头孢喹诺的最新研究进展

作者综述了畜禽专用的第4代头孢菌素类抗生素—头孢喹诺的抗菌活性、药效学、药动学、临床应用和毒性及残留等方面的特性和研究概况。以促进其在我国的研制、开发与推广,从而更有效地使用该药。

喷昔洛韦体外抗病毒的药效学研究

目的 明确喷昔洛韦(PCV)的抗病毒作用谱及体外抗病毒的作用机理。方法 采用组织细胞培养法、MTT法检测PCV对各种病毒的作用,通过改变给药时间、途径,探讨PCV抗病毒的作用环节。结果 PCV具有明显抗单纯疱疹病毒Ⅰ、Ⅱ型,人巨细胞病毒,汉坦病毒和腺病毒的作用;对单纯疱疹病毒Ⅰ、Ⅱ型和人巨细胞病毒有一定的抑制作用。与阿昔洛韦相比,其抗病毒效果显著。结论 PCV是一种抗病毒谱较广的药物。

甘草制吴茱萸炮制研究

目的:通过正交设计建立甘草制吴茱萸的炮制工艺,并进行质量标准研究、毒理研究和药效学研究。方法:以吴茱萸胺、吴茱萸次碱为指标进行炮制工艺的优化,以RP-HPLC测定吴茱萸胺和吴茱萸次碱的含量,并进行吴茱萸生品和甘草制品小鼠的急性毒性实验和药效学试验。结果:甘草制吴茱萸的炮制工艺,甘草汁用量以6倍于药材的甘草溶液进行闷润,以低于230℃炒制至干。毒性及药效研究:吴茱萸生品和甘草制品以40(g饮片).(kg体重)-1,b.w给小鼠一次性灌胃给药后观察7 d,各给药组的动物均未见明显异常;给小鼠灌胃给予0.6 g生药.kg-1(临床等效剂量)的吴茱萸饮片产品(生品、甘草制品)后,均可明显升高小鼠热板痛阈值;明显减少由冰醋酸诱导的小鼠腹膜刺激性扭体反应次数,对小鼠扭体反应次数,对小鼠扭体反应的潜伏期也有一定延长作用。结论:生品吴茱萸和甘草制吴茱萸的毒性较低,甘草制吴茱萸具有镇痛作用。

比较罗库溴铵按体表面积与实际体重间断静注给药的药效学

目的：比较罗库溴铵（ROC）按体表面积与实际体重间断静注给药的药效学特点及个体化差异，为临床如何合理应用ROC提供参考。方法：择期全麻手术患者42例，ASAI～Ⅱ级，随机分成BSA组和RBw组．每组21例。采用TOF．Watchsx肌松监测仪以TOF刺激方式刺激尺神经，监测拇内收肌的收缩反应。全麻诱导分别按体表面积和实际体重静注2倍ED95ROC（BSA组按16．64mg／m。计算，RBW组按0．6mg／kg计算），当T1恢复至10％时，重复间断静注0．5倍ED95，剂量，预计手术结束前30min停止追加ROC。记录肌松维持及恢复过程，并记录ROC的用量。结果：两组肌松阻滞时效各指标差异无统计学意义（P〉0．05）。BSA组ROC单次追加药量及维持用药量均显著小于RBW组（P〈0．05）。与RBW组相比，BSA组在单次追加药量、加药间隔时间、药理作用时间、TOFr恢复至0．7的时间个体间变异度更小（P〈0.05）。结论：ROC按体表面积间断静注给药可获得与按实际体重给药相似的肌松效应，减少肌松药用量，亦可减少肌松阻滞时效的个体差异。

单克隆抗体药代动力学药效学模型研究进展

治疗性单克隆抗体是目前新药研发的一个热点。和小分子药物相比,单克隆抗体药物相对分子质量大,与靶点的结合具有更高的特异性和选择性。用于描述其药代动力学(PK)和药效学(PD)行为的PK模型和PK/PD模型也有了新的发展。本文从吸收、分布、消除等方面综述了单克隆抗体药物的PK特征,对当前用于该类药物PK研究的靶点介导药物处置(TMDD)模型和生理药代动力学模型(PBPK)进行了介绍,并基于药物与靶点作用的4类应用(免疫毒性治疗、靶细胞消除、改变细胞功能和靶向给药)分别介绍了单克隆抗体药物的PK/PD模型。

牛黄解毒滴丸解热镇痛和抗炎作用实验

目的:观察牛黄解毒滴丸的解热镇痛和抗炎作用方法:采用2,4-二硝基酚大鼠致热法观察其解热作用;小鼠扭体法、热板刺激法观察其镇痛作用;小鼠耳部肿胀法、大鼠蛋清足肿胀法观察其抗炎作用。结果:牛黄解毒滴丸显著降低2,4-二硝基酚所致大鼠升高的体温;明显减轻和抑制热板所致的小鼠疼痛及醋酸所致的小鼠扭体反应;抑制二甲苯所致的小鼠耳肿胀和蛋清所致的大鼠足肿胀。结论:牛黄解毒滴丸对实验大鼠、小鼠具有良好的解热、镇痛和抗炎作用。

芍药甙诱导人肝癌细胞系HepG2凋亡的研究

目的：观察芍药甙诱导人肝癌细胞系HepG2凋亡及凋亡相关基因的变化。方法：用0．5～0．2g／L芍药甙处理人肝癌HepG2细胞，光镜下观察细胞形态；MTT法检测细胞增殖率；流式细胞仪检测凋亡峰；免疫组化法检测P53，bcl-2，bax等凋亡相关基因的表达。结果：0．5～2．0g／L浓度的芍药甙对HepG2有显著抑制作用；可诱导HepG2凋亡，并能上调凋亡相关基因P53和bax表达、下调抗凋亡基因bcl-2表达。结论：0．5～2．0g／L芍药甙可诱导人肝癌细胞HepG2凋亡，其机制可能与凋亡相关基因表达增强和抗凋亡相关基因表达减弱有关。

大承气汤对急性肝损伤大鼠肠源性内毒素血症生物学效应的阻断作用

目的:观察大承气汤对急性肝损伤大鼠肠源性内毒素血症生物学效应的阻断机制及作用。方法:取W istar大鼠30只随机分为3组,正常对照组(A组),大承气汤治疗组(B组),急性肝损伤模型组(C组),每组各10只。B、C两组大鼠均以皮下注射硫代乙酰胺(TAA)600mg/kg造模。A组大鼠给予生理盐水灌胃。B组大鼠于造模前2天开始以大承气汤灌胃,直至造模成功后3天。处死大鼠取肝脏行病理学检测及免疫组化检测,并测定血浆内毒素和肿瘤坏死因子(TNF-α)、血清ALT、TB il水平。结果:与A组相比,C组大鼠血浆内毒素、TNF-α、血清ATL、TB il明显升高(P<0.05)。经大承气汤治疗后,其血浆内毒素、TNFα-、血清ALT、TB il明显降低(P<0.05)。肝脏病理检测结果显示,C组大鼠肝细胞呈弥漫性大片状坏死,肝窦结构被破坏,汇管区可见大量炎症细胞浸润,B组大鼠肝脏病理改变明显减轻。免疫组化结果显示,C组大鼠肝组织可见核因子-κB及CD14明显活化。与C组相比,B组核因子-κB及CD14活化明显减弱。结论:急性肝损伤大鼠肝组织中核因子-κB及CD14活化明显,大承气汤对急性肝损伤大鼠肠源性内毒素血症生物学效应具有阻断作用。

六神巴布剂抗炎药效动力学的研究

目的研究六神巴布剂的抗炎作用及其药效动力学过程,为合理用药提供参考。方法分别用二甲苯致小鼠耳肿模型和角叉菜胶性足肿模型观察六神巴布剂的抗炎作用;并以抗炎效应(肿胀度减少值)为药效指标,进行六神巴布剂的药效动力学研究,通过计算机程序求得相关药动学参数。结果六神巴布剂具有显著的抗炎作用,其药效动力学模型符合一室开放模型。t1/2(Ka)、t1/2(Ke)、AUC分别为2.11727h、3.13464h和3.33131mg·kg·h-1。结论六神巴布剂具有显著的抗炎作用,且药效强度较高,作用时间长,其药效动力学模型为一室开放模型。

抗运动病药物研究进展

运动病是一种常见病。运动病的防治措施主要有药物防治和适应性训练。适应性训练具有可逆性等局限,相对而言,药物防治具有更好的应用价值。本文主要综述应用较广泛的4类抗运动病药物及其相应药理作用特点,同时展望抗运动病药物的药效评价动物模型和技术体系方面的进展。

三七理血脂肝方对大鼠非酒精性单纯性脂肪肝的药效学研究

目的:探讨三七理血脂肝方对大鼠非酒精性单纯性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver,NAFL)的治疗作用,进而探讨其作用机制。方法:雄性Wistar大鼠36只,随机分成正常组(C)、模型组(M)、三七理血脂肝方组(Y),每组12只。C组给予普通饲料,M和Y组予高脂饲料造模,4周后继续予高脂饲料同时Y组大鼠予相应药物干预4周。动物实验结束时,取3组大鼠肝脏组织用苏木精-伊红染色、油红O染色进行病理学观察,检测肝组织甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)含量。检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性,以及血脂血糖指标TG、TC、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、游离脂肪酸(FFA)、空腹血糖(FBG)。蛋白免疫印迹法检测肝组织细胞色素P450亚型2E1(cytochrome P450 2E1,CYP2E1)和解耦联蛋白2(uncoupling protein-2,UCP2)的表达水平。结果:M组大鼠血清ALT和LDL-C较C组显著升高,Y组中这两个指标较M组明显下调,并能降低血清FFA水平;M组大鼠肝组织出现弥漫性大泡性脂肪变性,肝组织TG、TC含量显著升高,Y组大鼠肝脏的脂肪变性从分布和程度上均有所减轻,肝脂含量降低。另外M组大鼠肝脏的CYP2E1的表达上调、UCP2下调,Y组表达趋向正常水平。结论:三七理血脂肝方对大鼠NAFL治疗有效,方药的降脂理血功效可能通过抑制氧化应激、调节脂质代谢发挥降脂保肝作用。

非典型抗精神病药齐拉西酮的药代动力学、药效学及临床应用研究进展

齐拉西酮是一个第2代抗精神分裂症药,于2001年经美国食品药品管理局(FDA)批准上市。该药有独特的受体结合特性,从而使临床疗效及安全性有特殊性。本文对近年来该药的药代动力学、药效学及临床应用研究相关文献进行综述,为其临床应用提供参考。

心肌能量代谢改善药米屈肼

米屈肼为新型心肌能量代谢改善药,它通过改善心肌的代谢而增加心肌对缺血和/或再灌性损伤的耐受,从而对缺血心脏产生明显的保护作用。现主要介绍其药效学、毒理学、药动学、临床评价等方面的研究进展。

黄疸对丙泊酚效应位消除速率常数的影响

目的探讨黄疸对丙泊酚效应位靶控输注(TCI)的效应位消除速率常数(ke0)的影响。方法 24例普通胆道手术患者根据胆红素高低分为三组:轻度黄疸组(A组),中重度黄疸组(B组),对照组(C组),每组8例。用Graseby3500泵从颈内静脉分别以1、2、3μg/ml三个梯度行效应位TCI丙泊酚,每个梯度持续12min,在TCI开始或改变浓度后的第6、8、10、12分钟共4个时点各取桡动脉血2ml。ke0根据"S"最大效应曲线计算。结果 A、B、C三组患者脑电双频指数(BIS)的ke0分别为0.582±0.491、0.549±0.181、0.502±0.112,MAP的ke0分别为0.235±0.343、0.161±0.099和0.276±0.198,MAP的ke0三组均显著小于BIS的ke0(P<0.05)。结论黄疸不影响效应位TCI丙泊酚的ke0。以BIS为效应的ke0显著大于MAP的ke0,即BIS效应比MAP效应出现快。

从细胞外信号调节激酶-1mRNA在肝纤维化大鼠肝组织中的表达来探讨姜黄素的治疗作用

目的:探讨ERK-1mRNA在CCl4致实验性肝纤维化大鼠肝组织中的表达及姜黄素(curcumin)对它们的影响。方法:建立CCl4诱导的大鼠实验性肝纤维化的模型,用免疫组化法比较正常组、模型组以及姜黄素组大鼠的α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle action,α-SMA)的表达,用RT-PCR法比较各组大鼠肝组织胞外信号调节激酶-1(Extracellular-regulated kinase-1,ERK-1)的表达。结果:模型组大鼠α-SMA以及ERK-1mRNA的表达增高明显,而姜黄素组则较模型组低。结论:姜黄素可能通过抑制α-SMA的表达,抑制ERK-1的促肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)的增殖作用,从而产生抗四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的作用。

类叶升麻苷的药理作用及药物代谢动力学研究进展

目的:总结类叶升麻苷药理作用及药动学研究进展,为开发研究提供参考依据。方法:查阅相关的文献报道进行综述。结果:类叶升麻苷药理作用广泛,尤其是抗氧化、抗衰老、增强记忆和神经保护作用等更为突出。其吸收迅速,生物利用度较低,体内分布广泛且存在系统前代谢情况。结论:类叶升麻苷药理活性强、毒副作用小,具有很好的开发前景。

基于指标成分和药效学优选定痛宁颗粒的醇沉工艺

目的:优选定痛宁颗粒的醇沉工艺,结合药效学角度考察醇沉工艺的合理性。方法:以干膏得率和芍药苷、阿魏酸转移率的综合评分为指标,通过L_9(3~4)正交试验考察醇沉浓度、清膏相对密度和醇沉时间对醇沉工艺的影响,采用小鼠生化指标变化比较定痛宁颗粒水提清膏醇沉前后的药效。结果:最佳醇沉工艺条件为提取液浓缩至相对密度的清膏1.10 g·ml^(-1)(25℃),加入一定量的90%乙醇使药液含醇量达70%,冷藏静置18 h。醇沉前后药效未发生明显变化。结论:优选的水提醇沉工艺稳定可行,在保持药效的基础上达到了较好的纯化效果,为定痛宁颗粒的科学生产提供了实验依据。

安珐特与γ-干扰素抗肝纤维化的比较

目的:比较复方牛胎肝提取物片(商品名安珐特)与γ-干扰素(IFN-γ)抗肝纤维化疗效并探讨其作用机制。方法:用四氯化碳(CC l4)诱导形成大鼠肝纤维化模型,设模型组和正常对照组,使用不同剂量安珐特与IFN-γ对该模型肝纤维化大鼠治疗8周,观察各组大鼠肝功能、血清透明质酸(HA)水平、肝组织胶原含量、病理组织学及免疫组织化学多种细胞因子的表达变化,并以透射电镜观察肝组织超微结构的改变。结果:大鼠死亡率与安珐特剂量有明显的量效关系,3种剂量安珐特与IFN-γ治疗组间SSS计分、一些细胞因子表达水平、部分血清学指标和肝胶原含量无明显差异(P>0.05),但都不同程度低于模型组(P<0.05或P<0.01)。结论:安珐特抗肝纤维化作用与IFN-γ相似。

中药复方血清药理学及其在药效评价中的应用

中药复方血清药理学作为一门新兴的实验方法学,在我国正逐渐受到从事中药研究人员的极大关注.本文探讨了中药复方含药血清制备方法及其在体外药效评价研究中的应用现状及存在的问题,并对中药复方血清药理学应用前景进行展望.

中药体外抗滴虫试验与临床观察

目的 :观察中药“滴康灵”对阴道滴虫的作用 ,并对 134例患者进行临床试验。方法 :对“滴康灵”的制备、毒理及杀滴虫效果研究的基础上 ,对 134例滴虫感染者用本药治疗 14天 ,并与用灭滴灵治疗的6 7例作对照比较。结果 :本药抑杀阴道滴虫作用明确 ,治疗组与对照组的有效率差异有显著性意义 ,P<0 .0 5。结论 :“滴康灵”对阴道滴虫感染作用明确 ,疗效满意。