX、NF-kB P65表达与病理分级相关;PPARγ表达与病理分级负相关。5-LOX与NF-kB P65表达正相关,5-LOX、NF-kB P65与PPARγ蛋白表达负相关。结论:5-LOX可能通过作用于PPARγ-NF-κB p65信号通路影响UC炎症的发生发展,在UC治疗中具有重要意义。

PPAR-γ配体联合顺铂对人肺癌PLA-801D细胞增殖抑制及诱导凋亡作用

目的:探讨15-脱氧前列腺素J2(15d-PGJ2)联合顺铂(DDP)对人肺癌PLA-801D细胞生长的影响及其诱导凋亡的机制。方法:取生长良好的人肺癌PLA-801D细胞株,接种于96孔培养板,培养24 h后分别加入不同浓度15d-PGJ2(0、5、10、20、40、80μg.L-1)(单纯使用15d-PGJ2各组)和联合加入15d-PGJ2与DDP(3 mg.L-1)(15d-PGJ2+DDP各组)(0μg.L-1为对照组),作用24 h后用倒置显微镜观察每组细胞形态学的变化。采用MTT比色法检测15d-PGJ2联合顺铂对人肺癌PLA-801D细胞增殖抑制作用;DPA法检测其活性;流式细胞术检测其诱导细胞凋亡及周期的变化。结果:当低浓度15d-PGJ2(5、10和20μg.L-1),作用于人肺癌PLA-801D细胞时,细胞生长抑制率、凋亡率、DNA片段化比率和caspase-3活性与对照组比较差异均无显著性(P>0.05),当浓度为40μg.L-1时,细胞生长抑制率、凋亡率、DNA片段化比率和caspase-3活性均高于对照组(P<0.01);当15d-PGJ2(10μg.L-1)和DDP(3 mg.L-1)联合应用时,即可使人肺癌PLA-801D细胞生长抑制率、细胞凋亡率、DNA片段化比率和caspase-3活性均较单独使用15d-PGJ2明显增高(P<0.01)。当15d-PGJ2(40μg.L-1)作用人肺癌PLA-801D细胞24 h后,G0/G1期细胞比例明显高于对照组(P<0.01),S和G2/M期细胞比例均明显低于对照组(P<0.01)。结论:单独使用15d-PGJ2在高浓度时可以诱导人肺癌PLA-801D细胞凋亡,15 d-PGJ2与DDP联合应用时,前者低浓度即可诱导人肺癌PLA-801D细胞凋亡作用增强。

PPAR -γ激动剂对 LPS 诱导的小鼠 ARDS 肺泡上皮钠通道-γ亚基的调控

目的：探讨过氧化物酶增殖体活化受体-γ（ PPAR-γ）激动剂对LPS诱导的小鼠ARDS的保护作用及其对肺泡上皮细胞钠通道-γ亚基（ ENaC-γ）的调控作用。方法40只雄性BALB/C小鼠随机分为对照组（ Control组）、模型组（ LPS组）、罗格列酮治疗组（ RGZ组，LPS＋罗格列酮）及GW9662干预组（ GW9662组，LPS＋GW9662＋罗格列酮），每组10只。处理后收集相关标本，ELISA测定肺泡灌洗液（ BALF）中IL-1β和TNF-α水平。肺组织湿/干比（ W/D）测定肺水肿程度。 HE染色观察肺组织病理变化并进行肺组织损伤评分。用免疫组织化学法和Western blot测定肺组织ENaC-γ蛋白的表达。 RT-PCR测定ENaC-γmRNA的表达。结果与Control组比较，LPS组、RGZ组和GW9662组中IL-1β和TNF-α水平、W/D值、HE染色肺组织损伤程度及评分明显升高（ P＜0．05）；与LPS组比较，RGZ组各指标水平及肺损伤评分明显下降（P＜0．05），但LPS组和GW9662组比较差异无统计学意义（P＞0．05）。 LPS造模后，LPS组（210±15IOD，0．18±0．02，0．22±0．04）、RGZ组（450±30IOD，0．43±0．03，0．45±0．03）、GW9662组（235±35IOD，0．21±0．03，0．25±0．02）肺组织ENaC-γ蛋白和mRNA的表达明显低于Control组（600±25IOD，0．64±0．01，0．67±0．02，P＜0．05），RGZ组与LPS组和GW9662比较差异有统计学意义（P＜0．05），但LPS组和GW9662组比较差异无统计学意义（P＞0．05）。结论 PPAR-γ受体激动剂可能从转录水平上调肺泡ENaC-γ的表达，从而减轻LPS诱导的小鼠ARDS肺水肿程度，发挥保护性作用。

3-O-C_(12)-HSL通过PPARγ介导Mo-DCs表面CD1d的表达

目的研究N-3-氧化十二烷酰-L-同型丝氨酸内酯(3-O-C_(12)-HSL)是否促进人单核细胞衍生树突状细胞(Mo-DCs)表达CD1d,该作用是否通过过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)介导。方法取健康人外周血80 m L,密度梯度离心法获得单个核细胞,免疫磁珠法分选CD14+单核细胞,重组人粒-单核细胞集落刺激因子和重组人白细胞介素-4诱导5 d,使其分化为Mo-DCs。将Mo-DCs细胞分为4组,阳性对照组加入终浓度为0.1μg/m L的脂多糖(LPS);阴性对照组加入相应体积的含0.1%DMSO的PBS;3-O-C_(12)-HSL实验组分3个浓度水平,在加入LPS的基础上分别加入终浓度为10、20和40μmol/L的3-O-C_(12)-HSL;GW9662实验组为GW9662预处理1 h后分别加入LPS和浓度为10、20、40μmol/L的3-O-C_(12)-HSL。流式细胞术检测Mo-DCs表面CD1d的表达量;使用PPARγ的抑制剂GW9662处理Mo-DCs后,再经LPS和(或)3-O-C_(12)-HSL刺激,流式细胞术检测Mo-DCs表面CD1d的表达量。结果 Mo-DCs经3-O-C_(12)-HSL刺激后,表面分子CD1d表达水平增加,与阴性对照组及阳性对照组差异有统计学意义(P<0.05);Mo-DCs经GW9662处理1 h后,再加入3-O-C_(12)-HSL,Mo-DCs表面CD1d表达量明显降低(P<0.05)。结论 3-O-C_(12)-HSL通过PPARγ促进Mo-DCs表面CD1d的表达。

PPAR-γ/FAK信号通路在C57BL/6小鼠肺成纤维细胞中的抗纤维化作用

目的探讨过氧化物酶体增殖物活化受体-γ(PPAR-γ)配体和粘着斑激酶(FAK)在C57BL/6小鼠肺成纤维细胞中的抗纤维化作用。方法培养C57BL/6小鼠肺成纤维细胞,用TGF-β2 10ng/mL刺激转换为肌纤维母细胞,加入不同浓度PPAR-γ配体罗格列酮(5μmol/L、10μmol/L、20μmol/L及40μmol/L),采用细胞生长计数实验检测罗格列酮对小鼠肺成纤维细胞C57BL/6生长的影响;采用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐实验(MTT)检测罗格列酮对小鼠肺成纤维细胞C57BL/6增殖的影响;聚合酶链式反应实验(PCR)检测PPAR-γmRNA、FAK mRNA的转录水平。结果生长计数实验发现罗格列酮抑制肌纤维母细胞生长,在72 h罗格列酮浓度40μmol/L时抑制最明显;MTT实验发现罗格列酮抑制肌纤维母细胞增殖,在72 h罗格列酮浓度40μmol/L时抑制最明显;PPAR-γmRNA转录水平随罗格列酮浓度增加而增加,FAK mRNA的转录水平随罗格列酮浓度增加而减少。结论 PPAR-γ配体罗格列酮可能通过抑制FAK表达进而抑制TGF-β2诱导的肺成纤维细胞纤维化形成。

过氧化物酶体增生物激活受体γ在鼠眼球中的分布

背景过氧化物酶体增生物激活受体γ（PPAR-γ）是一类由配体激活的核转录因子，是潜在的抗炎、抗纤维增生、抗新生血管形成及神经保护因子，其在动物和人体组织中的生理病理功能是目前的研究热点之一，PPARγ与眼科疾病的研究受到关注。目的研究PPARγ在眼部不同组织细胞中的表达，为PPARγ激动剂在眼科疾病治疗中的应用提供参考依据。方法取SPF级C57BL／6J小鼠6只及SD大鼠1只，用质量分数3％水合氯醛麻醉处死后立即摘除眼球，采用Western blot法检测小鼠角膜、晶状体和视网膜组织中PPARγ蛋白的表达；采用免疫组织化学和免疫荧光化学法检测PPARγ在小鼠角膜、晶状体、视网膜、睫状体及视神经组织中的表达及定位。结果Western blot法检测表明，PPARγ在小鼠角膜、晶状体、视网膜中均呈阳性表达。免疫组织化学和免疫荧光化学法检测显示，PPARγ在角膜组织中主要表达于上皮层，以基底细胞染色最强，而角膜内皮及基质细胞上仅有弱表达。PPARγ在晶状体中主要表达于上皮细胞和浅皮质层；在视网膜组织中，PPARγ主要表达于视网膜节细胞层、内丛状层、外丛状层和内核层，此外PPARγ在SD大鼠睫状体组织中主要表达于无色素上皮。免疫荧光化学法检测显示，其在视网膜中与Muller细胞标志物谷氨酰胺合成酶（GS）共定位表达明显；PPARγ在视神经组织中的表达与星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白（GFAP）共定位表达明显。结论PPARγ广泛分布于眼不同组织中并呈特异性表达，该结果为相关眼科疾病的靶向治疗提供了依据。

急性冠状动脉综合征患者巨噬细胞表达过氧化体增殖物激活型受体γ及炎症相关因子的变化

目的探讨急性冠状动脉综合征患者外周血单核细胞源性巨噬细胞表达过氧化体增殖物激活型受体γ、核因子κB、基质金属蛋白酶9和组织型基质金属蛋白酶抑制剂1的变化及其间的关系。方法选取急性冠状动脉综合征患者48例、稳定型心绞痛患者22例为研究对象,抽取外周动脉血20mL,分离单个核细胞,加巨噬细胞集落刺激因子培养得单核细胞源性巨噬细胞;用CD40配体刺激后,酶联免疫吸附法测定上清液中基质金属蛋白酶9和组织型基质金属蛋白酶抑制剂1浓度,逆转录聚合酶链反应检测过氧化体增殖物激活型受体γ、基质金属蛋白酶9和组织型基质金属蛋白酶抑制剂1mRNA表达,免疫组织化学法检测核因子κB亚单位P65表达。结果急性冠状动脉综合征组过氧化体增殖物激活型受体γmRNA表达低于稳定型心绞痛组(0.24±0.04比0.39±0.06,P<0.001),核因子κBP65表达高于稳定型心绞痛组(0.42±0.06比0.27±0.02,P<0.001),基质金属蛋白酶9在上清液中的浓度及其mRNA表达明显高于稳定型心绞痛组(231.11±51.47μg/L比126.02±13.26μg/L和0.674±0.11比0.24±0.05,P<0.001),组织型基质金属蛋白酶抑制剂1在上清液中的浓度及其mRNA表达强度高于稳定型心绞痛组(139.80±31.54μg/L比112.25±12.68μg/L和0.42±0.09比0.33±0.06,P<0.05)。过氧化体增殖物激活型受体γmRNA表达与核因子κBP65和基质金属蛋白酶9的表达强度呈负相关(P<0.001),与组织型基质金属蛋白酶抑制剂1的表达强度不相关(P>0.05);核因子κBP65与基质金属蛋白酶9和组织型基质金属蛋白酶抑制剂1的表达强度呈正相关(P<0.001)。结论急性冠状动脉综合征患者外周血单核细胞源性巨噬细胞过氧化体增殖物激活型受体γ表达下调,核因子κB活性增强,基质金属蛋白酶9和组织型基质金属蛋白酶抑制剂1表达上调;过氧化体增殖物激活型受体γ可能通过调节核因子κB活性而调节基质金属蛋白酶9基因转录;但组织型基质金属蛋白酶抑制剂1表达可能不受过氧化体增殖物激活型受体γ调节。

非酒精性脂肪性肝病大鼠PPARα的表达及其意义

目的观察PPARα在大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的表达变化,以探讨其在NAFLD发生中的作用。方法16只雄性Wistar大鼠随机分成正常对照组和模型组。采用喂饲高脂饲料复制大鼠非酒精性脂肪性肝病模型。观察不同处理组大鼠肝脏病理形态学的变化。应用生化法检测大鼠肝内游离脂肪酸(FFA)含量。应用免疫组化法观察大鼠肝内PPARα蛋白表达情况。结果与正常对照组相比,模型组所有的大鼠均出现重度脂肪变性(>75%)和程度不等的小叶内灶性炎细胞浸润;肝内FFA明显升高(P<0.05),大鼠肝内PPARα蛋白质的表达明显增强(P<0.01),主要为核内表达增强。结论NAFLD时存在FFA和PPARα表达的异常,PPARα表达异常在非酒精性脂肪性肝病的发病机制中可能起一定的作用。

美洛昔康对急性肺损伤兔肺组织 COX －2与 PPAR －γmRNA 表达的影响

目的：观察美洛昔康对内毒素（endotoxin， ET）复制急性肺损伤（ALI）时兔肺组织环氧合酶－2（ cyclooxygenase －2， COX －2）和过氧化物酶增殖体激活受体－γ（ peroxisome proliferation activated receptor －γ， PPAR－γ） mRNA变化的影响，来探讨其对ALI保护作用的机制。方法将24只日本大耳白兔随机分为生理盐水对照组（ A组）、内毒素致伤组（ B组）、美洛昔康干预组（C组）。用ET（700μg／kg）静脉注射复制兔子ALI模型，美洛昔康（2．5 mg／kg）进行干预，观测兔动脉血气、光镜肺组织病理、肺组织中COX－2 mRNA与PPAR－γmRNA的表达。结果 COX－2 mRNA 表达 B 组显著高于 A 组（P ＜0．01），C 组显著低于 B 组（P＜0．01）。PPAR－γmRNA表达B组显著低于A组（P＜0．01），C组显著高于B组（P＜0．01）。结论美洛昔康可通过下调COX－2 mRNA和上调PPAR－γmRNA的表达，在一定程度上对兔内毒素性ALI产生保护作用。

姜黄素在小鼠肺成纤维细胞中的抗纤维化作用

目的:探讨姜黄素在小鼠肺成纤维细胞中的抗纤维化作用。方法:体外培养C57BL/6小鼠肺成纤维细胞,以TGF-β210ng/ml刺激成纤维细胞分化,使用不同浓度姜黄素抑制成纤维细胞分化,MTT及镜下检测C57BL/6小鼠肺成纤维细胞活力、增殖,PCR检测PPAR-γmRNA、PDGFR-βmRNA转录水平,Western blotting检测PPAR-γ、PDGFR-β蛋白表达,ELISA检测胶原蛋白-1表达。结果:姜黄素抑制C57BL/6小鼠肺成纤维细胞活力、增殖,增加PPAR-γmRNA转录水平及抑制PDGFR-βmRNA转录水平,增加PPAR-γ蛋白及抑制PDGFR-β蛋白表达,抑制胶原蛋白-1表达。结论:姜黄素抑制小鼠肺成纤维细胞纤维化形成。

牛膝多糖通过阻断PPARγ/TRPV4通路抑制大鼠骨髓间充质干细胞成脂分化

目的探讨牛膝多糖(ABPS)对骨髓间充质干细胞(BMSC)成脂分化的影响及作用机制。方法取5只SD大鼠处死后解剖并分离其BMSC,鉴定后贴壁传代培养至对数生长期,用不同剂量ABPS作用48 h,噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活率,选择对BMSC生长无毒性的ABPS最高浓度进行后续实验。将细胞随机分为对照组、ABPS组、罗格列酮组和ABPS联合罗格列酮组,MTT法检测细胞存活率,分光光度法检测BMSC中甘油三酯(TG)水平,油红O染色观察BMSC中脂滴形成情况,实时定量PCR和Western blot法分别检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、瞬时受体电位香草素通道蛋白4(TRPV4)、转录因子CCAAT/增强子结合蛋白α(C/EBPα)的mRNA和蛋白表达。结果ABPS≤200 mg/L作用BMSC 48 h对BMSC生长无明显毒性作用,400 mg/L ABPS组细胞存活率降低。与对照组比较,200 mg/L ABPS处理组细胞TG水平降低,PPARγ、TRPV4、C/EBPαmRNA和蛋白相对表达量降低,胞质脂滴数量减少,罗格列酮组细胞存活率降低,TG水平升高,PPARγ、TRPV4、C/EBPαmRNA和蛋白相对表达量升高,胞质脂滴数量增多;与ABPS组比较,ABPS联合罗格列酮组细胞存活率降低,TG水平升高,PPARγ、TRPV4、C/EBPαmRNA和蛋白相对表达量升高,胞质脂滴数量增多;与罗格列酮组比较,ABPS联合罗格列酮组细胞存活率升高,TG水平降低,PPARγ、TRPV4、C/EBPαmRNA和蛋白相对表达量降低,胞质脂滴数量减少。结论ABPS可以抑制BMSC成脂分化,可能与阻断PPARγ/TRPV4通路有关。

3-O-C_(12)-HSL通过PPARγ抑制Mo-DCs表达IL-6

目的研究铜绿假单胞菌分泌的N-3-氧代十二烷酰-L-同型丝氨酸内酯(N-3-oxododecanoyl-L-homoserine lactone,3-O-C12-HSL)是否通过过氧化物酶增殖物激活受体γ(peroxisome proliferater-activated receptorγ,PPARγ)调节单核细胞来源的树突细胞(monocytes derived-dendritic cells,Mo-DCs)表达白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)。方法 PPARγ配体筛选实验体外检测3-O-C12-HSL是否与PPARγ结合。免疫磁珠法分选人CD14+单核细胞,人白细胞介素4(human Interleukin 4,h IL-4)及人粒单核细胞集落刺激因子(human granulocyte monocyte colony stimulating factor,h GM-CSF)诱导分化为Mo-DCs,不同浓度的3-O-C12-HSL处理Mo-DCs;PPARγ拮抗剂GW9662处理Mo-DCs后,3-O-C12-HSL处理Mo-DCs,电化学发光法检测Mo-DCs培养上清IL-6浓度。结果配体筛选实验显示3-O-C12-HSL>4.60μmol/L时可竞争性结合PPARγ配体结合区。3-O-C12-HSL下调脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的Mo-DCs表达IL-6水平(P<0.05),PPARγ特异性拮抗剂GW9662能部分逆转3-O-C12-HSL介导的IL-6表达下调(P<0.05)。结论 3-O-C12-HSL可与PPARγ相结合,并通过PPARγ调节Mo-DCs分泌表达IL-6。

罗格列酮对冠心病患者巨噬细胞表达核因子-κB和金属蛋白酶-9的影响

目的 探讨罗格列酮（Ros）干预在调节冠心病患者外周血单核细胞源性巨噬细胞（MDMs）表达核因子-κB（NF-κB）、金属蛋白酶-9（MMP-19）中的作用及可能机制.方法 本研究为临床病例对照研究.于2007年3月至4月间,从湘雅二医院心内科行冠脉造影患者中,选取急性冠脉综合征患者48例（ACS组）、稳定型心绞痛（SA）患者20例（对照组）为研究对象,排除脑血管意外、急性感染和创伤、肝肾功能不全、肿瘤等患者.提取外周血单个核细胞,用巨噬细胞集落刺激因子刺激,转化为MDMs;随机分亚组后,分别用0μmol/L1μmol/L,10 μmol/L,20 μmol浓度Ros干预48h;RT-PCR检测各亚组MDMs表达过氧化物酶增殖体激活受体-γ（[PPAR-γ）和MMP-9 mRNA,免疫组化法检测NF-κB P65表达强度.用ANOVA检验比较组间及亚组内MDMs在表达PPAR-γ,MMP-9,NF-κB P65的差异.结果 干预前,ACS组MDMs表达PPAR-γmRNA水平低于对照组,表达NF-κB P65及MMP-9mRNA水平高于对照组;Ros干预后,ACS组及对照组PPAR-γmRNA表达明显上调,ACS组PPAR-γ的表达量与Ros浓度呈正变关系;MMP-9 mRNA表达下调,在ACs组其下调程度与Ros浓度呈反变关系;两组NF-κB P65表达量均呈现非剂量依赖性降低.结论 ACS患者外周血MDMs的PPAR-γRNA表达被抑制、NF-γB活性及MMP-9 mRNA表达增强.Ros干预可通过增加PPAR-γ的表达,从而抑制NF-κB活性和MMP-9的表达.

罗格列酮对哮喘大鼠引哮喘发作潜伏期的影响

目的观察过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)配体罗格列酮(RSG)对支气管哮喘(哮喘)大鼠气道哮喘发作潜伏期的影响。方法 SD大鼠75只,分为正常对照组(A组)、哮喘组(B组)、RSG治疗组(C组),每组25只。制备各组大鼠体外去上皮气管环,比较在0.05mmol·L-1、0.5mmol·L-1、5.0mmol·L-1浓度梯度乙酰胆碱(ACh)激发下,各组大鼠体外气管环收缩张力大小。观察三种浓度0.01mmol·L-1、0.1mmol·L-1、1.0mmol·L-1RSG对A、B两组大鼠体外气管环的ACh量效曲线的影响,比较各组大鼠引喘潜伏期差异。结果三组大鼠引喘潜伏期分别为A组(121.50±17.44)s,B组(61.50±17.68)s,C组(94.40±21.17)s,差异有统计学意义(P<0.05,n=20)。三组大鼠气管环对三种浓度ACh的反应率,B>C>A组,差异有统计学意义(P<0.05,n=20)。RSG可引起A、B两组大鼠体外气管环ACh量效曲线右移。结论 RSG可延长哮喘发作潜伏期,降低气道收缩张力,可能具有减轻气道高反应性、减少哮喘发作的作用。

不同PPAR配体对LPS诱导的人单核细胞组织因子表达的影响

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferater-activated receptors,PPAR)α的配体——非诺贝特、WY14643,PPARγ配体——匹格列酮对脂多糖(LPS)诱导的人单核细胞株-THP-1细胞表达组织因子(TF)的影响。方法:采用RT-PCR法检测单核细胞THP-1的TF mRNA表达水平,用免疫细胞化学法检测细胞TF蛋白表达量。结果:PPAR配体处理组中THP-1细胞TF mRNA水平以及蛋白表达量均较单纯LPS刺激组明显降低。结论:3种PPAR配体均可抑制单核细胞TF mRNA以及蛋白表达,可能经此机制减轻动脉粥样硬化病变的发生。

血清过氧化物酶体增殖物激活受体γ水平在类风湿关节炎及其骨质疏松中的临床意义

目的探讨血清过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PARγ）水平在RA患者中的变化及其与疾病活动性和继发骨质疏松（OP）的相关性。方法选择101例RA患者和同期健康体检的88名健康人作为对照组，采用ELISA法测定外周血清中PPARγ浓度；RA患者均采用双能X线骨密度吸收仪测定骨密度；RA患者各临床及实验室指标均详细记录；2组间计量资料比较采用t检验（或t′检验），非正态分布资料以非参数检验；组间率的比较采用χ2检验，相关性分析用相关系数（r）表示，多元回归分析采用2项分类Logistic回归分析。结果血清中PPARγ在RA组[（3.38/4.00）ng/ml]的中位数浓度高于对照组[（2.63/1.76）ng/ml]（Z=3.204，P=0.001）；PPARγ阳性率为35.6%（36/101），高于正常对照组（2.3%，2/88，χ^2=32.602，P〈0.01）。RA患者中骨质疏松发生率为34.7%（35/101）；在Neck、总股骨区、L1及L1-4区，无骨质疏松组RA血清PPARγ水平均高于骨质疏松组（P〈0.05）。不同疾病活动组间PPARγ浓度及阳性率比较差异无统计学意义（P〉0.05）；RF或抗CCP抗体阴性组PPARγ浓度均高于RF、抗CCP抗体阳性组（P〈0.05）。RA患者中血清PPARγ水平与RF、抗CCP、血红蛋白呈负直线相关（P〈0.05-0.001），与ESR、血小板计数、Neck区骨密度呈正直线相关（P〈0.05-0.001）。多元回归分析结果显示：血清中PPARγ水平是RA患者Neck区[OR=0.577，P=0.004，95%CI（0.394，0.846）]和总股骨区[OR=0.754，P=0.033，95%CI（0.581，0.978）]发生骨质疏松的保护因素。结论PPARγ在RA患者血清中的水平明显升高，且与RA患者的自身抗体水平呈负相关，是RA患者发生骨质疏松的保护因素。