噬菌体D29对耐药结核病豚鼠的治疗作用

目的:观察噬菌体D29对患耐药结核病豚鼠的治疗作用.方法:采用皮下攻击法建立耐药结核病豚鼠模型,建模成功后随机将动物分为对照组、利福平(RFP)组、联合化疗组、噬菌体组4组.分别给予生理盐水、RFP单独、多种抗结核药物联合灌胃、噬菌体D29滴鼻,3次/wk,隔日给药.于治疗4,7wk后观察各组动物的一般情况、脏器质量指数(WI)、脏器病理组织学改变.脾脏结核分枝杆菌定量培养,并用ELISA方法检测血液中IL-2,IL-4,IFN-γ含量.结果:RFP组、联合化疗组在给药4wk内,体质量增长量明显小于对照组(P<0.05),而噬菌体组的体质量增长正常,与对照组相比较差异不显著.治疗4wk时各治疗组的病变指数均低于对照组,其中噬菌体组病变程度最轻,荷菌量(CFU)最低,差异具有统计学意义(P<0.05).7wk时动物的均一性对照组、RFP组较差,噬菌体组、联合化疗组较好.病理组织学改变噬菌体组、联合化疗组肺脏以纤维化、增生结节为主,脾脏很少有干酪样坏死;对照组肺脏可见大量Langhans细胞,以增生结节为主,脾脏较多干酪样坏死;IL-2含量RFP组、噬菌体组、联合化疗组均高于对照组,其中以噬菌体组含量最高,差异具有统计学意义(P<0.05).各组IL-4,IFN-γ均无显著性差异.结论:噬菌体D29可减轻耐药结核病豚鼠的脏器病变程度和脏器CFU,可改善机体细胞免疫功能,协同噬菌体杀灭机体内的结核菌,对豚鼠无副作用,有望作为新型抗结核药物的开发对象.