基于东莞市1,245,243例新生儿PKU筛查及随访结果分析

目的分析新生儿苯丙酮尿症筛查诊断与随访管理中存在的问题,为进一步完善本地区新生儿遗传缺陷的防控策略提供决策依据。方法从东莞市新生儿筛查中心的数据库中调出2012年至2021年期间新生儿苯丙酮尿症筛查数据,对筛查数量、筛查率、诊断治疗以及随访等情况进行全面整理与分析。结果2012年至2021年新生儿PKU筛查1,245,243例,筛查率呈逐年提升趋势,2021年达98.9%,10年间平均筛查率93.32%,确诊PKU患儿29例,阳性率1:42,939,可长期随访者23例,6例失访患儿均为2016年以前确诊患儿。23例可随访者:血Phe值控制理想者16例(69.57%),不理想者7例(30.43%);智力处于中等水平者20例(86.96%),中下水平2例(8.7%),处于临界值者1例(4.34%)。血Phe值控制及智力与治疗依从性呈正比关系。结论东莞市新生儿苯丙酮尿症筛查率呈上升趋势,反映了当地政府对出生缺陷三级防控的重视。失访率高提示遗传性疾病防控网络存在改善空间,失访可严重影响患儿的规范治疗从而危及其生存质量,应引起高度重视。

4例苯丙酮尿症儿童接种疫苗实践

目的为消除特殊健康状态儿童疫苗犹豫,对患苯丙酮尿症的儿童以实际病例为导向,经临床、流行病、药学等多学科专家组评估后进行疫苗接种,形成该类儿童一般性接种建议,从而为基层预防接种医护人员提供借鉴。方法通过实际案例经多学科专家论证,形成苯丙酮尿症儿童预防接种建议,对4例满足预防接种建议中的相关恢复指标的患儿接种疫苗,观察接种后不良反应情况。结果形成苯丙酮尿症儿童一般性接种建议。4例苯丙酮尿症儿童均食用特制奶粉治疗,病例1和病例2无合并症,血清苯丙氨酸浓度控制在20~60 mg/L后完成疫苗接种;病例3和病例4在分别控制轻度营养不良和抽搐症状,且血清苯丙氨酸浓度控制在20~60 mg/L后完成疫苗接种。本研究中4例患儿在诊断苯丙酮尿症前接种6剂次疫苗,诊断苯丙酮尿症后按照接种建议接种44剂次疫苗,共50剂次疫苗,均无不良反应报告。结论建议无合并症或者已控制合并症(纠正营养不良、控制抽搐等)的苯丙酮尿症儿童接种前复查血清苯丙氨酸浓度,血清苯丙氨酸浓度控制在20~60 mg/L后可接种疫苗。

降解苯丙氨酸的工程益生菌构建及其喂养苯丙酮尿症小鼠的效果分析

苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)是一种常染色体隐性遗传病,低蛋白饮食是目前临床治疗的主要方法,而采用工程益生菌治疗尚处于研发阶段。为了探究工程益生菌对PKU的治疗效果,该研究基于大肠埃希菌Nissle 1917(EcN)菌株,构建了一株表达苯丙氨酸裂解酶的工程益生菌EcN-PAL。通过λ-Red同源重组系统在EcN中导入经优化设计的苯丙氨酸裂解酶基因,并通过体外降解实验和小鼠喂养实验验证其功能性。实验结果表明,工程益生菌EcN-PAL成功表达苯丙氨酸裂解酶,并且可降解苯丙氨酸和有效降低PKU小鼠的血液苯丙氨酸浓度。该研究成功构建的工程益生菌EcN-PAL对苯丙氨酸有良好的降解效果,动物实验证实可有效治疗PKU小鼠,为用于PKU患者的益生菌治疗奠定了基础。

惠州市新生儿PKU、CH、G6PD缺陷筛查结果分析

目的:了解惠州市新生儿PKU、CH、G6PD缺陷的发病率及新生儿疾病筛查的情况。方法:对惠州市2004年度新生儿筛查资料及惠州市各区人口出生情况进行回顾性分析。结果:CH的发病率是4/3157,G6PD缺陷的发病率是415/12629,PKU的检出率是1/12629;惠州市的新生儿总筛查率是27.60%。结论:新生儿筛查是早期发现PKU、CH、G6PD缺陷患儿,使其得到早期诊治,避免发生体格和智能发育障碍的有效手段,是提高人口素质的重要措施。

中山市PKU、CH、G6PD缺乏三种疾病新生儿筛查结果分析

目的 建立中山市新生儿疾病筛查方法 ,了解PKU、CH、G6PD缺乏的新生儿发病率。方法 10 783例新生儿分别在出生时采脐血肝素抗凝和出生后 4 8h～ 72h采足跟血制成滤纸干血斑。G6PD缺乏的筛查采用脐血荧光斑点定性试验测定G6PD活性 ,PKU筛查采用荧光定量法检测滤纸干血斑中Phe含量 ,CH筛查采用DELFIA法检测滤纸干血斑中TSH含量。结果 CH发病率 1/ 2 6 96 ,G6PD缺乏检出率 3 4 6 % ,未检出PKU。结论 新生儿筛查是PKU、CH、G6PD缺乏患儿得到早期诊治避免发生体格和智能发育障碍的有效手段 ,是提高人口素质的重要措施。

高苯丙氨酸血症家系PAH和PTS基因突变研究

目的 检测湖北省地区26例中国人高苯丙氨酸血症家系基因突变,研究其基因型、表型和遗传学特征。方法 采集2018年3月至2020年12月在武汉儿童医院就诊的26例HPA患儿和父母静脉血样本,并收集其临床资料,提取DNA,应用聚合酶链式反应(PCR)扩增PAH基因和PTS基因编码区及其侧翼序列,并以直接测序法对扩增产物正反测序进行突变分析。同时选取同时段来本院健康体检无明显异常儿童100名为正常对照组,处理方式与患儿相同。结果 患儿中检出PAH基因突变24种,其中c.728G>A(R243Q)最常见,等位基因突变率为15.2%(7/46)。发现一新PTS基因突变IVS3+9A>G。3例BH4缺乏型患儿中检出PTS基因P87S、D96N和A111T突变,其中P87S是最常见致病突变。在正常对照组中,未检出以上患儿中携带的突变,仅检出三种突变Q232Q(c.696A>G)、V245V(c.735G>A)和L385L(c.1155G>C),均为同义突变,不改变编码氨基酸,属于正常DNA多态。结论 PAH基因突变引起患儿PAH缺乏型HPA,而PTS基因突变引起严重型BH4缺乏症。基因检查的结果可为临床诊断和选择合适的治疗方案提供参考,并且可为进一步生育指导提供参考。

新生儿PKU和CH疾病筛查对减少出生缺陷的临床意义研究

目的通过对新生儿进行苯丙酮尿症(PKU)和先天性甲状腺功能减低症(CH)筛查,考察乐山市新生儿疾病筛查对减少出生缺陷的临床意义。方法收集2012-2015年乐山市各采血地区筛查总数和医疗机构出生的婴儿总数,血片全部为验收合格的血片,根据《新生儿疾病筛查技术规范》,分别将所有参与筛查的新生儿中最后被确诊为CH或PKU的患儿作为统计对象。结果新生儿的筛查率从2012年的91.47%上升至2015年的94.10%,PKU平均发病率为1/25 448,CH平均发病率为1/2 544。结论新生儿早期疾病筛查能够有效筛查出PKU和CH可疑患儿,结合确诊实验,从而实现早期诊断与治疗,对降低出生缺陷、提高人口素质有重要现实意义。

昆明市45676名筛查CH,PKU及G6PD结果分析

新生儿疾病筛查是指在新生儿期对某些危害严重的先天性或遗传性疾病进行筛查，从而对阳性患儿在其临床症状出现之前得到及时治疗，预防智力低下及其他严重后果的发生。我院从1998年开始，对新生儿进行了先天性甲状腺功能低下症（OH）、苯丙酮尿症（PKU）及红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏症3种疾病的筛查。现将2002年-2010年筛查结果报道如下。

流式荧光法与时间分辨法在新生儿PKU筛查中的比较研究

目的比较Astoria-Pacific流式荧光分析法与Perking-Elmer时间分辨荧光分析法在新生儿苯丙酮尿症(PKU)筛查工作中的应用价值。方法分别采用Astoria-Pacific流式荧光法(AP流式荧光法)和WALLAC的Perking-Elmer时间分辨荧光分析法(PE荧光法)同时对1 103例健康新生儿的筛查血片和27例已经确诊的PKU阳性患儿血片进行筛查。收集试验数据分析比较两种方法的相关性及有效性。同时应用AP流式荧光法对不同浓度的已知样本进行检测,统计分析这些检测数据后对AP流式荧光法进行方法学的评价。结果两种方法有很好的相关性(r=0.975),同时,AP流式荧光法的阳性复合率(103.7%)和阴性复合率(99.9%)均较PE荧光法高。AP流式荧光法的准确度、精密度、携带率及最低检测限均能胜任PKU的筛查工作,其中AP流式荧光法的Phe/Tyr比值是提高PKU筛查准确度的重要参数。结论 AP流式荧光法优于PE荧光法,完全适合新生儿PKU的筛查工作,值得推广应用。

新疆地区36955例新生儿PKU和CH筛查结果分析

目的了解新疆地区新生儿苯丙酮尿症（PKU）及先天性甲状腺功能低下症（CH）的发病率及新生儿疾病筛查的情况，探讨提高筛查率的干预措施。方法对新疆地区53家提供生育医疗服务机构2010～2013年度新生儿筛查资料进行回顾性分析。结果PKU的发病率是1：7833，CH的发病率是1：1566，明显高于全国水平。结论通过新生儿疾病筛查可早期发现、早期诊治PKU、CH患儿，可有效降低患儿残疾发生率，提高出生人口素质。

晚发型高苯丙氨酸血症脑白质病变的临床和影像学特征分析

目的探讨未经治疗的青少年起病的晚发型高苯丙氨酸血症(hyperphenylalaninemia,HPA)白质病变的临床和影像学特征。方法选取2015年1月2022年1日北京协和医院神经科经生化和(或)基因确诊的青少年起病HPA患者5例,分析其临床和影像学特征。结果5例患者中男3例、女2例,起病年龄7~15岁,诊断年龄14~20岁。临床表现包括精神发育迟滞、精神行为症状,痉挛步态和癫痫发作。脑白质病变以侧脑室后角旁顶枕叶为中心,逐渐向额叶、半卵圆中心和皮层下白质扩展,早期避开视放射和U形纤维。病变呈持续的DWI高信号,不强化。MRI示白质病变与临床严重程度不匹配,白质病变和皮层萎缩不匹配提示灰质受累。经低苯丙氨酸饮食治疗后,患者神经精神症状保持稳定,但影像学病灶仍可进展。结论青少年起病的HPA常表现为精神发育迟滞或痉挛性瘫痪,伴或不伴其他神经系统症状;影像学白质病变的分布以侧脑室后角旁顶枕叶白质为中心,可随疾病严重程度向更大范围扩展。饮食控制后可稳定临床症状,但影像病灶可继续进展,早期诊断和治疗可改善患者预后和生活质量。

利用新型红酵母苯丙氨酸解氨酶制备低苯丙氨酸酪蛋白

【目的】挖掘高活性、高稳定性的苯丙氨酸解氨酶(EC 4.3.1.24;penylalanine ammonia-lyase,PAL),为后续在制备无(低)苯丙氨酸特膳食品的应用奠定基础。【方法】从胶红酵母(Rhodotorula mucilaginosa)和双倒卵形红酵母(Rhodotorula diobovata)中克隆到基因RmPAL和RdPAL,并通过生物信息学分析两个酶的序列和结构特征;在大肠杆菌中异源表达纯化RmPAL和RdPAL蛋白,测定最适反应条件和底物特异性;通过高效液相色谱和苯丙氨酸试剂盒测定了RmPAL和RdPAL转化酸解酪蛋白(casein acid hydrolysate,CAH)中苯丙氨酸(L-phenylalanine,L-Phe)的能力。【结果】RmPAL和RdPAL是真菌来源的PAL,分别由3个结构域组成:MIO结构域(MIO domain)、核心结构域(core domain)和屏蔽结构域(shielding domain),活性中心具有催化氨基酸Tyr和底物特异性特征氨基酸His;RmPAL和RdPAL在溶液中均以四聚体形式存在,两个酶的最适pH和最适温度均为8.9和50℃,且具有较宽泛的pH和温度稳定性,优于黏红酵母来源的商用PAL酶;此外,两种酶均能催化L-Phe和酪氨酸(L-tyrosine,L-Tyr)反应,且对L-Phe的催化效率较高,约为L-Tyr的5倍,脱除酸解酪蛋白中L-Phe的转化率分别为88%和93%。【结论】RmPAL和RdPAL具有较强稳定性和L-Phe水解偏好性,可从食源蛋白中有效去除L-Phe。

河南省新生儿苯丙酮尿症(PKU)筛查10年回顾

目的探讨河南省PKU发病情况,治疗效果及10年筛查情况,总结经验,查找不足以指导今后筛查工作。方法非选择性新生婴儿,出生72h充分哺乳后,采足跟血,用细菌抑制法测苯丙氨酸(phe)水平,phe>240μmol/L为阳性,确诊为PKU。结果河南省10年来共筛查新生儿480 519例,确诊PKU患儿59例,PKU发病率为1/8 144,男、女之比为1.56∶1.0。确诊患儿立即用低或无phe食物进行饮食治疗。结论河南省PKU的发病率为1/8 144高于全国其他地区和全国平均水平,PKU患儿早期确诊、早期治疗效果满意,各级政府部门和医疗保健机构应加强新生儿筛查工作,进一步提高筛查覆盖率,降低PKU患儿残疾发生率,提高河南省出生人口素质。

盐酸沙丙蝶呤及关键原料生物蝶呤的合成进展

苯丙酮尿症是一种罕见的苯丙氨酸代谢障碍引起的常染色体隐性疾病。苯丙酮尿症是由苯丙氨酸羟化酶基因突变导致体内苯丙氨酸羟化酶缺乏引起的。盐酸沙丙蝶呤于2007年12月被美国FDA批准上市,是唯一用于治疗四氢生物蝶呤反应性苯丙酮尿症的药物,由于其结构复杂及手性难控制等特点导致合成困难。在此,我们对盐酸沙丙蝶呤及其关键原料生物蝶呤的合成进行了综述。

维吾尔族新生儿苯丙酮尿症(PKU)的筛查及诊断

本文用纸片法采取新疆维吾尔自治区12527名维吾尔族新生儿足跟血三滴,采用细菌抑制法测定血片中血液苯丙氨酸的含量,进而筛查维吾尔族新生儿苯丙酮尿症患儿.本次抽样筛查共发现苯丙酮尿症患儿9例.初步确定维吾尔族新生儿苯丙酮尿症的发病率为0.718‰,高于我国内地的新生儿苯丙酮尿症发病率(0.33‰).应在新疆维吾尔自治区建立以地区妇幼保健院为中心的筛查网,对维吾尔族及其他民族的新生儿进行苯丙酮尿症筛查和治疗.

PKU-FEL设计的初步考虑

北京大学在其超导加速器装置PKU SCAF的基础上将建成一个红外自由电子激光实验平台PKU FEL。它可以提供高稳定度、高平均功率、高谱纯度、ps脉冲的自由电子激光。给出了PKU FEL的初步设计方案。

云南经典PKU基因外显子4、10和12突变的检测

目的：探讨云南经典ＰＫＵ的基因突变特征。方法：应用ＰＣＲˉＳＣＰ和ＰＣＲ－循环测序技术对云南１３个ＰＫＵ家系１４名患儿的ＰＡＨ基因外显子４、１０和１２进行了检测。结果：Ｒ４１３Ｐ、Ｗ３２６Ｘ的突变频率分别是７１４％、３５７％；Ａ／Ｃ杂合频率是１０７１％，同时检测到外显子４的３种异常带型。结论：云南ＰＫＵ患者的基因突变不同于北方人群，Ｐ４１３Ｐ、Ａ／Ｃ杂合率约为北方人群突变的１／２；Ｗ３２６Ｘ则高于北方人群；外显子４的突变也可能高于北方人群。

新生儿苯丙酮尿症(PKU)荧光筛查系统的设计

新生儿苯丙酮尿症的早期诊断,对于减少和防止智力发育障碍的出现,有积极的临床意义和社会效益。荧光法因具有灵敏度高、操作简单等优点而成为新生儿苯丙酮尿症筛查的主要方法。新生儿苯丙酮尿症(PKU)荧光筛查系统包括光学检测子系统,精密微孔板扫描结构,嵌入式PC及硬件接口电路等。针对目前进口荧光检测仪器光路复杂、体积大、成本高等缺陷,本文介绍了一种新生儿苯丙酮尿症荧光筛查系统的开发,通过与进口标准仪器的比对实验,证明了该系统的有效性。

苯丙酮尿症(PKU)患儿家长心理护理策略研究

PKU是目前很少可以治疗的遗传性疾病之一,PKU患儿家长的心理健康水平与PKU疾病的治疗和康复效果息息相关。加强PKU患儿家长的心理护理,保持PKU患儿家长的心理健康对于PKU疾病的治疗和PKU儿童的健康成长意义重大。

新疆地区230例苯丙氨酸羟化酶缺乏症患儿基因突变分析

目的探讨新疆地区苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏症患儿基因变异频率和分布特征。方法将2015年1月1日至2023年2月28日在乌鲁木齐市妇幼保健院确诊的230例PAH缺乏症患儿纳入研究,分析PAH基因变异情况以及比较不同表型患儿的PAH基因变异位点。结果新疆地区230例PAH缺乏症患儿共检出441个PAH基因变异位点,总检出率为95.87%。其中,227例患儿检测到2个变异位点,2例患儿仅检测到1个变异位点,1例患儿检测到3个变异位点;复合杂合变异217例,纯合变异10例。高频变异位点为c.158G>A[23.39%(102/441)]、c.728G>A[11.70%(51/441)]、c.688G>A[5.05%(22/441)]、c.721C>T[3.90%(17/441)]、c.611A>G[3.67%(16/441)]、c.1238G>C[3.21%(14/441)]。经典型PKU的高频变异位点为c.728G>A、c.331C>T和c.782G>A;轻度PKU的高频变异位点为c.721C>T、c.1068C>A和c.1301C>A;轻度HPA患儿的高频变异位点为c.158G>A和c.688G>A。以上三种表型之间,高频突变的频率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论新疆PAH缺乏症患儿以轻度HPA为主,明确了新疆地区PAH基因高频变异位点,在三种不同表型中均观察到特异性PAH基因变异位点,可为产前诊断及临床遗传咨询提供理论依据。